CC BY
131
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
времени выполнения ауто-ТГСК и необходимом количестве трансплантаций, выборе поддерживающей терапии до сих пор остается открытым.
Цель работы. Определить тактику поддерживающей терапии у больных ММ после ауто-ТГСК.
Материалы и методы. 140 больных ММ в возрасте от 22 до 66 лет (средний возраст 50,6 года) в качестве первой линии получили одну или две ауто-ТГСК. IA стадия диагностирована у 6 (4,2%) больных, IIA стадия - у 28 (20%), ПБ - у 1 (0,7%), IIIA - у 96 (68,5%), ШБ - у 8 (5,7%) больных. Индукцию ремиссии по схеме VAD получали 59 (42,1%) больных, бортезо-мибсодержащими схемами - 72 (51,4%), другими схемами - 7 (5%). До ауто-ТГСК полный ответ (ПО) достигнут у 48 (34,2%), частичный ответ (ЧО) - у 60 (42,8%), стабилизация заболевания (СЗ) - у 27 (19,2%), прогрессия (ПЗ) - у 3 (2,1%) больных. Одна ауто-ТГСК проведена у 81 (57,8%), две ауто-ТГСК - у 58 (41,4%) больных. Поддерживающую терапию после ауто-ТГСК получали 85 (60,7%) больных: реафероном - 16, глюкокортико-стероидами (ГКС) - 20, бортезомибсодержащую терапию - 23, противоопухолевыми иммуномодуляторами - 20 больных; поддерживающую терапию не получали 55 (39,2%) больных.
Результаты и обсуждение. 8-летняя выживаемость без прогрессии (ВБП) у больных, не получавших поддер-
живающую терапию, составила 9% по сравнению с 29% в группе больных с поддерживающей терапией. Медиана ВБП 40 и 34 мес соответственно (р = 0,02). 5-летняя ВБП зависит от вида поддерживающей терапии: в группе больных, получавших интерферон, - 6%, ГКС - 33%, бортезомибсодержащие схемы - 60%, противоопухолевые иммуномодуляторы - 29% (р = 0,001). После одной ауто-ТГСК 69 больных достигли ПО или почти ПО, 5-летняя ВБП больных этой группы, получавших интерферон, составила 18%, противоопухолевые иммуномодуляторы -31%, ГКС - 45%, бортезомибсодержащие схемы - 50% (р = 0,1), медиана ВБП была 22, 33, 50 и 55 мес соответственно. В группе больных, достигших после одной ауто-ТГСК только ЧО, 5-летняя ВБП у больных, получавших бортезомиб, составила 100%; у больных, получавших другие виды поддерживающей терапии, 5-летняя ВБП равнялась 0 (р = 0,06). Медиана ВБП у больных, получавших терапию бортезомибом, не достигнута; у больных, получавших ГКС, составила 45 мес, интерферон - 18 мес, противоопухолевые иммуномодуляторы - 40 мес.
Заключение. Поддерживающая терапия бортезомибом увеличивает выживаемость без прогрессии у больных ММ после одной и двух ауто-ТГСК.
Молекулярные механизмы соматического гипермутагенеза генов иммуноглобулинов
Демидова Е.Ю., Сурин В.Л., Путинцева А.А., Доронина Л.О., Оловникова Н.И., Эршлер М.А., Жеребцова В.А., Менделеева Л.П., Савченко В.Г.
ФГБУ Гематологический научный центр Минздрава России, Москва
Соматический гипермутагенез генов иммуноглобулинов - естественный биологический процесс, протекающий в терминальных центрах и обеспечивающий повышение аффинности синтезируемых В-лимфоцитами антител к различным антигенам. Среди многочисленных вопросов, связанных с соматическим гипермутагенезом генов иммуноглобулинов, принципиально не решенным остается один: какие факторы обусловливают столь узкую и специфичную направленность этого процесса. Почему мутирует именно перестроенный VDJ-ген, а не какие-либо другие участки генома? Данная работа является частью исследования, посвященного попытке приблизиться к ответу на этот вопрос. Определена первичная структура клонально перестроенных и мутированных VDJ-генов с фланкирующими участками в образцах ДНК 14 больных множественной миеломой и 3 культур человеческих В-лимфоцитов, продуцирующих мо-ноклональные антитела. Общая длина прочитанных нукле-отидных последовательностей составила около 30 000 пн.
Анализ точечных мутаций показал, что мутагенез может охватывать участок вокруг VDJ-гена как минимум в 4000 пн, что существенно превышает оценки, сделанные ранее другими исследователями. Во всех исследованных образцах ДНК выявлены масштабные дефекты (делеции, дупликации, инсерции) в непосредственной близости от 3'-концов VDJ-генов. По всей вероятности, исходным событием при их возникновении является двунитевой разрыв ДНК. Возможно, именно создание такого первичного разрыва служит пусковым механизмом для начала соматического мутагенеза. Показано, что 3'-область J-сегмента очень редко затрагивается процессом соматического гипермутирования. На 3'-концах V- и J-сегментов выявлены комплементарные друг другу консервативные последовательности длиной 12 нуклеотидов, что позволило смоделировать структурный элемент, который может распознаваться гипотетическим белковым фактором, направляющим соматический гипермутагенез генов ^Н.
Клиническая эффективность азацитидина при миелодиспластическом синдроме
Дудина Г.А., Голенков А.К., Катаева Е.В., Инюткина Н.В., Черных Ю.Б., Митина Т.А., Луцкая Т.Д., Трифонова Е.В., Высоцкая Л.Л.,
Захаров С.Г., Белоусов К.А. ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Москва
Цель работы. Изучение клинической эффективности азацитидина при миелодиспластическом синдроме (МДС) РАИБ2.
Материалы и методы. Под нашим наблюдением находилось 7 больных (4 женщины и 3 мужчины) МДС РАИБ2 IPSS высокого риска. Средний возраст 62 года. С помощью цитогенетических исследований костного мозга у 4 больных выявили хромосомные нарушения, заключающиеся во множественных клональных перестройках, из них у 3 имелся нормальный кариотип. Азацитидин вводили по 75 мг/м2 ежедневно п/к с 1-го по 7-й день, циклами по 6 нед. Всего проведено от 4 до 7 циклов.
Результаты и обсуждение. После 4 циклов лечения аза-цитидином отмечено снижение бластных клеток в костном
мозге с 16,4 ± 0,2% в начале лечения до 5,4 ± 0,7% после проведения 4 циклов (р < 0,005). Средняя концентрация НЬ до проведения 1-го цикла - 76 ± 0,4 г/л, после 4 циклов - 98 ± 0 ,7 г/л (р > 0,05) По стандартным критериям Cheson получены следующие результаты: полный ответ - у 1 больного, стабилизация состояния - у 2, костномозговая ремиссия - у 4. Средняя длительность ответа 3,5 мес. Общая и миелотоксич-ность препарата, которая могла бы повлиять на межкурсовой интервал или стать причиной уменьшения дозы препарата, в процессе лечения не выявлена.
Заключение. Лечение азацитидином МДС РАИБ2 (медиана лечения 4 цикла по 6 нед) позволило получить полный ответ у 14% , костно-мозговую ремиссию у 57% больных.
