КЛЕТОЧНЫЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ФАКТОРЫ ИММУННОЙ ПРИВИЛЕГИИ В ЯИЧКЕ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Abstracts Nationwide scientific forum of students with international participation «STUDENT SCIENCE - 2020»

клеток наблюдается разрушение межклеточных соединений и базальной мембраны, изменение формы, приобретение подвижности и инвазивности. Во время ЭМП ключевые факторы транскрипции, включая SNAIL и ZEB, регулируют экспрессию генов, подавляя, в частности, выработку белка адгезии Е-кадгерина[1]. Переключение программы транскрипции при ЭМП происходит под влиянием трансформирующего фактора роста ß, Wnt-ß-catenin, Notch, Hedgehog[3]. Эти сигнальные пути активируются стимулами из микроокружения. Поэтому переходу прежде всего подвергаются клетки опухоли, находящиеся ближе к местному микроокружению. В месте первичной опухоли переход к мезенхимальному типу позволяет клеткам карциномы ослаблять межклеточные соединения и разрушать базальную мембрану, таким образом осуществляется миграция раковых клеток в составе циркулирующих масс [2]. Краевые клетки этих масс разрушают внеклеточный матрикс, прокладывая путь для более эпителиальных клеток-последователей. После миграции и инвазии на этапе колонизации устойчивый рост макрометастазов требует реверсии программы ЭМП и связанного с этим усиления характеристик эпителия.

Выводы: выполнение программы ЭМП обеспечивается внеклеточными сигналами, инициирующими перепрограммирование экспрессии генов и изменение клеточной дифференциров-ки. Возможна разработка методов лечения, нацеленных на сигнальные процессы, индуцирующие ЭМП [1]. Ингибиторы TGF-ß являются наиболее исследуемыми анти-ЭМП соединениями. Один конкретный ингибитор TGF-ß, названный LY2157299, недавно прошел клинические испытания. Индуцирование процесса МЭП может предотвратить ЭМП. Было установлено, что холерный токсин и форсколин усиливают передачу сигналов протеинкиназы А, запуская программу МЭП и снижая инвазивность опухоли. Необходимо учитывать, что при этом увеличивается вероятность роста возможных метастатических отложений в макроскопические метастазы, как последний этап каскада инвазии-метастазирования. Ингибирование ЭМП как метод лечения — это привлекательное направление для создания новых способов борьбы со злокачественными опухолями несмотря на то, что изучение всего спектра терапевтических возможностей только предстоит. Литература

1. Zhang Y, Weinberg RA. Epithelial-to-mesenchymal transition in cancer: complexity and opportunities. Frontiers of Medicine, 2018 Aug;12(4): 361-373.

2. Глушаков Р.И., Прошин С. Н., Тапильская Н.И. Частота возникновения опухоли молочной железы при индуцированном гипертиреозе в эксперименте. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013. Т. 156. № 8. С. 212-214.810.

3. Lamouille S, Xu J, Derynck R. Molecular mechanisms of epithelial-mesenchymal transition. Nature reviews. Molecular cell biology 2014 Mar;15(3): 178-96.

клеточные и молекулярные факторы иммунной привилегии в яичке

Кокорев А. В., Могилева А. С., Лазарев П. Э., Пюрвеев С. С., Некрасов М. С.

Научный руководитель: преподаватель Миронов Т. И.

Кафедра гистологии и эмбриологии имени профессора А.Г. Кнорре

Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Педиатрический Университет

Контактная информация: Кокорев Артём Владимирович, студент 2 курса, педиатрический факультет. E-mail: [email protected]

Ключевые слова: иммунная привилегия, яичко, клетки Сертоли.

Актуальность: механизмы защиты половых клеток яичка от аутоиммунного ответа чрезвычайно важны для мужской фертильности. Нарушение этих механизмов составляет до 10% причин мужского бесплодия в развитых странах [1].

Цель исследования: изучение структурных, клеточных и молекулярных механизмов, обеспечивающих особый иммунный статус яичка.

Материалы и методы: литературный' обзор научно-исследовательских публикаций в текстовых базах данных и системах цитирования PubMed, еОЬгагу, Sci-Hub.

FORCIPE

VOL. 3 SUPPLEMENT 2020

ISSN 2658-4174

Материалы всероссийского научного форума студентов с международным участием «СТУДЕНЧЕСКАЯ НАУКА - 2020» 175

Результаты: наличие плотных контактов клеток Сертоли в ГТБ обуславливает физическую изоляцию мейотических и гаплоидных половые клетки в адлюминальном компартменте[1]. Но существуют параллельные с ГТБ механизмы обеспечения иммунной толерантности. В исследовании при пересадке мышам аллогенного трасплантата в интерстиций яичка за пределами ГТБ трансплантаты интерстиция яичка не отторгались значительно дольше, чем трансплантаты, пересаженные в непривилегированную иммунную зону [3]. Выяснилось, что в интерсти-ции ослаблен иммунный ответ благодаря выработке клетками Сертоли тканевого фактора ро-ста-бета (TGF-P), поскольку введение антитела против TGF-P аннулировало защиту трансплантатов и приводила к их быстрому отторжению. Также клетки Сертоли выделяют ингибиторы цитотоксического гранзима B и ингибиторы комплемента, играющие важную роль в механизмах воспаления и последующих иммунных реакциях [3].

Исследование уровня андрогенов, вырабатываемых клетками Лейдига, выявило иммуносу-прессивную роль гормонов [2]. Со снижением выработки андрогенов значительно снижается содержание толерогенных клеток Treg, и, наоборот, увеличивается концентрация NK-клеток в крови. Предполагается, что тестостерон может поддерживать физиологический баланс между аутоиммунитетом и толерантностью, влияя на количество и активность популяции Treg. Прямые доказательства связи между уровнем тестостерона и иммунной привилегией яичек были обнаружены, когда крысы, чья выработка тестостерона клетками Лейдига была подавлена, быстро отторгали аллотрансплантаты в интерстиции яичка, в то время как группа необработанного контроля не отторгала аллотрансплантаты в течение более длительного периода.

Выводы: клетки Сертоли генерируют противовоспалительную цитокиновую среду, инги-бируя пролиферацию иммунных клеток. Свою роль играет функциональная активность клеток Лейдига, обеспечивающих эндокринный аспект иммунной привилегии. Литература

1. Лебеденко Е.А., Некрасов М.С. Особенности состояния гемато-тестикулярного барьера при различных формах мужского бесплодия//Forcipe 2019. T 2. № S. С. 368.

2. Meinhardt, A., & Hedger, M. P. Immunological, paracrine and endocrine aspects of testicular immune privilege// Molecular and Cellular Endocrinology 2011. 335(1), С. 60-68.

3. Nan Li, Tao Wang, and Daishu Han. Structural, cellular and molecular aspects of immune privilege in the testis//Frontiers in Immunology 2012. V.3: 152, С. 80-87.

структурные изменения в тормозной гамкергической системе гиппокампа после воздействия острой гипоксии в ранний постнатальный период и возможность их фармакологической коррекции

Макаренко К. Н.

Научный руководитель: д.м.н Хожай Л.И., преподаватель Миронов Т.И Кафедра гистологии и эмбриологии имени профессора А. Г. Кнорре Институт физиологии им. И.П. Павлова

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Контактная информация: Макаренко Ксения Николаевна. E-mail: [email protected]

Ключевые слова: гиппокамп, гипоксия, фенибут, ГАМК-ергическая система.

Актуальность: в период новорожденное™ мозг наиболее чувствителен к воздействию повреждающих факторов среды, таким как гипоксия, приводящей к возникновению энцефалопа-тий и, в последствии, к тяжелым неврологическим нарушениям (фибриллярным судорогам, идеопатической эпилепсии, психоэмоциональным отклонениям). По данным ВОЗ, у 10% детей диагностируются нервно-психические заболевания, 80% которых связаны с перинатальными повреждениями мозга. В настоящее время нет эффективных лекарственных препаратов для

forcipe

том 3 спецвыпуск 2020

eISSN 2658-4182