CC BY
89ВОССТАНОВИТЕЛЬНАЯ И СПОРТИВНАЯ МЕДИЦИНА, ЛЕЧЕБНАЯ ФИЗКУЛЬТУРА, КУРОРТОЛОГИЯ И ФИЗИОТЕРАПИЯ
Клеточно-молекулярная теория обоснования эффективности методики Никонова Н.Б. по восстановлению пациентов при детском церебральном параличе и спастическому тетрапарезу
Никонов Николай Борисович,
врач-миолог, Клиника Никонова, E-mail: [email protected]
Никонова Лилия Александровна,
студент, ГБПОУ ДЗМ «Медицинский колледж № 5» E-mail: [email protected]
Никонова Фредерика Николаевна,
студент, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова E-mail: [email protected]
Хамадьянова Аида Ульфатовна,
кандидат медицинских наук, доцент ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» E-mail: [email protected]
Детский церебральный паралич (ДЦП) представляет собой гетерогенную группу клинических синдромов, которые описывают постоянные нарушения движения и осанки, характеризуется аномальным мышечным тонусом, что ограничивает активность ребенка. ДЦП является важной актуальной медико-социальной проблемой во всем мире. Мультифакториальность этиологии данной патологии иногда не позволяет выявить заболевание вовремя. ДЦП считается неизлечимым заболеванием, а основная работа по лечению пациентов с данным диагнозом во всех реабилитационных центрах мира направлена на предотвращение вторичных нарушений. В данной статье описаны молекулярные механизмы в виде нарушения структуры митохондрий, консистенции цитоплазмы и белкового отека в миоците, которые лежат в основе, предложенной мною, патофизиологической концепции лечения ДЦП, успешно применимой на протяжении 40 лет.
Ключевые слова: детский церебральный паралич, спастический тетрапарез, миоцит, цитоплазмы мышечных клеток, белок-полидом, аутофагия, аутофагосомы, циркадный ритм, метод Никонова, дети.
в и
Детский церебральный паралич (ДЦП) представляет собой гетерогенную группу клинических синдромов, которые описывают постоянные нарушения движения и осанки, характеризуется аномальным мышечным тонусом, что ограничивает активность ребенка [1, 2]. Эта патология является наиболее частой причиной инвалидности в детском возрасте [1, 3]. Моторные расстройства при ДЦП часто сопровождаются нарушениями чувствительности, восприятия, познания, общения и поведения, эпилепсией и вторичными скелет-но-мышечными патологиями [3, 4]. Описанные симптомы обусловлены нарушениями в развивающемся мозге плода, задержкой развития плода, патологическими внутриутробными процессами, в том числе инфекциями, или рассматриваются как осложнения недоношенности [5, 6, 7].
Популяционные исследования во всем мире свидетельствуют, что распространенность ДЦП варьируются от 1,5 до более 4 на 1000 живых новорожденных [1, 8]. Общая распространенность детского церебрального паралича при рождении составляет около 2 случаев на 1000 живорождений [1, 8]. Ыгуопеп М. е! а1. [9] установили, что распространенность ДЦП на 1000 живорождений среди новорожденных, родившихся до 28 недель беременности, составляет 82, и она снижается до 1,4 на 36 неделе беременности. Однако, обращают внимание результаты исследования Moster D. е! а1. [10], что срок гестации 42 недель и более также связан с повышенным риском возникновения обсуждаемой патологии.
Согласно всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), на данном этапе развития науки и техники, детский церебральный паралич - это неизлечимое заболевание, так как не существует технологий и препаратов по восстановлению структуры головного мозга. Именно поэтому основная работа по лечению пациентов с данным диагнозом во всех реабилитационных центрах мира направлена на предотвращение вторичных нарушений (например, ортопедических): преодоление двигательного дефицита, развитие двигательных навыков, развитие способности к самообслуживанию и труду. Кроме того, проводится активная работа по социализации ребенка, по его эмоцио-
нальному развитию. В тяжелых случаях течения заболевания реабилитация ребенка направлена на коррекцию дисфагии, мотивационных нарушений и обучение жеванию.
Медикаментозная терапия применяется обычно в виде миорелаксантов и направлена на снижение тонуса мышц при спастике, на увеличение двигательной активности. Кроме того, препараты применяются с целью уменьшения боли, облегчения ухода за пациентом, профилактики ортопедических осложнений. Данный вид лечения ДЦП используется редко и кратковременно, ввиду снижения когнитивных функций, неэффективности двигательного приема препаратов.
Всемирная организация здравоохранения предлагает такие методы реабилитации ребенка при детском церебральном параличе, как лечебный массаж, лечебная гимнастика, аппаратная ки-незиотерапия, роботизированная механотерапия.
Мною была разработана и успешно применяется методика для лечения детского церебрального паралича, спастического тетрапареза, направленного на восстановление процессов обновления миоцитов за счет активизации выведения продуктов жизнедеятельности из них.
Цитоплазма мышечной клетки представляет собой сложную коллоидную систему из белковых, углеводных и липидных соединений. В 1986 г. При-гожин И.Р. и соавт. [13] описали гидродинамические потоки внутри цитоплазмы миоцитов, при помощи которых митохондрии приближаются к двигательным белкам. Авторы обнаружили, что цитоплазма в мышечной клетке жидкая золеобразная, поэтому гидродинамические потоки не встречают сопротивления. Однако в поврежденном миоци-те, который не двигается, цитоплазма густая ге-леобразная и гидродинамические потоки в ней отсутствуют.
Доказано, что один работающий миоцит содержит около 1000 митохондрий, образование которых зависит от активности потребления клеткой кислорода [12]. В условиях высокого потребления кислорода, образуется много митохондрий и наоборот [12].
Митохондрии передвигаются внутри мышечной клетки при помощи своей внутренней мембраны. Во время химических реакций на кристах внутри митохондрии температура повышается, внутренняя мембрана сглаживается, и митохондрия увеличивается в размере за счет расширения. Во время расширения цитоплазма миоцита проникает внутрь митохондрии, при этом температура цитоплазмы ниже, чем температура крист, они охлаждаются, и митохондрия сжимается. Лишняя цитоплазма выдавливается из митохондрии и, под давлением собственной струи, митохондрия передвигается. В результате, внутри одной мышечной клетки происходит постоянное движение цитоплазмы в виде огромных потоков с направленным движением. Поэтому передвижение митохондрий по нормальной здоровой мышечной клетке происходит вследствие выброса струи цитоплазмы ми-
оцита при сжимании, гидродинамичских потоков, созданных всеми митохондриями.
Скорость передвижения митохондрии зависит от плотности цитоплазмы. В нормально работающих мышечных клетках митохондрии располагаются вблизи от двигательных белков - миозина и актина. Это связано с тем, что при сжимании митохондрии, из нее под давлением выбрасывается цитоплазма, создающая общий гидродинамический поток внутри мышечной клетки. Вместе с цитоплазмой выходят молекулы аденозинтрифосфа-та (АТФ), которые по «рекам» двигающейся цитоплазмы, попадают к двигательным белкам актину и миозину. Так как молекула АТФ живет не более 1 минуты, то митохондрии должны располагаться вблизи к этим белкам. Таким путем предоставляется энергия для сжимания митохондрии и растяжения актино-миозинового комплекса. Все молекулы АТФ из-за большой плотности цитоплазмы не отдаляются от митохондрий, поэтому энергии у двигательных белков мышечной клетки недостаточно для движения.
Известно, что продолжительность жизни митохондрии 10 суток. Погибающие митохондрии, складируют внутри себя избыточные жировые компоненты и продукты собственной экскреции и перестают создавать гидродинамический насос. Митохондрии набухают и вакуолизируются, увеличиваясь в размере. В таком состоянии они имеют округлую форму, а не палочкообразную. При этом, кристы сглаживаются, а в мембранах возникают складки. Затем внутри митохондрий появляются тельца, представляющие собой скопления денатурированных липопротеидов, в составе которых накапливается кальций.
Погибшие митохондрии утилизируются лизосо-мами, которые в 1974 году были обнаружены Кристиан де Дюв [13]. Лизосомы разлагают огромные конгломераты белковых соединений на мелкие, в том числе в миоците, при этом им нужна энергия в виде АТФ и свободный гидродинамический поток, при помощи которого бы передвигались ли-зосомы и молекулы АТФ.
Yoshinori Ohsumi [14] описал крупные белковые соединения, которые превращают жидкую золе-образную цитоплазму мышечных клеток в твердую гелеобразную субстанцию («белковая свалка»). Это патологическое изменение происходит при нарушении функционирования лимфатической системы, в том числе на этапе внутриутробного развития, которая контролирует количество накоплений продуктов жизнедеятельности мио-цитов в мышцах. Вследствие нарушения выработки белка-полидома (из этого белка формируются стенки лимфатического сосуда при взаимодействии с рецепторами интегрина а9р1), выявленного Kiyotoshi Sekiguchi [15], эндотелиальными клетками и клетками мезенхимы происходит остановка эмбрионального развития лимфатической системы. Соответственно, мышечные клетки продолжают развиваться в период гестации, а лимфатические сосуды не растут.
сз о
о Л о
о сз о в
Лимфатическое русло представляет собой вторую сосудистую систему, которая нужна организму человека для иммунного обеспечения и удаления продуктов жизнедеятельности из клеток, в том числе миоцитов. Созревание иерархической сосудистой структуры, с сильно разветвленной сетью капилляров и протоков, имеет решающее значение для возникновения отеков в мышечных клетках и возникновению детского церебрально-
го паралича различных форм. Полидом (также называемый Svep1) является внеклеточным матричным белком, из которого строятся лимфатические сосуды. Эмбрион, имея примитивные лимфатические сплетения, не может вырастить новые капилляры и формировать лимфатические сосуды, собирающие лимфу (рис. 1).
Рис. 1. Зеленым цветом на первой фотографии показан лимфатический ствол нормально-развивающейся лимфатической системы. На второй фотографии, сделанной электронным микроскопом, показаны незрелые лимфатические сосуды эмбриона, у которого не вырабатывается белок-строитель полидом. На снимке сосуды
в виде сетки
Термин «аутофагия» был введен в 1963 г. Кристианом де Дювом и Новиковым А.Б. [13]. Авторы описывали этот процесс как доставку цитоплазма-тического материала клетки в лизосомы для расщепления [16]. Еще в 90-х годах прошлого столетия стало известно о «программируемой» гибели клетки или ее частей, когда впервые были обнаружили гены, связанные с процессом аутофагии [16].
Работы Yoshinori Ohsumi [14], посвященные вопросу аутофагии свидетельствуют, что система биологического самоочищения в нормально работающем миоците разрушает старые белки и превращает их в свежие строительные блоки для клетки. Автором были идентифицированы ау-тофагосомы, так называемые «тележки», служащие для доставки фрагментов клетки к лизосо-мам. В момент, когда какой-либо из компонентов клетки прекращает участие в ее жизнедеятельности, его окружает специальная мембрана, образовывающая вакуоль с органоидом (или его частью) внутри. Эта вакуоль приближается к лизосоме е и сливается с ней. Именно в нем «мусорный» бел-Ц ковый фрагмент клетки при помощи особых фер-|3 ментов расщепляется на простые составляющие. ~ Транспортный белок кинезин «упаковывает» г простые составляющие в вакуоль (мембранный
пузырь) и переносит из клетки в межклеточное пространство. Протеасомы мышечной клетки разлагают ненужный белок до аминокислот. Последние клетка использует для дальнейшего построения уже других белков несколько раз. На протяжении дня человеку требуется приблизительно 200-300 гр. белка, но с пищей на протяжении суток поступает порядка 70 гр. Остальные же белки клетки получают, перерабатывая свои же ненужные белки в протеасомах. Протеасомы разрушают не все белки, расположенные внутри мышечной клетки, а только некоторые из них. В аутофагосо-мы попадают крупные фрагменты клеток, которые включат в себе не только белки, а еще и липиды, и нуклеиновые кислоты. В тот момент, когда ферменты лизосом, слившихся с аутофагосомами, переводят данные вещества в более доступную форму, то клетка получает дополнительное питание. У детей с диагнозом детский церебральный паралич мышечный отек возникает на 6 неделе внутриутробного развития по причине нарушения процесса аутофагии.
Открытия Yoshinori Ohsumi [17] свидетельствуют, что нарушения в процессах аутофагии приводят к развитию детского церебрального паралича, заболевания Паркинсона, диабета, рака и других патологий (рис. 2).
Рис. 2. Физиологические процессы и заболевания, сопровождающиеся нарушением аутофагии
Вследствие того, что в миоците пациентов с мышечным парезом при детском церебральном параличе цитоплазма плотная гелеобразная, то ДНК не может быть доставлена к митохондриям, расположенным у двигательных белков актина и миозина. Поэтому митохондрии в мышечных клетках у таких детей смещены на периферию, к ядрам. Так как мышца недвижимая, то количество митохондрий в одной мышечной клетке у детей уменьшается до 500 едениц. При этом из-за гелеобраз-ного состояния цитоплазмы поврежденного мио-цита, митохондрия не может сдвинуться с места, хотя она сжимается и разжимается. В цитоплазме гидродинамический поток слабый из-за большого количества белковых соединений. Цитоплазма внутри мышечной клетки двигается с очень малой скоростью, образуя застойные, карманы. Белковые соединения, которые сделали цитоплазму плотной гелеобразной, делают невозможным митохондрии получать белок цитохром С, вырабатываемый ядрами мышечной клетки. Поэтому митохондрии вынуждены перемещаться из центра клеток на периферию, ближе к ядрам, оставляя двигательные белки актин и миозин без достаточной для движения энергии.
В одном нормальном рабочем миоците здорового ребенка содержится около 1 млрд молекул АТФ. Одна молекула АТФ обновляется в день 2000-3000 раз. В сумме за сутки организм человека синтезирует 40 кг аденозинтрифосфата, и в каждый момент времени запас АТФ составляет 250 г. В мышечной клетке содержится: 0,20,5% аденозинтрифосфата от всей массы клетки. В мышечной клетке ребёнка с гемиплегией всего 500 млн молекул АТФ.
В 2017 году Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash и Michael W. Young [18] доказали существование молекулярных механизмов, которые влияют на циркадный ритм. Авторы изолировали ген, кон-
тролирующий нормальный ежедневный биологический ритм. Их исследование показало, что данный ген кодирует белок, накапливаемый в клетке в течении ночи, который дальше используется ею в течении дня. Jeffrey C. Hall et al. [18] идентифицировали дополнительные белковые компоненты, которые управляют часовым механизмом внутри клетки. Авторы доказали наличие в цитоплазме миоци-та белка, вырабатывающийся ночью при помощи гена PER (Период) (рис. 3). В мышечной клетке ночью в состоянии покоя количество белка возрастает. Днем, когда человек активен, выработка белка «Период» блокируется генами «TIM и DBT» в ядре мышечной клетки. В течении для белок «Период» расходуется на нужды клетки (рис. 3).
сз о
о Л о
о сз о в
Рис. 3. Циркадные генетически обусловленные механизмы в клетке
При нарушении блокады белка «Период» генами «TIM и DBT», то выработка белка «Период» в мышечной клетке происходит постоянно. В клетке образуется «белковая свалка», т.е. белковый
отек, что также подтверждает результаты работы Yoshinori Ohsumi [14].
Вследствие этого при нарушении процесса самоочищения из-за сбоя в работе гена «Период» внутри мышечной клетки накапливаются глыбы белка и возникает неподвижность мышц.
Вышеуказанные молекулярные механизмы в виде нарушения структуры митохондрий, консистенции цитоплазмы и белкового отека в миоци-те, лежат в основе, предложенной мною, патофизиологической концепции лечения детского церебрального паралича.
В моей клинике разработанная методика успешно применяется на протяжении 40-лет для лечения детского церебрального паралича, спастического тетрапараза. Мною был разработан комплекс мануальных приемов, направленных на восстановление процессов обновления мио-цитов за счет активизации выведения продуктов жизнедеятельности из них. В результате чего мышечные клетки очищаются, повышается эффективность их работы, прекращается процесс интоксикации и миоциты уменьшаются в размере.
Процесс движения мышечной клетки напрямую зависит от качества её цитоплазмы. От воздействия методом Никонова на мышечные клетки, их жизненный потенциал повышается до физиологической нормы.
Эффективность разработанной методики обусловлена тем, что оказывается непосредственное физическое воздействие на мышцы. В процессе проведения процедуры в работу задействуется максимальное количество медленных окислительных и быстрых окислительно-гликолитических волокон, которые получают нагрузку, требующую интенсивного расхода энергии, но при этом не вызывающего гипоксию мышц. У детей с ДЦП, ежедневный уровень нагрузок на уровне аэробного порога, по моей методике, повышает уровень окислительных ферментов. С активностью окислительных ферментов, плотный гелеобразный отек цитоплазмы миоцита превращается в жидкий золеобразный. Повышение активности окислительных ферментов выражается в росте количества митохондрий и повышению их способности образовывать АТФ.
В результате проведения разработанной концепции лечения ДЦП происходят следующие молекулярные изменения в мышцах:
1. Восстановление гидродинамического потока цитоплазмы миоцитов.
2. Увеличение поставки АТФ к лизосомам.
3. Лизосомы начинают быстрее перерабатывать белковые соединения из больших плотных конгломератов в единичные.
4. Белковая свалка внутри мышечной клетки из плотной превращается в более мягкую (мышцы на ощупь мягкие).
е 5. Цитоплазма из плотной гелеобразной, превра-ц щается в жидкую золеобразную.
6. В жидкой золеобразной среде, скорость гидро-еЗ динамического потока цитоплазмы увеличива-Ц ется и становится нормальной.
7. Химические инградиенты, возникающие в результате воздействия электрического нервного импульса на мышечную клетку, в изменившейся жидкой среде, производят химические реакции, изменяющие химический состав цитоплазмы.
8. Митохондрии перемещаются к двигательным белкам клетки, используя гидродинамический поток, не встречая сопротивления больших белковых конгломератов.
9. Количество молекул АТФ около двигательных белков мышечной клетки увеличивается, так как митохондрии вплотную приблизились к двигательным белкам.
10. Двигательные белки актин и миозин, получая достаточную для движения энергию, полностью растягиваются и сокращаются в нормальном здоровом режиме.
Научное название перехода цитоплазмы из ге-леобразного плотного состояния в золеобразное жидкое состояние от моего воздействия, называется эффектом тиксотропии, т.е. процедура метода Никонова имеет тиксотропический характер.
Следует отметить, что тяжесть заболевания детей с ДЦП зависит от количества белковых глыб внутри миоцита и количества мышечных клеток, находящихся в отеке.
Техника воздействия на мышцы методом Никонова довольно сложна, но эффективна и состоит из трёх следующих друг за другом элементов: растяжение мышцы, её фиксация специальными фиксаторами, и специфическое давление на мышцу во время растяжения. Определенными движениями рук врача раздавливается плотная растянутая и зафиксированная мышца. Мануальное воздействие производится прямыми руками, расположенными под углом 90 градусов к мышце пациента. Для того чтобы не нанести травму от такого давления, руки врача немного согнуты в локтевых суставах, что амортизирует силу давления, при этом пациент чувствует глубоко проникающее, но в тоже время мягкое давление. Само мануальное воздействие производится сначала подушечками пальцев, затем ладонями врача, и усиливая воздействие тыльной стороной кисти, не сомкнутой в кулак. Все движения производятся не сдвигая кожу. Передвижение рук от обработанного участка тела пациента к необработанному производится путем полного отнятия рук врача от туловища пациента. Физическое воздействие, методом Никонова, делается это очень аккуратно, глубоко и безболезненно. Воздействие на мышцы проводится мягко, плотные участки мышц зоны обрабатываются тщательно в течении не менее 10 минут участок размером 4 квадратных сантиметра. Воздействие на мышцы, по методу Никонова, изменяет плотность цитоплазмы мышечной клетки.
Цитоплазма мышечных клеток из гелеобраз-ной при ДЦП, становится золеобразной, как у физиологически нормальной мышечной клетки. В условиях золеобразной цитоплазмы молекулы энергии АТФ свободно перемещаются от митохондрий
до двигательных белков актина и миозина и свободные движения мышц восстанавливаются.
При помощи предложенной методике лечения у пациентов с детским церебральным параличем является возможным: Устранение боли.
Уменьшение объемов любого участка тела. Устранение отеков.
Восстановление движений конечностей. Устранение гипертонуса мышц. Восстановление полноценных движениий мышц при ДЦП.
Увеличение подвижности мышц. Восстановление полных движений после переломов.
Устранение головной боли. Восстановление полноценных движений мышц при инсульте. Устранение пролежней. Восстановление правильной походки. Представляю несколько клинических случаев эффективности разработанной методики.
Пациент Н., 1 год 6 месяцев с диагнозом спастический тетрапарез, гиперкинетическая форма, которая, согласно данным ВОЗ, является самой тяжелой формой детского церебрального паралича. Из анамнеза известно, что роды были тяжелые с применением вакуумной экстракции, вследствие слабой родовой деятельности.
Согласно представленному в статье, клеточ-но-молекулярному обоснованию патологических изменений в мышечных клетках, в том числе на этапе гестации, при детском церебральном параличе, я считаю, что описанное осложнение периода родов обусловлено не слабостью родовой деятельности, а наличием тетрапараеза у ребенка, развывшегося еще внутриутробно. На момент осмотра:
• ребенок не мог сидеть, складывался по типу «перочинного ножа»;
• у ребенка не было опоры, чтобы стоять;
• не держал голову;
• не мог разжимать кулачки;
• не мог жевать и глотать пищу, поэтому еда была только в жидком состоянии;
• не мог удерживать предметы в руке.
После выполнения 10 сеансов процедур по методу Никонова ребенок стал держать голову, сидеть, и стоять на ногах при поддержки, а так же подниматься и опускаться на корточки. У него развились жевательные и глотательные рефлексы - он самостоятельно принимает твердую пищу, проявляет интерес к игрушкам и может удерживать их в руке.
Через 4 месяца работы родителей с ребенком по методу Никонова мальчик смог ползать, а через 6 месяцев - ходить с поддержкой.
Пациентка М., 4 лет, с диагнозом детский церебральный паралич, спастический тетрапарез. Ребенок родился глубоко недоношенным на 29-й недели гестации с весом 900 грамм. У пациентки также отмечались бронхолегочная дисплазия и отслойка сетчатки глазного дна.
Следует отметить, что во время развития родовой деятельности врачи акушеры-гинекологи предположили, что ребенок погиб внутриутробно, тк не было зарегистрировано движений плода, а сердечная деятельность не прослушивалась. На мой взгляд, описанное состояние обусловлено спастическим тетрапарезом, который развился в период гестации, вследствие структурных нарушений митохондрий, изменений гидродинамических потоков в цитоплазме миоцита и белкового отека в нем.
При проведении магнитно-резонансной томографии головного мозга у пациентки не выявлено патологических изменений, что также подтверждает мою теорию о том, что проблема недвижимости мышц при спастическом тетрапарезе в самих мышцах, а не в изменении структуры головного мозга.
После 2 месяцев занятий с ребенком по методу Никонова, девочка начала:
1. Стоять с опорой.
2. Делать шаги с поддержкой на полную стопу.
3. Шаги стали без перекрещивания ног.
4. Выполнять движения руками (разворачивать конфеты, собирать пазлы).
5. Держать голову в любых положениях (не запрокидывая).
6. Сама раскачиваться на качелях, используя туловище и ноги, и свободно перехватывая руками.
7. Держать равновесие туловища и головы раскручиваясь на карусели.
Таким образом, детский церебральный паралич является важной актуальной медико-социальной проблемой во всем мире. Мультифакториаль-ность этиологии данной патологии иногда не позволяет выявить заболевание вовремя. ДЦП считается неизлечимым заболеванием, а основная работа по лечению пациентов с данным диагнозом во всех реабилитационных центрах мира направлена на предотвращение вторичных нарушений. В статье представлено обоснование на кле-точно-молекулярном уровне разработанной мною метода Никонова патофизиологической концепции лечения детского церебрального паралича.
Литература
1. Stavsky M., O. Mor, S.A. Mastrolia et al. Cerebral Palsy - Trends in Epidemiology and Recent Development in Prenatal Mechanisms of Disease, Treatment, and Prevention. // Front Pediatr. 2017; 5: 21.
2. Hirvonen M, Ojala R, Korhonen P, et al. Cerebral palsy among children born moderately and late preterm. // Pediatrics 2014; 134: e1584.
3. Van Naarden Braun K, Doernberg N, Schieve L, et al. Birth Prevalence of Cerebral Palsy: A Population-Based Study. // Pediatrics 2016; 137.
4. Hafström M, Kälten K, Serenius F, et al. Cerebral Palsy in Extremely Preterm Infants. // Pediatrics 2018; 141.
C3
о
о Л о
о
сз
о в
5. Tr0nnes H, Wilcox AJ, Lie RT, Markestad T, Moster D. Risk of cerebral palsy in relation to pregnancy disorders and preterm birth: a national cohort study. // Dev Med Child Neurol (2014) 56(8):779-85.10.1111/dmcn.12430
6. Mor O, Stavsky M, Yitshak-Sade M, Mastrolia SA, Beer-Weisel R, Rafaeli-Yehudai T, et al. Early onset preeclampsia and cerebral palsy: a double hit model? // Am J Obstet Gynecol (2016) 214(1):105.e1-105.10.1016/j.ajog.2015.08.020
7. Van Naarden Braun K, Doernberg N, Schieve L, Christensen D, Goodman A, Yeargin-Allsopp M. Birth prevalence of cerebral palsy: a population-based study. // Pediatrics (2016) 137(1).10.1542/ peds.2015-2872
8. Blair EM, Nelson KB. Fetal growth restriction and risk of cerebral palsy in singletons born after at least 35 weeks' gestation. // Am J Obstet Gynecol (2015) 212(4):520.e1-7.10.1016/j.ajog.2014.10.1103
9. Hirvonen M, Ojala R, Korhonen P, Haataja P, Eriksson K, Gissler M, et al. Cerebral palsy among children born moderately and late preterm.// Pediatrics (2014) 134(6): e1584-93.10.1542/ peds.2014-0945
10. Moster D, Wilcox AJ, Vollset SE, Markestad T, Lie RT. Cerebral palsy among term and postterm births. // JAMA (2010) 304(9):976-82.10.1001/ jama.2010.1271
11. Пригожин И., Стенгерс И. Порядок из хаоса: Новый диалог человека с при-родой: Пер. с англ./ Общ. ред. В.И. Аршинова, Ю.Л. Климонтовича и Ю.В. Сачкова. - М.: Прогресс, 1986.-432 с.
12. Purnell B.A. Myocytes, Mitochondria, and Maturation. // Science Vol. 334, Issue 6053, pp. 158
13. Sabatini D. D. and Milton Adesnik. Christian de Duve: Explorer of the cell who discovered new organelles by using a centrifuge // PNAS, 2013110 (33)13234-13235
14. Ohsumi Y. Historical landmarks of autophagy research. // Cell Res 2014; 24: 9-23.
15. Kiyotoshi Sekiguchi, Masashi Yamada. Disease-associated single amino acid mutation in the calf-1 domain of integrin a3 leads to defects in its processing and cell surface expression. // Biochem Biophys Res Commun 2013 Nov 9;441(4):988-93.
16. Costas M. A., Rubio M.F. Autofagia, una estrategia de supervivencia celular // MEDICINA (Buenos Aires) 2017; 77: 314-320
17. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2016 // The Nobel Foundation. - 3 October 2016.
18. Huang RC. The discoveries of molecular mechanisms for the circadian rhythm: The 2017 Nobel Prize in Physiology or Medicine.Biomed J. 2018 Feb; 41(1):5-8.
CELL-MOLECULAR THEORY TO SUBSTANTIATE THE
EFFECTIVENESS OF N.B. NIKONOV METHOD FOR THE „ RECOVERY OF PATIENTS WITH CEREBRAL PALSY § AND SPASTIC TETRAPARESIS E
о Nikonov N.N., Nikonova L.A., Nikonova F.N., Khamadyanova A.U.
о Nikonov Clinic, GBPOU DZM "Medical College No. 5", M. Sechenov first Mos-~ cow state medical University, Bashkir state medical University
Infantile Cerebral Palsy (cerebral palsy) is a heterogeneous group of clinical syndromes that describe permanent movement and posture disorders, characterized by abnormal muscle tone, which limits the activity of the child. Cerebral palsy is an important urgent medical and social problem worldwide. The multifactorial etiology of this pathology sometimes does not allow to identify the disease in a proper time. Cerebral palsy is considered an incurable disease, and the main treatment of patients with this diagnosis in all rehabilitation centers in the world is aimed at preventing secondary disorders. This article describes the molecular mechanisms in the form of disturbances in the structure of mitochondria, the consistency of cytoplasm and protein edema in the myocyte, which underlie the pathophysiological concept of treatment of cerebral palsy that I have proposed and that has been successfully applied for 40 years.
Keywords: cerebral palsy, spastic tetraparesis, myocyte, muscle cell cytoplasm, protein polyde, autophagy, autophagosomes, circa-dian rhythm, Nikonov's method, children.
References
1. Stavsky M., O. Mor, S.A. Mastrolia et al. Cerebral Palsy -Trends in Epidemiology and Recent Development in Prenatal Mechanisms of Disease, Treatment, and Prevention. // Front Pediatr. 2017; 5.21.
2. Hirvonen M, Ojala R, Korhonen P, et al. Cerebral palsy among children born moderately and late preterm. // Pediatrics 2014; 134: e1584.
3. Van Naarden Braun K, Doernberg N, Schieve L, et al. Birth Prevalence of Cerebral Palsy: A Population-Based Study. // Pediatrics 2016; 137.
4. Hafstrom M, Kallen K, Serenius F, et al. Cerebral Palsy in Extremely Preterm Infants. // Pediatrics 2018; 141.
5. Tronnes H, Wilcox AJ, Lie RT, Markestad T, Moster D. Risk of cerebral palsy in relation to pregnancy disorders and preterm birth: a national cohort study. // Dev Med Child Neurol (2014) 56 (8): 779-85.10.10.1111 / dmcn.12430
6. Mor O, Stavsky M, Yitshak-Sade M, Mastrolia SA, Beer-Weisel R, Rafaeli-Yehudai T, et al. Early onset preeclampsia and cerebral palsy: a double hit model? // Am J Obstet Gynecol (2016) 214 (1): 105.e1-105.10.1016 / j.ajog.2015.08.08.020
7. Van Naarden Braun K, Doernberg N, Schieve L, Christensen D, Goodman A, Yeargin-Allsopp M. Birth prevalence of cerebral palsy: a population-based study. // Pediatrics (2016) 137 (1) .10.1542 / peds.2015-2872
8. Blair EM, Nelson KB. Fetal growth restriction and risk of cerebral palsy in singletons born after at least 35 weeks 'gestation. // Am J Obstet Gynecol (2015) 212 (4): 520.e1-7.10.1016 / j.ajog.2014.10.10.1103
9. Hirvonen M, Ojala R, Korhonen P, Haataja P, Eriksson K, Gissler M, et al. Cerebral palsy among children born moderately and late preterm.// Pediatrics (2014) 134 (6): e1584-93.10.1542 / peds.2014-0945
10. Moster D, Wilcox AJ, Vollset SE, Markestad T, Lie RT. Cerebral palsy among term and postterm births. // JAMA (2010) 304 (9): 976-82.10.1001 / jama.2010.1271
11. Prigogine I., Stengers I. Order from chaos: A new dialogue of man with nature: Per. from English / Total ed. V.I. Arshinova, Yu.L. Klimontovich and Yu.V. Sachkov. - M .: Progress, 1986.432 p.
12. Purnell B.A. Myocytes, Mitochondria, and Maturation. // Science Vol. 334, Issue 6053, pp. 158
13. Sabatini D. D. and Milton Adesnik. Christian de Duve: Explorer of the cell who discovered new organelles by using a centrifuge // PNAS, 2013110 (33) 13234-13235
14. Ohsumi Y. Historical landmarks of autophagy research. // Cell Res 2014; 24: 9-23.
15. Kiyotoshi Sekiguchi, Masashi Yamada. Disease-associated single amino acid mutation in the calf-1 domain of integrin 3 leads to defects in its processing and cell surface expression. // Biochem Biophys Res Commun 2013 Nov 9; 441 (4): 988-93.
16. Costas M. A., Rubio M.F. Autofagia, una estrategia de supervivencia celular // MEDICINA (Buenos Aires) 2017; 77: 314-320
17. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2016 // The Nobel Foundation. - October 3, 2016.
18. Huang RC. The discoveries of molecular mechanisms for the circadian rhythm: The 2017 Nobel Prize in Physiology or Medicine. Biomed J. 2018 Feb; 41 (1): 5-8.
