CC BY
02023, том 26, № 2
УДК 616.831-053:31-001.1 DOI: 10.29039/2070-8092-2023-26-2-19-26
КАТАМНЕСТИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ЗА ДЕТЬМИ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ, ПЕРЕНЕСШИМИ COVID-19 В РЕСПУБЛИКЕ
КРЫМ
Рымаренко Н. В., Лагунова Н. В., Сизова О. А., Рыбалко О. Н., Марчукова А. Ю., Вяльцева Ю. В.
Кафедра педиатрии с курсом детских инфекционных болезней Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия
Для корреспонденции: Рыбалко Ольга Николаевна, к.м.н., ассистент кафедры педиатрии с курсом детских инфекционных болезней Института «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», е-mail: zigaron@ mail.ru
For correspondence: Rybalko Olga Nikolaevna, PhD, Assistant of the Department of Pediatrics with a course of pediatric infectious diseases Institute «Medical Academy named after S.I. Georgievsky» of Vernadsky CFU, е-mail: [email protected]
Information about authors:
Rymarenko N. V., https://orcid.org/0000-0002-6288-7300 Lagunova N. V., https://orcid.org/0000-0001-5296-2752 Sizova O. A., https://orcid.org/0000-0002-1443-3566 Rybalko O. N., http://orcid.org/0000-0002-0904-0901 Marchukova A. Yu., https://orcid.org/0000-0002-5544-5168 Vyaltseva Yu. V., https://orcid.org/0000-0002-7707-6914
РЕЗЮМЕ
На сегодняшний день глобальное распространение во всем мире коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 определяет необходимость изучения клинических особенностей COVID-19 у детей, особенно от 0 до 12 месяцев. В Российской Федерации дети до года составляют 6-7% зарегистрированных случаев COVID-19 от общей популяции заболевших детей. Клиническая картина COVID-19 у детей разнообразна, поэтому требует детального анализа для определения правильной тактики лечения. Цель. Оценга клинического течения COVID-19 у детей до года на основе анализа педиатрического сектора многоцентровой базы данных в катамнезе. Материал и методы. В исследовании приняли участие 326 детей в возрасте 0-12 месяцев с документально подтвержденным положительным результатом при SARS-CoV-2 тест на амплификацию нуклеиновых кислот, который был проведен в приемном отделении ГБУЗ РК «РДИКБ» г. Симферополя и ГБУЗ РК «ЦГБ» г. Алушты. Катамнестическое наблюдение осуществлялось в течение года. Проводились лабораторные, инструментальные и генетические методы исследования. Результаты. В нашем исследовании наиболее распространенным симптомом была фебрильная или субфебрильная лихорадка, которая регистрировалась у 156 (48%) детей. Другие симптомы включали кашель у 103 (32%) детей и выраженные катаральные явления у 97 (30%). Большинство детей до года были с диареей - 80 (25%), рвотой - 43 (13%), сыпью в виде экзантемы - 26 (8%). Тяжесть заболевания у обследованных была классифицирована как легкая 237 (73%), умеренная 89 (27%); случаи тяжелой инфекции отсутствовали. Стабилизация лабораторных данных до нормальных показателей у доношенных детей отмечалась через 1 месяц после лечения, у недоношенных детей через 3 месяца, улучшение инструментальных показателей фиксировалось в течении 3-6 месяцев после SARS-CoV-2 инфекции. Заключение. Сложность и вариабельность проявлений COVID-19 у детей до года предполагают, что ведение таких пациентов после острой фазы требует адаптированного к пациенту мультидисциплинарного подхода, который может быть обеспечен соответствующими реабилитационными программами.
Ключевые слова: COVID-19, коронавирусная болезнь, дети до года, омикрон, интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинантный, постковидная реабилитация.
CATAMNESTIC OBSERVATION OF CHILDREN UNDER ONE YEAR OLD WHO SUFFERED FROM COVID-19 IN THE REPUBLIC OF CRIMEA
Rymarenko N. V., Lagunova N. V., Sizova O. A., Rybalko O. N., Marchukova A. Yu., Vyaltseva Yu. V.
Institute «Medical Academy named after S.I. Georgievsky» of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
The global spread of SARS-CoV-2 coronavirus infection determines the need to study clinical features of COVID-19 in children, especially from 0 to 12 months. In the Russian Federation, children under one year old make up 6-7% of the registered cases of COVID-19 from the general population of children. The clinical picture of COVID-19 in children is diverse; therefore, it requires a detailed analysis to determine correct treatment tactics. The goal: the aim of the study was to assess the clinical course of COVID-19 in children under one year old based on the analysis of the pediatric sector of the multicenter database in the catamnesis. Materials and methods. 326 children aged 0-12 months participated in the study with a documented positive result for SARS-CoV-2 nucleic acid amplification test conducted in the reception department of Children Hospital. Catamnestic observation was carried out throughout one year. Laboratory, instrumental and genetic research methods were included. Results. In our study, the most common symptom was high fever, recorded in 156 (48%) children. Other symptoms included
cough in 103 (32%) children and pronounced catarrhal phenomena in 97 (30%). The majority of children under one year had diarrhea - 80 (25%), vomiting - 43 (13%), rash in the form of exanthema - 26 (8%). The severity of the disease in the examined patients was classified as mild 237 (73%) and moderate 89 (27%); there were no cases of severe infection. Stabilization of laboratory data to normal values in full-term infants occured 1 month after treatment, in premature infants' 3 months later; improvement of instrumental indicators was recorded within 3-6 months after SARS-CoV-2 infection. Conclusion. The complexity and variability of COVID-19 manifestations in children under one year old suggest that management of such patients after the acute phase should not follow a single generalized approach, but rather it should be based on a multidisciplinary approach adapted to the patient, which could be provided by appropriate rehabilitation programs.
Key words: COVID-19, coronavirus disease, infant, omicron, human recombinant interferon alpha-2b, post-covid rehabilitation.
В мире сведения о распространенности COVID-19 у детей отличаются значительной вариабельностью. Согласно Всемирной организации здравоохранения дети до 1 года составили 15% педиатрических случаев COVID-19. В Российской Федерации среди детей до года было зарегистрировано 6-7% случаев COVID-19 от общей популяции заболевших детей [1; 2].
Клиническая картина COVID-19 у детей разнообразна. Течение заболевания у большинства детей было бессимптомным или со стертой клинической симптоматикой, которая проходит в течение 1-2 недель. Однако, у 10% детей была тяжелая форма COVID-19 с пневмонией, сопровождающейся одышкой и гипоксией, а у 5% пациентов регистрировался тромбоз, септический шок и полиорганная недостаточность как следствие ци-токинового шторма, возникающего в результате аномальной реакции иммунной системы [3].
Наиболее часто регистрируемыми клиническими симптомами инфекции SARS-CoV-2 у детей являются лихорадка, кашель, боль в горле, катаральные явления, изменения обоняния и вкуса. В исследовании, проведенном Kainth et al. (2020), лихорадка присутствовала у 86% детей, симптомы со стороны нижних дыхательных путей у 60% и желудочно-кишечные симптомы у 62% детей до года [4].
Причины более легкого течения инфекции среди детей неоднозначны. Выдвигались гипотезы о возможной перекрестной резистентности, обусловленной наличием антител, вырабатываемых после заражения другими вирусными инфекциями в раннем детстве, что было продемонстрировано в крупных популяционных исследованиях [5]. Отмечалось, что на течение инфекции у детей до года влияет более низкая частота сопутствующих заболеваний и различия в иммунных реакциях, которые снижают риск цитокиновой реакции активации [6].
She, J., Liu, L. & Liu, W. (2020) доказали, что экспрессия рецептора ангиотензинпревращаю-щего фермента типа 2 (ACE2), с которым SARS-CoV-2 связывается с клетками доступа, является самой низкой в эпителии носа у детей раннего возраста и увеличивается с возрастом [7].
Следовательно, клиническая картина течения SARS-CoV-2 у детей до года недостаточно изучена, в связи со сложностью своевременной диагностики и требует детального анализа данных и сопоставления с имеющимися случаями в мировой литературе.
Целью исследования была оценка клинического течения COVID-19 у детей до года на основе анализа педиатрического сектора многоцентровой базы данных в катамнезе.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследовании приняли участие 326 детей в возрасте 0-12 месяцев с документально подтвержденным положительным результатом при SARS-Со^2 тест на амплификацию нуклеиновых кислот, который был проведен в приемном отделении ГБУЗ РК «РДИКБ» г. Симферополя и ГБУЗ РК «ЦГБ» г. Алушты. Из 326 инфицированных детей 84% были госпитализированы. Пациенты были включены в исследование после получения информированного согласия родителя и/или законного опекуна. После выписки из стационара, ежемесячное наблюдение за пациентами проводилось амбулаторно в условиях детской поликлиники, с комплексом клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования в течении года.
Эпидемиологические опросы проводились на основе электронных анкет. При анализе учитывались данные о демографии, клинических признаках, лабораторных отклонениях и сопутствующих заболеваниях. Демографические данные включали возраст и пол. Эпидемиологические данные включали: историю любых международных поездок за 14 дней до начала заболевания, продолжительность симптомов до проявления и сопутствующая патология. Все симптомы на момент поступления и во время госпитализации были задокументированы. Тяжесть заболевания пациентов COVID-19 была классифицирована как легкая, без потребности в дополнительном кислороде, умеренная, с дополнительной кислородной респираторной поддержкой. Показанием к госпитализации
была лихорадка, симптомы инфекции в дыхательных путях и патология желудочно-кишечного тракта в виде рвоты и диареи. Высокая температура определялась как температура поверхности тела более 38,5°C, а субфебрильная температура определялась как 37,0°C-38,5°C. Были записаны результаты лабораторных и инструментальных методов исследования, которые проводились по клиническим показаниям. Лабораторное подтверждение инфекции SARS-CoV-2 было диагностировано по положительному результату полимеразной цепной реакции в реальном времени на мазке из носоглотки, выполненном в сертифицированных лабораториях молекулярной диагностики с использованием методов тестирования RT-PCR на инфекцию SARS-CoV-2. Диагноз COVID-19 был основан по диагностическому коду U07.1 Международной статистической классификации болезней (МКБ-10). Первичная медицинская информация (истории болезни, результаты специальных исследований) в процессе исследования, проверялась и заносилась в компьютерную базу данных. Статистическую обработку данных, полученных в процессе исследования, проводили с помощью компьютерного пакета STATISTICA для Windows. Определение основных статистических характеристик: среднее, ошибка среднего и стандартное отклонение осуществляли в разделе описательной статистики. При сравнении статистических совокупностей использовали параметрические и непараметрические методы исследования. Исследование было проведено в соответствии с этическими стандартами Хельсинкской декларации 1964 года, согласно поздним редакциям данного документа и локальным протоколам этического комитета Института «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского».
РЕЗУЛЬТАТЫ
Дети в возрасте до 1 года с диагнозом COVID-19 составляли 29,1% (326/1121) от изученной педиатрической популяции в Республике Крым. Во время первой волны пандемии - 8,3% (25/302) детей до года, а во время второй волны - 28,2% (130/461) были дети от 0-12 месяцев, в третью волну зарегистрировано 47,8% (171/358) детей до года. Среди обследованных детей преобладали мальчики - 72%, девочки - 28%. Следует отметить, что 209 (64%) обследованных детей были доношенными и 117 (36%) недоношенными детьми со средним гестационным сроком при рождении 35,0±0,8 недель. Возраст детей на момент постановки диагноза варьировал от 25 дней до 12 месяцев, а средний возраст составлял 6,0±0,5 месяцев для доношенных детей и 4,0±0,5 месяца для недоношенных детей. Младенцы в возрасте до 1 месяца составляли 8% (26/326) от исследуемой группы. Значительное увеличение числа случаев заболевания среди детей до года было зарегистрировано во время 3-й волны пандемии, обусловленной штаммом омикрон. Заболеваемость COVID-19 среди детей до года в различных странах оценивается в 1-2% от всех зарегистрированных случаев, а в странах с большим количеством проведенных тестов показатели достигали 5-13% [8].
В нашем исследовании наиболее распространенным симптомом была фебрильная или субфебрильная лихорадка, которая регистрировалась у 156 (48%) детей. Другие симптомы включали кашель у 103 (32%) детей и выраженные катаральные явления у 97 (30%). Большинство детей до года были с диареей - 80 (25%), рвотой - 43 (13%), сыпью в виде экзантемы - 26 (8%). Тяжесть заболевания у обследованных была классифицирована: легкая 237 (73%), умеренная 89 (27%) и случаи тяжелой инфекции отсутствовали. В таблице 1 проведена сравнительная оценка клинических изменений при COVID-19 у доношенных и недоношенных детей.
Клинические проявления заболевания Доношенные дети (n=209) Недоношенные дети (n=117)
Фебрильная/субфебрильная температура 87 (26,7%) 69 (21,3%)
Изменения со стороны респираторной системы (катаральные проявления, кашель, отдышка) 74 (23,7%) 126 (38,3%)
Изменения со стороны желудочно-кишечного тракта(рвота, диарея) 58 (17,8%) 65 (20,2%)
Кожные изменения (экзантема, дерматит) 9 (2,8%) 17 (5,2%)
Таблица 1
Особенности клинических проявлений COVID-19 у доношенных и недоношенных детей до года
Согласно полученным результатам клинических изменений, следует отметить, что у доношенных детей преобладала фебрильная и суб-фебрильная лихорадка - 26,7%, в то время как у недоношенных детей наибольшими клиническими проявлениями COVID-19 были изменения со стороны дыхательной системы - 38,3%. Другие изменения органов и систем отмечались у недоношенных и доношенных детей в равном соотношении.
В исследовании были зарегистрированы следующие сопутствующие заболевания у 78 (24%) детей до года: врожденные пороки сердца - 38 (11,7%), церебральная ишемия легкой - 22 (6,8%) и умеренной степени - 8 (2,5%), атопический дерматит - 10 (3%). На основании клинических симптомов и рентгенологического исследования грудной клетки пневмония была диагностирована в ходе инфекции SARSCoV-2 у 83 (25%) детей. Лабораторные отклонения у детей до года с пневмонией включали повышенный уровень D-димера 608,5±100 нг/мл.
У 69% пациентов желудочно-кишечные симптомы сопровождались повышением температуры выше 38,5°С. В этой группе детей у 11% были сопутствующие заболевания со стороны сердечно-сосудистой системы (открытое овальное окно, открытый артериальный проток). Среди детей до года с желудочно-кишечными симптомами, повышенными уровнями D-димера 512,7± 100 нг/ мл. Кожные проявления у детей до года наблюдались в виде экзантемы у 26 (8%) пациентов и не сопровождались повышением D-димера. Кроме того, дети со штаммом омикрон были статистически значимо младше по сравнению с пациентами во время первой и второй волны заболевания коронавирусной инфекцией (р<0,0001). Отдельно были проанализированы основные изменения лабораторных показателей у обследованных детей до года и катамнестические данные по эффективности проводимой терапии.
По данным клинического анализа крови, у 221 (68%) ребенка была выявлена анемия (уровень гемоглобина варьировался от 85 г/л до 110 г/л, среднее значение - 89,1±10 г/л), тромбоцитоз (от 560 тыс./мкл до 620 тыс./мкл, среднее значение -510,6±50 тыс./мкл) - у 130 (40%) обследованных пациентов и умеренный лимфоцитарный лейкоцитоз 10 х10 9/л - 15 х109/л - у 117 (36%) детей. На фоне применения интерферона альфа-2Ь человеческого рекомбинантного клинические показатели крови стабилизировались у доношенных детей через 3 месяца после болезни, у недоношенных детей через 6 месяцев после COVID-19.
В биохимическом анализе крови обращали на себя внимание повышение аланинаминотранс-феразы (АЛТ - от 34 до 45 Ед/л) у 78 (24%) па-
циентов и аспартатаминотрансфераза (АСТ - от 47 до 96 Ед/л) у 238 (73%) детей. Однако, после лечения интерфероном альфа-2Ь через месяц после болезни аланинаминотрансферазы и аспарта-таминотрансферазы у доношенных и недоношенных детей соответствовали возрастной норме, в то время у детей, не получавших лечение, АЛТ и АСТ сохранялись высокие в течение 3 месяцев.
Маркеры системного воспаления фиксировали у всех детей: СОЭ составляла 15-14 мм/ч, повышение уровня СРБ — в большинстве случаев не более 6 норм, уровень D-димера равнялся 350,8±150 нг/мл. Нормализация показателей отмечалась в течение нескольких недель после болезни у доношенных детей и через месяц у недоношенных детей.
Общий анализ мочи отражал минимальную лейкоцитурию, протеинурию (от 0,1 г/л до 6 г/л), цилиндрурию. Азотемия отмечалась преимущественно у недоношенных детей: средний уровень мочевины 38,4±5 ммоль/л, средний уровень креа-тинина 12,9±5 мг/л.
На фоне применения интерферона альфа-2Ь человеческого рекомбинантного клинические показатели мочи стабилизировались у доношенных детей через 1 месяца после болезни, у недоношенных детей через 3 месяца после болезни.
На нейросонографии (НСГ) у детей до года отмечалась вентрикулодилятация боковых желудочков первой степени: у 104 (32%) доношенных детей, у 73 (22,4%) недоношенных пациентов, у 49 (15%) без патологических изменений у доношенных детей. Расширение межполушарной щели до 10±0,5 мм отмечалось у 34 (10,4%) детей в популяции недоношенных. Повышение сосудистой пульсации на базилярной артерии регистрировалось у 10 (3,1%) недоношенных и 18 (5,5%) доношенных детей. Показатели НСГ восстанавливались через 3 месяца после COVID-19 в обоих группах обследованных.
При ультразвуковом исследовании органов брюшной полости у 186 (57%) недоношенных детей выявлены изменения, в виде повышения эхогенности поджелудочной железы и увеличения ее размеров, превышающие 1 сигму нормальных возрастных параметров. У 75 (23%) доношенных пациентов отмечались увеличение правой доли печени и отклонение размеров селезенки на 2 медианы от нормальных показателей, соответствующих возрасту ребенка. Спленомегалия сохранялась в течение 1 месяца после болезни у доношенных, а у недоношенных детей, признаки поражения поджелудочной железы регрессировали в конце 3 месяца после перенесенной инфекции SARSCoV-2.
По данным УЗИ почек с допплерографией сосудов, почки были увеличены в размерах у 37% де-
тей, кортикальный кровоток был снижен у 95 (29%) детей при поступлении. На фоне лечения кровоток восстановился у всех детей в течение 1 месяца, структура паренхимы почек и размеры нормализовались после 3 месяцев динамического наблюдения.
На ЭКГ спектр нарушений у обследованных детей был представлен преимущественно тахиа-ритмиями: синусовой тахикардией у 67 (20,6%)
недоношенных детей, предсердной экстраси-столией - у 59 (18%) доношенных детей и АВ-блокадой 1 степени у 25 (7,7%) недоношенных и 18 (5,5%) доношенных детей.
В таблице 2 проведена сравнительная оценка изменений инструментальных методов исследования при COVID-19 у доношенных и недоношенных детей.
Таблица 2
Особенности изменений инструментальных методов исследования при COVID-19 у доношенных и
недоношенных детей до года
Результаты инструментальных методов исследования Доношенные дети (п=209) Недоношенные дети (п=117)
НСГ (вентрикулодилятация, расширение межпо-лушарной щели, повышение сосудистой пульсации на базилярной артерии) 122 (37,5%) 117 (35,5%)
УЗИ органов брюшной полости (гепатомегалия, спленомегалия) 75 (23%) 186 (57%)
ЭКГ (синусовая тахикардия, предсердная экстрасистолия, АВ блокады) 77 (23,5%) 92 (28,3%)
Учитывая полученные результаты исследования в результате сравнительного анализа данных для недоношенных детей характерны изменения на УЗИ органов брюшной полости - 186 (57%), в то время как для доношенных детей - изменения на нейросонограмме - 122 (37,5%).
Лечение заболевания проводилось согласно основным клиническим рекомендациям Российской Федерации. Использовался препарат интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинантный в виде свечей и мази, что обеспечивало простое, физиологическое применение препарата, более приемлемое для детей разных возрастных групп. ИФН-а 2Ь с антиоксидантами на сегодняшний день является основным противовирусным препаратом для лечение детей до 2 лет с легкими и среднетяжелыми формами [9].
В лечении также применялись следующие жаропонижающие препараты: парацетамол у 68 (43%), ибупрофен у 34 (22%) и комбинация парацетамола и ибупрофена у 54 (35%). Следует отметить, что антибиотики применялись статистически значимо чаще у больных детей во время второй волны (33%, р=0,0001), что связано с более тяжелым течением COVID-19 в результате осложнений бактериальной инфекцией.
Статистически достоверно отличалась средняя продолжительность заболевания штаммом омикрон. У детей, получавших интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинантный, составляла 8,22±0,9 дней, у детей, не получавших такое лечение, продолжительность заболевания была выше - 14,08±1,1 дней (р=0,0462). Интенсивность
проявления клинических симптомов у детей при лечении интерфероном альфа-2Ь была менее выражена и присутствовали кашель и кожные проявления, в то время как у детей без интерферона альфа-2Ь отмечались, кроме кашля, фебрильные судороги и диспепсические проявления в виде рвоты и диареи. Следовательно, применение интерферона альфа-2Ь человеческого рекомби-нантного интраназально и ректально повышает местный иммунитет слизистых оболочек верхних дыхательных путей и общий иммунитет, что улучшает сопротивляемость организма ребенка к инфекции, снижает тяжесть течения заболевания, уменьшает длительность заболевания и снижает риск возникновения осложнений.
В период активности штамма омикрон наиболее эффективной тактикой был ИФН-а 2Ь с антиоксидантами, который способствовал стабилизации клинической картины и нормализации лабораторных показателей у детей до года, препятствовал формированию осложнений и отдаленных последствий COVID-19.
ОБСУЖДЕНИЕ
В международных исследованиях 97,9% младенцев имели преимущественно легкое течение заболевания. Однако было обнаружено, что дети до года были более склонны к тяжелому течению заболевания, чем дети старшего возраста, и составляли самый высокий процент (32%) тяжелобольных детей в педиатрической популяции [10; 11]. Однако в нашем исследовании ни у одного ребенка до года не было тяжелого течения забо-
левания COVID-19. Тяжесть заболевания у обследованных была классифицирована: легкая у 237 (73%) детей, умеренная - у 89 (27%) пациентов.
Во многих публикациях авторы сообщают о желудочно-кишечных симптомах, таких как боль в животе, рвота и диарея, которые были первыми симптомами заболевания у детей до года [12; 13]. В нашем исследовании клинические проявления со стороны желудочного тракта присутствовали у 38% детей и были представлены гастроэнтерит-ными проявлениями: рвота и диарея.
В рандомизированных исследованиях кожные симптомы наблюдались у 42% пациентов до года. Кожные проявления могут варьироваться от сыпи (макулопапулезной, крапивничной, везикулярной) до болезненных поражений на руках и стопах, напоминающих обморожения. В других исследованиях поражения кожи проявлялись в виде множественных круглых эритематозных или пурпурных пятен у 20% детей и крапивницы на кистях и стопах у 15% пациентов [14; 15]. В настоящем исследованиии наблюдались изменения со стороны кожи в виде экзантемы на стопах и ладонях у 8% детей до года.
Учитывая длительный период изменения лабораторных и инструментальных показателей у детей до года после COVID-19, клинического наблюдения за состоянием ребенка недостаточно. Требует базовых и специфических методов обследования в катамнезе для предотвращения осложнений.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, инфекция COVID-19 у детей до года проявлялась изменениями со стороны респираторного тракта у 62% детей, субфебрильной и фебрильной лихорадкой у 48% обследованных детей и патологией со стороны желудочно-кишечного тракта у 38% обследованных.
Сложность и вариабельность проявлений COVID-19 у детей до года предполагают, что ведение таких пациентов после острой фазы зависит от адаптированного к пациенту мульти-дисциплинарного подхода, который может быть обеспечен соответствующими реабилитационными программами. Необходимы дальнейшие исследования симптомов COVID-19 у разных возрастных групп и написание соответствующих абилитационно-реабилитационных программ. Следовательно, влияние COVID-19 и персисти-рующих симптомов через три месяца после заражения на различные органы у детей из группы риска требует тщательного анализа и изучения. Применение интерферона альфа-2Ь человеческого рекомбинантного повысило общий иммунитет и сопротивляемость организма и укрепило местный иммунитет слизистых оболочек верхних ды-
хательных путей сократив длительность течения заболеваемости и интенсивность проявления клинических симптомов COVID-19 у детей до года.
Стабилизация лабораторных данных до нормальных показателей у доношенных детей отмечалась через 1 месяц после лечения, у недоношенных детей через 3 месяца, улучшение инструментальных показателей фиксировалось в течение 3-6 месяцев после SARS-CoV-2 инфекции. Следовательно, абилитационно-реабилита-ционные мероприятия необходимы для доношенных детей в течение 3 месяцев после COVID-19, а для недоношенных детей в течение 6 месяцев с проведением клинико-лабораторного и инструментального мониторинга.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, программа «Приоритет-2030».
Funding. This study was financially supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation, Priority-2030 programm.
ЛИТЕРАТУРА
1. Yamasoba D., Kimura I., Nasser H., Morioka Y., Nao N., Ito J. Virological characteristics of SARS-CoV-2 BA.2 variant. Bio Rxiv. 2022;57:320-325. doi: 10. 1101/2022.02.14.480335
2. Александрович Ю. С., Алексеева Е. И., Бакрадзе М. Д., Баранов А. А., Батышева Т. Т., Ва-шакмадзе Н. Д., Вершинина М. Г., Вишнева Е. А., Глазырина А. А., Гордеева О. Б., Дьяконова Е. Ю., Жолобова Е. С., Заболотский Д. В. Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой коронавирусной инфекцией (COVID19), у детей. Версия 2. Педиатрическая фармакология. 2020;17(3):187-212. doi:10.15690/ pf.v17i3.2123
3. Henry B. M., Lippi G., Plebani M. Laboratory abnormalities in children with novel coronavirus disease 2019. Clin Chem Lab Med. 2020;58:1135-38. doi: 10.1515/cclm-2020-0272 63.
4. Tan Y. P., Tan B. Y., Pan J., Wu J., Zeng S. Z., Wei H. Y. Epidemiologic and clinical characteristics of 10 children with coronavirus disease 2019 in Changsha, China. J Clin Virol. 20;20127:104353. doi: 10.1016/j.jcv.2020.1 04353
5. Wei M., Yuan J., Liu Y., Fu T., Yu X., Zhang Z. J. Novel coronavirus infection in hospitalized infants under 1 year of age in China. Jama. 2020;323:1313-4. doi: 10.1001/jama.2020.2131
6. Singh T., Heston S. M., Langel S. N., Blasi M., Hurst J. H., Fouda G. G. Lessons from COVID-19
in children: key hypotheses to guide preventative and therapeutic strategies. Clin Infect Dis. 2020;71:2006-13. doi: 10.1093/cid/ciaa547
7. Hong H., Wang Y., Chung H. T., Chen C. J. Clinical characteristics of novel coronavirus disease 2019. (COVID-19) in newborns, infants and children. Pediatr Neonatol. 2020;61:131-2. doi: 10.1016/j. pedneo.2020.03.001
8. Dhochak N., Singhal T., Kabra S. K., Lodha R. Pathophysiology of COVID19: why children fare better than adults? Indian J Pediatr. 2020;87:537-46. doi: 10.1007/s12098-020-03322-y
9. Заплатников А.Л., Горев В.В., Дмитриев А.В. и др. Педиатрические вопросы о новой коро-навирусной инфекции - есть ли на них сегодня ответы? Педиатрия. Consilium Medicum. 2020;1:16-19. doi: 10.26442/26586630.2020.1.200122
10. Parri N., Lenge M. Children with Covid-19 in pediatric emergency departments in Italy. N Engl J Med. 2020;383:187-90. doi: 10.1056/ NEJMc2007617 30.
11. de Ceano-Vivas M., Martin-Espin I., Del Rosal T. SARS-CoV-2 infection in ambulatory and hospitalised Spanish children. Arch Dis Child. 2020;105:808-9. doi: 10.1136/ archdischild-2020-319366 31.
12. Soltani J., Sedighi I., Shalchi Z., Sami G., Moradveisi B., Nahidi S. Pediatric coronavirus disease 2019. (COVID-19): an insight from west of Iran. North Clin Istanb. 2020;7:284-91. doi: 10.14744/nci.2020.90277 16. Tang, A. et al. Detection of novel coronavirus by RT-PCR in stool specimen from asymptomatic child. Emerg. Infect. Dis.2020; 26(6): 1337-1339.
13. Nalbandian A., Sehgal K., Gupta A., et al. Post-acute COVID-19 syndrome. Nat Med 2021;16:16-20. doi:10.1038/s41591-021-01283-z. 13. Taylor L. Covid-19: omicron drives weekly record high in global infections. BMJ. 2022; 376:6668. doi: 10.1136/bmj.o66
14. Cao Y., Wang J., Jian F., Xiao T., Song W., Yisimayi A. Omicron escapes the majority of existing SARS-CoV-2 neutralizing antibodies. Nature. 2022; 602:657- 663. doi: 10.1038/s41586-021-04385-3
15. Kim M. K., Lee B., Choi Y. Y., Um J., Lee K. S., Sung H. K. Clinical Characteristics of 40 Patients Infected With the SARS-CoV-2 Omicron Variant in Korea. J Korean Med Sci. 2022; 37:6-10. doi: 10.3346/jkms.2022. 37.
REFFERENCES
1. Yamasoba D., Kimura I., Nasser H., Morioka Y., Nao N., Ito J. Virological characteristics of SARS-CoV-2 BA.2 variant. Bio Rxiv. 2022;57:320-325. doi: 10. 1101/2022.02.14.480335
2. Alexandrovich Y.S., Alekseeva E.I., Bakradze M.D., Baranov A.A., Batysheva T.T.,
Vashakmadze N.D., Vershinina M.G., Vishneva E.A., Glazyrina A.A., Gordeeva O.B., Dyakonova E.Yu., Zholobova E.S., Zabolotsky D.V. Features of clinical manifestations and treatment of the disease, caused by a new coronavirus infection (COVID19), in children. Version 2. Pediatric pharmacology. 2020. Vol.17, No. 3. Pp.187-212. https://doi: 10.15690/ pf.v17i3.2123 (In Russ.).
3. Henry B. M., Lippi G., Plebani M. Laboratory abnormalities in children with novel coronavirus disease 2019. Clin Chem Lab Med. 2020;58:1135-38. doi: 10.1515/cclm-2020-0272 63.
4. Tan Y. P., Tan B. Y., Pan J., Wu J., Zeng S. Z., Wei H. Y. Epidemiologic and clinical characteristics of 10 children with coronavirus disease 2019 in Changsha, China. J Clin Virol. 20;20127:104353. doi: 10.1016/j.jcv.2020.1 04353
5. Wei M., Yuan J., Liu Y., Fu T., Yu X., Zhang Z. J. Novel coronavirus infection in hospitalized infants under 1 year of age in China. Jama. 2020;323:1313-4. doi: 10.1001/jama.2020.2131
6. Singh T., Heston S. M., Langel S. N., Blasi M., Hurst J. H., Fouda G. G. Lessons from COVID-19 in children: key hypotheses to guide preventative and therapeutic strategies. Clin Infect Dis. 2020;71:2006-13. doi: 10.1093/cid/ciaa547
7. Hong H., Wang Y., Chung H. T., Chen C. J. Clinical characteristics of novel coronavirus disease 2019. (COVID-19) in newborns, infants and children. Pediatr Neonatol. 2020;61:131-2. doi: 10.1016/j. pedneo.2020.03.001
8. Dhochak N., Singhal T., Kabra S. K., Lodha R. Pathophysiology of COVID19: why children fare better than adults? Indian J Pediatr. 2020;87:537-46. doi: 10.1007/s12098-020-03322-y
9. Заплатников А.Л., Горев В.В., Дмитриев А.В. и др. Педиатрические вопросы о новой коро-навирусной инфекции - есть ли на них сегодня ответы? Педиатрия. Consilium Medicum. 2020;1:16-19. doi: 10.26442/26586630.2020.1.200122
10. Parri N., Lenge M. Children with Covid-19 in pediatric emergency departments in Italy. N Engl J Med. 2020;383:187-90. doi: 10.1056/ NEJMc2007617 30.
11. de Ceano-Vivas M., Martin-Espin I., Del Rosal T. SARS-CoV-2 infection in ambulatory and hospitalised Spanish children. Arch Dis Child. 2020;105:808-9. doi: 10.1136/ archdischild-2020-319366 31.
12. Soltani J., Sedighi I., Shalchi Z., Sami G., Moradveisi B., Nahidi S. Pediatric coronavirus disease 2019. (COVID-19): an insight from west of Iran. North Clin Istanb. 2020;7:284-91. doi: 10.14744/nci.2020.90277 16. Tang, A. et al. Detection of novel coronavirus by RT-PCR in stool specimen from asymptomatic child. Emerg. Infect. Dis.2020; 26(6): 1337-1339.
13. Nalbandian A., Sehgal K., Gupta A., et al. Post-acute COVID-19 syndrome. Nat Med 2021;16:16-20. doi:10.1038/s41591-021-01283-z. 13. Taylor L. Covid-19: omicron drives weekly record high in global infections. BMJ. 2022; 376:6668. doi: 10.1136/bmj.o66
14. Cao Y., Wang J., Jian F., Xiao T., Song W., Yisimayi A. Omicron escapes the majority of existing
SARS-CoV-2 neutralizing antibodies. Nature. 2022; 602:657- 663. doi: 10.1038/s41586-021-04385-3
15. Kim M. K., Lee B., Choi Y. Y., Um J., Lee K. S., Sung H. K. Clinical Characteristics of 40 Patients Infected With the SARS-CoV-2 Omicron Variant in Korea. J Korean Med Sci. 2022; 37:6-10. doi: 10.3346/jkms.2022. 37.
