CC BY
28УДК 668.54:668.481
Каталитический синтез душистых веществ из растительных монотерпенов
И. И. Ильина, Н. В. Максимчук,
ИРИНА ИГОРЕВНА ИЛЬИНА — кандидат химических наук, научный сотрудник Института катализа им. Г.К. Борескова СО РАН (ИК СО РАН). Область научных интересов: каталитический тонкий органический синтез на основе терпеновых соединений.
НАТАЛИЯ ВЛАДИМИРОВНА МАКСИМЧУК - аспирант, младший научный сотрудник И К СО РАН. Область научных интересов: каталитический тонкий органический синтез на основе терпеновых соединений.
\ВЛАДИМИР АЛЕКСАНДРОВИЧ СЕМИК0ЛЕНбВ~\ (2.07.1953-1.05.2004')- доктор химических наук, ведущий научный сотрудник, руководитель группы ИК СО РАН. Основные работы посвящены каталитическому тонкому органическому синтезу, приготовлению нанесенных катализаторов, пористым углеродным материалам и дизайну реакторов.
630090 Новосибирск, просп. Акад. Лаврентьева, 5, И К СО РАН, тел. (8-3832)34-12-22, факс (8-3832)34-30-56, E-mail [email protected]
В. А. Семиколенов
Введение
Основные мировые тенденции развития научных и технологических исследований в области глубокой переработки древесной биомассы связаны с разработкой новых принципов и методов комплексного использования всех ее основных компонентов (целлюлозы, гемицеллюлоз, лигнина, экстрактивных веществ), а также с вовлечением в химическую переработку древесных отходов, некондиционной и малоценной древесины. При этом возможно получение широкого ассортимента ценных химических продуктов для медицины, сельского хозяйства, а также фармацевтической, парфюмерно-косметической, пищевой и химической промышленностей.
Эти исследования особенно актуальны для России, где сосредоточено около 25% мировых запасов древесины, 40% которых находится в Сибири. Между тем в настоящее время в России по химическим и биохимическим технологиям, которые обеспечивают производство наиболее дорогостоящих продуктов, перерабатывается около 15% древесины, что значительно меньше, чем в странах с развитой лесоперерабатывающей промышленностью (от 50 до 70%). Основные же направления использования древесины — это механическая переработка (пиломатериалы), производство древесноволокнистых плит и пластиков, топливное применение, химическая и биохимическая переработка с получением целлюлозы, бумаг и спирта. Эти традиционные промышленные технологии глубокой переработки древесины малопроизводительны и экологически небезопасны.
Особый интерес представляет переработка скипидара — дешевого многотонажного продукта, производимого в Сибири. Скипидары — это смеси монотерпенов, получаемые из хвойных пород древесины. Их состав существенно отличается в зависимости от метода получения и места произрастания исходного сырья. Основным компонентом скипидаров, производимых в России, является а-п:инен (> 60%) [1, 2].
Разработка эффективного способа переработки скипидара в душистые вещества (ДВ) является акту-
альной задачей каталитического органического синтеза. Получение производных терпенов, являющихся ключевыми продуктами в синтезе ДВ, лекарственных препаратов, и в составе пищевых добавок, представляет собой значительный коммерческий интерес [3].
а-Пинен — дешевое и доступное сырье для тонкого органического синтеза, в частности для производства душистых веществ. В настоящее время 25% ми-а
в производстве синтетических ДВ [4]. Схема 1 дает
а
пинена.
Следует учесть, что большинство полупродуктов, представленных на данной схеме, в свою очередь, также являются исходными компонентами для синтеза целого ряда ценных веществ.
Во-первых, следует упомянуть о жидкофазном а
ма 1, I). Продуктом этой реакции является смесь вер-бенола, вербенона и пиненола, называемая вербокси-дом [5], которая обладает характерным древесно-хвойным запахом и используется для составления отдушек для мыла и моющих средств. Кроме того, вербе-нол является ключевым соединением в синтезе ряда ценных веществ, например, цитраля и ментола [1].
Терпенилциклогексанолы, получаемые изомериза-а
ванием фенолов камфеном (схема 1, II) и гидрированием, обладают санталовым запахом [6]. Их смесь под торговым названием сантал-А используется в составе отдушек. Помимо собственно фенола подобным образом алкилируют гваякол и о-крезол.
а
ский терпеноид — аллооцимен [1] открывает возможность для проведения многостадийного синтеза, конечным продуктом которого являются такие ценные ДВ как эленол и элесант (схема 1, III).
а
сидами [6, 7] позволяет получить эпоксипинан — ценное исходное соединения для синтеза ряда продуктов [4], обладающих запахом сандалового дерева, например сандалора (схема 1, IV).
нерол гераниол VI
Схема 1
Гидратация а-пинена в присутствии кислот приводит к терпингидрату, который используется в фармацевтической промышленности при производстве про-тивокашлевых средств. Последующая дегидратация
а
(схема 1, У). Это недорогое ДВ обладает приятным цветочным запахом и широко используется в качестве отдушек для мыл и синтетических моющих средств. В мире производится более 40000 т терпинеола ежегодно. Промышленный процесс получения терпингидрата и терпинеола внедрен на предприятиях России [8].
Переработка а-пинена в гераниол и нерол
Одним из наиболее удачных методов переработки
а
следующие стадии (схема 1, VI; схема 2).
Способ производства гераниола и нерола по схеме 2 был реализован корпорацией «SCM Glidco Organics» (в настоящее время — компания «Milleneiim Specialty Chemicals Inc.»), где по этой технологии пе-
а
Синтез по схеме 2 существенно превосходит старый метод производства гераниола и нерола из мир-цена путем последовательного гидрохлорирования и ацетилирования последнего [9]. Схема 2 позволяет избежать недостатки метода, связанные с большими объемами органических отходов и сточных вод, использованием такого агрессивного реагента, как хлористый водород, и наличием хлорсодержащих примесей в целевых продуктах реакции, существенно снижающих их потребительские свойства. Особенность схемы 2 состоит в том, что, с одной стороны, мы получаем в качестве конечных продуктов линалоол, гераниол и нерол — душистые вещества, имеющие коммерческий спрос, а, с другой стороны, все промежуточные, а также конечные продукты являются ключевыми соединениями в цепочках синтеза большого набора других душистых веществ [1]. Иными словами, представленную схему можно изобразить как ствол с многочисленными возможностями ответвлений — дополнительных синтезов, как сложных, так и одностадийных, позволяющих получить более полутора десятков ценных ДВ, которые успешно применяются
ООН
а-пинен
пинан
IЬ011
гидропероксид пинан-2-ол пинана
СН?ОН
Схема 2
гераниол
в качестве отдушек в пищевой, парфюмерной и фармацевтической промышленностях.
Экономические аспекты производства ДВ ведущими мировыми производителями обобщены в обзоре [10]. В частности, там упоминается, что из 38,475 тыс. тонн ДВ, относящихся к терпеновым соединениям (мировое производство в 1996 г.), 3,75 тыс. тонн приходилось на долю гераниола и его эфиров, а 6,5 тыс. тонн — на долю линалоола и его эфиров. При этом доля натуральных терпеновых соединений, получаемых непосредственно экстракцией из природных эфирных масел, не превышает 10%. Цены на синтетические ДВ оставались стабильно высокими на протяжении последних двух десятилетий прошлого века, и, по данным [10], в 1996 г. составляли 8,73 долл./кг для гераниола и 12,13 долл./кг для линалоола, что многократно превышает стоимость исходного сырья — скипидара (0,15 долл./кг). Однако, к сожалению, несмотря на экономическую привлекательность производства ДВ, в России до сих пор производство таких ценных продуктов развито очень слабо. В частности, до сих пор нет отечественной технологии производства гераниола и нерола из скипидара.
Между тем исследованию отдельных стадий этого процесса посвящено значительное количество публикаций в отечественной и зарубежной прессе.
Каталитическое гидрирование а-пинена в пинан
Первая стадия схемы 2 — синтез пинана путем гидрирования двойной связи в молекуле а-пи-нена:
Н2
реакции гидрирования а-п:инена, необходимо учитывать следующие факторы: во-первых, наличие заместителя СНз-группы в а-положении относительно двойной связи а-п:инена, во-вторых, особенности пространственного строения продукта реакции. Молекула пинана, имеющая бициклическое строение, может существовать в виде двух стереоизомеров — цис- и транс- пинан а, каждый из которых может иметь по два оптических изомера. Это обусловлено присутствием трех асимметрических атомов углерода. Кроме того, шестичленный цикл может находиться в конформа-ции кресла или ванны (схема 3).
В зависимости от условий реакции, присоединение водорода по олефиновой связи может приводить к образованию цис- или транс- пинан а. Химические свойства оптических и конформационных изомеров близки, и большинство авторов при проведении экспериментов уделяют внимание только соотношению
цас-
Пространственные изомеры пинан транс-ттт
V
V
Кат.
Несмотря на то, что пинан является единственным продуктом
Оптические и конформационные изомеры Схема 3
цис- и транс-изомеров пинана в продуктах реакции. Это обусловлено тем, что по данным ряда исследователей [11], активности цис- и транс-изомеров пинана существенно различаются на следующей стадии синтеза — при проведении реакции окисления пинана до гидропероксида пинана.
Хотя большинство работ посвящено каталитическим методам гидрирования а-пинена, авторы [12] исследовали и некаталитическое восстановление а-п:и-нена, а также его структурного изомера — Р-п:инена. При восстановлении водородом in situ в системе литий + этиламин при комнатной температуре как из а-, так и из Р-п:инена получается смесь, содержащая 56—57% цис- и 44-43% т/>аяс-пинана, что по-видимому, соответствует термодинамически равновесному изомерному составу (схема 4).
а-пинен
+
Р-пинен
цис- пинан
Схема 4
транс- пинан
Однако разница в строении структурных и стери-ческих изомеров может определять и существенные различия в их реакционной способности. Авторы отмечают, например, что восстановление Р-пинена с использованием УА1Н4 дает соотношение транс- и цис-мзомероъ пинана — 89/11, в то время как а
вается.
а
на никелевых катализаторах или катализаторах, содержащих металлы платиновой группы.
При гидрировании скипидара на суспензированном в кокосовом масле катализаторе, содержащем 16% никеля
а
а селективность образования пинана составила 99% (130 °С, Рщ = 1,5 атм, 18 ч) [13]. При использовании в качестве катализатора никеля, нанесенного на кизельгур или каолин (в составе катализатора были примеси — от 0,01 до 5% 8п и В), содержание г<мс-п:инана в полученной смеси превысило 98% (70 °С, Рщ = 20 атм, 6% (масс.) N0 [14]. Авторы работы [15] исследовали целый рад никельсодержащих катализаторов: никель-хромовый, никель на силикагеле, никель на кизельгуре, никель-магниевый (15ЬН/К%0) и никель-медно-магниевый (ПСи-ЗЫьЮК^О/А^Оз). Последний из перечисленных катализаторов оказался наиболее эффективным, и при температуре 210 °С и давлении водорода 15 атм выход г<мс-пинана составил 98%. Высокая селективность образования г<мс-пинана (97%) при 95% конверсии была достигнута при использовании в качестве катализатора № Ренея [16]. Селективность образова-
ния цис-пинана также превысила 90% при гидрирова-а
тора аморфного сплава N1—Р, нанесенного на оксид алюминия [17].
а
используются катализаторы на основе металлов платиновой группы. В присутствии катализаторов Р1/С и Рс1/С выход г<мс-пинана зависит от условий реакции и может изменяться в пределах от 48,5 до 98,5% [18], выход возрастает с увеличением давления водорода (от 1 до 100 атм) и уменьшением температуры (от 138 до 0 °С). По-видимому, это связано с тем, что адсорбция а
объемная гем-диметильная группа оказывается максимально удалена от поверхности.
При гидрировании смеси а- и Р-пиненов на 5% Рс1/С отношение содержания цис- и транс-пинана в полученной смеси составило 4/1 при полной конвер-а
[19]. При использовании в качестве катализатора реакции гидрирования рутения, нанесенного на уголь
а
селективность 99,1% по г<мс-пинану были достигнуты после 6 ч реакции (50 °С и Рщ от 1 до 100 атм) [20].
а
нена с использованием в качестве катализатора комплексного соединения иридия — [(циклоокта-1,5-диен) (п ири дин) (трициклогексилфосфи н) гексафтор-фосфат иридия] селективность образования цис-пинана составила 98% [21].
а
нена на катализаторе 4% Рс1/С, исследованы основные кинетические закономерности этой реакции в широком диапазоне температур (0—100 °С), давления водорода (1 — 11 атм) и концентрации катализатора. Было выяснено, что начальная скорость реакции монотонно возрастает с увеличением давления водорода, однако зависимость носит линейный характер только до значения Рщ = 6 атм. Определено, что ключевым параметром, влияющим на селективность образования цис-изомера пинана является давление водорода — его увеличение приводит к ее росту. Повышение температуры увеличивает начальную скорость реакции, однако снижает селективность образования цис-изомера пинана. Таким образом, проведение реакции при достаточно высоком давлении водорода (не менее 6 атм) и пониженной температуре благоприятствует селективному образованию г<мс-п:инана при полной конвер-а
ность образования г<мс-пинана (при полной конверсии а
ратуре и давлении водорода отношение текущих концентраций цис- и транс-мзомероъ пинана не зависит
а
чески постоянным. На основе изученных закономерностей в статье [22] был предложен механизм гидри-а
каталитических циклов, приводящих к образованию цис- и шранс-изомеров пинана (схема 5).
Окисление пинана до гидропероксида пинана
В большей части работ по окислению бицикличе-ского терпена пинана речь идет об автокаталитиче-
Схема 5
ской жидкофазной цепной реакции. Целевым продуктом этой реакции является гидропероксид пинана:
10
ООН
Существуют три фактора, оказывающих существенное влияние на процесс его образования. Во-первых, кинетика таких процессов характеризуется наличием индукционного периода, во время которого скорость реакции мала из-за низкой концентрации радикалов. Существенно уменьшить индукционный период можно введением инициирующих добавок — металлов переменной валентности [19, 23, 24], или органических пероксидных соединений, участвующих в реакции вырожденного разветвления [13, 25—28].
Во-вторых, исходный реагент — пинан представляет собой смесь двух пространственных изомеров: цис- и транс- пинан а, существенно различающихся по своим химическим свойствам в реакциях радикального окисления [11]. В-третьих, образование гидропероксида пинана сопровождается рядом побочных процессов. Несмотря на то, что пинан, как алкан изо-строения, преимущественно реагирует по третичному углеродному атому с образованием термически стабильных третичных гидропероксидов [27], существуют однако и другие маршруты превращения цис- и транс-изомеров пинана, а именно, присоединение кислорода не только по второму, но и по третьему и четвертому положениям с образованием изопинокамфеола и вербано-ла [11]. Гидропероксид может также распадаться в определенных условиях реакции с преимущественным образованием различных производных циклобутана [11, 28].
В издании [27] приводятся два варианта условий получения гидропероксида пинана: барботаж кислорода через пинан в течение 4,5 ч при температуре 110 °С или при температуре 95 °С в течение 20 ч. Содержание гидропероксида в реакционной смеси достигает 74%.
3
При работе с гидропероксидом пинана необходимо соблюдать осторожность, строго следя за температурой протекания реакции, поскольку он начинает разлагаться при 120 °С и затем бурно разлагается, начиная со 140 °С.
Авторы [11] обнаружили существенные различия между реакционной способностью цис- и транс-изомеров пинана, так, при 100 °С соотношение констант скоростей реакции окисления для двух изомеров кцис/к-транс = 6,4. Также отмечено, что атака кислородом вторичного атома углерода в положении 3 или 4, приводящая к образованию побочных продуктов, в основном характерна для окисления транс- пинан а, и если для г<мс-п:инана ЛвторДтрет = 0,027, то для транс-пинана £вторДтрет = 0,20.
При температуре выше 100 °С происходит интенсивное разложение гидропероксида пинана с преимущественным образованием различных производных циклобутана, таких как 1-ацетил-2,2-диметил-3-этил-циклобутан и 2-(1-ацетил-2,2-диметил-циклобут-3-ил)этанол (схема 6).
В результате проведенных экспериментов авторы [13, 28] сделали вывод о предпочтительности использования в качестве окислителя чистого кислорода, а также о необходимости регулирования температуры в ходе эксперимента. Поскольку повышение температуры способствует как ускорению образования гидропероксида, так и сокращению периода его накопления, то предлагается начать проводить реакцию при 120 °С, а затем постепенно снижать температуру. В течение 20 ч при 90 °С была достигнута максимально высокая степень превращения пинана — 50%.
В ряде работ используется методика каталитического окисления пинана. Авторы работ [23, 24] использовали в качестве катализаторов У и ЫаУ типы цеолитов, в структуру которых были внедрены ионы переходных металлов (Со, Си, Мп, N0 или на поверхность которых нанесены фталоцианины железа или кобальта. В качестве доноров кислорода использовались различные вещества — да/?еда-бутилгидроперок-сид, кислород и гидропероксид водорода. Была отмечена несомненная корреляция между атомным номером переходного металла, внедренного в структуру
цеолита, и его каталитической активностью: наибольшая начальная скорость реакции характерна для катализатора, содержащего ионы меди. Зависимость каталитической активности цеолита от природы вещества — донора кислорода уменьшается в ряду трет-ВиООН » 02 > Н202.
При исследовании основных кинетических закономерностей протекания реакции автокаталитического окисления пинана молекулярным кислородом до гидропероксида пинана [29] было найдено, что наибольшая скорость и селективность образования гидропероксида пинана наблюдалась при окислении цис-изомера пинана. Инициатором свободных радикалов в процессе автоокисления пинана является гидропероксид г<мс-п:инана. Благодаря нахождению оптимальных параметров проведения реакции автокаталитического окисления пинана авторами был получен гидропероксид пинана с селективностью 85,3—87,2% и соотношением изомеров цис-/транс- 1,962—1,977/1. В связи с тем, что на начальном этапе реакции селективность образования гидропероксида пинана и его изомерный состав сохраняются постоянными и не зависят от таких параметров проведения реакции, как давление кислорода и температура, в исследовании [29] предложен механизм образования гидропероксида пинана, включающий два параллельных маршрута. Образование побочных продуктов происходит в основном за счет последующих реакций разложения целевого продукта — гидропероксида пинана.
Гидрирование гидропероксида пинана до пинан-2-ола
Одним из способов получения органических спиртов является восстановление пероксидных соединений:
ООН
1-ацетил-2,2-диметил-3-этилциклобутан Схема 6
Большинство катализаторов, используемых в реакциях каталитического гидрирования алкенов, пригодны для гидрирования пероксидных соединений. Однако в
ряде работ упоминается и некаталитическое восстановление гидропероксида пинана сульфитом натрия [21, 29], метилатом натрия (выход п:инан-2-ола — 50%) [13, 28] или щелочным раствором сульфида натрия (выход пинан-2-ола — 88%) [13, 28]. Восстановление гидропероксида пинана с использованием триалкилфос-фитов, трифенилфосфина и диалкилсульфидов протекает стереоспецифично и не вызывает изменений в строении углеродного скелета гидропероксида пинана, в отличие от процесса его каталитического гидрирования [30—32].
Ряд авторов использовали каталитический путь
гидрирования гидропероксида. Так например, в качестве катализатора реакции гидрирования использовали 2% Рё/а-А^Оз (селективность по пинан-2-олу достигает 95% при 50 °С и атмосферном давлении) [11] и систему РКЪ—1Ь в этиламине [28]. Также было исследовано гидрирование гидропероксида пинана с участием катализаторов Рс1/С, Со-Мп-А£, № скелетный, М/С^Оз [33]. Из четырех исследованных катализаторов наибольшей активностью обладают Рс1/С и М/С^Оз, однако последний отличается большей селективностью. Авторы [33] полагают, что селективность образования п:инан-2-ола при использовании всех перечисленных выше катализаторов уменьшается за счет образования продукта побочной реакции гемолитического распада гидропероксида пинана — 1-аце-тил-2,2-диметил-3-этилциклобутана. Выход пинан-2-ола при гидрировании гидропероксида пинана на М/С^Оз составляет 90—95% (атмосферное давление, температура не выше 60 °С), при этом в качестве исходного сырья можно использовать не только чистый гидропероксид пинана, но и «оксидат», содержащий 20—55% гидропероксида [34].
В публикации [35] были исследованы основные кинетические закономерности протекания реакции гидрирования гидропероксида пинана в п:инан-2-ол на катализаторе Рс1/С (Рщ = 1-11 атм, Т = 20-80 °С). Авторами было обнаружено, что существуют граничные значения давления водорода и концентрации гидропероксида пинана, разделяющие две области проте-
кания процесса. При Рщ выше граничного значения наблюдается резкое увеличение скорости реакции, свидетельствующее о смене механизма реакции гидрирования. Предложена схема механизма реакции гидрирования гидропероксида пинана, состоящая из двух каталитических циклов (схема 7). В первом из них реакция протекает на поверхности палладия, окисленной гидропероксидом пинана, а во втором — на поверхности, восстановленной водородом.
Авторы полагают, что реакция протекает на восстановленной поверхности катализатора при Т > 40 °С или Рщ > 3 атм. Протекание реакции на восстановленной поверхности катализатора характеризуется большей скоростью и высокой селективностью (88,0^90,5%) образования целевого продукта — пи-нан-2-ола.
Термокаталитическая изомеризация пинан-2-ола
Продуктом термической изомеризации п:инан-2-ола является линалоол. Реакция включает в себя раскрытие 4- и 6-членного циклов:
„ОН
480-600 °С
Этот процесс осложняется интенсивным протеканием побочных реакций — дегидратации с образованием набора ненасыщенных изомерных СюН^ углеводородов, циклизации, приводящей к большому числу 5-членных гидроксициклоолефинов, а также глубокого пиролиза с отложением углерода на нагретой поверхности реактора и образованием легких углеводородов [36]:
он
[С1-С6]
В литературе встречаются предположения относительно факторов, влияющих на селективность образования целевого продукта. В частности, отмечается, что наличие льюисовских кислотных центров на стенках реактора способствует дегидратации реагентов, а увеличение времени контакта — образованию легких углеводородов. Поэтому часто то, насколько успешно протекает реакция, зависит от удачной конструкции реактора.
При проведении термокаталитической изомеризации п:инан-2-ола в кварцевой трубке (600 °С, Р = Ю-3 атм) наблюдали различие в составе продуктов в зависимости от изомерного состава исходного сырья [37]. Так, продукты термокаталитической изомеризации г<мс-п:инан-2-ола содержат 86% линалоола, в то время как транс-пинан-2-ола — только 62% линалоола. Авторами [19] была достигнута селективность образования линалоола 54% при 60% конверсии пи-нан-2-ола (600 °С, Р = Ю-3 атм, время контакта 0,0115 с/моль). Было отмечено также, что уменьшение времени контакта способствует повышению селективности образования линалоола.
Работы [36, 38] посвящены конструированию реактора для пиролиза терпеноидных соединений. Авторы [38] предлагают использовать реактор, имеющий ще-левидный реакционный канал, что обеспечивает стабильные условия теплопередачи, поскольку разность температур между отдельными точками стенок реакционного канала не превышает нескольких градусов.
Процесс получения линалоола из п:инан-2-ола описан в патенте [39], полученная смесь содержала от 50 до 90% линалоола и от 5 до 15% различных углеводородов (500—650 °С, давление менее 1 атм). Для увеличения степени превращения п:инан-2-ола продукты термокаталитической изомеризации фракционировали на делительной колонне, и бициклические терпеновые спирты возвращали в зону реакции. Таким образом, выход линалоола достигал 93%. Следует обратить внимание на еще один важный момент. Сравнивая результаты термокаталитической изомеризации пи-нан-2-ола, проведенной в кварцевом реакторе и в реакторе из нержавеющей стали, авторы отмечают, что в продуктах термокаталитической изомеризации, проведенной в кварцевом реакторе, значительную часть (до 40%) составляет смесь углеводородов, образовавшихся в результате реакции дегидратации. Авторы связывают наблюдаемое явление с присутствием льюисовских кислотных центров на стенках кварцевого реактора и рекомендуют проводить процесс термокаталитической изомеризации в реакторе из нержавеющей
стали, а в состав исходных реагентов вводить аммиак или пиридин.
Работа [40] также посвящена термической изомеризации п:инан-2-ола. Процесс проводили при температурах 400—650 °С, используя катализаторы: А£ на пемзе, сплав А1-ЫьТ1, № на кизельгуре и др. Авторы предполагают, что реакция протекает по последовательно-параллельной схеме:
но
4- и 6-членный циклы пинан-2-ола могут разрываться альтернативным путем, образуя как целевой продукт — линалоол, так и побочный продукт — кетон. Выход линалоола может существенно снижаться из-за побочной реакции его внутримолекулярной циклизации с образованием 5-членных гидроксиолефинов, а также из-за того, что как исходное вещество — пинан-2-ол, так и целевой продукт — линалоол, подвергаются дегидратации.
Для исследования кинетических закономерностей реакции термической изомеризации п:инан-2-ола авторами [41] был создан реактор оригинальной конструкции с электропроводным блочным углеродсодер-жащим катализатором, предполагающий проведение реакции в вакууме. Доказано, что побочные продукты — пятичленные гидроксиолефины образуются в результате последующей реакции циклизации целевого продукта линалоола, их количество возрастает с увеличением времени контакта. Было показано, что увеличение эффективного давления реагентов в зоне реакции способствует протеканию свободнорадикаль-ных цепных процессов и образованию углеводородов С]—С^. В ходе экспериментов были достигнуты следующие максимальные показатели — при 75% конверсии пинан-2-ола (оптимальные условия проведения реакции: Т = 560 °С, время контакта — 0,55 с) селективность образования линалоола составила 83%.
Каталитическая изомеризация линалоола
Обратимая изомеризация третичного терпенового спирта линалоола — заключительный этап многостадийного процесса получения из а-п:инена гераниола и нерола — ценных ДВ, обладающих запахом розы.
В качестве катализаторов этой реакции, протекающей по механизму аллильной перегруппировки, может
+
+
+
ььон
сььон
линалоол
гераниол
быть использован целый ряд соединений — это гало-гениды, нитрозохлориды, сульфаты, фосфаты, нитраты, карбонаты, перхлораты, арсенаты, сульфиты, нитриты, а также смешанные соли металлов Va, Via и Vila групп периодической системы (в их числе: ванадий, ниобий, молибден, вольфрам и рений) [42]. Максимальная конверсия (43,7%) была достигнута при использовании в качестве катализатора метаванадата аммония (5,5 ч, 130 °С), а максимальная селективность образования гераниола (76,9%) — при использовании тетрагидролиналилортованадата (2 ч, 161 °С, 25,2% конверсия линалоола) [42]. Процесс изомеризации можно проводить с использованием в качестве катализаторов аммонийных солей молибденовой или ванадиевой кислот или самих этих кислот (150— 170 °С) [43], при этом конверсия линалоола достигает 66,8—70% при селективности образования суммы гераниола и нерола 90,7—91,8%. В реакционную смесь предлагается дополнительно вводить борную кислоту в количестве 3,6—4,8% от массы линалоола [43]. По-видимому, образующиеся первичные спирты взаимодействуют с борной кислотой, образуя боратный эфир, и таким образом выводятся из сферы реакции.
В патенте [44] в качестве исходного реагента использовали предварительно синтезированный лина-лилборат (140—180 °С), максимальное содержание
CH3
CH
CH3 CH3
C
c^>c—
RjO' 4OR!
C
I-
O
CH3
Л
гераниола и нерола в реакционной смеси составило 72,4%. Авторы работы [45] в качестве катализаторов реакции изомеризации третичных пропаргиловых спиртов предлагают использовать полимерные органо-силилванадаты, устойчивые к гидрогенизации в отличие от мономерных эфиров ванадиевой кислоты. В работе предложено два способа синтеза таких катализаторов — на основе дифенилдихлорсилана и ванадата натрия либо дифенилсиландиола и пентаоксида дива-надия. В патенте [46] подобные катализаторы применены для изомеризации линалоола. В качестве катализатора была использована смесь из двух компонентов — триэтаноламинортованадата и дифенилдихлорсилана (130—170 °С, в атмосфере азота), максимальная конверсия составила 43,5% (2 ч, 160 °С), а максимальная селективность — 85,9%. В работе [47] предлагается в качестве катализаторов использовать ванадиевые эфиры общей формулы (R0)зV=0. При использовании тетрагидролиналилортованадата в качестве катализатора была достигнута селективность выхода целевых продуктов 85% при конверсии линалоола 30% (1,5 ч, 160 °С). Авторы полагают, что каталитически активной является моноядерная частица ванадия. Молекулы третичного спирта и ванадата образуют циклическое соединение, причем внутри цикла происходит процесс перераспределения электронной плотности с разрывом старых и образованием новых связей (схема 8). Последней является стадия отщепления первичного спирта и образование исходной молекулы катализатора.
В работе [48] предложена новая высокоэффективная каталитическая система на основе (R0)зV=0 и тетрабутиламмоний гидроксида для изомеризации линалоола в гераниол и нерол. По данным авторов суммарная селективность образования гераниола и нерола сохраняется постоянной в температурном интервале 140—220 °С, из чего они делают вывод о целесообразности существенного повышения температуры по сравнению с традиционными условиями проведения реакции для существенного сокращения времени ее протекания. Степень конверсии линалоола составляет 40%, что близко к термодинамически равновесному составу смеси линалоол—гераниол—нерол. Авторами [48] предложен следующий механизм активации реагентов:
CH3 CH3
O
х
RjO' Norj
r2o-
H5+
I
cf 05-
W f xRi
-y--OR2
OR1 -H
H \
r2o-
o O \ / x
V.
Ri
or2
C
CH3
CH3
J-
! О O .4 \ / Ri' r20^v^or2 ' ORi
I
ORi
r5"
: H , V Ri
OR1
CH3
T< i
OO R1O OR1
Схема 8
Линалоол входит в координационную сферу ванадия в результате реакции пере-этерификации. Этот процесс может протекать через образование промежуточного 5-координированного комплекса ванадия и завершается элиминированием одной молекулы спирта.
В случае первичных спиртов — гераниола и нерола скорость их присоединения не должна зависеть от ориентации удаленных заместителей при С=С связи (Л-1 = к-2). Для третичного спирта — линалоола большое значение должен иметь стерический фактор, поскольку для вхождения в координационную сферу ванадия нужна определенная конформация молекулы линалоола (оптимальная ориентация объемных заместителей при третичном атоме углерода). Авторы полагают, что именно это является причиной более низкой скорости превращения линалоола по сравнению с гераниолом (неролом).
Синтез душистых веществ на основе продуктов окисления а-пинена
Еще одно перспективное направление переработки скипидара — окисление а-пинена, эта реакция издавна привлекает внимание химиков всего мира. Первые работы по этому вопросу были опубликованы более 150 лет назад. Окисление а-п:инена может происходить как с сохранением углеродного скелета, так и с разрушением би циклической системы. Молекула а-п:инена содержит несколько реакционноспособных групп и может окисляться в различных направлениях в зависимости от условий проведения реакции и используемых реагентов.
Продукты окисления а-п:инена находят разнообразное техническое применение, а индивидуальные кислородные производные а-п:инена используются для тонкого органического синтеза.
Одним из способов получения ценных душистых веществ на основе а-пинена является раскрытие четырехчленного пинанового цикла в молекулах продуктов его окисления, которое может осуществляться термически [49, 50] или с помощью катализаторов кислотно-основного действия [49]. Раскрытие четырехчленного цикла в молекуле вербенола может стать перспективным методом получения таких ценных веществ как цитраль и ментол. В настоящее время в отечественной промышленности цитраль выделяют из эфирных масел (лемонграссового, кубебы), а также синтезируют из химического сырья. В течение многих
лет цитраль производят из кориандрового масла окислением содержащегося в масле линалоола [51]. За рубежом для получения цитраля используют пинены, содержащиеся в скипидаре, через образующиеся из них мирцен или линалоол. Поскольку потребность в цитрале существенно превышает его природные запасы, необходим его промышленный синтез. Создание и освоение новых технологий синтеза цитраля возможно либо на основе соединений С2—С5, выпускаемых промышленностью основного органического синтеза, либо на основе природных монотерпеновых соединений Сю. Существующие промышленные способы получения цитраля на базе нефтехимического сырья (ацетилена или пренола) имеют в своей основе многостадийные синтезы с постепенным наращиванием углеродной цепи и достаточно сложными перегруппировками [51—54]. Существующие способы получения ментола основаны на использовании в качестве исходных веществ 3-карена или Р-п:инена [51], в связи с чем они не могут быть применены в России, так как в отечественном скипидаре содержание данных веществ очень мало (2—3%). Кроме того, данные способы многостадийны, что снижает селективность процесса.
Стехиометрическое окисление а-пинена
Некоторые окислители реагируют по двойной связи а-п:инена, а другие атакуют углеродные атомы, расположенные в а-положении к двойной связи (схема 9). Так, например, органические надкислоты при низкой температуре окисляют а-пинен по двойной связи, в результате чего образуется эпоксид а-пинена [55]. КМПО4 при низкой температуре окисляет а-пи-нен с образованием 2-гидроксип:инанона-3 [56], в этом случае окисление также происходит по двойной связи. Бе02 окисляет метальную группу в молекуле а-пинена, образуя миртенол и миртеналь [57]. Хромовая кислота в ледяной уксусной кислоте [58] или в уксусном ангидриде [59] вызывает окисление метиленовой группы с образованием вербенона и вербенола. Тетра-ацетат свинца окисляет а-пинен с образованием ацетата пинен-З-ола-2 [60], то есть окисление сопровождается аллильной перегруппировкой.
CH2OH CHO
SeO2
миртенол миртеналь
Pb(CHsCOO)4
OCOCH3
а-пинен
пиненилацетат
2-гидроксипинанон-З
эпоксид а-пинена
продукты аллильнои перегруппировки
OH O
вербенол вербеной
RCOOOH
+
+
Автоокисление а-пинена
Окисление а-п:инена молекулярным кислородом является реакцией автоокисления [61] и протекает через образование перекисных радикалов, которые в ходе реакции превращаются в гидропероксид, эпоксид а-п:инена, карбонильные соединения, спирты, кислоты [62]. Процесс начинается с образования свободных радикалов в результате отрыва водорода от атомов углерода, находящихся в а-положении к двойной связи. Кислород присоединяется, как правило, только по С—Н-связям с образованием гидроперекисей типа Я— ООН [63], причем образование перекисей имеет цепной характер.
Продукт окисления а-пинена представляет собой сложную смесь веществ, из которой были выделены и охарактеризованы: т/?аяс-вербенол, вербеной, мирте -нол, миртеналь, пинокарвеол, пинокарван, цис- и т/>аяс-пинен-3-олы-2, эпоксид а-пинена, вербенен, собрерол, карвеол, камфоленовый альдегид [64—65]. Три последние соединения образуются, вероятно, в результате превращения эпоксида а-п:инена, а вербенен — за счет дегидратации вербенола и п:инен-3-олов-2 (схема 10).
Условия окисления а-п:инена и разложения гид-ропероксидов оказывают довольно существенное влияние на состав полученных продуктов. Термическое разложение гидропероксидов приводит преимущественно к вербенону и вербенолу. В присутствии кислот получаются главным образом кетоны; обработка гидропероксидов щелочью приводит к спиртам [66]. Так например, вербенол и вербеной могут быть получены автоокислением а-пинена с последующим разложением в присутствии гидроксида натрия [67]; а последующее восстановление продуктов окисления а-п:инена сульфидом натрия дает преимущественно вербенол и эпоксид а-пинена [64]. При действии КМп04 образуются спирты, кетоны, кислоты. Установлено [68], что при повышении температуры более 80 °С усиливается смолообразование и снижается содержание целевых продуктов вербенола и вербенона.
Ингибиторами автоокисления а-пинена являются амины и фенолы [69], которые взаимодействуют со свободными радикалами с образованием устойчивых продуктов [62]. Окислению а-пинена препятствуют также некоторые вещества с развитой поверхностью: мелкопористый силикагель, глины и окислы металлов. В этом случае ингибирующее действие, по-видимому, связано с гибелью радикалов на поверхности [70].
Жидкофазное окисление углеводородов кислородом или воздухом, в том числе и а-п:инена, протекает по сложному свободно-радикальному механизму, включающему в себя множество элементарных реакций. Одна из особенностей этого механизма — появление индукционного периода в начале процесса, в течение которого скорость окисления мала. Для сокращения индукционного периода необходимо увеличить концентрацию свободных радикалов. С этой целью применяют тетрафенилбутан или азо-бис-изобутиронитрил [71], различные виды радиации [72] или газы, такие как диоксид азота, хлор или озон [62, 73, 74].
Известен также ряд способов окисления а-п:инена молекулярным кислородом или воздухом в присутствии катализаторов окисления. Как было сказано вы-
ше, процесс протекает по свободно-радикальному механизму с образованием промежуточного продукта гидропероксида а-пинена, который разлагается на катализаторе с образованием вербенола, эпоксида а-пинена, вербенона и ряда побочных продуктов.
В качестве катализаторов используют кобальт [75], РсК'Ь/СиСЬ [76, 77], Со/С, в том числе и модифицированный солями меди [78], а также Рс1/С с добавлением в качестве активаторов солей Со, Мп, Вк Сё, Ъ\\ [79], соли Со, Сг и Си [80—82], комлексы Ли и Со на цеолитах [83]. Окислению а-п:инена способствует присутствие окислов и солей некоторых металлов переменной валентности [84], причем активность катализаторов убывает в следующем ряду: стеарат Со > стеарат Мп > бутират Мп > бутират Со > ацетат Со > КМп04 > стеараты Ре и РЬ > Мп02 > бутират РЬ [84].
СН2ООН
цис-, транс-пннен-З-ол-2 вербенен
СН2ОН СНО
ООН
миртенол миртеналь
ОН
пинокарвеол пинокарван
эпоксид а-пинена
собрерол
карвеол
^ СНО
камфоленовый альдегид
+
Наиболее подробно изучено влияние катализаторов на выход вербенона. При окислении а-пинена без катализаторов выход вербенона составляет ~ 10% [65], в присутствии Х'^Ол — 15% [85], в присутствии СгОз — 30% [86], в присутствии фталоцианина Ре — 40% [87], в присутствии солей Со — 70% [81]. Фталоциа-
а
образованием 10^25% вербенона и 1^3% пинанолгид-а
нического растворителя в присутствии водных растворов хлоридов Рё, Си и У в соотношении 1 : 4 : 20 по-
а
одновременном получении вербенона и вербено-ла [76].
Для окисления бициклических монотерпенов, таких как а-пинен, Р-пинен и камфен, используют пе-роксид водорода в качестве источника кислорода. При а
сутствии катализатора (ацетата Рс1 в растворе уксусной кислоты) была получена смесь продуктов и лишь следы продуктов аллильного окисления [77]. Также было выяснено, что добавление каталитических количеств бензохинона в систему положительно влияет на стабильность катализатора. Известен способ получения а
а
присутствии мезопористого твердого катализатора МСМ-41 [89]. Также известны методы получения эпок-
аа нена иодоксибензолом в присутствии комплексов Мп(Ш) [90] и вербенона (селективность 60%) окислени-а
смешанных кремний-титан-оксидных гелей [91].
Существенным недостатком известных процессов а
бильных перекисных соединений, распад которых приводит к образованию большого количества побочных продуктов. Тем не менее использование в качестве окислителя кислорода наиболее перспективно с точки зрения экологии.
Известен также способ получения вербенола и а
а
с последующим гидрированием образующегося вербе-нилгидропероксида в вербенол на катализаторе Рс1/С.
а
вила 30%, а вербенилгидропероксида — 43% при Т = 100 °С, Р()г = 4 атм и количестве поглощенного ки-
а
эпоксид а-пинена
а-пннен
^OOH вербенил гидропероксид
Кроме того, были изучены кинетические закономерности протекания реакции жидкофазного окисле-а
а
а
лективно с образованием в качестве главных продук-
тов эпоксида а-пинена и вербенилгидропероксида. Также показано, что образование вербенилгидропе-а
лельными путями, причем соотношение продуктов слабо зависит от температуры реакции, давления ки-
а
Дециклюация продуктов окисления а-пинена
Размыкание 4-членного кольца пиненов кислотами известно давно [93, 94], в 1947 г. Мозером был четко установлен его механизм [95]. В присутствии протона молекула а-пинена (или ß-пинена) образует карбо-ниевый ион, который изомеризуется с последующим превращением образующихся карбониевых ионов в непредельные терпеновые углеводороды, либо в непредельные терпеновые спирты:
дипентен и
терпинолен
OH а-терпинеол
-H+
H2O
а-, ß-терпинены
OH
терпинен-1 -ол-4
Дециклизация вербенолов (схема 11) протекает так а
ются а- и Р-8-оксифелландрены, я-ментен-1-диол-3,8 и диол-5,8 [49]. 8-Оксифелландрены могут быть превращены в дигидротерпинеол, а также в 8-окси-я-цимол, а диолы — в я-ментандиол-3,8 (ментоглико-ли), последние дают циклические ацетали, представляющие интерес для парфюмерии. Реакцией с уксусным ангидридом из этих диолов получают ацетаты изопулеголов, от которых можно перейти к ментолам, можно также окислить эти диолы в 8-оксиментон, который дегидратируют в пулегон и гидрируют в мен-толы.
Возможность термической изомеризации терпенов ряда 2,6,6-триметилбицикло[ 1,3,3]гептана в ациклические соединения была открыта Б.А. Арбузовым на а
что к подобным превращениям способны и другие углеводороды, кислородные и азотистые соединения указанной структуры. Гидроксильные, карбонильные
Н+
ОН
вербенол
ОН
ОН
а-8-оксифелландрен Р-8-оксифелландрен
я-ментен-1-диол-3,8
и-ментен-1-диол-5,8
и-ментол
ОН
дигидро-а-терпинеол
Схема 11
и аминопроизводные а-п:инена и их гомологи подвергаются высокотемпературной изомеризации подобно углеводородам. Расщепление бициклических производных а-пинена происходит легче, чем производных пинана. Ненасыщенные соединения изомеризуются уже при температуре 200—270 °С, тогда как для пиролиза насыщенных соединений требуется более высокая температура (400—825 °С).
Состав продуктов пиролиза зависит от структуры исходного вещества и от условий реакции [97]. При температуре 200—270 °С производные а-пинена превращаются в моноциклические соединения, имеющие в большинстве случаев структуру я-ментадиена, алифатические соединения в этих условиях практически не образуются. В продуктах изомеризации производных а-пинена при температуре ~ 400 °С содержатся
наряду с производными я-ментадиена соединения, имеющие структуру аллооцимена. Последовательность образования моноциклических и алифатических продуктов пиролиза не изучалась. В некоторых случаях, по-видимому, моноциклические соединения являются промежуточными продуктами. Так, изо-пиперитенол, продукт
пиролиза вербенола, при ~
изомеризуется в цитраль [98]. Содержание спирта в продуктах пиролиза вербенола, полученных при 250 °С, значительно выше, чем в пиролизате, полученном при 400 °С [98]. Механизм пиролиза а-пинена, объясняющий образование всех найденных соединений, предложен Барвеллом [99] и подтвержден изучением кинетических закономерностей и стереохимии пиролиза а-пинена [100]. Данный механизм предполагает образование бирадикала в качестве первичного промежуточного продукта, последующая перегруппировка электронной плотности в котором приводит к образованию устойчивых конечных продуктов.
Пиролиз вербенола (250^400 °С) приводит к образованию изопиперитенола и лимоненола и различных алифатических продуктов: цитраля, а- и Р-псевдо-тагетонов, а также псевдоциклоцитраля (схема 12).
Согласно патентным данным [98] цитраль образуется только в случае газофазного пиролиза при 400 °С.
я-ментан--диол-3,8
-ОН
вербенол
I 3
ОН
+ ОН
изопиперитенол лимоненол
СНО
СНО
О
цитраль
псевдоциклоцитраль
а-
псевдотагетоны
в-
+
+
7
8
+
CHO
Схема 13
В работе [101] были изучены кинетические закономерности термической изомеризации вербенола в жидкофазном и парофазном режимах. Найдено, что в данных реакционных условиях (Г= 460^600 °С и время контакта т ~ 10^3 мин в газофазном режиме; Т = 200^350 °С и т = 10^80 мин — в жидкофазном) образование изопиперитенола и изомеров цитраля в газовой фазе, также как образование изопиперитенола и углеводородов в жидкой фазе протекает по параллельным маршрутам. Предложены механизмы реакции [101]: в газофазном режиме реакция протекает через образование бирадикала с последущем перераспределением в нем электронной плотности с образованием
стабильных продуктов реакции (схема 13).
В жидкофазном режиме изомеризация протекает через поляризацию молекулы вербенола и миграцию протона:
OH
II
OAc
(6%)
O
OAc (4%)
O
(2%)
(36%)
(6,6%)
(4,2%) (10,2%)
(
H
Известны также способы раскрытия 4-член-ного цикла в молекуле вербенола под действием N-бромсукцинимида и ацетона в тетрахлор-метане (схема 14, I) [102], а в молекуле вер-бенона — нагреванием с я-толуилсульфокисло-той в смеси уксусной кислоты и уксусного ангидрида (схема 14, III) [103] и при помощи сложного реагента
BF3 • 0Et2/Zn(0Ac)2/Ac20 (схема 14, II) [104].
Таким образом, каталитическая перера-а
крывает широкие возможности синтеза различных ценных душистых веществ, лекарственных препаратов, а также пищевых добавок, которые представляют значительный коммерческий интерес.
I
O
ЛИТЕРАТУРА
1. Осадчий С.А., Толстиков Г.А. Химия в интересах устойчивого развития, 1997, № 5, с. 79—93.
2. Зандерманн В. Природные смолы, скипидары, талловое масло. М.: Лег. пром., 1964, с. 11.
3. Bauer К., Garbe D., Surburg Н. Common Fragrance and Flavor Materials. New York: Wiley, 1997.
4. Ohloff G. Scent and Fragrances. The Fascination of Odors and their Chemical Perspectives. Berlin—Heidelberg: SpringerVerlag, 1994, p. 93.
5. Шулов JI.M., Хейфиц Л.А. Душистые вещества и полупродукты парфюмерно-косметического производства. М.: Аг-ропромиздат, 1990, с. 26.
6. Mimoun И. Chimia, 1996, v. 50, p. 620-625.
7. Юрьев В. П., Гайлюнас И.А., Исаева З.Г., Толстиков Г.А. Изв. АН СССР. Сер. хим., 1974, № 3-4, с. 919.
8. Исагулянц В.И. Синтетические душистые вещества. Ереван: Изд. АН АрмССР, 1946, с. 157-164.
9. Schmidt-Rentier W. Mitteilungsblatt Chemische Gesellschaft der DDR, 1986, Bd. 33, № 8, S. 175-180.
10. Somogyi L.P., Janshekar II., Takei N. Aroma Chemicals and the Flavor and Fragrance Industry. CEH Product Review. SRI International, 1998.
11.Brose Th., Pritzkow W., Thomas G. J. Prakt. Chem., 1992, v. 334, p. 403-409.
12. Cocker W., Shannon P.V.R., Staniland P.A. J. Chem. Soc. (C), 1966, p. 41-47.
13. Fisher G.S., Stinson J.S., Moore R.N., Goldblatt L.A. Ind. Eng. Chem., 1955, v. 47, № 7, p. 1368-1373.
14. Пат. док. № 127559, Польша, 1986.
15. Терешко А.Б., Басалаева Л.И., Козлов Н.Г., Тарасевич В.А. Ж. орг. химии, 1996, т. 32, вып. 6, с. 823-827.
16. Хи Zh., Zhiang J., Jiang Yu., Huang H. Цзилинь дасюэ цзы-жань кэсюэ сюэбао, 1991, № 1, с. 73—76, (по реферату РЖХим., 1991, 17 Е 48).
17. Ко S.-H., Chou T.-Ch. Can. J. Chem. Eng., 1994, v. 72, № 5, p. 862-873.
18. Патент США № 4018842, 1977.
19. Serchelli R., Tereira A.L.B., Bartistella L.H.B., Schuchardt U. J. Agric. Food Chem., 1997, v. 45, p. 1361-1364.
20. Патент США № 4310714, 1982.
21. Brown J.M., Derome A.E., Hughes G.D., Monaghan P.К Aust. J. Chem., 1992, v. 45, № 1, p. 143-153.
22. Ильина И. И., Симакова И.Л., Семиколенов В.А. Кинетика и катализ, 2002, т. 43, № 5, с. 691-698.
23. Valente А.А., Vital J. EUROPACAT-II: Congr. Maastricht, 38 Sept. 1995, Book Abstr., p. 104.
24. Valente A.A., Vital J., Ramos A.M., Silva I.T. EUROPACAT-II I: 3rd Eur. Congr. Catal. Krakow, Aug. 31st Sept. 6th, 1997, Book Abstr., v. 1, p. 219.
25. Рахимов А.И. Химия и технология органических перекис-ных соединений. М.: Химия, 1979, с. 9—53.
26. Хавкинс Э.Дж.Э. Органические перекиси, их получение и реакции. М.: Химия, 1964, с. 75—76.
27. Карножицкий В. Органические перекиси. М.: Иностр. лит., 1961, с. 26-27.
28. Tisher G.S., Stinson J.S., Goldblatt L.A. J. Am. Chem. Soc., 1953, v. 75, p. 3675-3679.
29. Ильина И. И., Симакова И.Л., Семиколенов В.А. Кинетика и катализ, 2001, т. 42, № 1, с. 48—57.
30. Колобкова Е.А., Тамм Л.А., Тришин К). Г. II Совещ. «Лесохимия и органический синтез». Сыктывкар, 1—4 окт. 1996, тез. докл., с. 16.
31. Тришин Ю.Г., Тамм Л.А., Колобкова Е.А. Ж. общей химии, 1996, т. 66, вып. 6, с. 1047-1048.
32. Тришин ЮТ., Тамм Л.А., Колобкова Е.А., Кузьмин А. К. Там же, 1997, т. 67, вып. 11, с. 1869-1875.
33. Шутикова Л.А., Черкаев ВТ., Ержанова М.С., Агифано-ва A.B. Масло-жир. пром-сть, 1973, № 8, с. 23—25.
34. Патент СССР № 340648, 1972.
35. Ильина И.И., Симакова И.Л., Семиколенов В.А. Кинетика и катализ, 2002, т. 43, № 5, с. 699-703.
36. Сохоп J.M., Garland R.P., Hartshorn М.Р. Aust. J. Chem., 1972, v. 25, p. 353-360.
37. Ohloff G., Klein E. Tetrahedron, 1962, v. 18, p. 37-42.
38. Черкаев ВТ. Тр. ВНИИСНДВ. M.: Пищепром, 1965, с. 96-103.
39. Патент США № 3240821, 1966.
40. Колобкова Е.А., Тамм Л.А., Тришин Ю.Г II Совещ. «Лесохимия и органический синтез», Сыктывкар, 1—4 окт. 1996, тез. докл., с. 15.
41. Semikolenov VA., Пупа LI., Simakova I.L. Applied Catalysis A: General, 2001, № 211, p. 91-107.
42. Патент США № 3925485, 1975.
43. Авт. свид. СССР № 1696420, 1987.
44. Патент США № 4254291, 1981.
45. Erman М.В., Aul'chenco LS., Kheiflts L.A., е.а. Tetrahedron Lett., 1976, № 34, p. 2981-2984.
46. Патент ЧССР № 267946, 1990.
47. Chabardes P., Kuntz E., Varagant J. Tetrahedron, 1977, v. 33, p. 1775-1783.
48. Semikolenov V.A., Ilyna LI., Maksimovskaya R.I. J. of Mol. Catal. A: Chemical, 2003, № 204-205, p. 201-210.
49. Нав И.Р. Успехи химии, 1968, т. 37, с. 1815-1834.
50. Патент Великобритании № 755667, 1960.
51. Братус И.Н. Химия душистых веществ. М.: Агропромиз-дат, 1992.
52. Одяков В.Ф., Матвеев К.И. Химия в интересах устойчивого развития, 2001, № 9, с. 503-517.
53. Станкевич В.К., Трофимов Б.А. Хим. пром-сть, 1999, № 9, с. 585-590.
54. Мурзин Д.Ю. Там же, 2000, т. 1933, № 3, с. 21-28.
55. Prilezhaev N. Вег., 1960, №93, S. 2485.
56. Schmidt Н. Ibid., 1960, №93, S. 2485.
57. Препаративная органическая химия. М.-Л.: Госхимиздат, 1964, 704 с.
58. Kahneman М., Vavon М. Bull. Soc. Chim., 1933, № 53, p. 1167.
59. Treibs W., Schmidt H. Ber., 1928, № 61, p. 459.
60. Whitham G. H. J. Chem. Soc., 1961, p. 2232.
61. Поддубнем С. С. Автореф. дис....канд. хим. наук. М., 1970, 14 с.
62. Эмануэль Н. М., Денисов Е. Т., Майзус 3. К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М., 1965, 376 с.
63. Вопросы химической кинетики, катализа и реакционной способности. Изд-во АН СССР, 1955.
64. Moore R. N., Golumbic С., Fischer G. S. J. Am. Chem. Soc., 1956, № 78, p. 1173.
65. Патент США № 2911442, 1959.
66. Иатласов В. П., Савиных В. И., Кушнир С. Р., Лукоя-нов В. П. Изв. Вузов. Лес. Ж., 1999, № 5, с. 74-82.
67. Encinar J. М., Beltran F.J. J. Chem. Tech. Biotechnol., 1994, 61, p. 359-365.
68. Черкаев В. Г., Красева В. Н., Поддубнем С. С. и др. Тр. ВНИИСНДВ, М.: Пищевая пром-сть, 1968, вып. VIII, с. 190-234.
69. Новикова Е. Н. Ж. орган, химии, 1958, № 28, с. 1993.
70. Новикова Е. Н. Доклады АН БССР, 1958, № 2, с. 416.
71. Eickel A.F., Кооутап Е.С. J. Chem. Soc., 1957, № 166, p. 2217-2221.
72. Bateman L., Gee G. Trans. Faraday Soc., 1951, № 47, p. 155— 164.
73. Encinar J.M., Beitran F.J., Frades J.M. Chem. Eng. Technol.,
1993, № 16, p. 68-74.
74. Encinar J.M., Beitran F.J., Frades J.M. Chem. Eng. Technol.,
1994, № 17, p. 187-194.
75. Martinez de la Cuesta P. J., Martinez E. R., Medina A. J., Carillo A. S. Afinidad, 1988, v. 45, № 418, p. 523-528.
76. Патент Болгарии № 36695, 1985.
77. Gusevskaya E., Robles-Dutenhefner P. A., Ferreira V. M. Applied Catalists A. General, 1998, № 174, p. 177-186.
78. Pat. CSFR № 270180, 1991.
79. Pat. CSFR № 270181, 1991.
80. Rothenberg G., Yatzjv Y, Sasson Y. Tetrahedron, 1998, № 54, p. 593.
81. Lajunen M., Koskinen A.M.P. Tetrahedron Lett., 1994, № 35, p. 4461.
82. Silva M.J., Robles-Dutenhefner P.A., Menini L., Gusevskaya E.V. J. Mol. Catal. A: Chemical, 2003, № 201, p. 71-77.
83. Joseph Т., Sawant D.P., Gopinath C.G., Halligudi S.B. J. Mol. Cat. A: Chemical, 2002, № 184, p. 289-299.
84. Ерофеев Б. В., Чирко А. И. Уч. зап. Белорусского университета, сер. хим., 1955, № 24, с. 3.
85. Retamar J. A., Mazzola Е. В. Rev. Fac. Ing. Quirn. Univ. Litoral. Santa Fe Arg., 1962, № 31, p. 59.
86. Badoche M. Bull. Soc. Chim., 1953, p. 764.
87.Dupont G. Ibid., 1938, № 15, p. 838.
88. Paquot C. Compt. rend., 1942, № 214, p. 173-175.
89. Европейский патент № 1172142, 2002.
90. Games M.F.T., Antares O.A.С. Catal. Lett., 1996, № 42, p. 213.
91. McMorn P., Roberts G., Hutchings G.J. Ibid., 2000, № 67, p. 203-206.
92. Ancel J.E., Maksimchuk N.V., Simakova I.E., Semikolenov V.A. Applied Catalysis A: General (in print).
93. Armstrong H.E., Tilden W.A. Ber., 1879, № 12, S. 1752.
94. Wallach О. Lieb. Ann., 1885, № 239, p. 34.
95. Moser W.A. J. Am. Chem. Soc., 1947, № 69, p. 2139.
96. Синтетические продукты из канифоли и скипидара. Горький: Волго-Вятское книжное изд-во, 1970.
97. Wheeler О.Н. Chem. а. Ind., 1954, р. 1020.
98. Патент США № 2815383, 1957.
99. Burwell R.L. J. Am. Chem. Soc., 1951, № 73, p. 4461-4462.
100. Gajewski J. J., Kuchuk I., Hawkins C., Stine R. Tetrahedron, 2002, № 52, p. 6943-6950.
101. Maksimchuk N.V., Simakova I.E., Semikolenov V.A Reaction kinetics and catalysis letters, 2004, v. 82, № 1, p. 165—172.
102. Bulliard M., Balme G., Gore J. Synthesis, 1998, p. 972-975.
103. Lander N., Mechoulam R. J. Chem. Soc., Perkin Trans., 1976, № 1, p. 484.
104. Kusakari Т., Ichiyanagi Т., Kosugi II., Kato M. Tetrahedron: Assymetry, 1999, № 10, p. 339-346.
