КАРДИОТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ КУРСОВОЙ ТЕРАПИИ АГРЕССИВНЫХ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

При л о ж ен и е 1

Ковынев И. Б., Яхонтов Д. А., Бады А. О., Пуртова Л. А., Поспелова Т. И. КАРДИОТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ КУРСОВОЙ ТЕРАПИИ АГРЕССИВНЫХ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМ

ФГБОУВОНГМУМЗ РФ

Введение. Наиболее эффективным фармакологическим инструментом лечения неходжкинских злокачественных лимфом (НХЗЛ) остаются препараты циторедуктивной полихимиотерапии (ПХТ), а среди них — антрациклиновые противоопухолевые антибиотики. Однако, надежный противоопухолевый результат их применения сочетается с существенным токсическим повреждением тканей. При этом наиболее значимым нежелательным эффектом является кардиотоксичность. Одним из объективных методов выявления ранних изменений миокарда является определение уровня М-концевого фрагмента предшественника натрийуретического пептида типа В (МТ-ргоВМР). Изучение влияния на сердечно-сосудистую систему (ССС) пациентов агрессивными НХЗЛ небольших суммарных доз антрациклинов в сочетании с другими цитостатическими компонентами программы ПХТ для разработки унифицированных регистров оценки состояния миокарда остается актуальной.

Цель работы. Оценка морфофункционального состояния миокарда у больных агрессивными вариантами НХЗЛ в период кли-нико-гематологической ремиссии (после 4—6 курсов полихимиотерапии) и сопоставления этих данных с частотой клинически верифицируемойу них на этом этапе патологии сердечно-сосудистой системы в сравнении с периодом дебюта лимфопролиферативной опухоли до начала лечения.

Материалы и методы. Проведено обследование состояния ССС 79 больных с диффузной В-крупноклеточной лимфомой в динамике

наблюдения — до начала лечения и в течение года после достижения клинико-гематологической ремиссии после 4—6 курсов ПХТ. Наряду со стандартным обследованиями определялся уровень МТ-ргоВМР и проводилось комплексное кардиологическое обследование, включавшее ЭКГ, ЭхоКГ, холтеровское мониторирование ЭКГ.

Результаты и обсуждение. Было показано, что в динамике, на протяжении одного года наблюдения среди пациентов агрессивными вариантами НХЗЛ достоверно увеличивается количество больных аритмиями (с 5,0 до 8,0%); артериальной гипертонией (с 11,3 до 13,9%), сердечной недостаточностью (с 13,0 до 21,5%), что сопровождается достоверным повышением концентрации сывороточного ИТ-ргоВКР с (98,8 ± 20,7) пг/мл до (110,8 ± 23,8) пг/мл;^<0,01.

Заключение. У больных агрессивными формами НХЗЛ к моменту достижения клинико-гематологической ремиссии после проведения 4—6 курсов ПХТ в течение одного года отмечено увеличение частоты случаев заболеваний сердечно-сосудистой системы. Эти нарушения сопровождались значимым нарастанием концентрации МТ-ргоВМР. Исследование показало, что с целью уменьшения риска кардиоваскулярных осложнений у больных ДВККЛ до начала проведения курсовой ПХТ, включающей антрациклиновые противоопухолевые антибиотики, необходимо оценивать состояние ССС с определением морфофункциональных и биохимических показателей состояния миокарда и при выявлении показаний назначать превентивную кардиопротективную терапию.

Ковынев И. Б.1, Агакишиев М. М.2

ЦИТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ СТИГМЫ ФЕРРОПТОЗА МИЕЛОКАРИОЦИТОВ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ МИЕЛОЛЕИКОЗЕ

'ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ, 2ГГЦ мз нсо

Введение. Ферроптоз (ФП) — это новая форма запрограммированной клеточной гибели (ЗКГ), характеризующаяся избыточным накоплением железа и последующим нарушением окислительно-восстановительного баланса клетки. Открытие ФП принадлежит Бренту Р. Стоквеллу, который в 2012 году описал его на мутантных клеточных линиях Ras. С этим новым типом ЗКГ сегодня связывают перспективы разработки новых стратегий лечения злокачественных новообразований вообще и гемобластозов в частности. В отличие от апоптоза ферроптоз обладает не только характерным профилем биохимических процессов, но иуникальными морфологическими особенностями.

Цель работы. Оценить встречаемость цитоморфологических и цитохимических признаков ферроптоза в клетках костного мозга у первичных больных хроническим миелолейкозом (ХЖЛ) и его связь с классическими критериями прогноза.

Материалы и методы. Изучались данные историй болезни и диагностические материалы (мазки стернального пунктата и отпечатков трепанобиоптата) 41 первичного больного с ХЖЛ до начала лечения. Анализировались цитоморфологические и цитохимические особенности распределения внутри— и внеклеточного железа (Fe) в костном мозге.

Результаты и обсуждение. На первом этапе исследования у всех больных были проанализированы мазки костного мозга, окрашенные по Романовскому. В цитоморфологических препаратах 12 пациентов (29,3%) в макрофагальных клетках и внеклеточно были выявлены большие скопления пигмента в виде крупных гранул зеленого цвета. Для определения физической природы данного вещества на нативных

мазках костного мозга этих пациентов была проведена цитохимическая реакция с берлинской лазурью. Во всех случаях пигмент дал выраженную положительную реакцию, что подтвердило принадлежность гранул к гемосидерину. С целью определения влияния нарушений обмена костномозгового пула железа на течение болезни было проведено сравнение клинических характеристик двух групп: с наличием цитоморфологических признаков перегрузки Ге (исследуемая группа) и без них (общая группа). Выявлены различия по возрастной характеристике: в общей группе средний возраст составил 56±3 года, в исследуемой подгруппе возраст пациентов был моложе — 43±3 года. По тендерному признаку различий между группами не было. В группе с высоким уровнем гемо-сидерина в костном мозге 11 пациентов (27%) имели критерии третьей группы риска (группа неблагоприятного прогноза по 8оса1), в то время как у пациентов без признаков нарушения обмена железа — эти критерии были выявлены только у 7 больных (18%).

Заключение. Таким образом, при ХМЛ обнаружены цитоморфологические и цитохимические признаки ферроптоза с нарушением обмена костномозгового пула железа и перегрузки гистиоцитар-но-макрофагальных клеток гемосидерином. Выявленные изменения коррелировали с факторами неблагоприятного прогноза заболевания и более молодым возрастом пациентов. Полученные в результате исследования новые данные могут существенно дополнить систему прогностической оценки течения ХЖЛ и служить индивидуализации терапии для пациентов из различных групп риска, а также поиску новых методов терапии миелопролиферативной опухоли.

Кодзокова А. А., Щецова О. О., Королева Д. А., Звонков Е. Е.

СОБСТВЕННЫЙ ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ ПОЖИЛОГО БОЛЬНОГО С ПЕРВИЧНОЙ ТЕСТИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМОЙ

И НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМ ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ

ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России Введение. Первичная тестикулярная лимфома (ПТЛ) — редкое яичко и другие экстранодальные органы. Встречается чаще у пожи-заболевание, характеризуется крайне неблагоприятным течением лых (медиана возраста 60 л). При применении стандартных подходов с высоким риском развития рецидива в ЦНС, контралатеральное к терапии ПТЛ ОВ 30—50%. Для пожилых больных с сопутствующей