CC BY
13
10. Поворознюк В.В, Лук'янова О.М., Втенський А.Б. Регуляцт 13. Цебржинский О.И. Влияние фторида натрия на процессы сво-кальцм-фосфрного гомеостазу, формування юстковоТ тканини у боднорадикального окисления и антиоксидантной системы ор-д1тей в HopMi та при дм радшцмного чинника // nefliaTpm, аку- ганизма животных и человека: Автореф. дис...к.б.н.- Симферо-шерство та пнеколопя, 2005 №1.-С.42-46. поль.- 1992.-19 с.
11. Смтн I.C. Остеодефщиты стани у практик пед1атра // Мистецт- 14. Циприян В.И., Степаненко Г.А., Музычук Н.Т., Швайко И.И. Вли-во лкування.-2005.-№10.- С.55-56. яние фтора при комплексном поступлении в организм // Гигиена
12. Цебржинський O.I. Фтор //Матершли науково-практичноТ конфе- и санитария.- 1"1.-№5.-С.62-65
ренц1Т "Проблеми екологп, бюлопТ, медицини, ппени":4-5 червня 15. Окунев В.Н., Смоляр В.И., Лаврушенко Л.Ф. Патогенез, профи-
1993р.- Полтава., 1993.-С 108. лактика и лечение фтористой интоксикации - К.: Здоров'я,
1997.- 152 с.
Реферат
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ ПАТОЛОГИИ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО АППАРАТА И АНАЛИЗ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ЗАБОЛЕВАНИЙ СУСТАВОВУ ДЕТЕЙ, КОТОРЫЕ ПРОЖИВАЮТ В РЕГИОНАХ С ПОВЫШЕННЫМ КОЛИЧЕСТВОМ ФТОРА В ПИТЬЕВОЙ ВОДЕ Ярошенко Н.В., Шпехт Т.В.
Ключевые слова: ювенильный ревматоидный артрит, фтор, дети.
Известно, что фтор нарушает процессы кальцификации и метаболизма коллагена, включаясь в костный обмен - накапливается в зонах костеобразования, и, как следствие способствует развитию ос-теопороза. Анализ распространенности заболеваний суставов у детей, в часности ювенильного ревматоидного артрита показал, что в регионах с повышенным количеством фтора в питьевой воде имеется тенденция кболее частому возникновению данного заболевания, что необходимо учитывать при проведении соответствующих профилактических мероприятий.
Summary
DETERMINING OF RISK FACTORS IN THE DEVELOPMENT OF PATHOLOGIES OF LOCOMOTOR SYSTEM AND ASSESSMENT OF PREVALENCE OF JOINT DISEASES IN CHILDREN WHO ARE DWELLERS OF THE REGIONS WITH INCREASED FLUORIDE CONCENTRATION IN POTABLE WATER Yaroshenko N.V., Shpekht T.V.
Key words: juvenile atrophic arthritis, fluoride, children.
It is known that fluoride disturbs the processes of calcification and collagen metabolism, and being engaged in mineral metabolism, it is collected in the site of osteogenesis and, hence, stimulates the development of osteoporosis. The analysis of prevalence of joint diseases in children, juvenile atrophic arthritis in particular, has shown that in the regions with increased fluoride concentration in potable water there is a tendency towards the higher susceptibility to the disease, that should be taken into consideration when proper preventive measures are planed and carried out.
УДК: 616.24-006.6-037
КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ НЕОПЕРАБЕЛЬНЫМ НЕМЕЛН0КЛЕТ0ЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО В ПРОЦЕССЕ ПЕРВИЧНОГО ПАЛЛИАТИВНОГО ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПОЛИПЛАТИЛЛЕНА
Яценко Л.Д.
Институтонкологии АМН Украины, г. Киев
К наиболее эффективным противоопухолевым препаратам при лечении немелкоклеточного рака легких относятся препараты платины, которые имеют собственный спектр токсичности. Использование препаратов платины приводит к ухудшению качества жизни больных на фоне лечения. Использование полиплатилена в паллиативном противоопухолевом лечении больных с неоперабельным немелкоклеточным раком легких позволяет эффективней купировать симптоматику, которая связана с лечением опухолевого процесса, а не использование цистоплатины, стабилизируя качество жизни больных. Собственная эметогенная токсичность полиплатилле-на существенно ниже, чем у цистоплатины, что позволяет проводить противоопухолевую терапию без дополнительного ухудшения качества жизни.
Ключевыеслова: немелкоклеточный рак легких, паллиативная химиотерапия, качество жизни, полиплатиллен.
В последние годы одним из наиболее изучае- и социальной активности.
мых параметров в клинической онкологии явля- Качество жизни онкологических больных во
ется качество жизни пациента. Особенно важ- время проведения паллиативной противоопухо-
ной эта совокупность показателей оказывается левой лекарственной терапии ухудшается за
для той категории больных, которая не подле- счет двух постоянно действующих факторов:
жит радикальному противоопухолевому лече- эндотоксического опухолевого процесса и сис-
нию; такие пациенты особенно нуждаются в темной токсичности проводимого химиотера-
продуманной лечебной тактике, оптимально со- певтического лечения.
четающей максимально возможное продление Своевременная диагностика рака легкого на
жизни с минимальными ограничениями бытовой ранних стадиях, когда возможно радикальное
излечение, представляет определенные трудности в связи со скудностью клинических проявлений и объективных данных. Многочисленные симптомы, обусловленные прогрессированием опухоли, как правило, свидетельствуют о наличии распространенного процесса [1]. Клинические проявления при раке легкого зависят от трех основных факторов:
1) кпинико-анатомической формы заболевания (распространения первичной опухоли в пределах грудной клетки, размеров и локализации опухоли);
2) наличия и локализации отдаленных метастазов;
3) системных нарушений, вызванных паране-опластическими синдромами.
При внутриторакальном распространении опухоли доминируют такие симптомы. При центральном раке легкого:
- кашель;
- кровохарканье;
- повышение температуры тела и одышка (ги-повентиляция или ателектаз);
- лихорадка и продуктивный кашель ( пара-канкрозный пневмонит).
При периферическом раке легкого:
- боль в груди;
- кашель;
- одышка;
- клиника абсцесса легкого (при распаде опухоли).
Наиболее частым симптомом при раке легких является кашель. Обструкция опухолью дыхательных путей может приводить к параканкроз-ной пневмонии. Кровохарканье редко бывает обильным, чаще всего в мокроте наблюдаются только прожилки крови на протяжении нескольких дней. Одышка появляется на ранних стадиях и обычно обусловлена увеличением количества мокроты и кашля. Если опухоль обтурирует главный бронх, то она может вызвать одышку и стридор. Боль, типичная для плеврита, возникает в результате попадания инфекции или прямого распространения опухоли на поверхность плевры. Вовлечение в процесс костей скелета может вызвать непрерывные локализованные боли. Охриплость голоса появляется при ущемлении левого возвратного нерва. Синдром верхней полой вены развивается из-за прорастания опухолью стенки сосуда и тромбоза или сдавле-ния извне увеличенными паратрахеальными лимфатическими узлами. Дисфагия чаще вызывается компрессией пищевода при метастатическом увеличении медиастинальных лимфатических узлов и реже - при непосредственном прорастании опухоли. Метастазы в область сердца редки и встречаются на поздних стадиях, поскольку перикард является эффективным естественным барьером. Однако канцероматоз-ный перикардит нередок, и в некоторых случаях выпот может вызвать классические симптомы тампонады [4]. Боль в плече, часто отдающая
вниз по руке, может быть вызвана опухолью в верхушке легкого или верхней легочной борозде (опухоль Рапсоав^а). Вовлечение последнего шейного и I грудного сегментов симпатического ствола проявляется синдромом Иогпег'а.
Симптомы, обусловленные внеторакаль-ным распространением опухоли
Около трети пациентов с немелкокпеточным раком легкого уже во время клинического выявления опухоли имеют симптомы отдаленных метастазов. Поражение печени наблюдается нередко, но функциональные нарушения появляются лишь при развитии крупных и многочисленных метастазов. Метастазы в надпочечники и парааортальные лимфатические узлы часто бывают бессимптомными. Надключичные и передние шейные лимфатические узлы поражаются у 15 - 30 %, костные поражения регистрируются у 20 % больных. Внутричерепные метастазы развиваются у 10 % пациентов [3].
Паранеопластические синдромы
Различные паранеопластические синдромы имеют место у 10 - 20 % больных НМРЛ. Их появление связано с тем, что опухолевые клетки способны вырабатывать различные биологически активные вещества - гормоны, антигены, способные вызвать соответствующие гормональные или аутоиммунные реакции в различных органах и тканях.
Системные паранеопластические синдромы: анорексия, кахексия, потеря массы тела, лихорадка, ортостатическая гипотония, небактериальный эндокардит, дерматомио-зит/полимиозит, системная красная волчанка.
Кожные паранеопластические синдромы: гипертрихоз, акрокератоз, дерматомиозит, акан-тоз, гипертрофическая легочная остеоартропа-тия, герпетиформный кератит, васкулит.
Гематологические паранеопластические синдромы: анемия/полицитемия, гиперкоагуляция, тромбоцитопеническая пурпура, диспро-теинемия (включая амилоидоз), лейкоци-тоз/лейкемоидная реакция, эозинофилия.
Неврологические паранеопластические синдромы: периферическая нейропатия, миастени-ческий синдром Ламперта-Итона, некротическая миелопатия, церебральная энцефалопатия, потеря зрения, висцеральная нейропатия.
Эндокринные или метаболические паранеопластические синдромы: синдром Кушинга, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипергликемия, гипертензия, акромегалия, гипертиреои-дизм, гиперкальцитонинемия, гинекомастия, га-лакторея, карциноидный синдром, гипогликемия, гипофосфатемия, молочнокислый ацидоз, гипоурикемия, гиперамлаземия.
Почечные паранеопластические синдромы: гломерулопатии, тубулоинтерстициальные нарушения.
У некоторых больных подобная симптоматика может появляться даже на ранних стадиях опухолевого процесса, до появления локальных
признаков легочного поражения [2].
Эффективная противоопухолевая терапия способна купировать любого рода негативные проявления, связанные с опухолью, однако любой цитотоксический агент обладает собственным спектром токсичности [5]. При немелкокле-точном раке легкого наиболее эффективными остаются препараты группы платиносодержа-щих соединений, наиболее тягостным побочным эффектом которых является выраженная эмето-генность.
В соответствии с современными представлениями в реализации акта рвоты принимает участие ряд морфо-функциональных образований:
- рвотный центр, расположенный в продолговатом мозге, координирующий акт рвоты на основе сигналов из разных зон;
- хеморецепторная триггерная зона, локализованная на дне IV желудочка продолговатого мозга;
- ядро солитарного тракта (общее чувствительное ядро языкоглоточного и блуждающего нервов, которые принимают импульсы от соответствующих зон);
- вестибулярные ядра;
- общее двигательное ядро блуждающего нерва (эффекторные цепи реализации рвотного рефлекса).
В реализации рефлекса принимает участие большое количество нейротрансмиттеров: гис-тамин, катехоламины, эндогенные опиоидные пептиды (эндорфины и энкефалины), серотонин и др. В ряде работ было показано изменение содержание серотонина в ЦНС и тонком кишечнике под влиянием лучевой и химиотерапии. Установлено, что системное введение цисплатина существенно повышает концентрацию серотонина и дофамина в плазме крови человека.
Цитостатики вызывают клеточное повреждение и повышение в плазме крови уровня эндотоксина липополисахаридной природы, который коррелирует с усилением тошноты и рвоты.
Интенсивность тошноты и рвоты подразделяется, согласно Common Terminology Criteria for Adverse Events v3 (2006), следующим образом:
Тошнота:
0 степень - тошнота отсутствует
1 степень - больной может употреблять пищу
2 степень - употребление пищи существенно ограничено
3 степень - больной не употребляет пищу, нуждается в парентеральном питании
Рвота:
0 степень - рвота отсутствует
1 степень - 1 эпизод рвоты за 24 часа (несмотря на профилактические меры)
2 степень - 2-5 эпизодов рвоты за 24 часа (несмотря на профилактические меры)
3 степень - более 6 эпизодов в сутки (несмотря на профилактические меры), или больной нуждается в парентеральном питании
4 степень - необходимо парентеральное пи-
тание; или необходима интенсивная терапия для неотложной коррекции физиологических показателей; гемодинамический коллапс.
Современные исследования закономерностей взаимодействия химиотерапевтических агентов и организма, в первую очередь условий, необходимых для достижения максимальной результативности противоопухолевого лечения, убедительно доказывают, что обязательным является соблюдение оптимального дозового режима. В последнее время тактика лечения онкологического больного базируется на проведении полихимиотерапии короткими курсами в высоких дозах. Учитывая необходимость проведения полноценного цитостатического лечения, важнейшей мерой является профилактика его осложнений, в том числе тошноты и рвоты.
Исходя из разного механизма развития рвотного рефлекса, в клинической практике используются препараты разных фармакологических групп: нейролептики, холинолитики, антигиста-минные препараты. Успешной оказалась попытка использования в качестве противорвотного средства блокаторов серотониновых рецепторов (5-НТ3Р). Среди антагонистов 5-НТ3Р наиболее эффективными для профилактики и купирования рвоты, вызванной противоопухолевыми воздействиями, оказались ондансетрон и тропи-сетрон. Препараты этой группы блокируют рвотный рефлекс (и сопровождающее его ощущение тошноты), провоцируемый цитостатиче-скими средствами, стимулирующими выход серотонина (5-НТ3) из энтерохромаффиноподоб-ных клеток в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. В настоящее время эти вещества используются в клинической практике как активные антиэметики при химио-лучевой терапии онкологических больных. Они проявляют високый антиэметический эффект, который невозможно получить с помощью препаратов других фармакологических групп.
Одним из возможных критериев оценки степени эметогенной токсичности цитостатика является потребность в антиэметиках на фоне лечения.
Материал и методы
Целью настоящего исследования является анализ качества жизни больных неоперабельным немелкокпеточным раком легкого в процессе первичного паллиативного химиотерапевти-ческого лечения с использованием полиплатил-лена. Исследование проведено на материале наблюдения за 25 пациентами основной группы, получавших полиплатиллен в режиме монотерапии в дозе 250 мг/кв.м. ежедневно на протяжении 6 дней внутривенно капельно с интервалом между курсами 4 недели. Больные получили по 3-5 курсов полиплатиллена. Группу контроля составили 25 больных, получавших цис-платин в дозе 80 мг/кв.м в режиме монотерапии с интервалом 4 недели. Все больные были при-
знаны неоперабельными. Все пациенты основной и контрольной групп - мужчины. Возраст больных основной группы - от 50 до 79 лет, контрольной - от 49 до 77 лет. В основной группе у 11 больных была установлена ШБ стадия заболевания, у 14 - IV стадия; в группе контроля 10 больным была установлена 111Б стадия заболевания, 15 пациентам - IV стадия.
Производился мониторинг таких симптомов:
1) связанных с опухолевым процессом: кашель (отмечался изначально у всех больных основной и контрольной групп), кровохарканье (у 3 больных основной и 3 больных контрольной групп), одышка (у 17 больных основной и 14 больных контрольной групп), лихорадка (у 7 больных основной и 5 больных контрольной групп); анорексия (у 8 больных основной и 6 больных контрольной групп), потеря массы тела (у 20 больных основной и 21 больных контрольной групп), анемия (у 6 больных основной и 5 больных контрольной групп), гиперкоагуляция (у 16 больных основной и 16 больных контрольной групп), диспротеинемия (у 8 больных основной и 9 больных контрольной групп), эозинофилия (у 3 больных основной и 2 больных контрольной групп), гиперкальциемия (у 2 больных основной и 1 больного контрольной групп).
2) Связанных с противоопухолевой химиоте-
рапиеи - тошнота и рвота.
Все пациенты заполняли специально разработанные опросники; производился учет потребности в антиэметиках различных групп. В настоящем исследовании при лечении цисплати-ном использовался фоновый алгоритм назначения ондансетрона по 8 мг каждые 8 часов в течение 3 суток, начиная с момента премедикации за 40 минут до инфузии цисплатина с последующим назначением метокпопрамцца по 10 мг 3 раза в день на протяжении 5 суток. Лечение проводилось на фоне дексаметазона 12 мг в сутки однократно утром в течение 3 суток, начиная с момента премедикации за 40 минут до инфузии платиносодержащего цитостатика. Учитывалась потребность в дополнительном назначении антиэметиков (разовая доза, количество дополнительных приемов и интервал между приемами). Больные, получавшие полиплатиллен, в назначении антиэметиков-блокаторов 5-НТ3 рецепторов не нуждались.
Результаты и их обсуждение На фоне проводимого противоопухолевого лечения была зафиксирована следующая динамика симптомов, связанных с опухолевым процессом (Таб.1):
Таблица 1
Динамика симптомов, связанных с опухолевым процессом, на фоне лечения больных неоперабельным местнораспростра-ненным немелкоклеточным раком легкого в процессе первичного паллиативного химиотерапевтического лечения с испо -
льзованием полиплатиллена (основная группа) и цисплатина (группа контроля).
Симптом Исходный После 1 курса После 5 курса
Основная группа Контр.группа Основная группа Контр.группа Основная группа Контр.группа
кашель 25 25 18 21 7 14
кровохарканье 3 3 1 3 0 3
лихорадка 7 5 2 3 0 3
одышка 17 14 11 14 5 9
анорексия 8 6 6 5 3 4
потеря массы тела 20 21 16 17 4 9
анемия 6 5 2 5 1 4
гиперкоагуляция 16 16 7 9 2 9
диспротеинемия 8 9 8 9 3 4
эозинофилия 3 2 0 1 0 1
гиперкальциемия 2 1 1 1 0 1
Можно отметить положительную динамику на фоне эффективной химиотерапии со стороны параметров общей интоксикации в обеих группах, однако в основной группе отмечается тенденция к улучшению более устойчивая, нежели в группе контроля.
Мониторинг проявлений эметогенной токсичности платиносодержащих препаратов у больных неоперабельным немелкоклеточным раком легкого продемонстрировал следующие результаты:
1) Основная группа (больные, которые получали полиплатиллен):
- 0 степень эметогенной токсичности цитоста-тической терапии (отсутствие тошноты и рвоты на протяжении всего периода наблюдения)
- I степень эметогенной токсичности цитоста-тической терапии (кратковременная слабая или умеренная тошнота без рвоты) наблюдалась в 2
случаях (8 % основной группы);
- II степень эметогенной токсичности цитоста-тической терапии не регистрировалась.
2) Контрольная группа (больные, которые получали цисплатин):
- 0 степень эметогенной токсичности цитоста-тической терапии (отсутствие тошноты и рвоты на протяжении всего периода наблюдения) - в 5 случаях (20 % больных группы контроля);
- I степень эметогенной токсичности цитоста-тической терапии (кратковременную слабую или умеренную тошноту без рвоты) или с одноразовой рвотой (ни один из пациентов не требовал дополнительной антиэметической терапии) - в 9 случаях (36 % основной группы);
- II степень эметогенной токсичности цитоста-тической терапии (постоянную умеренную или интенсивную тошноту на протяжении одних суток с 2-4-разовой рвотой на протяжении первых
суток) - 9 случаев (36% основной группы), паци- Собственная эметогенная токсичность поли-
енты требовали диетической коррекции без до- платиллена существенно ниже, чем цисплатина,
полнительной антиэметической терапии. что позволяет проводить противоопухолевую
- У 2 больных (8% контрольной группы) отме- терапию без дополнительного ухудшения каче-
чалась III степень эметогенной токсичности: ин- ства жизни.
тенсивная тошнота с многоразовыми (7-8 в су- ™
Литература
тки) эпизодами рвоты; пациенты нуждались в r
1. Моисеенко В.М. Лекарственное лечение распространенного не-ДОПОЛНИТеЛЬНОИ антиэметическои терапии, без мелкоклеточного рака легкого //Практическая онкология. - 2006.
дезинтоксикационной и регидратационной тера- - № 3. - с. 170-176.
Орлов C.B. Симптоматика, диагностика и стадирование немел-коклеточного рака легкого //Практическая онкология. - 2000. -№ 3. - С. 8-16.
Silvestri G.A., Littenberg B., Colice G.L. The clinical evalution for de^
ПИИ.
Выводы:
Применение полиплатиллена в паллиативном t(?cc.tinjg ^Mfd^^ -ЪТ-Т^ ^f^n //Amer. J. Respir.
Crit. Care Med. - 1995. - Vol. 152. - P. 225-230. противоопухолевом лечении больных неопера- 4. Patci A.M., Jett J.R. Clinical presentation and staging of lung cancer бельным немелкокпеточным раком легкого по- /In J. Aisner^ R. Arrigada, M. R. Green n. Martini and M.C.pen-y,
, , eds. Comprehensive Textbook of Thoracic Oncology. Baltimore: Wil-
зволяет более эффективно купировать СИМПТО- liams and Wilkins., 1996. - P. 293-318.
матику, связанную С развитием опухолевого 5. Pignon J, Tribodet H, Scagliotti G, et al. Lung adjuvant cisplatin
ПППИРГГЯ црм WrnnnkinRHHWP ММГППЯТИНЯ ГТЯ- evaluation (LACE): a pooled analysis of five randomized clinical tri-
процесса, чем использование цисплатина, ста- als including 4,584 patients //Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. - 2006. -
билизируя качество ЖИЗНИ данной прогностиче- Vol. 24. - 366 s. - Abstract 7008.
ски неблагоприятной категории больных.
Реферат
ЯЮСТЬ ЖИТТЯ ХВОРИХ НЕОПЕРАБЕЛЬНИМ НЕДР1БНОКЛ1ТИННИМ РАКОМ ЛЕГЕН1 В ПРОЦЕС1 ПЕРВИННОГО ПАП1АТИВНОГО Х1М10ТЕРАПЕВТИЧН0Г0 Л1КУВАННЯ 3 ЗАСТОСУВАННЯМ ПОЛ1ПЛАТИЛЕНУ Яценко Л.Д.
Ключей слова: недр1бнокл1тинний рак легеш, пал1ативна xiMioTepanifl, якють життя, полтлатилен.
До найефективыших протипухлинних препарата у лкуваны недр1бнокп1тинного раку легеы вщносяться препарати платини, як1 мають власний спектр токсичностк Застосування препарат^ пла-тини призводить до попршення якост1 життя хворих на фоы лкування. Застосування пол1платилену у пал1ативному протипухлинному лкуваны хворих на неоперабельний недр1бнокп1тинний рак леген1 дозволяс ефективыше куп1рувати симптоматику, що пов'язана ¡з переб1гом пухлинного процесу, н1ж використання цисплатину, стаб1л1зуючи як1сть життя хворих. Власна еметогенна токсичн1сть пол1платиллену ¡стотно нижча за таку цисплатину, що дозволяс проводити протипухлинну терап1ю без додаткового пог1ршення якост1 життя.
Summary
QUALITY OF LIFE OF PATIENTS WITH NON-SMALL CELL LUNG CANCER DURING PALLIATIVE CHEMOTHERAPY WITH
POLYPLATILLEN
Yatsenko L.D.
Key words: non-small cell lung cancer, palliative chemotherapy, quality of life, polyplatillen.
Platinum-contained regimens are most effective in the treatment of non-small cell lung cancer, but they have their own toxicity. Platinum-contained regimens results in worsening of life quality. The polyplatillen-contained palliative treatment of the patients with inoperative non-small cell lung cancer decreased the tumour symptoms more effectively than the cisplatine and stabilised the quality of life. Emetogenic toxicity of Polyplatillen itself is essentially lower than that of cisplatine. It allows conducting of anti-tumor therapy without additional worsening of life quality.
