CC BY
66
Г.В. Чехирова, Т.А. Асеева, З.Г. Самбуева. К вопросу об оптимизации способа получения гепатопротекторного средства, созданного на основе прописи тибетской медицины «7 драгоценных»
Лоншакова Клара Сергеевна - доктор биологических наук, профессор медицинского факультета Бурятского государственного университета, ведущий научный сотрудник Института общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук, Улан-Удэ.
УДК 615.40:54+615.414 +616.36+633.88
К вопросу об оптимизации способа получения гепатопротекторного средства, созданного на основе прописи тибетской медицины «7 драгоценных»
Г.В. Чехирова, Т.А. Асеева, З.Г. Самбуева
В результате использования метода математического планирования эксперимента установлены оптимальные технологические параметры получения сухого экстракта гепатопротекторного, позволяющие усовершенствовать способ его производства.
To a question on optimization mode of production hepatopotective medical mean created on a basis of the tibetan medicine practice «7 precious» G.V. Chekhirova, T A. Aseeva, Z.G. Sambueva
Work out optimal technological parameters production of dry extract by the method mathematical planning an experiment. This makes it possible to update of technology of dry extract «hepatophyt».
Актуальность проблемы повреждений печени различной этиологии обусловливает поиск новых, а также обоснование применяемых в традиционной и народной медицине препаратов из лекарственных растений.
По данным тибетских классических источников и рецептурных справочников, многокомпонентный сбор «Семи драгоценностей отвар» («Нор бу дун тан»), известный в монгольской медицине под названием «Норов-7», применяется как противовоспалительное и «очищающее» средство, в том числе и при заболеваниях органов гепатобилиарной системы, что и послужило основанием для его изучения.
В процессе предварительных исследований пропись «Семь драгоценных» была частично модифицирована в плане ее адаптации к российской сырьевой базе, в результате получена композиция, состоящая из корневищ и корней Inula helenium L., Sanguisorba officinalis L , Sophora flavescens Soland., корневищ Zingiber officinale Roscoe, древесины Sambucus sibirica Nakai, плодов Crataegus sanguínea Pall и Malus baccata (L.) Borkh. Ha основе данной композиции получен сухой экстракт с использованием ресурсосберегающей технологии: путем кратной мацерации растительного сырья водным этанолом при щадящем режиме нагрева, позволяющем сохранить термолабильные соединения [3]. Ранее сообщалось о фитохимическом изучении и стандартизации исходной растительной композиции, являющейся основой для полу-
чения сухого экстракта (СЭ), условно названного «гепатофитом», а также о желчегонных, противовоспалительных свойствах СЭ и его гепатопротекторном действии при экспериментальном гепатите, вызванном этанолом, тетрациклином, тетрахлорметаном.
Целью настоящего исследования являлась оптимизация параметров технологии получения сухого экстракта с помощью метода математического планирования эксперимента, включающего регрессионный анализ с использованием части реплики от полного 6-факторного эксперимента [4].
В качестве независимых факторов, влияющих на процесс извлечения БАВ, выбрали следующие: концентрация спирта этилового, %; соотношение твердой и жидкой фаз, мл/г; температура экстракции, °С; время первого контакта фаз, мин; время второго и третьего контактов фаз, мин. В качестве выходных контролируемых параметров (параметров оптимизации) выбрали выход суммы фенолкарбоновых кислот и флавоноидов (ФКФ) в пересчете на кислоту коричную,% (по разработанной нами методике [1]); выход суммы экстрактивных веществ, % (по ГФ XI [2]).
Исследуемое пространство определяли путем установления пределов'варьирования независимых факторов. Для концентрации экстрагента нижним пределом выбрали 20%-ный спирт этиловый, так как при более низкой концентрации спирта конечный продукт получался в виде вязкой массы, что противоречит поставленной задаче (получение сухого
экстракта); верхним пределом - 50%-ный спирт этиловый, поскольку при использовании данного экстрагента извлекается максимальное количество ФКФ, но происходит неполное извлечение биологически активных веществ, также отвечающих за гепатопротек-торную активность, лучше растворяющихся в спирто-водных смесях с большим содержанием воды (полисахариды, антоцианы и др.). Для фактора, характеризующего соотношение сырье-экстрагент, нижним пределом было выбрано соотношение 1:10, поскольку при меньшем количестве экстрагента сырье смачивалось в недостаточной степени, верхним пределом - 1:30, так как дальнейшее увеличение количества экстрагента нерационально.
Вследствие того, что в экстрагируемом растительном сырье содержатся термолабильные соединения (витамины, антоцианы, алкалоиды), максимум температуры экстракции ограничили 60°С. Для времени первой и второй экстракции установили следующие границы: 30 и 120 мин, для третьей -- 0 и 90 мин. Выбор в качестве нижнего предела для времени третьего контакта фаз 0 мин позволил не использовать еще один /дополнительный входной параметр, определяющий кратность экстракции - двух- или трехкратная. С использованием выбранных пределов варьирования независимых факторов, влияющих на процесс получения сухого экстракта, была спланирована серия экспериментов по матрице, позволяющей варьировать одновременно все исследуемые параметры. В результате математической обработки экспериментальных данных получены уравнения регрессии, на основании которых исследовано пространство параметров расчетным способом при пошаговом варьировании всех исходных переменных. Проведенное расчетное моделирование позволило уточнить область оптимальных технологических режимов и значительно сузить область исследуемого пространства. В результате проведенного процесса оптимизации выбран оптимальный технологический режим процесса экстракции исходного сбора: концентрация этанола 30-35%, соотношение сырье-экстрагент 1:12 (1:16 с учетом коэффициента водопоглощения), температура экстракции 60°С, время первого, второго, третьего контакта фаз - 120, 60, 60 мин, соответственно.
Изучение желчегонной активности сухих экстрактов, полученных с использованием спирто-водных смесей различных концентраций (20-60%), подтвердило, что экстракт, полученный с применением 30%-ного этилового спирта, обладает наиболее выраженной активностью.
В процесс оптимизации не был включен такой важный фактор, как степень измельчения сырья, вследствие того, что в исследуемый сбор входит 7 видов растений и измельчение каждого из них, а, следовательно, и изучение влияния степени измельчения на динамику извлечения биологически активных соединений, необходимо производить отдельно. Включение же еще 7 факторов в эксперимент привело бы к необоснованному усложнению модели, значительному увеличению количества необходимых экспериментов (как минимум, 2048) и снижению точности расчетов. Выявление оптимальной степени измельчения сырья проводили отдельно для каждого вида сырья с использованием 30%-ного этанола. На основании полученных данных измельчение каждого вида сырья следует проводить отдельно до размера частиц: 2 мм для корневищ и корней девясила высокого, кровохлебки лекарственной, корней софоры желтоватой, древесины бузины сибирской, плодов яблони ягодной и 1 мм - для плодов боярышника кроваво-красного и корневищ имбиря лекарственного.
Таким образом, в результате использования метода математического планирования эксперимента установлены оптимальные технологические параметры получения сухого экстракта гепатопротекторного, позволяющие усовершенствовать способ его производства.
Литература
1 Чехирова Г В. Фитохимическое изучение и стандартизация сбора «Семь драгоценных», созданного на основе прописей тибетской медицины / Г.В. Чехирова, Т.А. Асеева, З.Г. Самбуева, С.М. Николаев, В.Б. Хобракова, А.В Цыренжапов // Химия, технология, медицина: материалы междунар. конф., поев. 75-летию образования Всероссийского НИИ лекарственных и ароматических растений. ВИЛ АР. - М., 2006. -Т. XVII. - С. 344-351.
2. Государственная Фармакопея СССР. Вып. 1. Общие методы анализа / М3 СССР. - Изд. 11-е, доп. - М., 1987. -336 с.
3. Чехирова Г.В. Способ получения средства, обладающего желчегонной и противовоспалительной активностью: патент 2159123 Россия / Г.В. Чехирова, З.Г. Самбуева, Л.В. Ербаева, Т.А. Асеева, С.М. Ни-
ТВ. Корнопольцева, Б.Б. Батомункуев, Л.Р. Абидуева. Поиск перспективных нефропротекторных фитопрепаратов из арсенала тибетской медицины
колаеп, Е.В. Петров, Дашинамжилов Ж.Б. - 2000. -Бюлл. № 32.
4. Экспериментально-статистическое исследование и оптимизация технологических объектов: метод, указ, по курсу «Применение ЭВМ в химической технологии» / ЛХФИ. - Л., 1988. - 52 с.
1. Chekhirova G.V., Aseeva Т.А., Sambueva Z.G , Ni-kolaev S.M., Khobrakova V.B., Tsyrenzhapov A.V. Phytochemical investigation and standardization of the remedy «Seven precious» created on the base of Tibetan medicine //Chemistry, technology, medicine: material of international conference, the initiated of 75-years foundation of All-Russian research institute of medicinal and
aromatic plants / Collected articles AR1MAR. Vol. XVII. - Moscow, 2006. -P. 344-351.
2. State pharmacopeia of USSR, Issue. 1. General methods
of analysis. - Edittion 11 -Moscow, 1987. - 336 p,
3. Process of receipt of the drug in possession of
cholagogue and antiinflammatory activities: Patent 2159123 Russia /Chekhirova G.V., Sambueva Z.G., Yerbaeva L.V., Aseeva T.A., Nikolaev S.M., Petrov E. V., Dashinamzhilov Zh.B. - 2000 - Bui. № 32.
4. Experimental-statistical mvestigation and optimization
of the technological objects: Workbook on the course «Application of computer in the chemical engineering». - Leningrad, 1988. - 52 p.
Чехирова Галина Владимировна - кандидат фармацевтических наук, старший научный сотрудник лаборатории медико-биологических исследований Института общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук, gchehirova@mail.т, Улан-Удэ.
Асеева Тамара Анатольевна - доктор фармацевтических наук, профессор, зав лабораторией медико-биологических исследований Института общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук, ta-aseeva@mail.т, Улан-Удэ.
Самбуева Зинаида Гомбожаповна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Института общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук, Улан-Удэ.
УДК 615.40:54+615.43
Поиск перспективных нефропротекторных фитопрепаратов из арсенала тибетской медицины
Т В Корнопольцева, Б.Б. Батомункуев, Л.Р. Абидуева
Источниковедческий анализ тибетских медицинских трактатов позволил выявить несколько композиций сборов, наиболее часто упоминаемых при терапии органов мочеполовой системы. Оригинал и композиция с заменителями в виде сухих экстрактов переданы на предварительную фармакологическую экспертизу, которая позволит определить оптимальную композицию для профилактики и лечения заболеваний почек.
Searching for perspective nephroprotective means from arsenal of tibetan medicine
T V Komopoltseva, B.B. Batomunkuev, L.R. Abidueva
The analysis tibetan medical disquisition has allowed to reveal several compositions collection, most ojten applicable as nephroprotective means. For pharmacological studies on base data composition are prepared substances (the dry extracts).
Профилактика и лечение заболеваний почек является актуальной проблемой современной медицины, поскольку именно они составляют большой удельный вес в общей структуре заболеваемости. Несмотря на всеобщее признание большой социальной значимости патологии почек, выбор препаратов, оказывающих нефропротекторное действие, в настоящее время весьма ограничен, что определяет актуальность разработки новых эффективных препаратов, предназначенных для лечения и профилактики заболеваний почек.
Нефропротекторные средства должны оказывать комплексное фармакотерапевтичес-кое воздействие на различные звенья патогенеза нефропатий. Кроме того, для нефропро-текторных препаратов обязательным является
отсутствие токсичности и побочных явлений при длительном применении ввиду снижения функции почек при заболеваниях. Этой задаче в полной мере отвечают растительные препараты. Однако, несмотря на их высокую эффективность, применение их ограничивается несовершенством лекарственной формы, отсутствием стандартизации, ограниченным сроком хранения, неизбежными неточностями в дозировании отваров и настоев. Кроме того, потери биологически активных веществ при самостоятельном приготовлении галеновых препаратов обусловливают необходимость разработки и использования более рациональной технологии, обеспечивающей макси-
