CC BY
52
УДК 616.6-082
Б01 10.23648/иМБ|.2017.26.6217
К ВОПРОСУ ИНФЕКЦИОННОГО ФАКТОРА В ГЕНЕЗЕ И ТЕЧЕНИИ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ
А.В. Четвериков1, Е.С. Белозеров2
2СПб ГБУЗ «Городская больница № 15», г. Санкт-Петербург, Россия; 2ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия
Цель. Уточнение роли инфекционного фактора в генезе, клинических проявлениях мочекаменной болезни и ее осложнений.
Материалы и методы. Обследовано 35 практически здоровых добровольцев и 273 больных мочекаменной болезнью, проанализированы годовые отчеты урологической службы г. Санкт-Петербурга и страны. Изучены химический состав мочевых камней, микробиота камней и мочи методом газовой хроматографии - масс-спектроскопии.
Результаты. Для Санкт-Петербурга характерны высокие уровни общей заболеваемости уроли-тиазом (770,1 на 100 тыс. населения) и рецидивного течения болезни (47,9 %). При этом с возрастом увеличивается заболеваемость мочекаменной болезнью: в группе лиц 70 лет и старше она в 10,6 раза выше, чем в группе лиц 18-29 лет. У 82,8 % пациентов, страдающих мочекаменной болезнью, заболевание сопровождается инфекционно-воспалительной патологией мочевыводящих путей полимикробного характера. Микробные маркеры, представители бактерий, вирусов и грибов выявляются во всех химических видах мочевых камней с существенным отличием по количественным показателям от характеристики микробиоты мочи.
Заключение. У больных уролитиазом мочевые камни в 82 % случаев по химическому составу относятся к кальциевым, из них 88 % представлены оксалатами кальция.
Мочекаменная болезнь в 82,8 % случаев протекает на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний. Микробиота мочевых камней представлена: а) облигатными микроорганизмами: бифи-думбактериями, лактобациллами, бактероидами, эубактериями, эшерихиями; б) факультативными микроорганизмами: лактозоотрицательными энтеробактериями, стафилококками, протеем, грибами и др.; в) транзиторными микроорганизмами: флавобактериями, ацинетобакте-риями, некоторыми псевдомонидами.
Ключевые слова: мочекаменная болезнь, инфекционные осложнения уролитиаза, химический состав и микробиота мочевых камней.
Введение. Актуальность мочекаменной болезни (МКБ) определяется широким распространением заболевания (в мире 2-3 % населения страдает мочекаменной болезнью) с тенденцией к росту заболеваемости преимущественно среди лиц трудоспособного возраста (20-50 лет), нерешенностью вопроса этиопатогенеза, высоким уровнем рецидивного камнеобразования (2/3-3/4 случаев), частыми тяжелыми осложнениями, обусловливающими длительную потерю трудоспо-
собности и инвалидность [1-5]. Так, если в Германии в 1980-х гг. отмечалось 9 случаев мочекаменной болезни на 1000 чел., то в 2000-х гг. этот показатель уже вырос до 15 на 1000 чел. При этом отмечается истинный рост заболеваемости, а не улучшение средств диагностики. С чем связан этот рост, точно пока не ясно, однако эксперты в первую очередь говорят об изменениях климата, характера питания, образа жизни. В России общая заболеваемость населения за последние
12 лет увеличилась более чем в 1,5 раза [1, 6].
На сегодня выдвигаемые теории объясняют лишь отдельные звенья в большой цепи факторов, приводящих к формированию мочевых камней. Все авторы разделяют точку зрения, что в здоровой почке камнеобразова-ние невозможно. Более 200 различных заболеваний и патологических состояний может сопровождаться образованием конкрементов в органах мочевой системы [7-11].
Цель исследования. Уточнение роли инфекционного фактора в генезе, клинических проявлениях мочекаменной болезни и ее осложнений.
Задачи исследования:
1. Изучить распространенность мочекаменной болезни и варианты ее течения в г. Санкт-Петербурге.
2. Изучить типы и элементарный состав мочевых камней с учетом их вариантов и направленности камнеобразования.
3. Дать характеристику микробного пейзажа мочевых камней у больных мочекаменной болезнью.
4. Определить клиническую значимость инфекционного фактора в течении мочекаменной болезни.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 273 пациента, больных мочекаменной болезнью. Контрольную группу составили 35 практически здоровых лиц. Кроме того, для характеристики распространенности мочекаменной болезни проанализированы годовые отчеты органов здравоохранения, в т.ч. урологической службы г. Санкт-Петербурга и страны.
Больные, поступающие в урологический стационар, подвергались комплексному обследованию, включающему сбор данных анамнеза, физико-химический анализ мочи и удаленных камней, клинический анализ крови, общий анализ мочи, анализ химических свойств (определение белка, глюкозы, желчных пигментов) и микроскопию осадка, ультразвуковые, рентгенологические методы обследования (обзорная урография, экскреторная урография, ретроградная уретеропиело-графия), спиральную компьютерную томографию почек (Jeneral Electric с денситомет-рией). Химический состав мочевых камней
определяли методом инфракрасной спектроскопии, принадлежность смешанных вариантов относили к превалирующему химическому компоненту, удельный вес которого превышал 50 %.
Микробиоту мочевых камней и мочи изучали в Центре дисбиозов, сертифицированном Росздравнадзором (разрешение ФС 2010/038 от 24.02.2010), методом газовой хроматографии - масс-спектрометрии с определением маркеров 57 микроорганизмов, представителей бактерий, вирусов, грибов.
Результаты и обсуждение. Санкт-Петербург относится к регионам с показателями первичной заболеваемости и распространенности болезней органов мочеполовой системы и мочекаменной болезни, превышающими средний уровень как в Северо-Западном федеральном округе, так и в стране в целом. На рис. 1 и 2 представлены динамика первичной и общей заболеваемости и показатели впервые выявленной заболеваемости органов мочеполовой системы в 2012-2013 гг., на рис. 3 - показатели распространенности уро-литиаза в 2013 г.
В стране имеет место абсолютный рост числа регистрируемых и общего количество больных уролитиазом: в 2013 г. в России было зарегистрировано 805 212 пациентов, страдающих мочекаменной болезнью, тогда как в 2003 г. их было 635 812 чел. (прирост составил 21,1 %). Аналогичная закономерность характерна и для г. Санкт-Петербурга.
Проведенный анализ удельного веса обращающихся за медицинской помощью по поводу мочекаменной болезни в течение 2014 г. выявил повышение показателей в ве-сенне-осенний период года: при среднегодич-ном показателе 8,3 % обращений в месяц на апрель приходилось 11,1 % обращений, на ноябрь - 10,4 % обращений. Из числа обследованных 51 % пациентов страдали мочекаменной болезнью свыше 5 лет, у 47,9 % больных уролитиаз носил рецидивирующий характер.
Среди госпитализированных в стации-онар 58 % составляли больные в возрасте 20-49 лет, т.е. относящиеся к работоспособной возрастной группе.
При обследовании 273 больных с мочекаменной болезнью сопутствующие заболе-
вания выявлялись преимущественно у лиц пожилого возраста в виде патологии органов мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, простатит, болезни женских половых орга-
нов), патологии системы кровообращения (преимущественно ИБС и артериальная ги-пертензия), бронхолегочной патология, ожирения (табл. 1).
Рис. 1. Динамика первичной и общей заболеваемости мочеполовой системы в РФ
(на 100 тыс. населения)
Сопутствующие заболевания Абс. число В том числе, абс. (%)
мужчины женщины
Пиелонефрит, цистит, простатит 147 59 (40,1) 88 (59,9)
Ожирение 94 37 (39,4) 57 (60,6)
Заболевания органов пищеварения 111 62 (55,8) 49 (44,2)
Болезни системы кровообращения 112 62 (55,3) 0 (44,7)
Воспалительные заболевания нижних мочевых путей и половых органов 135 58 (42,9) 77 (57,1)
Аномалия развития мочевых органов 31 14 (45,2) 17 (54,8)
Сахарный диабет 29 13 (44,8) 16 (55,2)
Желчнокаменная болезнь 21 8 (38,1) 13 (61,9)
Бронхолегочные заболевания 23 14 (60,8) 9 (39,2)
Таблица 1
Сопутствующие заболевания, выявленные у больных МКБ
Инфекционно-воспалительные заболева- лонефрит, цистит, простатит) у больных уроли-ния органов мочевыделительной системы (пие- тиазом имели место у 147 пациентов (53,8 %).
Однако это лишь регистрация нозологических форм, не отражающая характеристику микробиоты кишечника, крови, мочи и мочевых камней. Проведенные бактериологические исследования с использованием стандартных методов и дополнительное микробиологическое обследование на урогениталь-ный микоплазмоз позволили выявить патологию мочевыводящих путей уже у 226 пациентов, что составило 82,8 %.
Сегодня нет единого мнения о том, что является первичным: инфекционно-воспали-тельные заболевания определяют развитие мочекаменной болезни, или она служит причиной формирования воспалительного процесса.
Биохимические пока
Мочекаменная болезнь является хронической патологией всего организма с клиническими проявлениями как местного, так и системного характера с нарушением метаболизма. Основные характеристики метаболического статуса демонстрируют биохимические показатели крови и мочи. Данные биохимических показателей крови представлены в табл. 2, из которой видно, что большинство из них находится в пределах физиологической нормы, но выявлен повышенный уровень мочевины в крови, калия и натрия в плазме, кальция и фосфора в сыворотке крови.
Таблица 2
крови у больных
Биохимический показатель крови, ммоль/л Больные МКБ Норма
Общий белок сыворотки, г/л 73,7±1,5 65-85
Мочевина 7,19±0,63 3,3-6,6
Креатинин крови 0,113±0,004 0,088-0,177
Глюкоза крови 4,93±0,16 3,05-5,27
Мочевая кислота в крови 0,330±0,007 0,12-0,38
Калий плазмы 5,72±0,77 3,48-5,30
Кальций сыворотки 3,31±0,29 2,25-3,00
Натрий плазмы 173,8±16,5 130,5-156,6
Фосфор сыворотки 2,09±0,04 0,65-1,30
Магний сыворотки 0,83±0,30 0,70-0,99
В табл. 3 представлены биохимические большинство показателей укладывается в показатели мочи больных. Отметим, что пределы физиологических норм.
Таблица 3
Биохимические показатели мочи
Биохимический показатель Больные МКБ Норма
Калий, ммоль/сут 52,60±5,45 30-100
Натрий, ммоль/сут 215,2±11,6 130-260
Кальций, ммоль/сут 5,33±0,34 2,5-7,5
Магний, ммоль/сут 5,20±0,68 2,5-8,5
Фосфор, ммоль/сут 24,90±2,74 12,9-40,0
Мочевая кислота, ммоль/сут 4,36±0,51 1,48-4,43
Оксалаты, мг/сут 0,45±0,11 8,0-40,0
рН мочи 5,57±0,37 4,5-8,0
Осмолярность мочи, ммоль/л 544,50±25,36 600-800
Основной метод лечения больных в стационаре - литотрипсия, метод хирургического, но не оперативного лечения уролитиаза, вытеснивший оперативное удаление мочевых камней.
Из 492 удаленных камней 93 камня имели размер свыше 2 см (18,9 %), из них 77 камней были крупными и коралловидными (16 камней), в 81,1 % случаев камни имели небольшой размер.
В большинстве случаев камни были локализованы почках и мочеточниках, струвит-ные камни несколько чаще выявлялись в мо-
чевом пузыре и уретре, чем камни иной химической характеристики.
Оценка минерального типа мочевых камней выявила превалирование оксалатов, чаще полихимического типа, т.е. смешанного характера с преимущественным преобладанием оксалатов; редко встречались цистины, представленные однородным химическим составом.
Рис. 4 демонстрирует виды мочевых конкрементов. Отмечено преобладание кальциевых камней с превалированием среди них ок-салатов кальция.
Рис. 4. Состав камней
Микробиота мочевых камней, полученных от 67 пациентов, изучена методом газовой хроматографии - масс-спектрометрии. В основе метода лежит высокоточное определение специфических маркерных молекул, входящих в состав клеточных липидов микроорганизмов. Например, число бифидобактерий определяется по компоненту специфического липида клеточной мембраны - плазмологена, в котором одна из жирных кислот глицерида заменена жирным альдегидом. Для бифидо-бактерий отличительным является октадеце-новый альдегид, который и регистрировали в качестве меры их концентрации; маркером
клинически значимых микроскопических грибов Aspergillus, Candida, Mucor являются эр-гостерол, а также кампестерол и ситостерол.
Метод характеризуется высокой чувствительностью и селективностью, при этом позволяет одновременно измерять концентрации более сотни микробных маркеров непосредственно в анализируемом материале: крови, моче, биоптатах и других биологических жидкостях и тканях, а также в небиологических пробах, минуя стадию предварительного посева на питательные среды или использование тестовых биохимических материалов. Для учета разработан автоматиче-
ский алгоритм анализа с помощью штатных программ, позволяющих определить численность более 50 клинически значимых видов микроорганизмов (табл. 1) в материале в течение 3 ч с момента его поступления в лабораторию.
Проведенными исследованиями по сопоставлению показателей микробных маркеров в мочевых камнях и моче (показатели мочи взяты за норму) установлено:
- в мочевых камнях присутствуют в высоких титрах кокки, бациллы, коринебакте-рии (Streptococcus mutans, Lactococcus, Acine-tobacter/Moraxella; Streptococcus/Ruminoco-ccus, Staphylococcus), анаэробы Eubacterium lentum (группа А), Eubacterium, Clostridium ramosum, Clostridium perfringens, Clostridium coccoides, Fusobacterium/Haemophylus; аэробные актинобактерии Actinomyces viscosus, Nocardia asteroids, Streptomyces; энтеробак-терии Helicobacter pylori, микроскоепические грибы, вирусы Herpes simplex, вирус Эпстай-на-Барр;
- не выявлены в мочевых камнях обли-гатные патогенны: Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia, а также Bacillus megaterium, Eubacterium moniliforme sbsp, Bacteroides hypermegas, Peptostreptococcus anaerobius 18623, Peptostreptococcus anaerobius 17642, Propionibacterium, Propionibacterium jensenii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Porphyromonas, Flavobacterium, Butyrivibrio/Cl. fimetarum, цитомегаловирусы.
Согласно анализу инфраструктура мик-робиоты мочевых камней представлена: а) облигатными микроорганизмами: бифи-думбактериями, лактобациллами, бактероидами, эубактериями (Eubacterium lentum, Eubacterium moniliforme sbsp.,
Eubacterium/Cl. Coccoides), эшерихиями (Fusobacterium/Haemophylus); б) факультативными микроорганизмами: лактозоотрицательными энтеробак-
териями, стафилококками, протеем, грибами и др.; в) транзиторными микроорганизмами: флавобактериями, ацинетобактериями, некоторыми псевдомонидами.
Таким образом, микробиота мочевых камней представлена большой группой микроорганизмов (вирусов, бактерий, грибов), представляющих облигатные патогены, факультативные и транзиторные микроорганизмы.
Выводы:
1. Мочекаменная болезнь, занимая второе место по причинам госпитализации пациентов в урологический стационар, имеет тенденцию к росту показателей заболеваемости в г. Санкт-Петербурге, Северо-Западном федеральном округе и стране в целом, при этом уровень первичной регистрации и распространенности в г. Санкт-Петербурге выше, чем СЗФО и РФ.
2. По химическому составу превалируют кальциевые мочевые камни (82 %), среди них 88 % представлены оксалатами кальция.
3. По данным бактериологических исследований с использованием стандартных методов и дополнительных микробиологических обследований на урогенитальный мико-плазмоз, мочекаменная болезнь в 82,8 % случаев протекает на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний.
4. Микробиота мочевых камней представлена облигатными микроорганизмами: а) бифидумбактериями, лактобациллами, бактероидами, эубактериями (Eubacterium кп-tum, Eubacterium moniliforme sbsp., Eubacterium/Cl. Coccoides), эшерихиями (РшоЬайеп-
um/Haemophylus); б) факультативными микроорганизмами: лактозоотрицательными эн-теробактериями, стафилококками, протеем, грибами и др.; в) транзиторными микроорганизмами: флавобактериями, ацинетобакте-риями, некоторыми псевдомонидами.
Литература
1. Аполихин О.И., Сивков А.В., Бешлиев Д.А., Солнцева Т.В., Комарова В.А. Анализ уронефрологи-ческой заболеваемости в Российской Федерации по данным официальной статистики. Экспериментальная и клиническая урология. 2010; 1: 4-11.
2. Аполихин О.И., Сивков А.В., Солнцева Т.В., Комарова В.А. Эпидемиология мочекаменной болезни в различных регионах Российской Федерации. Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2011; 3 (1): 167-176.
3. Indridason O.S., Birgisson S., Edvardsson V.O., Sigvaldason H., Sigfusson N., Palsson R. Epidemiology of kidney stones in Iceland: a population-based study. Scand. J. Urol. Nephrol. 2009; 40 (3): 215220.
4. Knoll T. Epidemiology, Pathogenesis, and Pathophysiology of Urolithiasis. Eur. Urol. Suppl. 2010; 9: 802-806.
5. Romero V., Akpinar H., Assimos D.G. Kidney Stones: A Global Picture of Prevalence, Incidence, and Associated Risk Factors. Rev. Urol. 2010; 12 (2-3): 86-96.
6. Вальвачев А.А. Мочекаменная болезнь. URL: http://www.chelnyclinic.ru/about-the-diseases/63-mochekamennaya-bolezn.html (дата обращения 16.06.2016).
7. Низамов Д.С. Экологические факторы и уровень заболеваемости мочекаменной болезнью в регионах Таджикистана: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 2009.
8. Ченина И.Н., Неймарк А.И., Неймарк Б.А. Патогенное минералообразование в почках и слюнных железах. Экспериментальная и клиническая урология. 2010; 4: 30-31.
9. Filgueiras P.R., Almeida J.R., Kang H.C., Rosa M.L., Lugon J.R. Metabolic syndrome and associated urolithiasis in adults enrolled in a community-based health program. Fam. Pract. 2013; 30 (3): 276-281.
10. Taylor E.N., Stampfer M.J., Curhan G.C. Obesity, weight gain, and the risk of kidney stones. JAMA. 2008; 293 (4): 455-462.
11. Viswanathan P., Beshensky A.M., Lutz M.J., Kleinman J.G., Wesson J.A. Proteomic analysis of stone former urine. Urol Res. 2008; 36 (3-4): 190-191.
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Больной Я., 68 лет. Результаты исследования микробиоты мочевого камня (проба) по сравнению с микробиотой мочи.
Микроорганизмы Проба Моча
Кокки, бациллы, коринебактерии кл/гх105 кл/гх105
Streptococcus spp. 0 0
Streptococcus mutans (анаэробные) 759* 229
Staphylococcus intermedius 0** 756
Streptococcus/Ruminococcus 504 640
Staphylococcus 272*** 120
Bacillus cereus 0** 23
Bacillus megaterium 0 0
Lactococcus 0** 262
Corineform CDC-group XX 256** 605
Neisseria 0 0
Acinetobacter/Moraxella 0 0
Анаэробы кл/гх105 кл/гх105
Eubacterium lentum (группа А) 243* 68
Eubacterium moniliforme sbsp 0 0
Микроорганизмы Проба Моча
Eubacterium/Cl. Coccoides о** 6912
Eubacterium 13S6* 59
Clostridium propionicum 2113* 2SS
Clostridium ramosum 19139* 2ооо
Clostridium hystolyticum 975* 95
Clostridium perfringens 16S* 12
Cl.difficile 1SS** 3S5
Clostridium coccoides 467* о
Bacteroides hypermegas о о
Bacteroides fragilis о о
Peptostreptococcus anaerobius 1S623 о о
Peptostreptococcus anaerobius 17642 о о
Propionibacterium о о
Propionibacterium/Cl. subterminale 3о9о 4480
Propionibacterium jensenii о о
Prevotella 67 3S
Fusobacterium/Haemophylus 24* о
Lactobacillus 1оо5** 6613
Bifidobacterium 273о 5о67
Аэробные актинобактерии кл/гх105 кл/гх105
Актиномицеты 419* 77
Actinomycetes о** 3о9
Actinomyces viscosus 1695 119о
Streptomyces о** 62
Rhodococcus 45S 423
Pseudonocardia 392* 7о
Actinomadura о** 11о
Nocardia asteroides 2S4 274
Энтеробактерии и энтерококки кл/гх105 кл/гх105
сем. Enterobacteriaceae (E.coli и пр) о о
Campylobacter mucosalis о** 99
Helicobacter pylori 12о* 14
Enterococcus о** 29о
Грам (-) палочки кл/гх105 кл/гх105
Pseudomonas aeruginosa о о
Stenotrophomonas maltophilia о о
Микроорганизмы Проба Моча
Klebsiella 124*** 48
Porphyromonas 0 0
Flavobacterium 0 0
Butyrivibrio/Cl. fimetarum 0 0
Грибы кл/г*105 кл/г*105
Candida 712 549
Микр. грибы, кампестерол 1077 842
Микр. грибы, ситостерол 1816* 384
Вирусы
Herpes 3551* 59
Эпштейна-Барр 8133* 166
Цитомегаловирус 0 0
Аблигатные патогены
Mycobacterium tuberculosis 0 0
Chlamydia 0 0
Сумма 52168 33620
Примечание. * - превышение более чем в 3 раза; ** - дефицит более чем в 2 раза; *** - превышение более чем в 2 раза.
INFECTIOUS FACTORS IN UROLITHIASIS GENESIS AND DEVELOPMENT
A.V. Chetverikov1, E.S. Belozerov2
1City hospital № 15, St. Petersburg, Russia; 2S.M. Kirov Military Medical Academy, St. Petersburg, Russia
e-mail: [email protected]
The objective of the paper is to clarify the effect of infectious factor in genesis, clinical manifestations and complications of urolithiasis.
Materials and Methods. 35 apparently healthy volunteers and 273 patients with urolithiasis were examined. The authors analyzed annual reports of the urological service in St. Petersburg and Russian. The authors analyzed chemical composition of kidney stones and stone and urine microbiota by means of gas chromatography - mass spectroscopy.
Results. High levels of general incidence of urolithiasis (770.1 per 100,000 population) and recurrent course of the disease (47.9 %) are typical for St. Petersburg. Besides, the incidence of urolithiasis increases with age: it is 10.6 times higher in a group of elderly people (70 years old and older) than among young people (18-29 years old). In 82.8 % of patients with urolithiasis, the disease is accompanied by infectious inflammatory urinary tracts pathology of a polymicrobial nature. Microbial markers, bacteria, viruses and fungi are detected in all chemical types of kindey stones with a significant quantitative difference from characteristics of urine microbiota.
Conclusion. In patients with urolithiasis, 82 % of kidney stones by their chemical composition are referred to calcium ones, among them 88 % are represented by calcium oxalates.
82.8 % of urolithiasis is associated with infectious and inflammatory diseases. Microbiota of urinary stones is represented by: a) obligate microorganisms: bifidobacteria, lactobacilli, bacteroids, eubacteria, escherichia; b) facultative microorganisms: lactose negative enterobacteria, staphylococci, Proteus, fungi, etc.; c) transient microorganisms: flavobacteria, Acinetobacter, some pseudomonids.
Keywords: urolithiasis, infectious complications, chemical composition, microbiota of urinary stones.
References
1. Apolikhin O.I., Sivkov A.V., Beshliev D.A., Solntseva T.V., Komarova V.A. Analiz uronefrologicheskoy zabolevaemosti v Rossiyskoy Federatsii po dannym ofitsial'noy statistiki [Analysis of uronephrological morbidity in the Russian Federation according to official statistics]. Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya. 2010; 1: 4-11 (in Russian).
2. Apolikhin O.I., Sivkov A.V., Solntseva T.V., Komarova V.A. Epidemiologiya mochekamennoy bolezni v razlichnykh regionakh Rossiyskoy Federatsii [Epidemiology of urolithiasis in various regions of the Russian Federation]. Byulleten' meditsinskikh internet-konferentsiy. 2011; 3 (1): 167-176 (in Russian).
3. Indridason O.S., Birgisson S., Edvardsson V.O., Sigvaldason H., Sigfusson N., Palsson R. Epidemiology of kidney stones in Iceland: a population-based study. Scand. J. Urol. Nephrol. 2009. 40 (3): 215-220.
4. Knoll T. Epidemiology, Pathogenesis, and Pathophysiology of Urolithiasis. Eur. Urol. Suppl. 2010; 9: 802-806.
5. Romero V., Akpinar H., Assimos D.G. Kidney Stones: A Global Picture of Prevalence, Incidence, and Associated Risk Factors. Rev. Urol. 2010; 12 (2-3): 86-96.
6. Val'vachev A.A. Mochekamennaya bolezn [Urolithiasis]. Available at: http://www.chelnyclinic.ru/abo-ut-the-diseases/63-mochekamennaya-bolezn.html (accessed: 16.06.2016) (in Russian).
7. Nizamov D.S. Ekologicheskie faktory i uroven' zabolevaemosti mochekamennoy bolezn'yu v regionakh Tadzhikistana: avtoref. dis. ... kand. med. nauk [Environmental factors and the incidence of urolithiasis in Tajikistan: Cand. med. sci. diss. abs.]. Moscow; 2009. 107 (in Russian).
8. Chenina I.N., Neymark A.I., Neymark B.A. Patogennoe mineraloobrazovanie v pochkakh i slyunnykh zhelezakh [Pathogenic mineral formation in kidneys and salivary glands]. Eksperimental'naya i klinicheskaya urologiya. 2010; 4: 30-31 (in Russian).
9. Filgueiras P.R., Almeida J.R., Kang H.C., Rosa M.L., Lugon J.R. Metabolic syndrome and associated urolithiasis in adults enrolled in a community-based health program. Fam. Pract. 2013; 30 (3): 276-281.
10. Taylor E.N., Stampfer M.J., Curhan G.C. Obesity, weight gain, and the risk of kidney stones. JAMA. 2008; 293 (4): 455-462.
11. Viswanathan P., Beshensky A.M., Lutz M.J., Kleinman J.G., Wesson J.A. Proteomic analysis of stone former urine. Urol. Res. 2008; 36 (3-4): 190-191.
