CC BY
2
ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ Обзорная статья
УДК 615.281.9+038
doi: https://doi.Org//10.19163/1994-9480-2024-21-2-36-43
К оценке роли новых антибиотиков в алгоритмах фармакотерапии осложненных интраабдоминальных инфекций (обзор литературы)
Эдуард Анатольевич Ортенберг 1 Динара Фаруховна Хабибрахманова 2
1 Тюменский государственный медицинский университет, Тюмень, Россия 2 Областная клиническая больница № 1, Тюмень, Россия
Аннотация. Цель. Проанализировать актуальные проблемы в использовании новых антибиотиков при осложненных абдоминальных инфекциях. Материал и методы. Проанализированы наиболее масштабные (как правило) публикации, преимущественно 2019-2023 гг., посвященные рассматриваемой проблеме. Поиск проводился по ключевым словам в информационной базе Pubmed (ncbi.nlm.nih.gov). Выводы. Современные защищенные цефалоспорины и карбапенемы, а также эравациклин представляются ценными инструментами в лечении хирургической интраабдоминальной инфекции, вызванной, в частности, резистентной микрофлорой, особенно - с учетом локальных данных. Ценность тигециклина при данной нозологии представляется менее очевидной.
Ключевые слова: интраабдоминальные инфекции, микробная резистентность, новые антибиотики
REVIEW ARTICLES Review article
doi: https://doi.Org//10.19163/1994-9480-2024-21-2-36-43
On the assessment of the role of new antibiotics in pharmacotherapy algorithms for complicated intra-abdominal infections (literature review)
Eduard A. Ortenberg r, Dinara F. Khabibrakhmanova 2
1 Tyumen State Medical University, Tyumen, Russia
2 Regional Clinical Hospital No. 1, Tyumen, Russia
Abstract. The goal: To analyze the topical problems in the use of the newest antibiotics in abdominal surgical interventions and approaches to their solution. Material and methods: The large-scale (as a rule) publications mostly of 2019-2023 on the issue were analyzed. The searching had been executed according to keywords in Pubmed (ncbi.nlm.nih.gov). Findings: Modern protected cephalosporins and carbapenems, as well as eravacycline, appear to be valuable tools in the treatment of surgical intra-abdominal infection, caused in particular by resistant microflora, especially when taking into account local data. The value of tigecycline in this nosology seems less obvious.
Keywords: Intra-abdominal infections, antimicrobial resistance, new antibiotics
Рациональное использование антибиотиков в абдоминальной хирургии, наряду со своевременным диагнозом, эффективным хирургическим вмешательством и адекватной стабилизацией функционального состояния важнейших органов и систем, является ключевым фактором успешного лечения таких пациентов, что отражено в ряде международных и национальных клинических рекомендаций последнего десятилетия [1, 2, 3, 4], часть из которых создана на базе консенсуса нескольких хирургических ассоциаций.
При этом классическим алгоритмом назначения антибиотиков пациентам указанного профиля (как и в случаях тяжело протекающих инфекций других локализаций) является стартовая эмпирическая терапия с последующей коррекцией по результатам клинического ответа и полученных в дальнейшем
© Ортенберг Э.А., Хабибрахманова Д.Ф., 2024 © Ortenberg E.A., Khabibrakhmanova D.F., 2024
микробиологических данных, а основным «вызовом» в этой ситуации представляется наличие у пациента причинно-значимой микрофлоры, резистентной к традиционным антибиотикам [5], такой как Enterobacterales - продуценты бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС), в частности, карбапенемаз, неферментирующие грамотрицательные бактерии (НГОБ), энтерококки, некоторые представители анаэробной микрофлоры [4], хотя первоочередное внимание в абдоминальной хирургии уделяется все-таки грамнегативной аэробной микрофлоре [1].
Антибиотиками выбора при осложненных интраабдоминальных инфекциях (оИАИ), определяемых как «инфекции за счет нарушения целостности пищеварительного тракта, распространяющиеся на перитоне-альную полость и сопровождающиеся формированием
абсцессов или перитонитом» [6], во многом остается группа бета-лактамов: пенициллины (ПЕН), цефало-спорины (ЦС), карбапенемы (КП), в несколько меньшей степени - монобактамы (МБ). Эта группа бета-лактамов наименее токсичная и высокоэффективная, «ахиллесовой пятой» которой, однако, как уже сказано, является нарастающая частота выявления причинно-значимых микроорганизмов, способных вырабатывать различные бета-лактамазы - основной механизм резистентности у грамнегативных бактерий, что ведет к селекции поли-и панрезистентных штаммов.
Традиционно (Ambler) эти ферменты классифицируются на четыре молекулярных класса: группа А (например, карбапенемазы, инициирующие резистентность к ЦС, КП и частично - МБ, а также БЛРС - источник резистентности к ЦС); группа В (металло-бе-та-лактамазы, например, NDM, VIM, IMP) ведущая к резистентности ко всем карбапенемам (но не к моно-бактамам); группа С (например, AmpC, обычно хромосомного, реже - плазмидного происхождения), ведущая к резистентности к ЦС; группа D (например, варианты ОХА), сообщающая резистентность в основном к КП [7]. Позднее была предложена схема (Bush -Jacoby - Medeiros), основанная на «функциональных» параметрах бета-лактамаз: группа 1 (класс С) - цефало-спориназы, группа 2 (классы А и D) - БЛРС и серино-вые карбапенемазы, группа 3 (класс В) - металло-бета-лактамазы [8].
«Защищенные» от разрушающего действия бета-лактамаз ПЕН и ЦС (например, тикарциллин/клаву-ланат, пиперациллин/тазобактам - П/Т, цефоперазон/ сульбактам) используются в течение десятилетий, в том числе и при оИАИ, однако в последние время пристальное внимание уделяется роли относительно новых сочетаний такого рода [9, 10] (что расширяет возможности контроля абдоминальной инфекционной патологии), одобренных FDA [11, 12] и включенных в актуальные клинические рекомендации [3, 13].
В частности, активно изучается комбинация цеф-тазидима (полусинтетический ЦС третьей генерации с антисинегнойной активностью) с авибактамом (А) -новым небета-лактамным («несуицидным») ингибитором бета-лактамаз (цефтазидим/авибактам - ЦЗ/А). Анализ объединенных данных 5 исследований III фазы (клиническая программа изучения ЦЗ/А), включавших 2512 пациента, разделенных на основную и контрольную группы, продемонстрировал высокую эффективность препарата при оИАИ, вызванных Enterobacterales и P.aeruginosa, причем их полирезистентные штаммы составляли соответственно 47 и 35 %. Три исследования, включенные в этот анализ, (RECLAIM 1-3) включали пациентов только с оИАИ, а четвертое - REPRISE - частично. Пациенты контрольной группы получали КП, в группе ЦЗ/А больные получали также метронидазол. Конечными
точками служили уровень бактериальной эрадика-ции и клиническое выздоровление. При этом в опыте и контроле получены примерно равные высокие результаты, в частности, частота клинического выздоровления на фоне наличия полирезистентной микрофлоры, соответственно 82,2 и 87,9 % (P > 0,05), что, по мнению авторов, делает ЦЗ/А приемлемой терапевтической альтернативой КП в описанной клинической ситуации [14].
Аналогично высокая протективная эффективность ЦЗ/А в отношении мультирезистентных грам-негативных возбудителей (карбапенем-резистентные энтеробактерии (CRE) и Pseudomonas spp., соответственно у 58 и 31% участников) в дальнейшем подтверждена в многоцентровом ретроспективном ко-гортном исследовании (США, 203 пациента, у 18,3 % из которых диагностированы оИАИ, комбинированная конечная точка - 30-дневная летальность от всех причин, отсутствие за этот же период бактериологического ответа, выздоровления либо улучшения симптоматики): OR = 0.409; 95% CI = 0.180-0.930 [15].
Потенциал ЦЗ/А в отношении полирезистен-тых штаммов P.aeruginosa, в том числе и при оИАИ, c клинических и микробиологических позиций, как минимум, не уступающий другим бета-лактамам с антисинегнойной активностью, амикацину и фтор-хинолонам, отмечен и в последующих публикациях [16]. Одновременно, однако, регистрируется рост резистентных к ЦЗ/А штаммов, в первую очередь, за счет генетических мутаций карбапенемаз, продуцируемых клебсиеллами (blaKPC мутации), а также активного эффлюкса, что, естественно, может снизить общую эффективность препарата [17].
Применение ЦЗ/А при выявлении CRE, NDM и ОХА-48 и Enterobacterales - продуцентов БЛРС (в рамках «КП-сберегающей» терапии) при оИАИ у пациентов в критическом состоянии предлагается рассматривать как алгоритм, имеющий достаточно серьезную доказательную базу [18, 19].
Не менее высоко оценивается и антимикробный потенциал комбинации цефтолазана (ЦС 5 поколения) с тазобактамом (Т) (цефтолазан/тазобактам - ЦЛ/Т), также одобренной как FDA, так и ЕМА, в частности, для лечения оИАИ. Отмечается высокая активность препарата в отношении грамнегативной микрофлоры, включая поли- и панрезистентные (в том числе - к КП) штаммы Enterobacterales - продуцентов БЛРС, а также P aeruginosa, однако, наряду с этим, ограниченная -против Acinetobacter spp., C. difficile и грампозитив-ных штаммов [20].
В основополагающем масштабном многоцентровом РКИ ASPECT-cIAI (ЦЛ/Т + метронидазол vs меропенем (М) в течение 14 дней у госпитализированных пациентов с оИАИ (соответственно 487 и 506 участников) была продемонстрирована в целом
равная эффективность обоих подходов с одинаковой частотой неудач в лечении (8,2 %). Вместе с тем, у пациентов с резистентной микрофлорой (продуценты БЛРС либо бета-лактамаз класса СТХ) ЦЛ/Т в сочетании с метронидазолом проявил существенно более высокую активность [21]. Заключение о высокой эффективности ЦЛ/Т при оИАИ поддержано как данными опубликованного несколько позднее масштабного обзора [22], так и последующими работами иного дизайна.
Так, в открытом несравнительном многоцентровом исследовании 100 японских пациентов с оИАИ (внутривенная инфузия ЦЛ/Т - 1,5 г каждые 8 часов на протяжении 4-14 дней в сочетании с метронидазолом) клинический ответ к 28-му дню составил в среднем 92 %, при холецистите - 92,3 %, абсцессах печени -100 %, интраабдоминальных абсцессах - 93,5 %, перитоните - 90,2 %. Уровень эрадикации также был выше 90 %. В 10 % случаев использования незначительно возрастала активность трансаминаз, серьезных НР не зарегистрировано [23].
В многоцентровом РКИ III фазы (Китай, 268 участников с оИАИ, рандомизированных в соотношении 1:1 на группу, получавшую ЦЛ/Т - 1,5 г с метронидазолом и группу, получавшую М - 1 г по схеме и формату контроля, описанным выше) в качестве основных патогенов выявлены ЕШегаЬаСега^ (124 изолята): Е.соИ и К.рпеитотае. Подавляющее большинство штаммов исходно было чувствительным к обоим антибиотикам. Выздоровление зафиксировано соответственно в 95,2 и 93,1 % случаев. Авторы делают вывод о равной эффективности (ттпГепог^) ЦЛ/Т в сравнении с М и о его возможности служить альтернативой КП при оИАИ [24].
В систематическом обзоре [25], включившем 83 исследования различного дизайна - «реальная клиническая практика» (всего 3701 пациент обычно с тяжелым течением основного заболевания и множественной сопутствующей патологией, 10,1 % которых - с диагнозом оИАИ, основной возбудитель -P.aeruginosa), ЦЛ/Т, который больные получали от 7 до 56 дней также оценен позитивно: уровень летальности в большинстве исследований был ниже 20 %, в исследованиях сравнительного дизайна эффективность препарата не уступала либо превосходила таковую при режимах, основанных на использовании аминогликозидов или полимиксина. Более того, существует мнение, что ЦЛ/Т - наиболее активный из существующих препаратов в отношении P.aeruginosa [26].
Успешное использование ЦЛ/Т у взрослого контингента, очевидно, явилось стимулом для начала изучения его и в педиатрической практике. В частности, в РКИ II фазы исследовали безопасность и переносимость препарата (в стандартной комбинации с метро-нидазолом) в сравнении с М у больных моложе 18 лет
на сравнительно небольшом контингенте. Основным патогеном была E.coli, основной нозологией - осложненный аппендицит. Уровень клинического излечения составил соответственно 80 и 95,2 %, серьезных HP, требовавших прекращения терапии, не зафиксировано [27]. Aвторы делают заключение об эффективности и безопасности ЦЛ/Т для детей, что, по-видимому, должно уточняться в дальнейших исследованиях.
Cерьезное внимание начало позднее уделяться и сочетаниям, где ингибиторы бета-лактамаз (наиболее часто - релебактам (P) либо ваборбактам (В) защищают КП, чья общепринятая роль в качестве «жизнеспа-сающих» антибиотиков поколеблена распространением штаммов (в том числе и при оИAИ), продуцирующих карбапенемазы различных классов (см. выше).
P по структуре сходен с авибактамом, а В представляет собой борсодержащую оригинальную структуру. Оба ингибитора активны в отношении класса штаммов - продуцентов беталактамаз класса A, включая БЛPC и карбапенемазы K.pneumoniae, а также класса C (AmpC).
P используется в качестве «защитника» имипе-нема - И (И/P), а В - M (M/В). In vitro И/P способен снизить минимально ингибирующую концентрацию (MHK) для Enterobacterales в 2-128 раз, а M/В -до 1024 раз, в сравнении, соответственно, с И и M; для P. aeruginosa И/P снижает MHK в 8 раз [28]. Вместе с тем, оИAИ пока что являются утвержденным показанием для использования из двух упомянутых сочетаний только И/P на основании, в том числе, приведенного ниже ряда данных.
В частности, одно из первых многоцентровых исследований (II фаза, 347 пациентов с оИAИ, в основном - осложненный аппендицит либо холецистит, 13 % с исходно резистентной к И флорой), где совместно с И изучались 2 дозы P (250 и 125 мг) продемонстрировало равную эффективность использованных комбинаций (75 %) по итоговым бактериологическим и клиническим показателям [29].
В масштабном европейском предрегистраци-онном исследовании SMART Surveillance Europe 2015-2017 (22 страны) резистентные штаммы Enterobacterales (исключая Proteusspp.) и P. üeruginosa, полученные от пациентов с ИAИ (соответственно более 10465 и 1245 изолятов), включая И-резистентные, KPC-позитивные, полирезистентные, в 2/3 случаев были чувствительны к И/P, при этом резистентность к И/P была связана с наличием металло^-лактамаз и/или карбапенемаз OXA-48. Отмечено, что показатели резистентности к И/P для разных стран существенно различаются, что, по мнению авторов, отражает необходимость систематического контроля локальных данных [30].
В исследовании (правда, небольшого объема) RESTORE-IMI 1 (пациенты с тяжелыми инфекциями
ВОЛГОГРАДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО OF VOLGOGRAD STATE
МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
различных локализаций, включая оИАИ, вызванными имипенемрезистентной микрофлорой, конечные точки - благоприятный клинический ответ и итоговая летальность), И/Р сравнили с комбинацией И и коли-стина при введении от 5 до 21 дня. Благоприятный клинический ответ к 28-му дню наблюдения получен соответственно в 71,4 и 40 % случаев [31].
Аналогичные данные (позитивный результат у 85,7 % пациентов с оИАИ, включая вторичный сепсис, лечившихся И/Р - 1,5 г через 6 часов в течение 5-14 дней) получены в Японии в несравнительном исследовании III фазы. НР включали в основном тошноту и рвоту, серьезных НР, связанных с применением препарата, не зарегистрировано [32].
В США и Европейском союзе И/Р одобрен, в частности, при оИАИ у взрослых при отсутствии альтернативных возможностей антибиотикотерапии, отмечена его эффективность в случаях нечувствительности к И и хорошая переносимость, в том числе - у пациентов высокого риска и в критическом состоянии [33].
В недавно опубликованном обзоре [34] подчеркивается, что И/Р, наряду с упомянутыми выше новыми защищенными ЦС, высокоэффективен в отношении устойчивых штаммов как Enterobacterales, так и P.aeruginosa. Этот вывод представляется особенно существенным в свете данных метаанализа [35], основанного на результатах 10 РКИ (1983-2013 гг., 2377 пациентов), где авторы не выявили преимуществ в эффективности собственно КП перед антибиотиками других групп при оИАИ (хотя число НР в группе КП было достоверно ниже).
Что касается комбинации М/В, то пока что утвержденное показание к ее использованию - осложненные инфекции мочевых путей (одно из базовых исследований - Tango-I, где М/В сравнивали с П/Т) [36].
Вместе с тем, в многоцентровое РКИ Tango-II, где эффективность и безопасность М/В у больных с CRE микрофлорой сравнивалась с «наилучшим» альтернативным лечением: КП, полимиксины, аминогли-козиды, тигециклин (ТГЦ) - была включена небольшая группа пациентов с оИАИ и, согласно выбранным критериям (излечение, летальность), у них получен 100%-й позитивный результат [37], что позволяет думать о расширении показаний к применению М/В, разумеется, после соответствующих исследований.
Многочисленные показания к применению единственного представителя группы МБ азтреонама включают также и оИАИ, а его модификация, защищенная А, эффективна в отношении широкого круга полирезистентных возбудителей, упомянутых ранее [38, 39].
Вместе с тем, в небольшом открытом исследовании II фазы REJUVENATE в качестве вторичной точки (наряду с оценкой фармакокинетики при использовании различных режимов введения и безопасности) была оценена эффективность сочетания азтреонама
MEDICAL UNIVERSITY
с А при оИАИ [40]. В результате уровень клинического излечения пациентов составил 58,8 %, микробиологического - 60,9 %, что в целом ниже, чем у сочетаний, описанных ранее. К тому же НР (в форме повышения трансаминаз) наблюдались в 26,5 % случаев. Данные по результатам III фазы пока недоступны.
Наряду с «защищенными» бета-лактамами, внимание исследователей роли новых антибиотиков при оИАИ привлекают препараты на основе тетрацикли-новой структуры, в частности, ТГЦ - глицилциклин и эравациклин (ЭРЦ) - флюороциклин.
К преимуществам ТГЦ, включенного в отечественные рекомендации [3] в качестве альтернативного препарата при оИАИ, относят его способность «избегать» эффлюкса (основного защитного механизма бактерий от тетрациклинов) с соответствующим влиянием на резистентные штаммы, а также эффективность в отношении C.difficile [41]. Вместе с тем, его оценка в этой ситуации представляется неоднозначной.
В одном из первых метаанализов (15 исследований, 6 745 участников) эффективность и безопасность ТГЦ при оИАИ оценивалась в сравнении с 5 КП, обладающими антисинегнойной активностью, включая биапенем и И/Р. Соотношение шансов и доверительный интервал рассчитывали с использованием парных сравнений и Марковской модели. При этом статистически достоверных различий в эффективности каждого из режимов лечения обнаружено не было, однако по кумулятивному рангу вероятности позитивного клинического эффекта, включая летальность, ТГЦ оказался на предпоследнем месте, а по эрадикационному эффекту и безопасности -на последнем. Лидирующую позицию по результатам анализа авторы отвели дорипенему, справедливо заметив при этом, что окончательный выбор препарата должен базироваться на локальных бактериологических данных [42].
Метаанализ (10 исследований различного дизайна, преимущественно обсервационные, 593 пациента), оценивавший эффективность ТГЦ при различных нозологиях в сравнении с КП, защищенными ЦС, аминогликозидами, полимиксином, в целом выявил его достоверное преимущество. Однако, именно в отношении оИАИ, позитивного результата достигнуто не было: (OR = 2,04, 95% CI = 0.80-5.23, p = 0,14) [43].
Напротив, в небольшом (56 пациентов с абдоминальными опухолями) открытом сравнительном РКИ (ТГЦ vs М, внутривенное введение от 3 до 14 дней) клинические результаты (эффективность и безопасность) в основной группе оказались не хуже (noninferiority), чем в контроле [44]. Таким образом, хотя оИАИ являются утвержденным показанием к применению ТГЦ, окончательная ценность его в данной ситуации требует, видимо, дальнейшего изучения.
Флюороциклин ЭРЦ, отличающийся наличием фтора в кольце D структуры тетрациклина и вошедший в клиническую практику существенно позднее ТГЦ, демонстрирует, как и родоначальники группы, свойства препарата широкого спектра действия (Гр+ и Гр- аэробные и анаэробные бактерии, включая резистентные штаммы), что определяет его ценность с учетом полимикробной этиологии оИАИ. Препарат хорошо переносится: основные НР (тошнота, рвота, диспепсические расстройства) встречаются нечасто и не ведут к тяжелым расстройствам, при этом профиль переносимости лучше, чем у ТГЦ [45].
Масштабные исследования ЭРЦ III фазы (IGNITE I и IGNITE 4) примерно однотипного дизайна (многоцентровые проспективные РКИ) были посвящены его оценке, в сравнении с КП, именно при оИАИ.
В первом из них (541 пациент, требующий хирургического вмешательства, 2 равных группы, ЭРЦ в дозе 1 мг/кг 2 раза в сутки vs эртапенем - 1 г 1 раз в сутки в течение как минимум 4 дней с фиксацией результатов в течение примерно месяца) уровень клинического излечения оказался практически одинаковым (соответственно, 86,8 и 87,6%) с хорошей переносимостью препаратов в обеих группах [46].
Во втором (466 участников, ЭРЦ в той же дозе в сравнении с М - 1 г 3 раза в сутки, длительность использования 4 - 14 дней) в целом положительный результат был достигнут, соответственно, в 95 и 96,1 % случаев, а при наличии у пациентов Enterobacterales -продуцентов БЛРС - в 87,5 и 84,6 %, что также отражает практически равную эффективность. НР, характерные для класса тетрациклинов - тошнота и диарея -были зафиксированы, соответственно, у 5,4 и 3 % получавших ЭРЦ пациентов [47].
В опубликованном вскоре метаанализе сравнительно небольшого объема (3 РКИ, 1128 участников с оИАИ) подтверждены как равная КП эффективность ЭРЦ, так и несколько большая частота характерной для него тошноты [48].
Препарат активен и в отношении ряда штаммов Acinetobacter spp., рекомендован к использованию при оИАИ как в США, так и в ЕС и рассматривается как перспективная опция, в частности, при наличии полирезистентной микрофлоры [45].
В недавнем метаанализе (25 РКИ, 9 372 пациента) эффективность и безопасность ЭРЦ сравнили с 7 другими режимами, широко использующимися в Китае при оИАИ, а именно: ТГЦ, ими-, меро-и эртапенем, П/Т, ЦЗ/А+метронидазол, наконец, цефтриаксон+метронидазол. Почти все варианты лечения при этом расценены как равнозначные, за исключением ТГЦ, чья бактериологическая эффективность оказалась достоверно ниже, чем у ЭРЦ [49].
В еще более масштабном метаанализе (45 РКИ, 14267 пациентов с оИАИ, 21 вариант антибиотикоте-
рапии, в том числе ЭРЦ) [50] приоритет отдан комбинации цефепим/метронидазол, оказавшейся более эффективной, чем, в частности, ТГЦ. При этом подтверждена лучшая переносимость ЭРЦ в сравнении с ТГЦ. Правда, у подавляющего большинства лиц, включенных в метаанализ, заболевание протекало в нетяжелой форме, что сами авторы считают ограничением исследования.
Таким образом, данные работ, в первую очередь -последнего пятилетия, подтверждают значимую роль защищенных бета-лактамных антибиотиков нового поколения (цефалоспорины, карбапенемы), а также эрава-циклина как альтернативных инструментов успешной антибиотикотерапии осложненных интраабдоминаль-ных инфекций, особенно при наличии резистентных штаммов. Значимость тигециклина в этой клинической ситуации нуждается в дальнейшем уточнении. При этом одним из ключевых факторов успеха представляется получение и оперативное использование данных по локальной антибиотикорезистентности, вплоть до конкретного стационара [17, 30, 42], а также разумное ограничение использования антибиотиков [51], что является важной частью распространенных в мире программ оптимизации антиинфекционной терапии [52, 53].
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ /REFERENCES
1. Sartelli M., Weber D.G., Ruppé E. et al. Antimicrobials: a global alliance for optimizing their rational use in intra-abdominal infections (AGORA). World J Emerg Surg. 2016;11:33. doi: 10.1186/s13017-016-0089-y.
2. Sartelli M., Chichom-Mefire A., Labricciosa F.M. et al. The management of intra-abdominal infections from a global perspective: 2017 WSES guidelines for management of intra-abdominal infections. World J Emerg Surg. 2017;12:29. doi: 10.1186/s13017-017-0141-6.
3. Abdominal surgical infection. Russian National Recommendations. B.R. Gelfand, A.I. Kiriyenko, N.N. Kha-chatryan (eds.). 2nd ed., rev. and add. Moscow, OOO "Medical Information Agency", 2018. 168 p. (In Russ).
4. Sartelli M., Coccolini F., Kluger Y. et al. WSES/ GAIS/SIS-E/WSIS/AAST global clinical pathways for patients with intra-abdominal infections. World J Emerg Surg. 2021;16(1):49. doi: 10.1186/s13017-021-00387-8.
5. Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. Lancet. 2022;399(10325):629-655. doi: 10.1016/ S0140-6736(21)02724-0.
6. Solomkin J.S., Mazuski J.E., Bradley J.S. et al. Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2010;50(2):133-164. doi: 10.1086/649554.
7. Bush K. Past and Present Perspectives on P-Lactamases. Antimicrob Agents Chemother. 2018;62(10): doi: 10.1128/ AAC.01076-18.
8. Bush K., Jacoby G.A. Updated Functional Classification of beta-Lactamases. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54:969-976. doi: 10.1128/AAC.01009-09
9. Козлов Р.С., Стецюк О.У, Андреева И.В. Цефтазидим-авибактам: новые «правила игры» против полирезистентных штаммов. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2018;20(1):24-34. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/tseftazidim-avibaktam-novye-pravila-igry-protiv-polirezistentnyh-gramotritsatelnyh-bakteriy/ viewer.
10. Дибиров М.Д., Хачатрян Н.Н., Исаев А.И. и др. Новые возможности антибактериальной терапии интра-абдоминальных инфекций, вызванных полирезистентной микробной флорой. Хирургия. Журнал имени Н.И. Пирогова. 2019;12:74-83. doi.org/10.17116/hirurgia201912174.
11. Yusuf E., Bax H.I., Verkaik N.J. et al. An Update on Eight "New" Antibiotics against Multidrug-Resistant GramNegative Bacteria. J Clin Med. 2021;10(5):1068. doi: 10.3390/ jcm10051068.
12. Kanj S.S., Bassetti M., Kiratisin P. et al. Clinical data from studies involving novel antibiotics to treat multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections. Int J Antimicrob Agents. 2022;60(3):106633. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2022.106633.
13. Yoon Y.K., Moon C., Kim J. et al. Korean Guidelines for Use of Antibiotics for Intra-abdominal Infections in Adults. Infect Chemother. 2022; 54(4):812-853. doi: 10.3947/ ic.2022.0156.
14. Stone G.G., Newell P., Gasink L.B. et al. Clinical activity of ceftazidime/avibactam against MDR Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa: pooled data from the ceftazidime/ avibactam Phase III clinical trial programme. J Antimicrob Chemother. 2018;73(9):2519-2523. doi: 10.1093/jac/dky204.
15. Jorgensen S.C., Trinh T.D., Zasowski E.J. et al. Real-World Experience With Ceftazidime-Avibactam for Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacterial Infections. Open Forum Infect Dis. 2019;6(12):ofz522. doi: 10.1093/ofid/ofz522.
16. Daikos G.L., da Cunha C. A., Rossolini G.M. et al. Review of Ceftazidime-Avibactam for the Treatment of Infections Caused by Pseudomonas aeruginosa. Antibiotics (Basel). 2021;10(9):1126. doi: 10.3390/antibiotics10091126.
17. Xiong L., Wang X., Wang Y. et al. Molecular mechanisms underlying bacterial resistance to ceftazidime/ avibactam. WIREs Mech Dis. 2022; 14(6):e1571. doi: 10.1002/wsbm.1571.
18. Gatti M., Viaggi B., Rossolini G.M. et al. An Evidence-Based Multidisciplinary Approach Focused at Creating Algorithms for Targeted Therapy of BSIs, cUTIs, and clAIs Caused by Enterobacterales in Critically Ill Adult Patients. Infect. Drug Resist. 2021;14:2461-2498. doi: 10.2147/IDR.S314241.
19. Isler B., Ezure Y., Garcia-Fogeda Romero J.L. et al. Is Ceftazidime/Avibactam an Option for Serious Infections Due to Extended-Spectrum-ß-Lactamase- and AmpC-Producing Enterobacterales?: a Systematic Review and Meta-analysis. Antimicrob Agents Chemother. 2020;65(1):e01052-20. doi: 10.1128/AAC.01052-20.
20. Lizza B.D., Betthauser K.D., Ritchie D.J. et al. New Perspectives on Antimicrobial Agents: Ceftolozane-Tazobactam. Antimicrob Agents Chemother. 2021;65(7):e0231820. doi: 10.1128/AAC.02318-20.
21. Solomkin J., Hershberger E., Miller B. et al. Cefto-lozane/Tazobactam Plus Metronidazole for Complicated Intraabdominal Infections in an Era of Multidrug Resistance: Results From a Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial (ASPECT-clAI). Clin Infect Dis. 2015;60(10):1462-1471. doi: 10.1093/ cid/civ097.
22. Escolà-Vergé L., Pigrau C., Almirante B. Ceftolozane/ tazobactam for the treatment of complicated intra-abdominal and urinary tract infections: current perspectives and place in therapy. Infect Drug Resist. 2019:12:1853-1867. doi: 10.2147/ IDR.S180905.
23. Mikamo H., Monden K., Miyasaka Y. et al. The efficacy and safety of tazobactam/ ceftolozane in combination with metronidazole in Japanese patients with complicated intraabdominal infections. J Infect Chemother. 2019;25(2):111-116. doi: 10.1016/j.jiac.2018.10.012.
24. Sun Y., Fan J., Chen G. et al. A phase III, multicenter, double-blind, randomized clinical trial to evaluate the efficacy and safety of ceftolozane/tazobactam plus metronidazole versus meropenem in Chinese participants with complicated intraabdominal infections. Int J Infect Dis. 2022;123:157-165. doi: 10.1016/j.ijid.2022.08.003.
25. Puzniak L., Dillon R., Palmer T. et al. Real-world use of ceftolozane/tazobactam: a systematic literature review. Antimicrob Resist Infect Control. 2021;10(1):68. doi: 10.1186/ s13756-021-00933-8.
26. Jackson C.A., Newland J., Dementieva N. et al. Safety and Efficacy of Ceftolozane/Tazobactam Plus Metronidazole Versus Meropenem From a Phase 2, Randomized Clinical Trial in Pediatric Participants With Complicated Intra-abdominal Infection. Pediatr Infect Dis J. 2023;42(7):557-563. doi: 10.1097/INF.0000000000003911
27. Montesinos I.L., Montero M., Sorlí L., Horcajada J.P. Ceftolozane-tazobactam: When, how and why using it? Rev Esp Quimioter. 2021;34Suppl 1(Suppl1):35-37. doi: 10.37201/req/ s01.10.2021.
28. Zhanel G.G., Lawrence C.K., Adam H. et al. Imipenem-Relebactam and Meropenem-Vaborbactam: Two Novel Carbapenem-ß-Lactamase Inhibitor Combinations. Drugs. 2018; 78(1):65-98. doi: 10.1007/s40265-017-0851-9.
29. Lucasti C., Vasile L., Sandesc D. et al. Phase 2, DoseRanging Study of Relebactam with Imipenem-Cilastatin in Subjects with Complicated Intra-abdominal Infection. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60(10):6234-6243. doi: 10.1128/ AAC.00633-16.
30. Lob S.H., Karlowsky J.A., Young K. et al. In vitro activity of imipenem-relebactam against resistant phenotypes of Enterobacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa isolated from intraabdominal and urinary tract infection samples -SMART Surveillance Europe 2015-2017. J Med Microbiol. 2020;69(2):207-217. doi: 10.1099/jmm.0.001142.
31. Kaye K.S., Boucher H.W., Brown M.L. Comparison of Treatment Outcomes between Analysis Populations in the RESTORE-IMI 1 Phase 3 Trial of Imipenem-Cilastatin-Relebactam versus Colistin plus Imipenem-Cilastatin in Patients with Imipenem-Nonsusceptible Bacterial Infections. Antimicrob Agents Chemother. 2020;64(5). doi: 10.1128/AAC.02203-19.
32. Kohno S., Bando H., Yoneyama F. et al. The safety and efficacy of relebactam/imipenem/cilastatin in Japanese patients with complicated intra-abdominal infection or complicated urinary tract infection: A multicenter, open-label, noncomparative phase 3 study. J Infect Chemother. 2021;27(2):262-270. doi: 10.1016/j.jiac.2020.09.032.
33. Heo Y-A. Imipenem/Cilastatin/Relebactam: A Review in Gram-Negative Bacterial Infections. Drugs. 2021;81(3):377-388. doi: 10.1007/s40265-021-01471-8.
34. O'Donnell J.N., Lodise T.P. New Perspectives on Antimicrobial Agents: Imipenem-Relebactam. Antimicrob Agents Chemother. 2022;66(7). doi: 10.1128/aac.00256-22.
35. Rebelo A., Schlicht L., Kleeff J. et al. Carbapenem Antibiotics Versus Other Antibiotics for Complicated Intraabdominal Infections: a Systematic Review and Patient-Level Meta-analysis of Randomized Controlled Trials (PROSPERO CRD42018108854). JGastrointestSurg. 2023;27(6):1208-1215. doi: 10.1007/s11605-023-05651-7.
36. Kaye K.S., Bhowmick T., Metallidis S. et al. Effect of meropenem-vaborbactam vs. piperacillin-tazobactam on clinical cure or improvement and microbial eradication in complicated urinary tract infection: the TANGO I randomized clinical trial. JAMA. 2018;319(8):788-799. doi: 10.1001/jama.2018.0438.
37. Wunderink R.G., Giamarellos-Bourboulis E.J., Rahav G. et al. Effect and Safety of Meropenem-Vaborbactam versus Best-Available Therapy in Patients with Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Infections: The TANGO II Randomized Clinical Trial. InfectDis Ther. 2018;7(4):439-455. doi: 10.1007/ s40121-018-0214-1.
38. Karlowsky J.A., Kazmierczak K.M., de Jonge B.L.M. et al. In vitro Activity of Aztreonam-Avibactam against Entero-bacteriaceae and Pseudomonas aeruginosa Isolated by Clinical Laboratories in 40 Countries from 2012 to 2015. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61:e00472-17. doi: 10.1128/AAC.00472-17.
39. Mauri C., Maraolo A.E., Di Bella S. et al. The Revival of Aztreonam in Combination with Avibactam against Metallo-ß-Lactamase-Producing Gram-Negatives: A Systematic Review of In Vitro Studies and Clinical Cases. Antibiotics (Basel). 2021;10(8):1012. doi: 10.3390/antibiotics10081012.
40. Cornely O.A., Cisneros J.M., Torre-Cisneros J. et al. Pharmacokinetics and safety of aztreonam/ avibactam for the treatment of complicated intra-abdominal infections in hospitalized adults: results from the REJUVENATE study. J Antimicrob Chemother. 2020;75(3):618-627. doi: 10.1093/jac/dkz497.
41. Yaghoubi S., Zekiy A., Krutova M. et al. Tigecycline antibacterial activity, clinical effectiveness, and mechanisms and epidemiology of resistance: narrative review. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2022;41(7):1003-1022. doi: 10.1007/ s10096-020-04121-1.
= OF VOLGOGRAD STATE =
MEDICAL UNIVERSITY
42. Chen L., Liang X., Jiang J. et al. Carbapenems vs tigecycline for the treatment of complicated intra-abdominal infections: A Bayesian network meta-analysis of randomized clinical trials. Medicine (Baltimore). 2019;98(40):e17436.doi: 10.1097/MD.0000000000017436.
43. Zha L., Pan., Guo J. et al. Effectiveness and Safety of High Dose Tigecycline for the Treatment of Severe Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis. Adv Ther 2020;37(3):1049-1064. doi: 10.1007/s12325-020-01235-y.
44. Wang H-J., Xing X-Z., Qu S-N. et al. A randomized controlled trial comparing the efficacy of tigecycline versus meropenem in the treatment of postoperative complicated intraabdominal infections. Ann Palliat Med. 2021;10(2):1262-1275. doi: 10.21037/apm-20-907.
45. Scott L.J. Eravacycline: A Review in Complicated Intra-Abdominal Infections. Drugs. 2019;79(3):315-324. doi: 10.1007/s40265-019-01067-3.
46. Solomkin J., Evans D., Slepavicius A. et al. Assessing the efficacy and safety of eravacycline vs ertapenem in complicated intra-abdominal infections in the Investigating Gram-Negative Infections Treated with Eravacycline (IGNITE1) trial: a randomized clinical trial. JAMA Surg. 2017;152(3):224-232. doi: 10.1001/jamasurg.2016.4237.
47. Solomkin J.S., Gardovskis J., Lawrence K. et al. IGNITE4: Results of a Phase 3, Randomized, Multicenter, Prospective Trial of Eravacycline vs Meropenem in the Treatment of Complicated Intraabdominal Infections. Clin Infect Dis. 2019;69(6):921-929. doi: 10.1093/cid/ciy1029.
48. Eljaaly K., Ortwine J.K., Shaikhomer M. et al. Efficacy and safety of eravacycline: A meta-analysis. J Glob Antimicrob Resis. 2021;24:424-428.doi: 10.1016/j.jgar.2021.02.009.
49. Meng R., Guan X., Sun L. et al. The efficacy and safety of eravacycline compared with current clinically common antibiotics in the treatment of adults with complicated intraabdominal infections: A Bayesian network meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2022;9:935343. doi: 10.3389/ fmed.2022.935343.
50. Kong W., Deng T., Li S. et al. Efficacy, safety, and tolerability of antimicrobial agents for complicated intraabdominal infection: a systematic review and network meta-analysis. BMC Infect Dis. 2023;23(1):256. doi: 10.1186/ s12879-023-08209-9.
51. Obst W., Esser T., Kaasch A.J. et al. The Need of Antimicrobial Stewardship in Post-Operative Infectious Complications ofAbdominal Surgery. ViscMed. 2022;38(5):345-353.doi: 10.1159/000526785.
52. Dik J-W.H., Hendrix R., Poelman R. et al. Measuring the impact of antimicrobial stewardship programs. Expert Rev Anti Infect Ther. 2016;14(6):569-575. doi: 10.1080/14787210.2016.1178064.
53. Barlam T.F., Cosgrove S.E., Abbo L.M. et al. Implementing an Antibiotic Stewardship Program: Guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the Society for Healthcare Epidemiology of America. Clin Infect Dis. 2016;62(10):e51-e77. doi: 10.1093/cid/ciw118.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Информация об авторах
Э.А. Ортенберг - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и доказательной медицины, Тюменский государственный медицинский университет, Тюмень, Россия; и [email protected], https:// orcid.org/0000-0002-7359-0238
Д.Ф. Хабибрахманова - врач-бактериолог, Областная клиническая больница № 1, Тюмень, Россия; [email protected]
Статья поступила в редакцию 29.02.2024; одобрена после рецензирования 03.05.2024; принята к публикации 04.06.2024.
Competing interests. The authors declare that they have no competing interests. Information about the authors
EA. Ortenberg - Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Evidence-Based Medicine, Tyumen State Medical University, Tyumen, Russia; e [email protected], https://orcid.org/0000-0002-7359-0238 D.F. Khabibrakhmanova - Bacteriologist, Regional Clinical Hospital No. 1, Tyumen; [email protected]
The article was submitted 29.02.2024; approved after reviewing 03.05.2024; accepted for publication 04.06.2024.
МЕДИЦИНСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
MEDICAL UNIVERSITY
Vol. 21, № 2. 2024
43
