CC BY
6
Дискуссии и отклики читателей
УДК 614.72:613.155.3:547.563
Б. А. Курляндский, Д. П. Парцеф, А. Р. Черноморский
К МЕТОДИКЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СРЕДНЕСУТОЧНОЙ ПДК ТРИКРЕЗОЛА В АТМОСФЕРНОМ ВОЗДУХЕ
Городская санэпидстанция, Москва
Практика гигиенического нормирования атмосферных загрязнений свидетельствует о существовании определенного набора исследовательских приемов для установления минимально действующих концентраций токсических веществ в воздухе. Максимально разовую предельно допустимую концентрацию (ПДК) атмосферных загрязнений определяют на основе изучения порогов обонятельного ощущения и влияния субсенсорных концентраций вредных веществ на биоэлектрическую активность коры головного мозга. Этот этап гигиенического исследования достаточно отработан и регламентирован. Вместе с тем экспериментальное обоснование среднесуточных ПДК имеет ряд методических недоработок из-за отсутствия единой методики выбора концентраций различных веществ для хронического эксперимента, а также отсутствия критериев установления минимально действующей среднесуточной концентрации по интегральным и специфическим показателям.
Этот этап гигиенического нормирования различные авторы проводят по-разному. Исходной величиной, как правило, служат установленные ПДК веществ для воздуха рабочей зоны производственных помещений. Эмпирически снижая концентрации изучаемых веществ, исследователи тем самым пытаются определить концентрацию, близкую к порогу хронического воздействия при круглосуточной экспозиции. Между тем правильный выбор концентрации в однократном круглосуточном эксперименте дает возможность более обоснованно подойти к установлению пороговой среднесуточной концентрации вещества, а также концентраций, используемых при хронической затравке. Все это в конечном итоге облегчит и обусловит правильность установления среднесуточной ПДК атмосферного загрязнителя. Нами высказано предположение о необходимости установления минимально действующей концентрации токсического вещества по адекватному тесту при однократной суточной экспозиции в эксперименте на животных (Limp.,,)1. Установление этого показателя может оказать существенную помощь в выборе концентраций для хронического опыта, а также в определении интегральных и специфических порогов действия.
В настоящей работе приводится пример установления Limpd для паров трикрезола и использования этих данных для обоснования подходов к проведению хронического опыта. В опыте были использованы 3 группы подопытных и 3 группы контрольных крыс (в группе по 6 особей); каждую опытную группу подвергали воздействию паров трикрезола в концентрациях соответственно 2, 4, 0,1 и 0,01 мг/м3. Концентрации выбирали с учетом литературных, а также собственных данных об острой токсичности трикрезола и способности его к кумуляции (Н. В. Лазарев), а также с учетом того, что соотношение доза—эффект в биологических опытах подчиняется логарифмической зависимости. Поскольку одним из основных проявлений токсического действия трикрезола служит его способность денатурировать белок, мы с целью определения использовали адекватный для этого вида действия метод прижизненного окрашивания тканей (Я- И. Ажипа), в основе кото-
1 Lim: tpr0 die — суточный лимит, сокращенно Limp.,,.
Поглощение красителя тканью легких
(М—т)
Концентрация трикрезола (в мг/м') Поглощение красителя (в ед. экстннции) Р
опыт контроль
2,4 0,430—0,01 0,377—0,006 <0,001
0,1 0,331—0,005 0.315—0.004 <0.05
0,01 0,354—0,012 0,325^0,007 >0,05
poro лежит представление Д. Н. Насонова и В. Я. Александрова о том, что живое вещество реагирует на повреждающее действие различных агентов денатурации внутриклеточных нативных белков. Обратимое денатурационное действие на протеины протоплазмы эти авторы называют папанекрозом. Одно из постоянных проявлений паранекроза заключается в изменении характера прижизненной окраски клеток в связи с усилением сорбционных протеинов и замедлением выведения ими красителя (нейтрального красного).
Исследования показали, что у подопытных животных, затравленных парами трикреэола в концентрациях 0,1 мг/м3 и выше, достоверно повышается поглощение красителя тканью легких (см. таблицу).
Концентрация 0,01 мг/м3 достоверных изменений по сравнению с контролем не вызывала. Полученные данные позволяют предположить, что порог токсического действия трикрезола в суточном эксперименте по изучаемому показателю находится в диапазоне 0,1—0,01 мг/м3. Исходя из этих данных, мы в качестве Limpd приняли концентрацию 0,05 мг/м3, которая и была использована при проведении хронического эксперимента в 1-й группе животных. Предполагая возможность кумуляции токсического эффекта и учитывая тот факт, что в хроническом эксперименте пороговой может оказаться более низкая концентрация трикрезола, мы в качестве испытуемой для 2-й группы животных приняли концентрацию 0,005 мг/м3, на уровне ранее установленной максимальной разовой ПДК трикрезола (А. Р. Черноморский). Хронический эксперимент проводили в течение 3 мес затравки и восстановительного периода. В процессе хронического опыта избранные концентрации колебались в пределах от 0,05+0,00415 (1-я группа) до 0,0052± ±0,00049 (2-я группа), 3-я группа служила контролем.
В ходе хронического эксперимента мы проводили наблюдение за рядом показателей, адекватных токсическому действию трикрезола, а именно динамикой веса тела, состоянием центральной нервной системы, газообмена, количеством общего белка и соотношением белковых фракций сыворотки крови, состоянием третичной структуры белковой молекулы, сердечно-сосудистой системы, антитоксической функции печени, активностью печеночных трансаминаз и др.
Как показали результаты исследования, пары трикрезола в концентрации 0,05 мг/м3 (1-я группа) вызывают ряд изменений в состоянии подопытных животных — отставание с прибавкой в весе и повышение возбудимости центральной нервной системы. У животных этой группы, кроме того, нарушалась интенсивность некоторых обменных процессов, что сопровождалось увеличением потребления кислорода и повышенным выделением углекислоты, а также фазовым снижением процентного содержания у-глобулинов в сыворотке крови. Нарушению функционального состава белка предшествовало изменение третичной структуры белковой молекулы в ее глобулярной и аглобулярных частях. Гистологические исследования подтвердили сдвиги у животных в процессе хронической затравки трикрезолом в концентрации 0,05 мг/м3. Выявлены реактивные изменения в легких и печени, обнаружена тенденция к увеличению сорбции красителя тканью легких. В восстановительном периоде картина нормализовалась, что свидетельствует о функциональном характере изменений. Полученные данные показали существенную активность минимально действующей в суточном эксперименте концентрации трикрезола в хроническом опыте.
Под воздействием трикрезола в концентрации 0,005 мг/м3 (2-я группа) выявить какие-либо достоверные изменения по примененным тестам не
удалось. Эта концентрация и предложена в качестве среднесуточной ПДК трикрезола в атмосферном воздухе.
Материалы по изучению хронического действия трикрезола доложены на секции по санитарной охране атмосферного воздуха Всесоюзной проблемной комиссии «Научные основы гигиены населенных мест», утверждены Министерством здравоохранения СССР и вошли в санитарное законодательство.
Выводы
1. При проведении хронического эксперимента для обоснования среднесуточных ПДК предварительно рекомендуется определение минимально действующих (пороговых Limp d) концентраций по адекватным интегральным и специфическим показателям.
2. Длительное непрерывное действие паров трикрезола в концентрации 0,05 мг/м3 вызывает изменение ряда функций организма животных — порога нервно-мышечного раздражения, состояния газообмена, фракционного состава белка и др. Концентрация 0,005 мг/м3 является недействующей на изученные функции организма животных и может быть рекомендована в качестве среднесуточной ПДК трикрезола в атмосферном воздухе населенных мест.
ЛИТЕРАТУРА. Ажипа Я-И., Острый О. Я. Бюлл. экспер. биол., 1960, № 11, с. 46. — Лазарев Н. В. Вредные вещества в промышленности. Л., 1963, с. 322. — Насонов Д. Н., Александров В. Я- Биол. ж., 1937, т. 6, с. 117.
Поступила 8/Х 1974 г.
УДК 615.9:662.613.6:678.«
Доктор мед. наук Г. А. Васильев, канд. биол. наук В. С. Иличкин (Ленинград)
ОБ ОЦЕНКЕ ТОКСИЧНОСТИ ЛЕТУЧИХ ПРОДУКТОВ ГОРЕНИЯ ПОЛИМЕРНЫХ МАТЕРИАЛОВ
Статистика несчастных случаев при пожарах показывает, что их причиной чаще всего является отравление продуктами горения (Robinson и соавт., и др.). Под продуктами горения обычно подразумевают паро-газо-дымовые смеси, образующиеся при термоокислительном распаде и пламенном горении материалов. Опасность отравления при пожаре усугубляется, как правило, действием термического фактора и дефицитом кислорода.
Полимерные материалы, имея сложный состав и своеобразную структуру, выделяют под воздействием высокой температуры и кислорода воздуха летучие соединения различной степени токсичности. Вместе с тем широкое изучение токсических свойств летучих продуктов термического разложения полимеров и материалов на их основе началось сравнительно недавно. Прогресс, достигнутый в синтезе и применении полимеров, и закономерно возросшая значимость гигиенических исследований диктуют необходимость разработки научно обоснованной оценки токсичности продуктов горения этих материалов (К. К- Станкевич). Призывы к этому звучат и в документах международных организаций, например, межправительственной морской консультативной организации.
Разработка методического подхода к определению токсичности продуктов горения полимеров предполагает выбор условий испытаний материалов и воспроизведение этих условий на экспериментальных установках, обоснование критериев оценки токсичности. Токсический эффект летучих продуктов горения полимерных материалов в значительной степени зависит от условий горения; среди них в первую очередь следует отметить температуру нагрева материала и доступ воздуха в зону реакции. Так, установлено,
