CC BY
123
вующие вещества в течение 7 дней, после чего проводились запись ЭКГ во 2ом стандартном отведении и забор крови из губы с определением тромбоцитов и дальнейшим двукратным центрифугированием (1000 и 3000 об/мин) с целью получения плазмы и отделения форменных элементов. Крыс забивали и проводили гистологию внутренних органов.
Результаты и обсуждение. Протромбиновое время (время образования фибрина в плазме крови в присутствии ионов кальция и тканевого тромбопластина ) у субстанции АВД-14 было несколько меньше, чем у варфарина, а у диуман-кала - превышало таковое у препарата сравнения. Активированное парциальное тромбопластиновое время при применении исследуемых веществ в порядке убывания расположилось следующим образом: диуманкал, варфарин, АВД-14. АВД-14 снижал концентрацию фибриногена эффективнее диуманкала и варфа-рина, а тромбиновое время при его применении было несколько ниже, чем у последних.
Сравнивая ЭКГ животных в начале и конце эксперимента, было отмечено, что у крыс, получавших варфарин, существенно снижалось значение зубца Я, что говорит о малом наполнении сердца, тогда как у крыс других групп такого не наблюдалось. Кроме того, в группе животных, получавших варфарин в течение недели погибло 40% животных, у остальных отмечалась повышенная кровоточивость дёсен, кровь шла из носа, прямой кишки, тогда как в других группах ни летальности, ни кровотечений не наблюдалось. Гистологическое исследование показало массовые кровоизлияния в лёгких, печени, почках, сердце и желудке «варфариновых» крыс и отсутствие их в других группах.
Выводы. Субстанция АВД-14 в эффективной дозировке проявляет антикоа-гуляционное действие, сравнимое с варфарином, тогда как диуманкал превосходит его.
Ю.В. Карбовская, Е.В. Флисюк
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОСТАВА ПЛЕНОЧНОГО ПОКРЫТИЯ НА БИОДОСТУПНОСТЬ ТАБЛЕТОК
Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая
академия
Направления развития фармацевтической технологии определяются требованиями современной фармакотерапии, которые предполагают создание максимально эффективных с лечебной точки зрения лекарственных препаратов при достаточно низком риске возникновения побочных эффектов. В основе этого лежат принципы биофармации, базирующиеся на оптимальном подборе состава и вида лекарственной формы и использовании оптимального технологического процесса. Как правило, все технологии направлены на повышение биодоступности лекарственного средства и контролируемое высвобождение действующих веществ из лекарственной формы. Для пероральных таблетированных препаратов, в частности, применяются такие технологические приемы, как грану-
- 357 -
лирование, микрокапсулирование, покрытие оболочками. С помощью пленочных покрытий можно изменять время распада таблетки, скорость растворения или выделения лекарственного вещества, место выделения и длительность нахождения в определенной зоне желудочно-кишечного тракта. А это, в свою очередь, определяет скорость и полноту всасывания, динамику концентрации лекарственного вещества в крови, то есть биодоступность препарата. Таким образом, целью исследования явилось изучение влияния свойств покрываемых таблеток, состава пленочного покрытия, а также технологических параметров нанесения пленочной оболочки на кинетику высвобождения действующих веществ из таблеток in vitro по тестам «Растворение».
В результате проведенного исследования были изучены свойства (гигроскопичность, смачиваемость, прочность на истирание) таблеток-ядер на основе сухих экстрактов, содержащих различные группы БАВ растительного происхождения (таблетки с сухим экстрактом липы, шиповника); и содержащих ЛВ синтетического происхождения (таблетки циклоферона, 0,15 г, таблетки рани-тидина, 0,15 г). Были изучены физико-химичесие свойства растворов для кишечнорастворимых покрытий (Eudragit L30 D фирмы Colorcon, Spectrablend кишечнорастворимый, фирмы Warner Jenkinson Europe, Kollicoat MAE 30 DP фирмы BASF) и для защитных покрытий (Spectrablend защитный фирмы Warner Jenkinson Europe, Hypromellose фирмы Shin-Etsu). Было проведено исследование по изучению взаимодействий, протекающих между растворами пленко-образователей и ядрами таблеток (смачиваемость), что позволило выбрать оптимальные концентрации пленкообразующих растворов и пластификаторов для покрытия. Анализ результатов исследования процесса покрытия таблеток-ядер выбранными составами пленкообразующих композиций позволил определить зависимость равномерности покрытия на высвобождение действующих веществ из таблеток, покрытых оболочками in vitro по тестам «Растворение». Таким образом, экспериментально доказано, что различная масса оболочки таблеток, полученных в пределах одной серии, оказывает существенное влияние на биодоступность лекарственного препарата.
К.И. Кашапова, С.С. Камаева, Г.Ю. Меркурьева
РАЗРАБОТКА СУППОЗИТОРИЕВ С ДРОТАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИДОМ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В АКУШЕРСКО ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Казанский государственный медицинский университет
Для снижения возбудимости матки при угрожающем выкидыше в современной акушерско-гинекологической практике используются суппозитории с папаверина гидрохлоридом. Однако, папаверин оказывает сильное гипотензивное действие, что является нежелательным у беременных женщин, снижает возбудимость сердечной мышцы и понижает внутрисердечную проводимость, влияет на ЦНС, вызывая седативный эффект. Данных недостатков лишён дро-
- 358 -
