CC BY
21
проведении химиотерапии в неоадъюван-тном режиме у больных операбельным РМЖ. Частота объективного эффекта составила 83% в группе АТ и 67% в группе АС, полные морфологические регрессии опухоли были обнаружены у 16 и 10% больных соответственно.
Согласно данным литературы, уже само по себе проведение адъювантной химиотерапии у больных РМЖ без поражения регионарного лимфатического аппарата (N0) приводит к улучшению показателей выживаемости. Так, общая выживаемость для пациенток, получавших АС, составила 95 ± 0,7%, для получавших таксаны - 97 ± 0,6%. Бессобытийная выживаемость составила 86 ± 1,2% и 90 ± 1,0% соответственно [1]. Оценка результатов рандомизированных исследований по адъювантной химиотерапии, включавших 145 тыс. больных РМЖ, показала, что послеоперационная ПХТ улучшает 10-летнюю выживаемость больных моложе 50 лет без метастатического поражения лимфатических узлов на 7%, пациенток в возрасте 50-60 лет - на 2% [6].
При проведении адъювантной терапии по схеме винорельбин-5-фторурацил-циклофосфамид общая наблюдаемая выживаемость больных РМЖ без поражения регионарного лимфатического аппарата составила 95,7 ± 0,043%, выживаемость, свободная от событий, - 93,3 ± 0,06%.
Оценивая эффективность той или иной схемы химиотерапии, клиницисты
уделяют большое внимание вопросам ее переносимости.
Наиболее частым видом осложнений при проведении химиотерапии по схеме винорельбин-5-фторурацил-циклофосфамид явилась лейкопения: лейкопения I-II степени наблюдалась в 25,3% случаев, III-IV степени - в 5,9%. Со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта осложнения зарегистрированы в единичных случаях.
Одним из основных побочных эффектов винорельбина является нейротоксич-ность, проявляющаяся периферической нейропатией. В нашем исследовании подобное осложнение имело место у 4 (3,9%) пациенток. В двух случаях проявления нейротоксичности носили обратимый характер и лечение было завершено. В двух других случаях из-за стойкости и нарастания нейротоксических проявлений лечение было прекращено на 3-м и 5-м курсах АПХТ.
По данным литературы, при проведении химиотерапии по схеме CMF лейкопения I-II степени наблюдается в 33,9% случаев. Химиотерапия по схеме FAC приводит к развитию лейкопении I-II степени в 44,8% случаев, III степени - в 14,1% [5].
Использование схемы навельбин-таксол сопровождается развитием периферической нейропатии в 32,7% случаев, схемы навельбин-доксорубицин-цикло-фосфамид - в 23,2% [3].
Таким образом, при сопоставлении полученных данных с результатами международных исследований становится очевидным, что предложенная нами схема ПХТ по своей эффективности как в нео-адъювантном, так и в адъювантном режимах не уступает современным схемам лекарственного лечения, включающим антрациклины и таксаны. Наряду с этим данная схема отличается отсутствием кар-диотоксичности по сравнению с антрацик-линами и выраженной гематологической токсичности по сравнению с таксанами.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Возный Э.К. // Современная онкология. - 2001. -Т. 3, № 2. - С. 5-9.
2. Лавникова Г.А. // Вестн. АМН СССР. - 1976. -№ 6. - С. 13-19.
3. Семиглазов В.Ф., Арзуманов А.С., Божок А.А. и др. // Современная онкология. - 2003. - Т. 5, № 3. - С. 15-18.
4. Слонимская Е.М., Тарабановская Н.А., Гарбуков Е.Ю. и др. // Сибирский онкол. журн. - 2008. - Прил. 2. - С. 79-80.
5. Слонимская Е.М., Тарабановская Н.А., Дорошенко А.В. и др. // Сибирский онкол. журн. - 2009. -Т. 31, № 1. - С. 14-18.
6. Шумская И.С., Терентьев И.Г. // Мед. совет. -2008. - № 1. - С. 3-6.
7. BiganzoliL, Cufer T., Buning P. et al. // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol. 20, N 14. - P. 3114-3121
8. Bruno S., Lira Puerto V,, Mickiewicz A. et al. // Am. J. Clin. Oncol. - 1995. - Vol. 18, N 5. - P. 392-395.
9. Cannobio L., BoccardoF, Pastoiino G. et al. // Semin. Oncol. - 1989. - Vol. 16 (Suppl. 4). - P. 33-36.
10. Fisher B., Bryant J, Wolmark N. et al. // J. Clin. Oncol. - 1998. - Vol. 16. - P. 2672-2685.
11. GarciaConde J, Lluch A., Martin M. et al. // Ann. Oncol. - 1994. - Vol. 5. - P. 854-857.
12. PouillartP., Fumoleau P., Romieu G. et al. // American Society of Clinical Oncology. 35th Annual Meeting. - Atlanta, 1999. - Abstr. 275.
Поступила 18.05.2010 г.
Моллаева Н.О., проф. Насруллаева Г.М., проф. Гулиев Н.Д.
Азербайджанский медицинский университет, Баку
Изучение цитокинового статуса у новорожденных и детей грудного возраста с внутриутробными инфекциями
- шшшт-
In all 89 children with IUI (Intrauterine Infection) mentioned reliable Increasing TNFa In an average of 6 times and the moderate Increase IL-6 to 4 times. Least expressed increasing noted in the content cytokine IL1 p. Revealed a direct correlation between the severity of the current level in children with IUI and inflammatory cytokines. The study of cytokines provides information on the functional activity of different types of immunocompetent cells and the degree of severity of inflammation. Performance levels of cytokines in serum of newborns can use these data to predict diseases and the effectiveness of therapy.
MOLLAYEVA N., NASRULLAYEVA G., GULIYEV N. Studying of cytokines status in newborns and infant with pre-natal infections.
Несмотря на успехи и достижения медицины в области лечения и профилактики инфекционных заболеваний, детская смертность до сих
пор является наиболее уязвимым звеном практической медицины, число детей со сниженным уровнем иммунной защиты неуклонно увеличивается. Наличие им-
мунной патологии существенно нарушает состояние здоровья детей: снижаются адаптационные возможности организма к воздействию повреждающих факторов,
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ
№2^ 2011
98
увеличивается частота и длительность инфекционных заболеваний, становится сложным проведение полноценной и эффективной вакцинопрофилактики [1, 8]. Проблема иммунодефицитных состояний (ИДС) среди детей первого года жизни чрезвычайно актуальна. Необходимость решения этой проблемы определяется целым набором причин, среди которых выделяется высокий уровень летальности детей первого года жизни с ИДС, так как на фоне иммунной патологии усугубляется течение практически любого заболевания [4].
Во время беременности плод развивается практически в стерильных условиях. После рождения патогенные микроорганизмы, с которыми ребенок до сих пор не встречался, вызывают развитие соответствующей инфекционной болезни. Каждый новый контакт с патогеном приводит к расширению иммунологической памяти ребенка и формирует продолжительный иммунитет [15].
Многие инфекционно-воспалитель-ные заболевания во время беременности имеют общие черты: обычно инфицирование плода и новорожденного может быть вызвано как острой инфекцией матери, так и активацией хронической инфекции во время беременности. Такая активация хронической инфекции возникает при любом нарушении гомеостаза в организме беременной, что часто наблюдается при анемии, ревматизме, диабете, бронхиальной астме и др. [9]. При инфекционном заболевании матери во время беременности на эмбрион и плод воздействуют возбудители и токсичные продукты, образующиеся при нарушении метаболизма у матери, бактериальные токсины при остром воспалительном процессе [3, 12].
Ведущая роль в реализации инфекционного процесса принадлежит иммунной системе новорожденного. Формирование системы иммунитета в онтогенезе определяется взаимоотношениями между матерью и плодом, а также периодом ранней адаптации ребенка к условиям внеутробной жизни.
Наличие внутриутробных инфекций (ВУИ) в антенатальном периоде сказывается на анатомическом формировании, а также на функциональной активности различных органов и систем плода [6, 14]. Иммунный статус детей в периоде новорожденности и в первые годы жизни в значительной степени связан с особен-
ностями течения беременности у их матерей. Функциональная незрелость лейкоцитов, неполноценность клеточной кооперации в формировании иммунного ответа обуславливают высокую предрасположенность новорожденного к инфекции [7]. После рождения ребенок лишается материнских антител, которые защищали плод, ослабляя вирулентность возбудителя. В то же время собственный противовирусный иммунитет новорожденного не всегда является эффективным вследствие дефицита зрелых иммунологических механизмов противовирусной защиты.
Наименее изученными иммунологическими механизмами, обеспечивающими взаимосвязь отдельных клеточных популяций и формирование нормального иммунного ответа, являются цитокины. Это вещества, регулирующие ответную реакцию организма на инфекцию, которые участвуют в неспецифической защите организма от бактериальных и вирусных инфекций. Некоторые цитокины ухудшают течение заболевания (провоспалительные - IFN-a, Р, 11-1 и 11-6, Т№а, хемокины - 11-8, МСР-1, RANTES и др.), тогда как другие способны уменьшить местное воспаление и обеспечить его разрешение (противовоспалительные цитокины) [5, 13].
Цитокины синтезируются в процессе реализации механизмов естественного или специфического иммунитета, проявляют свою активность при очень низких концентрациях (порядка 10-11 моль/л), служат медиаторами иммунной и воспалительной реакций, действуют как факторы роста и факторы дифференцировки клеток [2]. Их основными мишенями являются фагоцитарные клетки - макрофаги и гранулоциты. Изучение уровней цито-кинов позволяет получить информацию о функциональной активности различных
типов иммунокомпетентных клеток, о степени тяжести воспалительного процесса, о соотношении процессов активации ТИ1 и ТИ2 лимфоцитов, что очень важно при дифференциальной диагностике ряда инфекционных и иммунопатологических процессов [11]. Кроме того, определение уровней цитокинов используется при применении новых иммуномодулирующих препаратов на основе рекомбинантных цитокинов и их антагонистов для изучения фармакокинетики этих препаратов, а также их способности индуцировать синтез других цитокинов [10]. С учетом вышесказанного нами были исследованы уровни провоспалительных цитокинов 1Нр, И-6 и TNFa в сыворотке крови больных и здоровых новорожденных, способствующие развитию иммунных нарушений у детей первого года жизни с ВУИ.
Цель исследования - оценка анамнестических и клинических данных, а также состояния цитокинового статуса у младенцев с ВУИ и выявление взаимосвязи ВУИ и иммунодефицитных состояний.
Материал и методы
Были обследованы 89 новорожденных и детей грудного возраста, родившихся с различными видами ВУИ. Дети обследовались на первой неделе жизни, на 30-й день, а также в возрасте 3 и 6 месяцев.
При оценке клинических данных у детей с ВУИ учитывались степени доно-шенности и зрелость новорожденного, наличие инфекционно-воспалительных изменений со стороны органов и систем. Анализ здоровья младенцев проводился по данным физического и нервно-психического развития, по частоте и характеру сопутствующих заболеваний, наличию хронической патологии. Патология нервной системы оценивалась наличием судорожного, гипертензионно-гидроце-фального, вегето-висцерального синд-
Таблица^ Содержание провоспалительных цитокинов у детей с ВУИ
[руппа исследования Цитокин
TNF-a IL1ß IL6
I группа (дети с герпетической инфекцией) 35,0 ± 5,98 4,8 ± 0,36 16,53 ± 2,64
II группа (дети с токсоплазмозом) 41,28 ± 4,02 4,73 ± 0,37 9,22 ± 0,69
III группа (дети с ЦМВ-инфекцией) 29,3 ± 2,4 2,13 ± 0,2 19,17 ± 2,9
IV группа (смешанные инфекции) 35,5 ± 3,4 3,34 ± 0,17 21,9 ± 2,9
Контрольная группа 5,4 ± 0,2 3,85 ± 0,2 4,8 ± 0,2
№2^ 2011
МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ |99
ромов, синдромов двигательных нарушений.
Лабораторным подтверждением внутриутробных инфекций новорожденных послужило обнаружение специфических 1дМ, ^ в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Кроме того нами изучались показатели клеточного иммунитета, а именно популяции лимфоцитов №3+, CD4+, CD8+, CD19+) и количество натуральных киллеров ^16/56+) методом проточной цито-метрии. Содержание цитокинов 11-1 р, 11-6 и TNFa определяли методом иммунофер-ментного анализа наборами BIOSOURCE.
Результаты и обсуждение
Изучение анамнестических данных позволило установить, что у основной части матерей больных детей имел место отягощенный акушерско-гинекологический анамнез. По поводу бесплодия свыше двух лет лечилось 10% матерей, терапия ВУИ во время беременности проводилась 44% матерей, но зачастую повторного обследования они не проходили и к моменту родов титр специфических антител у них был все еще высоким. Мертворождаемость и выкидыши имели место у 26,2% матерей больных, два ребенка (4%,) родились при наличии Rh-конфликта между матерью и плодом, от близкородственного брака родителей родились 8% новорожденных.
Наибольшее число больных детей родились от матерей с сочетанной инфекцией: герпес + цитомегаловирус (ЦМВ) выявлялись в 11,6% случаев, токсоплазмоз + ЦМВ - в 38,3% Отдельные инфекции у матери встречались реже: ЦМВ - 16,6%, токсоплазмоз - 20,3%, герпес - 6,6%, краснуха - 3,3%, хламидийная инфекция - 3,3%. Дети родились в тяжелом состоянии, ухудшение состояния часто наступало с первых суток жизни. Тяжесть определялась выраженным токсикозом, появлением симптомов угнетения ЦНС и дыхательных расстройств.
Как известно, уровни провоспали-тельных цитокинов 11-1 р, 11-6 и TNFa напрямую связаны с количеством и активностью ТМ и Т1|2 лимфоцитов. Нами установлено, что независимо от типа инфекции у всех детей с ВУИ отмечалось достоверное повышение Т^а и 11-6 и менее выраженное повышение II-1 р. Следует отметить, что усиление синтеза провос-палительных цитокинов у обследованных детей происходило с различной интенсив-
ностью. Так, у младенцев с ЦМВ уровень Т^а возрастал в среднем до 29,3 пг/мл, а 11-6 - до 19,17 ± 2,8 пг/мл при нормальных показателях в контрольной группе детей от 0 до 5 пг/мл (см. таблицу). Наименее выраженное повышение отмечалось в содержании провоспалительного цитокина И-1 р, уровень которого обычно не превышал нормальных показателей. Из 89 обследуемых только у 15 больных мы выявили рост 11-1 р в 3 и более раз по сравнению с контрольным уровнем (см. таблицу).
Именно уровень TNFa явился наиболее чувствительным индексом воспалительной реакции, так как синтез его увеличивался как при герпетической инфекции (35,0 ± 5,98 пг/мл), так и при ЦМВ (29,3 ± 2,4 пг/мл), и при токсоплазменной инфекции (41,28 ± 4,02 пг/мл). Именно при наличии смешанной ВУИ также были выявлены высокие показатели провоспалительных цитокинов, что, по-видимому, связано с одновременным воздействием нескольких антигенов на иммунную систему.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о непосредственной связи цитокинового статуса с серьезными ВУИ у больных детей и необходимости изучения важных цитокинов для определения функциональной активности клеточного иммуннитета. Показатели уровней цитокинов в сыворотке крови позволяет анализировать цитокиновый профиль при ВУИ, а также использовать эти данные для прогноза заболевания и эффективности проводимой терапии.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Андреева Е.А. // Эпидемиология и инфекцион. болезни.- 2006.- № 1.- С. 49-52.
2. Володин Н.Н., Дегтярева М.В., Симбирцев А.С. и др. // Int. J. on Immunorehabilitation.- 2000.- Vol. 2, N 1.- P. 75.
3. КрюковаА.Г., МансуроваЭ.Ф., КрасниковаР.М. // Материалы междисциплин. науч.-практ. конф. стран СНГ, посвященной памяти Э.К. Цыбульника (Санкт-Петербург 25-26 июня 2004 г.).
4. Иммунодефицитные состояния / Под ред.
B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин.- СПб., 2000.-
C. 95.
5. ПолетаевА.Б., Будыкина Т.С, Морозов С.Г., Абросимова А.А. // Аллергология и иммунология.- 2001.Т. 2.- C. 110-116.
6. РезникИ.Б. // Рус. мед. журн.- 1998.- Т. 6, № 9.-C. 364-367.
7. Сидорчук А.В., Трегубова Е.С. // Материалы междунар. конф. «Региональные проблемы профилактической медицины».- В. Новгород, 1999.- C. 115.
8. Лаптева О.В. Клинико-иммунологическая характеристика детей с врожденной цитомегаловирус-ной инфекцией в периоде резидуальных явлений: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.- Ставрополь, 2001.- С. 14.
9. Хаитов Р.М. Иммунология.- М., 2006.- 311 с.
10. Аутеншлюс А.И., Шкунов А.Н., Иванова Г.Г. и др. // Цитокины и воспаление.- 2005.- Т. 4, № 3.- С. 11-15.
11. Buck D, Malivert L, Chasseval R. et al. // Cell.-2006.- Vol. 124.- P. 287-299.
12. Gastigli E, Wilson S, Garibyan E. et al. // Nature Genetr.- 2007.- Vol. 39.- P. 430-431.
13. Gunningham- Rundles G. // Blood Rev.- 2002.- Vol. l6.- P. 61-64.
14. Segal AW. // Clin. Exp. Immunology.- 2010.-Vol. 160 (suppl. 1).- P. 1-2.
15. Horn J, Manguat A, Berglund L. // J. Clin. Exp. Immunology.- 2009.- Vol. 2.- P. 1-2.
Поступила 10.09.2010 г.
ВЫХОДНЫЕ ДАННЫЕ
«Медицинские новости» -
рецензируемый научно-практический информационно-аналитический журнал. Свидетельство о регистрации № 1379 выдано Министерством информации Республики Беларусь 9 июля 2010 года. Периодичность - 1 раз в месяц
Учредитель
Частное издательское
унитарное предприятие «ЮпокомИнфоМед» Редакция
Шарабчиев Ю.Т. (гл. редактор), Третьякова И.Г. (отв. секретарь, реклама), Пручковская О.Н., Марковка С.Н. (редакторы), Шусталик М.В. (дизайн, сайт), Колоницкая О.М. (верстка, сайт), Вашкевич С.В. (зам. директора) Гордеева О.К. (администратор)
Обслуживание компьютеров ИП Новиков А.И.
Адрес для переписки:
220030, Минск, пл. Свободы, 23-72.
Тел./ факс (+375-17) 226-03-95,
227-07-54 (гл. редактор),
моб. (029) 695-94-19 (Velcom).
Е-mail: [email protected],
www.mednovosti.by
Для сведения
Рукописи рецензируются
независимыми
специалистами.
C информацией «К сведению авторов» можно ознакомиться на сайте www.mednovosti.by Ответственность за достоверность и интерпретацию предоставленной информации несут авторы. Перепечатка материалов только с разрешения редакции. Рукописи не возвращаются.
Подписано в печать 16.02.2011 r. Формат 60х84 1/8. Гарнитура Helvetica Narrow. Уч.-изд. л. 14,32. Тираж 1745 экз. Заказ 0211
Цена и подписка
В розницу цена свободная. Подписка:
по каталогу РУП «Белпочта» индексы: 74954 (инд.), 749542 (вед.); по каталогу ОАО «Агентство Роспечать» индекс: 74954
Типография
ООО «Поликрафт»
(лицензия №02330/0494199 от 03.04.09) Минск, ул. Кнорина, 50
