CC BY
26
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
ПР - у 4 (6,9%). Отклонения от протокола (дозы, интервалы, число курсов) зафиксированы у 13(22,4%) из 58 больных. Еще 8 (14%) больных переведены на МДЦ из-за осложнений, сняты с протокола и в анализ рандомизированного сравнения не включены. Выполнено 20 алло-ТКМ (7 родственных, 12 неродственных, 1 гапло), из них 17 в 1ПР. Для 68 больных 3-летняя ОВ составила 45,6%, БРВ - 41,5%. ОВ на 1-й ветви - 62%, на 2-й - 53%, БРВ на 1-й ветви - 64,5%, на 2-й -46,8% (р > 0,5). ОВ в группе благоприятного риска - 79,5%, промежуточного - 60%, высокого - 31,1%; БРВ - 81,8; 41,3
и 33,3% соответственно (р = 0,1). Вариант консолидации не изменял показатели выживаемости в группах риска. Недостижение ПР после 1 курса значимо ухудшает БРВ (33,9% по сравнению с 60%), являясь показанием к алло-ТКМ в 1ПР (без ТКМ БРВ 0%, с ТКМ - 78%).
Заключение. Отличий в долгосрочных результатах между двумя видами консолидации не найдено. У 1/3 больных зафиксированы отклонения от протокола. При выполнении протокола эффективность лечения высокая. Алло-ТКМ в 1ПР существенно улучшает БРВ при недостижении ПР после 1 курса.
Изучение резистентности при лечении больных хроническим миелолейкозом ингибиторами
тирозинкиназы
Перехрестенко Т.П.1, Гордиенко А.И.1, Третяк Н.Н.1, Дягиль И.С.2 1 ГУ Институт гематологии и трансфузиологии НАМН Украины, Киев; 2ГУ Национальный научный центр радиационной медицины НАМН Украины, Киев
Введение. Формирование неудовлетворительного ответа на лечение больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) остается актуальной и до конца не решенной проблемой во всем мире. В последнее время множество исследований сфокусировано на изучении клеточной резистентности. Наличие или отсутствие в опухолевых клетках определенных молекулярных маркеров приводит к тому, что одно и то же заболевание отличается по течению и чувствительности к противоопухолевой терапии, что затрудняет выбор оптимального лечения для конкретного больного. Определение таких индивидуальных особенностей дает возможность планировать лечение больного в соответствии с его клеточно-молекулярными характеристиками.
Цель работы. Определить особенности экспрессии трансмембранного гликопротеина Pgp-170, внутриядерного протеина Ki-67, антиапоптического маркера Bcl-2 клетками периферической крови (ПК) и костного мозга (КМ) у больных ХМЛ с разным ответом на терапию ИТК.
Материалы и методы. Особенности экспрессии указанных показателей изучали у 101 больного с помощью соответствующих моноклональных антител. Все цитофлюориме-трические исследования проводили на проточном лазерном цитометре FACScan ("Becton Dickinson", США) с аргоновым лазером при длине волны 488 нм.
Результаты. Установлено, что увеличение в ПК и КМ количества опухолевых CD33+-миелоидных клеток, а также
CD34+ -гемопоэтических клеток-предшественников, коэк-спрессирующих трансмембранный гликопротеин Pgp-170, является одним из важных клеточных механизмов, обусловливающих резистентность к терапии ИТК у больных ХМЛ с субоптимальным ответом и неэффективностью терапии. Показано, что увеличение в ПК и КМ содержания опухолевых клеток с иммунофенотипическим профилем CD33+, CD34+, экспрессирующих внутриклеточный протоонкоген Вс1-2, приводит к ухудшению ответа на терапию ИТК. У больных ХМЛ с оптимальным ответом на терапию ИТК в ПК и КМ статистически значимо снижается количество CD33+, CD34+-гемопоэтических клеток с экспрессией внутриядерного белка Ю-67, что свидетельствует об их низком уровне про-лиферативной активности и позволяет использовать данный показатель для оценки эффективности терапии, а также прогнозирования прогрессии заболевания.
Заключение. У больных с субоптимальным ответом и неэффективностью терапии ИТК отмечалось повышение экспрессии Pgp-170, Ю-67, Вс1-2 гемопоэтическими клетками ПК и КМ по сравнению с аналогичными показателями у больных с оптимальным ответом на лечение, что является одним из механизмов формирования неудовлетворительного ответа на терапию. Эти исследования расширяют представления об общебиологических закономерностях формирования медикаментозной резистентности и формируют прогностические критерии ответа на терапию ИТК больных ХМЛ.
Тромбоцитарные факторы развития тромбоцитопении у больных хроническим гепатитом С
Пшеничная Н.Ю., Шатохин Ю.В., Снежко И.В., Бурнашева Е.В. Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону
Введение. Многие тромбоцитарные и внетромбоцитар-ные аспекты патогенеза тромбоцитопении, являющейся как следствием противовирусной терапии хронического гепатита С (ХГС), так и одним из его внепеченочных проявлений, остаются до конца не изученными.
Цель работы. Комплексное изучение причин, влияющих на формирование тромбоцитопении у больных ХГС, и их прогностической значимости.
Материалы и методы. Экспериментальное исследование выполнено в двух группах больных ХГС: 1-я (п = 28) - с наличием тромбоцитопении, 2-я (п = 27) - без тромбоцитопении. Проведено определение антител к мембранным рецепторам тромбоцитов, частоты мутаций в гене Мр1, кодирующего рецепторы тромбоцитов к тромбопоэтину, активности ферментов тромбоцитов (АТФазы, гликогена, альфа-нафти-лацетатэстеразы - а-НАЭ).
Результаты. У больных ХГС с тромбоцитопенией выявлена более высокая частота встречаемости антител, блокирующих рецепторы тромбоцитов !а/Па и 1Ь/1Х, посредством
которых осуществляется адгезия тромбоцитов к коллагену и стабилизация полученного конгломерата через фактор Вил-лебранда с волокнами коллагена. Различия в частоте развития нарушений, связанных с межтромбоцитарным этапом агрегации с помощью фибриногена через рецепторы GP IIb/ IIIa, между группами не выявлены. В обеих группах больных ХГС значительно чаще, чем у здоровых лиц, встречалась сильная мутация W515L. В группе здоровых лиц, так же как и у больных ХГС обеих групп, соматические точковые мутации W515L и W515K гена Mpl, кодирующего рецепторы тромбоцитов к тромбопоэтину, встречались с одинаковой частотой, свидетельствуя о возможной предрасположенности к развитию тромбоцитопении. Доминировала во всех группах мутация W515L. У больных ХГС как с тромбоцитопенией, так и без таковой выявлено статистически значимое снижение уровня гликогена по сравнению с нормой. Активность гликогена у больных с тромбоцитопенией была значительно ниже, чем убольных с нормальной концентрацией тромбоцитов. Уровень а-НАЭ у больных ХГС с тромбоцитопенией
