CC BY
10
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
028-030
[47,0; 54,0] лет. Всем пациентам проводилось клинико-лабо-раторное обследование, расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле CKD- EPI, УЗДС сонных артерий, определение индекса инсулинорезистентности (ИР) (НОМА-IR), а также определение содержания эндотелина-1 (ЭТ-1) в сыворотке крови и экскреции альбумина в разовой порции мочи ИФА методом .
Результаты. У больных МС было выявлено статистически достоверное превышение выделение альбумина с мочой в разовой порции по сравнению с контрольной группой (25,6 [15,6; 30,9] мкг/мл и 9,3 [6,4; 13,4] мкг/мл, соответственно; p<0,001) . В то же время, наблюдалось снижение СКФ по формуле CKD EPI (р=0,017) . На основании повышения уровня (ЭТ-1) у больных основной группы, по сравнению с контрольной (5,9 [3,6; 10,1] фмоль/мл и 3,4 [2,4; 4,0] фмоль/мл, соответственно; p=0,03) может свидетельствовать о развитии у больных основной группы эндо-телиальной дисфункции . При проведении корреляционного анализа выявлена прямая корреляция уровня МЭА и ЭТ-1 (R=0,45; p=0,005) . Так же выявлена прямая корреляция уровня МЭА с IR-HOMA (R=0,67; p<0,007), толщиной межжелудочковой перегородки (R=0,70; p<0,001), с ТКИМ (R=0,49; p<0,008) и систолическим артериальным давлением (R=0,47; p=0,026) . Подобные зависимости отмечены и для уровня ЭТ-1 . IR-HOMA2 (R=0,77; p<0,001), с толщиной межжелудочковой перегородки (R=0,75; p=0,001), с ТКИМ (R=0,44; p<0,034) и систолическим артериальным давлением (R=0,47; p=0,036) .
Заключение. 1 . У больных с метаболическим синдромом выявлено нарушение функционального состояния почек и эндотелия, на ранних стадиях проявляющиеся снижением скорости клубочковой фильтрации, повышением уровня мочевой экскреции альбумина и увеличением концентрации эндотелина-1 в крови . 2 . Установлено наличие достоверных корреляционных связей между уровнем мочевой экскреции альбумина и ЭТ-1, косвенно отражающие эндотелиальную дисфункцию у больных с МС
028 ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ СЕМЕЙСТВА ЯДЕРНЫХ РЕЦЕПТОРОВ, АКТИВИРУЕМЫХ ПРОЛИФЕРАТОРАМИ ПЕРОКСИСОМ У МОЛОДЫХ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ
БЕЛОУС Ю. И., ЯКУБОВА Л. В., КЕЖУНЛ. В.
УО "ГрГМУ", Гродно, Беларусь
Цель. Определить частоту встречаемости генотипов полиморфных генов PPARA (G2528C), PPARG (Pro12Ala), и PPARD (294T/C) у молодых здоровых лиц .
Материал и методы. Обследован 91 студент, из них 32% — юноши и 68% — девушки, средний возраст 20,1 лет. Генотипирование включало определение частоты встречаемости генотипов генов PPARG (Pro12Ala), PPARD (294T/C) и PPARA (G2528C) Экстракция геномной ДНК проводилась из образцов цельной крови с использованием реагентов "Проба экспресс", НПК "Синтол", РФ. Определение ал-лельных вариантов генов выполнено методом ПЦР в режиме реального времени на амплификаторе Rotor Gene, Qiagen, Германия, с применением стандартного комплекта реагентов НПК "Синтол", РФ.
Результаты. В результате генотипирования получены следующие результаты Гомозиготы мутантного типа (Ala/Ala) полиморфного гена PPARG (Pro12Ala) составили 7%, гетеро-зиготы (Pro12Ala) — 38%, дикие гомозиготы (Pro/Pro) — 54%, 1% — невалидные образцы При исследовании полиморфного гена PPARD (294T/C) гомозиготы мутантного типа (C/C) составили 11%, гетерозиготы (Т/С) — 47%, дикие гомозиготы (Т/Т) — 40%, 2% — невалидные образцы. Для полиморфизма гена PPARA (G2528C) гомозиготы мутантного типа (C/C) составили 7%, гетерозиготы (G/C) — 24%, дикие гомозиготы (G/G) — 68%, 1% — невалидные образцы.
12 Кардиоваскулярная терапия и проф
Заключение. У молодых здоровых лиц мутантный генотип для каждого из генов РРАЯО (Рго12А1а), РРАЯБ (294Т/С) и РРАИА (02528С) встречается достоверно (р<0,05) реже, чем дикий гомо- и гетерозиготный .
029 РАЗРАБОТКА ТЕХНИЧЕСКОГО КОДЕКСА УСТАНОВИВШЕЙСЯ ПРАКТИКИ "ПРОИЗВОДСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. КОМБИНИРОВАННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА. ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ"
БЕЛЯВСКИЙ К. М, МИКИЦКИЙ Д. Р., КОСТЮК И. Н, АНДРЕЕВ С. В.
Государственное предприятие "НПЦ ЛОТИОС, Минск, Беларусь
Цель. Разработка гармонизированного с международными требованиями технического нормативного правового документа, содержащего требования к проведению доклинических исследований комбинированных лекарственных средств (КЛС), для применения научными организациями, разработчиками и производителями лекарственных средств, органами, регулирующими обращение лекарственных средств
Материал и методы. Анализ действующего международного руководства, национальных нормативных правовых и технических нормативных правовых актов, нормативных правовых документов ЕАЭС, относящихся к сведениям, по доклинической и клинической разработке КЛС и регистрации лекарственных препаратов
Результаты. Разработанный технический кодекс установившейся практики (ТКП) гармонизирован с соответствующим руководством Европейского союза, Правилами регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения, утвержденными в ЕАЭС . В документе установлены требования к планированию ДКИ КЛС, проведению экспериментальных исследований выбору дозы, видов животных, изучению фармакологической безопасности, общетоксических свойств, генотоксичности, канце-рогенности, репродуктивной токсичности и др ТКП утвержден Постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 24 . 12 .2020 № 117, введение в действие — с 01.04 .2021.
Заключение. Внедрение ТКП будет способствовать обеспечению разработки и производству новой фармацевтической продукции с учетом международных требований, обеспечению возможностей сертификации для международной торговли и повышению конкурентоспособности разрабатываемых лекарственных средств
030 ИЗУЧЕНИЕ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ МУТАГЕННЫХ СВОЙСТВ ПОЛИИОННОГО ИНФУЗИОННОГО РАСТВОРА РЕОГЕМИН В ТЕСТЕ ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИЙ
В КЛЕТКАХ КОСТНОГО МОЗГА МЫШЕЙ БЕРДИНА Е. Л., ГАПАНОВИЧ В. Н, МЕЛЬНОВА Н. И, АНДРЕЕВ С. В., ПАРАХНЯЕ. В., ПОТАПОВА О. А.
Государственное предприятие "НПЦ ЛОТИОС", Минск, Беларусь
Цель. Провести оценку потенциальных мутагенных свойств инновационного полиионного инфузионного лекарственного средства (ЛС) комплексного действия реогемин (Р) Материал и методы. Исследование мутагенности выполнено методом учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей линии А; Р (опытная серия) вводили внутривенно ежедневно в течение 10 дней в 5-кратной суточной терапевтической дозе для человека (100 мл/кг) . В качестве положительного контроля использовали животных, получавших уретан (У) — внутрибрюшинно однократно в дозе 1,5 мг/г, отрицательного — раствор натрия хлорид 9 мг/мл для инфузий (0,9% №С1), схема и доза введения которого была идентич-
актика. 2021;20(^):1-118. doi:10.15829/1728-8800-2021-1S
031-033
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
на таковым в опытной серии . Анализ цитогенетических препаратов проводили через 24 и 48 часов (ч) после завершения введения Р, У и 0,9% №01 .
Результаты. Курсовое введение лекарственного средства (ЛС) Р не вызывало достоверного увеличения содержания в костном мозге клеток с аберрациями хромосом — при анализе 500 клеток с метафазами их процент с аберрациями хромосом через 24 ч и 48 ч после инфузий составил 1,60±0,56% и 1,00±0,44%, соответственно, по сравнению с 0,9% №С1 — 1,33±0,94% в обоих контрольных временных точках исследования; аберрации хромосом в этих сериях эксперимента были представлены исключительно одиночными фрагментами . При введении мышам У частота аберраций хромосом в костном мозге мышей данной серии эксперимента через 24 ч составила 20,33±2,32%, а через 48 ч — 4,67±1,22%, что статистически достоверно превышало количество клеток с аберрациями хромосом как при введении 0,9% №С1, так и исследуемого ЛС Р; при этом спектр хромосомных аберраций был представлен как одиночными, так и парными фрагментами . Общее число аберраций на одну клетку через 24 ч и 48 ч после введения Р составило 0,012 и 0,010, у мышей в серии отрицательного контроля (0,9% №01) было сопоставимо — 0,013 и 0,013, тогда как у животных в серии положительного контроля (У) — 0,247 и 0,047, соответственно .
Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют об отсутствии у лекарственного средства рео-гемин мутагенной активности при изучении влияния его курсовых внутривенных инфузий в 5-кратной суточной терапевтической дозе (2 мл/кг) на клетки костного мозга мышей линии АС, для которых характерен высокий процент развития опухолей легких
031 ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ
СВОЙСТВА ИНФУЗИОННОГО РАСТВОРА РЕОГЕМИН ПРИ КОРРЕКЦИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ТОКСИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА У КРЫС
БЕРДИНА Е. Л., ГАПАНОВИЧ В. Н, АНДРЕЕВ С. В., МЕЛЬНОВА Н. И., БЫЧКО Г. Н., САМОЙЛЕНКО С. Г., ПАРАХНЯЕ. В, ПОТАПОВА О. А., ЛАПКОВСКИЙМ. П.
Государственное предприятие "НПЦ ЛОТИОС", Минск, Беларусь
Цель. Изучить целевые фармакотерапевтические свойства инновационного лекарственного средства (ЛС) реогемин (Р) на модели токсического гепатита (ТГ) у крыс .
Материал и методы. Моделирование ТГ осуществлялось на крысах линии Вистар путем однократного внутрибрюшин-ного введения раствора гепатотропного соединения в дозе 1,25 мл/кг массы тела (контрольная серия) . Животным опытной и серии сравнения проводили, соответственно, инфузии раствора Р или препарата сравнения реамберин (Рб) — в дозе 20 мл/кг через 1, 5, 25 и 30 часов после инъекции гепатоток-сина. Общим контролем служила серия интактных животных . Кровь для анализов брали через 1, 3, 7, 10 и 15 суток после введения гепатотоксина . Экспериментальная программа включала изучение ряда клинико-лабораторных показателей, нормативно используемых на доклиническом этапе изучения фармакодинамики инновационных ЛС .
Результаты. В остром периоде развития ТГ (1-3 сутки) в плазме крови крыс контрольной серии отмечено снижение активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), накопление продуктов липопероксидации и угнетение белоксинтезирующей функции печени; на фоне снижения ингибиторного потенциала плазмы происходила резкая элевация уровня протеаземии и, как следствие, повышение уровня маркеров эндогенного токсикоза (ЭТ) — пептидов группы "средних молекул"; происходило резкое угнетение аг-регационной активности тромбоцитов (Тр) и, в меньшей степени, эритроцитов (Эр) . Указанные изменения зарегистрированы относительно значений у интактных крыс . Инфузии ЛС Р способствовали протекции нарушения функциональной
активности печени, о чем судили по динамике показателей белкового обмена и состоянию баланса протеиназо-ингиби-торной системы плазмы, уменьшению уровня ЭТ, препятствовали накоплению в плазме крови как первичных (диеновые конъюгаты), так и вторичных (малоновый диальдегид) продуктов ПОЛ, способствовала повышению устойчивости Эр к осмотическому гемолизу. К 7-10 суткам эксперимента отмечали восстановление агрегационных свойств Тр, нормализацию клеточного состава периферической крови, а также большинства изученных показателей . Принципиально схожие эффекты терапии отмечены и в серии с введением ЛС Рб .
Заключение. Инфузии полиионного инфузионного раствора реогемин уже на ранних стадиях экспериментального токсического гепатита у крыс обеспечивают достижение де-зинтоксикационного эффекта, проявляющегося в нивелировании/протекции нарушений со стороны основных систем поддержания гомеостаза; по степени выраженности фармако-терапевтических свойств не уступают таковым у реамберина .
032 ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ PCSK9 У ПАЦИЕНТОВ С СЕМЕЙНОЙ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЕЙ
БЛОХИНА А. В., ЕРШОВА А. И., МЕШКОВ А. Н., ДРАПКИНА О. М.
ФГБУ "НМИЦ ТПМ" Минздрава России, Москва, Россия
Цель. По данным национального регистра РЕНЕССАНС только 18% пациентов с семейной гиперхолестеринемией (СГХС) достигают целевого уровня ХС-ЛПНП . Из них лишь 2,2% пациентов принимали ингибиторы РС8К9 . Цель исследования — оценить эффективность применения ингибиторов РС8К9 у пациентов с СГХС .
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинских карт амбулаторных пациентов с СГХС, наблюдающихся в Липидной клинике ФГБУ "НМИЦ ТПМ" Минздрава России, принимающих ингибиторы РС8К9 и имеющих доступные для анализа данные (п=27) . Целевые уровни ХС-ЛПНП оценивали в соответствии с российскими рекомендациями по диагностике и коррекции дислипидемий 2020 г Полученные данные представлены в виде медианы (2575 перцентили)
Результаты. Медиана уровня ХС-ЛПНП до назначения гиполипидемической терапии (ГЛТ) составила 8,5 (7,6-9,1) ммоль/л. На фоне приема высокоинтенсивной терапии ста-тинами. 4,2 (3,9-6,8), а в комбинации с эзетимибом 3,6 (3,14,4) ммоль/л . При добавлении к ГЛТ ингибиторов РС8К9 удалось снизить уровень ХС-ЛПНП до 1,3 (0,8-2,0) ммоль/л. При этом снижение уровня ХС-ЛПНП относительно исходного составило 84,7% . На фоне приема ингибиторов РС8К9 ХС-ЛПНП <1,8 ммоль/л и <1,4 ммоль/л достигли 77,8% и 61,1% пациентов с СГХС высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска, соответственно .
Заключение. Только назначение комбинированной ГЛТ, включающей ингибиторы РС8К9, позволило достичь целевого уровня ХС-ЛПНП у больных СГХС, причем у большинства пациентов . Таким образом, ингибиторы РС8К9 — это возможность дополнительного снижения сердечно-сосудистого риска у больных СГХС .
033 ХАРАКТЕРИСТИКА ЭХОКАРДИОГРАФИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ПАЦИЕНТОВ
С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ ЬП СТЕПЕНИ В СОЧЕТАНИИ С СИНДРОМОМ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ ВО СНЕ
БОРЕЛЬ А. О., КАРПОВИЧ О. А.
УО "ГрГМУ", Гродно, Беларусь
Цель. Оценить эхокардиографические (ЭхоКГ) показатели у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) 1-11 сте-
Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(^):1-118. doi:10.15829/1728-8800-2021-1S
13
