CC BY
17
трактовку гистологической картины при НБ как «капиллярного эндотелиоза»; подчиненность иммунологических проявлений нормальной и патологической беременности закономерностям трансплантационного иммунитета в противоположность иммунокомплексной природе острого ГН; более благоприятное течение повторной беременности, чем первой, как результат развития при беременности иммунологической толерантности; быстрое (в течение первых недель и месяцев после прекращения беременности) и спонтанное исчезновение при НБ морфологических изменений в почках в противоположность многолетней эволюции гистологических признаков ГН, эквивалентного по клинико-лабораторным проявлениям НБ. Причинность нефропатии при НБ следует искать в аспектах межклеточных взаимодействий, учитывая кардинальную роль последних в развитии плода и гистогенетическую близость репродуктивных и выделительных органов.
148. И.А.Ракитянская, Т.В.Абрамова ГЛОМЕРУЛОСКЛЕРОЗ И ИЗМЕНЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С МЕМБРАНОЗНО-ПРОЛИФЕРАТИВНЫМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ I ТИПА И 1дА-НЕФРОПАТИЕЙ Санкт-Петербург, Россия
1.A. Rakityanskaya, Т. V.Abramova GLOMERULOSCLEROSIS AND CHANGES IN SOME INDICES OF THE PERIPHERAL BLOOD NEUTROPHIL GRANULOCYTES IN PATIENTS WITH MEMBRANOUS-PROLIFERATIVE TYPE 1 GLOMERULONEPHRITIS AND IgA NEPHROPATHY
При прогрессировать мембранозно-пролиферативного гломерулонефрита 1 типа (МПГН I тип) и IgA-нефропатии большую роль играют иммунные механизмы. Значение лимфоидного инфильтрата и цитокиновой реакции в развитии гломерулосклероза у больных с МПГН I типа и IgA-нефропатии доказана. Участие нейтрофильных гранулоцитов (НГ) в этих процессах показано, в основном на экспериментальных моделях гломерулонефрита. Поэтому цель данного исследования заключалась в изучении экспрессии E+-, C3b+-, FcIgGR+- и FcIgMR+-pcuenTopoB на мембране Н Г периферической крови в зависимости от выраженности склероза почечных клубочков у больных с МПГН 1 типа и IgA-нефропатии. Были обследованы 22 больных с МПГН I типа и 15 больных с IgA-нефронатией. Все обследованные пациенты на момент исследования не получали патогенетическую терапию и имели сохранную функцию почек. У всех больных морфологический диагноз был установлен методом прижизненной нефробиопсии с использованием световой микроскопии и иммуноф.иооресцентной, у больных с МПГН I тип было проведено электронно-микроскопичес-кое исследование почечной ткани для выяснения типа. В максимально приближенные сроки к проведению диагностической нефробиопсии у больных забиралась на исследование кровь, из которой выделялись на желатине НГ. С помощью световой микроскопии определяли степень выраженности гломерулосклероза.
У больных МПГН I тип при склерозе более 25% клубочков имеет место достоверное увеличение экспрессии на мембране НГ СЗЬ+-рецепторов с 8,4411,85% до 17,5712,60% (р<0,05) и снижение экспрессии FcIgM+-pe-цепторов с 27,3315,43% до 13,2913,15% (р<0,05). У больных с IgA-нефропатией нами обнаружена обратная закономерность, которая выражается в снижении экспрессии СЗЬ+-рецепторов при гломерулосклерозе более 25% с 23,6015,17% до 10,012,20% (р<0,05) и повышении экспрессии FcIgMR+-peuenTopoB на мембране НГ с 7,4012,94% до 26,015,26% (р<0,05). При изучении изменения экспрессии
других исследованных рецепторов достоверных различий выявлено не было.
При анализе корреляционных зависимостей между выраженностью гломерулосклероза и экспрессией изучаемых рецепторов на мембране НГ были выявлены прямолинейные корреляции при МПГН I типа между выраженностью гломерулосклероза и степенью экспрессии СЗЬ+-рецепто-ров на мембране НГ (г=0,506; р<0,05), а при IgA-нефропатии между гломерулосклерозом и степенью экспрессии FcIgMR'-рецепторов (г=0,729; р<0,02).
Из полученных данных можно предположить о заинтересованности НГ в развитии склероза почечных клубочков при МПГН I типа и IgA-нефропатии. Также можно сделать вывод о различии иммунных механизмов развития гломерулосклероза при этих двух морфологических формах хронического гломерулонефрита.
149. И.А.Ракитянская, А.В.Папаян, А.А.Соловьев ИЗУЧЕНИЕ ОТЛОЖЕНИЙ ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 И ИНТЕРЛЕЙКИНА-10 В ТКАНИ ПОЧЕК ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ВАРИАНТАХ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ Санкт-Петербург, Россия
I.A.Rakityanskaya, A.V.Papayan, A.A.Solovjev INVESTIGATION OF DEPOSITS OF INTERLEUKIN-6 AND INTERLEUKIN-10 IN RENAL TISSUES IN CHILDREN WITH DIFFERENT CLINICO-MORPHOLOGICAL VARIANTS OF GLOMERULONEPHRITIS
Целыо исследования было изучение отложений в ткани почек (ИЛ-6) и ИЛ-10 при различных клинико-морфологи-ческих вариантах гломерулонефрита у детей. Были обследованы больные с IgA-нефропатией (19 детей) и мембраноз-но-пролиферативным гломерулонсфритом (МПГН) (6 детей), не получающие иммуносупрессивной терапии. Отложения интсрлсйкинов оценивали в баллах (0-3) отдельно в клубочках нефрона и в интерстиции.
При анализе выраженности отложений ИЛ-6 при IgA-нефропатии отмечается ее увеличение с повышением уровня протеинурии, причем больше отложений наблюдается в клубочках нефрона. При гематурической форме IgA-нефро-патии отложений ИЛ-6 в ткани почек не выявлено.
У больных с МПГН интенсивность отложений ИЛ-6 значительно выше, особенно при смешанной форме, чем у больных с IgA-нефропатией с изолированным мочевым синдромом, что связано, по-видимому, с активностью атро-фических, фибропластических процессов в ингерстициаль-ной ткани почек.
При оценке корреляционных связей с клинико-лабора-торными и морфологическими показателями выявлена прямая связь выраженности отложений ИЛ-6 с уровнем артериальной гипертензии, с распространенностью сращений петель капилляров с капсулой, степенью дистрофии ка-нальцевого эпителия и склерозом сосудов интерстиция.
При анализе интенсивности отложений интерлейкина-10 (ИЛ-10) у больных с IgA-нефропатией и МПГН выявлена обратная зависимость со степенью прогрессирования гломерулонефрита. Максимальная выраженность отложений ИЛ-10 наблюдалась при IgA-нефропатии. Меньшая интенсивность отложений ИЛ-10 выявлена у больных с не-фротическим синдромом независимо от наличия гипертензии и гематурии. Обращает внимание отсутствие отложений в интерстиции при смешанной форме МПГН.
При оценке корреляционных связей выраженности отложений ИЛ-10 с морфологическими показателями выявлено, что отложения ИЛ-10 увеличиваются при начальных степенях дистрофии и сегментарном склерозе. При выраженных атрофических и фибропластических процессах ак-
тивность ИЛ-10 в ткани почки резко снижается, в первую очередь, в интсрстиции.
Полученные данные подтверждают участие интерлейки-нов а патогенезе гломерулонефрита, выполняя противоположные функции — ИЛ-6 через патологическую пролиферацию и апоптоз приводит к склерозированию, а ИЛ-10 блокирует процесс пролиферации. Поэтому степень выраженности отложений ИЛ-6 может являться показателем активности прогрсссирования гломерулонефрита, а выявление отложений ИЛ-10 в ткани почек может говорить о сохраняющихся резервах иммунной системы в регулировании пролифератив-пых процессов при хроническом гломерулонефрите.
150. И.А.Ракитянская, А.В.Папаян, А.А.Соловьев ИЗУЧЕНИЕ СУБПОЛУЛЯЦИОННОГО СОСТАВА ЛИМФОИДНОЙ ИНФИЛЬТРАЦИИ ПОЧЕЧНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНЫМИ КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИМИ ФОРМАМИ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА Санкт-Петербург, Россия
I.A.Rakiiyanskaya, A.V.Papayan, A.A.Solovjev INVESTIGATION OF THE SUBPOPULAR COMPOSITION OF THE LYMPHOID INFILTRATION OF RENAL TISSUE IN CHILDREN WITH DIFFERENT CLINICO-MORPHOLOGICAL FORMS OF GLOMERULONEPHRITIS
Целыо исследования было изучение субпопуляционного состава лимфоилной инфильтрации почечной ткани у больных детей с различными клиническими формами IgA-неф-ропатии (20 детей) и мембранозно-пролиферативного гломерулонефрита (МПГН) (8 детей). Исследование проводилось у детей, не получающих иммуносупрсссивную терапию с использованием моноклональных антител к лимфоцитам (CD4, CD8, CD25. CD71, CD4/CD45RA) фирмы «DAKO». Оценку проводили отдельно в клубочках нефрона и в интерстиции.
Для гематурической формы lgA-нефропатии был характерен насыщенный лимфоидный инфильтрат, с высоким содержанием, особенно в интерстиции, активно пролифс-рирующих лимфоцитов CD71 и лимфоцитов CD25. При исследовании лимфоилной инфильтрации у больных с IgA-нефропатией с микрогематурией и протеинурией инфильтрат был значительно беднее, с самым низким, среди клинических форм IgA-нефропатии, содержанием прехелперов CD4/CD45RA. Для смешанной формы igA-нефропатии было характерно снижение соотношения CD4/CD8 в клубочках нефрона, приводящее к превалированию цитотоксичес-ких реакций над регенераторными. Регрессионный анализ показал, что снижение соотношения CD4/CD8 при про-грессировании заболевания связано не с увеличением цито-токсических лимфоцитов CD8, а со значительным снижением лимфоцитов хелперного фенотипа в инфильтрате (CD4, CD4/45RA), несущих морфогенетическую, трофическую функцию.
Больные с МГ1ГН с нефротической формой имеют высокое содержание в инфильтрате активных лимфоцитов с рецептором к интерлейкину-2 (CD25) в клубочках и высоким содержанием лимфоцитов хелперного фенотипа (CD4, CD4/CD45RA) в клубочках и, особенно, в интерстиции. При прогрессировании МПГН в смешанную форму, характер лимфоидного инфильтрата подобен изменениям при смешанной форме IgA-нефропатии — повышение лимфоцитов CD8 в клубочках и, в большей степени, в интерстиции, и снижение соотношения CD4/CD8 в интерстиции. Однако эти изменения сопровождаются большим, чем при IgA-нефропатии, снижением количества лимфоцитов CD4/CD45RA в ткани почек и резким уменьшением лимфоцитов CD4 и активно пролиферируюших клеток CD25 и CD71 в клубочках и в интерстиции.
При проведении регрессионного анализа установлено, что у детей с развитием начальных дистрофических и атро-фических процессов в ткани почки повышается содержание лимфоцитов CD4 и CD4/CD45RA, способствующих поддержанию рспаративной регенерации. У детей с нефритическим синдромом прогрессирование гломерулонефрита с развитием склеротических изменений характеризуется повышением содержания в инфильтрате лимфоцитов-супрес-соров CD8 и снижением количества прехелперов CD4/CD45RA, что ведет к активации цитотоксических, су-прессорных реакций над регенераторными.
151. И.А. Ракитянская, И. И. Трофименко СОДЕРЖАНИЕ CD4 В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТОМ (ХГН) И СВЯЗЬ С КЛИНИЧЕСКИМИ И ЛАБОРАТОРНЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ Санкт-Петербург, Россия
/. А. Rakityanskaya, 1.1. Trofimenko
CONTENT OF CD4 IN PERIPHERAL BLOOD OF PATIENTS WITH CHRONIC GLOMERULONEPHRITIS AND ITS RELATION TO CLINICAL AND LABORATORY DATA
Изменение содержания хелперной фракции клеток CD4 находят как в периферической крови, так и в ткани почки, у больных с различными формами ХГН и им придается большое значение как показателям, влияющим на особенности течения и прогрессирования заболевания. Эти клетки обладают морфогенетичсской функцией и участвуют в репарации почечной ткани, что объясняет их значение для развития болезни.
Проанализирована труппа из 68 больных с разными морфологическими формами хронического гломерулонефрита (ХГН), заболевание в которой характеризовалось активным течением, т.е. частой сменой обострений и ремиссий. Проведено динамическое исследование содержания в крови больных CD4+ на протяжении длительного (несколько лет) наблюдения и его взаимоотношение с клинико-лаборатор-ными критериями активности заболевания (уровень суточной протеинурии, содержание креатинина в сыворотке кро-ни, уровень среднего артериального давления (САД)] на момент проведения исследования. Исследование содержания в периферической крови С04+-клеток проводилось с помощью моноклон альных антител фирмы «Дако>>, меченных File. Для динамического анализа формировались временные серии. Между клинико-лабораторными данными и результатами иммунологического исследования рассчитывали множественную регрессию во времени. Если она была достоверна, методом кусочно-линейной регрессии рассчитывали точку перелома для клинико-лабораторного и иммунологического показателей.
При оценке динамики изменения во времени содержания CD4+ в крови у больных выявлено постоянно сниженное содержание их в крови на всем протяжении болезни. При этом имеется временное повышение содержания клеток с 21% до 36,4% к 1500-му дню от начала заболевания и последующее снижение, начиная с 1700-го дня и вплоть до конца периода наблюдения (4405 дней), до очень низких цифр — 13,5%. Подобные изменения содержания CD4 в крови демонстрируют постоянно существующую недостаточность в крови больных клеток, относящихся к хелперной субпопуляции.
При анализе методом множественной пошаговой регрессии отмечается достоверная взаимосвязь между: содержанием CD4 в крови, уровнем суточной потери белка с мочой и длительностью заболевания от его начала (р<0.001), а также содержанием CD4 в крови, средним артериальным давлением и длительностью заболевания (р<0.001). При анали-
