(83,0-8910 specimens/animal) respectively. The peak infection prevalence was noted in November-January as while the least - in March-May.
ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ КОМБИНИРОВАННОГО ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ БМК И АВЕРСЕКТИНА С1
Мельникова М.Ю.
ВНИИ гельминтологии им. К.И. Скрябина
Введение. Ранее были проведены обширные исследования с целью «снятия» побочного эмбриотропного действия БМК (метилового эфира N-бензимидазоликарбаминовой кислоты) с использованием целого ряда авермектинов [3].
Практическим итогом работы явилось создание комбинированного препарата на основе БМК и аверсектина С1, не обладающего эмбриотоксическим и тератогенным действием.
Целью настоящего опыта было изучение острой токсичности препарата на крысах.
Материалы и методы. Экспериментальный фрагмент работы проводили в виварии Всероссийского научно-исследовательского института гельминтологии К. И.Скрябина (ВИГИС). Настоящее исследование проводили в соответствии с методическими рекомендациями Фармакологического Г осударственного комитета («Руководство по экспериментальному
(доклиническому) изучению новых фармакологических веществ», Москва, 2005); «Методическими указаниями по гигиенической оценке новых пестицидов» (Киев, 1988) и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации [6; 4 5].
Подготовку к опыту крыс проводили в соответствии с указаниями ОФС «испытание на токсичность» ГФ XI [1]. Перед опытом у животных отбирали корм и воду. Через два часа животных взвешивали и распределяли по группам.
Каждая опытная группа крыс массой 180-200 г состояла из 6 животных.
Испытуемый препарат вводили однократно в желудок с помощью желудочного зонда в дозах 1000; 2000; 3000 и 5000 мг/кг после суспендирования в 1% крахмальном геле.
В течение 14 суток проводили наблюдение за животными и возможной гибелью, а также проявлением симптомов интоксикации; отмечали особенности поведения, приема корма и воды; учитывали состояние шерстного покрова, слизистых и т.д.
Значение LD50 и других токсикологических параметров определяли по методам Кербера и Миллера, Тейнтера [2;7].
Результаты и обсуждение. При введении препарата в токсических дозах первые признаки интоксикации (заметное угнетение, скученность) появлялись уже через 15-20 минут; несколько позднее у крыс наблюдали кровянистые
299
истечения из носа. В картине интоксикации в основном преобладали симптомы, характерные для авермектинов.
Г ибель опытных животных имела место в течение первых 5 суток после введения препарата.
На основе полученных данных по гибели крыс было рассчитано значение среднесмертельной дозы (LD50), с использованием метода Кербера; оно составило 2083±380 мг/кг.
Кроме того, рассчитали параметры острого токсического действия препарата с использованием метода Миллера, Тейнтера. Результаты приведены в таблице (мг/кг массы тела).
Таблица
LD0 LD16 LD50 00 Q LD100
1000 1250 2400 (1428-3372) 3550 5000
Интересно отметить, что значение LD50 комбинированного препарата занимает промежуточное положение между соответствующими параметрами для его отдельных компонентов, т. е. низкотоксичного БМК и более токсичного аверсектина Q.
Заключение. LD50 комбинированного препарата на основе БМК и аверсектина С при внутрижелудочном введении крысам составляет 2400(1428-3372) мг/кг (согласно общепринятой классификации ГОСТ 12.1.007- 76 препарат относится к 3 классу опасности).
Литература: Государственная фармакопея XI, 1987, выпуск 2, стр. 182. 2. Елизарова О. Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении //Изд. «Медицина», М., 1971. 3. Мельникова М. Ю., Дриняев В. А., Мосин В. А. //Сб. мат. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями.- М., ВИГИС, 2010.-вып 11.-С281-284». 4. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов//Киев, 1988. 5. Правила лабораторной практики в Российской Федерации//Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации №708н от 23.08.2010 г. 6. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ//Под редакцией Р. У. Хабриева, 2 изд., «Медицина», Москва, 2005. 7. Ступников А. А. Токсичность гербицидов и арборицидов и профилактика отравлений//«Колос», 1975.
Acute toxicity of combination agent based on BMC and aversectin C1. Melnikova M. Yu. All-Russian K.I. Skryabin Scientific Research Institute of Helminthology.
Summary. LD50 of the tested combination agent at peroral administration to rats appeared to be 2400(1428-3372) mg/kg of body weight.
300