Изучение наследственной несиндромальной офтальмологической патологии детского населения Карачаево-Черкесской Республики: структура и особенности нозологического спектра Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

DOI: 10.21689/2311-7729-2019-19-1-7-12

Изучение наследственной несиндромальной офтальмологической патологии детского населения Карачаево-Черкесской Республики: структура и особенности нозологического спектра

В.В. Кадышев1, А.В. Марахонов1, С.И. Куцев12, Р.А. Зинченко1'3

1 ФГБНУ «МГНЦ», Москва, Россия

2 ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия

3 ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва, Россия

РЕЗЮМЕ

Публикация является продолжением ранее представленных данных по изучению эпидемиологии офтальмологических заболеваний у детей Карачаево-Черкесской Республики (КЧР). Генетико-эпидемиологическое исследование популяции включает в себя изучение широкого спектра показателей. Оценка отягощенности наследственной глазной патологией детского населения обследованного региона и данные молекулярно-генетической диагностики публиковались ранее. В настоящей статье приводятся структура и особенности нозологического спектра наследственной патологии органа зрения.

Цель исследования: изучить нозологический спектр наследственной несиндромальной офтальмологической патологии среди детского населения КЧР и его особенности.

Материал и методы: обследовано 90 793 ребенка из 10 районов КЧР в возрасте от 0 до 18 лет, из которых 121 человек включен в выборку. Для решения поставленной задачи использовались генетико-эпидемиологические, клинические, параклинические методы обследования.

Результаты исследования: определены структура и особенности нозологического спектра несиндромальной наследственной патологии глаз у детского населения 10 районов КЧР и г. Черкесска. Основной вклад в распространенность вносят врожденные пороки развития органа зрения и наследственная патология заднего отрезка глазного яблока (58%). Общая распространенность наследственной глазной патологии составила 1:671. Выявлено, что большую долю составляют наследственные болезни органа зрения с аутосомно-доминантным типом наследования (1:1163). Распространенность аутосомно-рецессивной патологии составила 1:2268 человек.

Заключение: больший вклад в структуру нозологического спектра вносят аутосомно-доминантные заболевания — 1:1163. Врожденные пороки развития органа зрения и патология заднего сегмента глазного яблока являются превалирующими в структуре педиатрического нозологического спектра.

Ключевые слова: эпидемиология, генетика, наследственная патология, нозологический спектр, дети, Карачаево-Черкесская Республика.

Для цитирования: Кадышев В.В., Марахонов А.В., Куцев С.И., Зинченко РА. Изучение наследственной несиндромальной офтальмологической патологии детского населения Карачаево-Черкесской Республики: структура и особенности нозологического спектра. РМЖ«Клиническая офтальмология». 2019;19(1):7—12.

Study of hereditary non-syndromic ophthalmic pathology of child population of the Karachay-Cherkess Republic: features and structure of nosological spectrum

V.V. Kadyshev1, A.V. Marakhonov1, S.I. Kutsev12, R.A. Zinchenko13

1 Research Centre of Medical Genetics of the Russian Academy of Medical Sciences, Moscow, Russian Federation

2 Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russian Federation

3 M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI), Moscow, Russian Federation

ABSTRACT

The publication is a continuation of the previously submitted data on the study of the epidemiology of ophthalmic diseases in children of the Karachay-Cherkess Republic. Genetic and epidemiological study of the population includes a research of a wide range of indicators. A burden assessment of the hereditary ocular pathology of the child population of the surveyed region and the data of molecular genetic diagnostics were published earlier. This article presents structure and features of a nosological spectrum of the visual organ hereditary pathology. Aim: to study the nosological spectrum and its features of hereditary non-syndromic ophthalmic pathology among the child population of the Karachay-Cherkess Republic.

Том 19, №1, 2019

7

Patients and Methods: 90793 children from 10 regions of the Karachay-Cherkess Republic between the ages of 0 and 18 were examined, of which 121 people were enrolled in set. To solve the problem, genetic and epidemiological, clinical, paraclinical examination methods were used.

Results: the structure and features of the nosological spectrum of non-syndromic hereditary ophthalmic pathology were determined in the child population of 10 regions of the Karachay-Cherkess Republic and the city of Cherkessk. Congenital malformations of the visual organ and hereditary pathology of the posterior segment of an eye (58%) make the main contribution to the prevalence. An overall prevalence of hereditary ocular pathology was at ratio 1:671. It was revealed that a large proportion of hereditary diseases of the visual organ with an autosomal dominant inheritance pattern (1:1163). The prevalence of autosomal recessive pathology was at ratio 1:2268 of people. Conclusion: autosomal dominant diseases make a greater contribution to the structure of the nosological spectrum — 1:1163. Congenital malformations of the visual organ and pathology of the posterior segment of the eye are prevalent in the structure of the pediatric nosological spectrum.

Keywords: epidemiology, genetics, hereditary pathology, nosological spectrum, children, Karachay-Cherkess Republic.

For citation: Kadyshev V.V., Marakhonov A.V., Kutsev SI, Zinchenko RA. Study of hereditary non-syndromic ophthalmic pathology of childpopulation

of the Karachay-Cherkess Republic: features and structure of nosological spectrum. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2019;19(1):7—12.

Введение

Данная статья является продолжением ранее опубликованных результатов генетико-эпидемиологического обследования детского населения Карачаево-Черкесской Республики (КЧР) [1]. В предыдущей статье описаны особенности груза несиндромальных наследственных болезней органа зрения и частичные результаты молекулярно-генетической диагностики с приведением клинических примеров. В настоящей публикации представлены особенности нозологического спектра наследственной офтальмопатологии.

С учетом клинического полиморфизма генетически гетерогенной группы заболеваний генетико-эпидемиологи-ческие исследования позволяют определить особенности нозологического спектра, отягощенность и распространенность регион-специфичных наследственных патологий.

Цель работы: изучить особенности нозологического спектра наследственной несиндромальной офтальмологической патологии среди детского населения КЧР.

В работе приводятся результаты генетико-эпидеми-ологического обследования детского населения КЧР, направленного на выявление несиндромальной наследственной офтальмопатологии. Проведенные исследования позволяют не только уточнять дифференциальную диагностику заболевания, но и расширить наши представления о клиническом течении заболевания и корректировать лечение.

Материал и методы

Проведено комплексное генетико-эпидемиологиче-ское обследование популяции КЧР (410 367 человек), 90 739 из которых составили дети. Среди обследованных — в основном карачаевцы (41%) и русские (31,6%). Выборку составил 121 ребенок (0-18 лет) из 109 неродственных семей. От всех официальных представителей детей (родителей) получено письменное информированное согласие на обработку персональных данных, проведение обследования, выполнение исследований и публикацию в средствах массовой информации. Исследование одобрено этическим комитетом ФГБНУ «МГНЦ».

Для достижения цели использовались генетико-эпи-демиологические, клинические, параклинические методы обследования. Метод проведения генетико-эпидемиологи-ческого обследования и протокол, разработанный сотруд-

никами ФГБНУ «МГНЦ», подробно описаны в предыдущей публикации [1].

Офтальмологическое обследование пациентов включало весь спектр современных методов. Применялись как рутинные методики диагностики глазных болезней (ви-зометрия, скиаскопия, биомикроскопия, офтальмоскопия, определение цветоощущения и др.), так и специальные — в условиях амбулатории центральной районной больницы (ЦРБ) (определение глобальной электроретинограммы (ЭРГ), макулярной ЭРГ, ритмичной ЭРГ, зрительно вызванных потенциалов (ЗВП) на вспышку и паттерн, флуоресцентная ангиография глазного дна, ультразвуковое исследование органа зрения). Все пробанды и члены их семей осмотрены врачами других специальностей, в т. ч. генетиком, педиатром, неврологом. Сравнительный анализ выполнен при помощи t-критерия Стьюдента [2].

Результаты и обсуждение

В результате применения клинических, параклинических и инструментальных методов обследования населения сформирован нозологический спектр наследственной патологии органа зрения (табл. 1). Все выявленные заболевания (45 клинико-генетических форм) разделены на 4 основные группы: врожденные пороки органа зрения (15 нозологических единиц), патология переднего отрезка (8), заболевания заднего отдела глазного яблока (15) и прочие нозологии (7). Все заболевания ранжированы по типам наследования на аутосомно-доминантные, ауто-сомно-рецессивные и Х-сцепленные. В терминологии заболевания использована номенклатура базы OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man) [3].

При анализе нозологического спектра выявлено, что большую долю составляют наследственные болезни органа зрения с аутосомно-доминантным наследованием (1:1163). Распространенность аутосомно-рецессивной патологии достигла 1:2268. Наименьшие значения распространенности — у заболеваний глаз с Х-сцепленным наследованием. Общая распространенность несиндромальной наследственной офтальмологической патологии среди детского населения КЧР составила 1:671.

В результате проведенного исследования детского населения КЧР выявлено преобладание наследственной патологии заднего сегмента глазного яблока — 36 больных

Таблица 1. Нозологический спектр и распространенность несиндромальной наследственной офтальмопатологии детского населения КЧР

Table 1. Nosological spectrum and prevalence of non-syndromic hereditary ophthalmopathology of child population of the KCR

OMIM Диагноз Распространенность по районам (1 на) Prevalence (1 per)

Diagnosis УД UD МК MK К K ПК PK ЗЛ ZL У U Ch А A АХ AKh Х Kh Н N Общая Total

АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНАЯ ПАТОЛОГИЯ AUTOSOMAL DOMINANT PATHOLOGY

Врожденные пороки развития органа зрения Congenital malformations of the eye

#106210 Аниридия Aniridia - - - - - - 8217 - - - - 30 246

129750 Эктопия зрачка Ectopia pupillae - - - - - - - - - 6691 - 90 739

#120200 Колобома глаз Ocular coloboma 11 473 - - - - - 24 651 - - - - 45 370

... Колобоматозный микрофтальм Colobomatous micrpohthalmia - - - - - - 24 651 - - - - 90 739

#613517 Микрофтальмия изолированная Isolated microphthalmia - - - - - - 24 651 - - - - 90 739

156850 Микрофтальм, микрокорнеа, катаракта Microphthalmia with cataract and microcornea - - - - 8431 - 12 326 - - - - 30 246

PS310700 Врожденный нистагм Congenital nystagmus - - 9940 - - - - - - - - 90 739

#110100 Блефарофимоз Blepharophimosis - - - - - - 24 651 - - - - 90 739

#178300 Врожденный птоз Congenital ptosis - - - 6211 8431 - - 1109 2802 3496 - 11 342

Наследственные заболевания переднего отрезка глазного яблока Hereditary pathology of anterior segment of the eye

... Врожденная катаракта Congenital cataract 1434 4629 - - 2810 3765 24 651 - - - 3892 5671

... Врожденная зонулярная катаракта Congenital zonular cataract - - - - - - 6163 - - 6991 - 18 148

.116600 Передний лентиконус с врожденной катарактой Anterior lenticonus with congenital cataract - - - - - 3765 - - - - - 90 739

#180500 Синдром Аксенфельда - Ригера Axenfeld - Rieger syndrome - - - - - - - - - - 3892 90 739

142500 Гетерохромия радужек Heterochromia iridis - - 9940 - - - - - - - - 90 739

#148300 Кератоконус Keratoconus - - - - - - - - - 6991 - 90 739

из 29 семей (1:2520) и врожденных пороков развития органа зрения — 34 больных из 33 семей (1:2669). У 30 детей из 29 семей диагностированы заболевания переднего отрезка глаз (1:3025). В группе обследованных выявлены офтальмологические наследственные заболевания, затрагивающие несколько сегментов глаз (прочие формы). Данная патология установлена у 21 ребенка из 18 семей (1:4321) (табл. 1).

При анализе полученных данных по нозологическому спектру выявлено, что большой вклад в группу врожденных пороков развития вносят изменения собствен-

но глазного яблока (клинически и генетически полиморфные формы микрофтальма) — 47% (16 больных). Группу заболеваний переднего отрезка в основном формирует наследственная патология хрусталика (врожденная катаракта, лентиконус) — 87% (26 пациентов). Нозологический спектр заднего сегмента глаз в 67% случаев связан с патологией сетчатки и/или хориоидеи (24 случая).

При сравнении полученных данных распространенности патологии с базой данных редких и орфанных заболеваний локального накопления в обследуемом регионе РФ не выявлено [4].

Таблица 1 (продолжение) Table 1 (continuation)

OMIM Диагноз Распространенность по районам (1 на) Prevalence (1 per)

Diagnosis УД UD МК MK К K ПК PK ЗЛ ZL У U Ch А A АХ AKh Х Kh Н N Общая Total

Наследственная патология заднего сегмента глаз Hereditary pathology of posterior segment of the eye

#180100 Тапеторетинальная абиотрофия центральная Central tapetoretinal degeneration - 9257 - - 8431 3765 - - 2802 - - 22 685

#156700 Центральная дистрофия сетчатки Беста Vitelliform macular dystrophy - - - - 8431 - - - - - - 90 739

#165500 Атрофия зрительных нервов Optic atrophy - - - 6211 - - 24 651 - - - - 45 370

#165550 Гипоплазия и частичная атрофия зрительных нервов Optic nerve hypoplasia and partial optic atrophy - - 3313 - 8431 - 24 651 - - 6991 - 15 123

#120970 Врожденная колбочковая дистрофия Congenital cone dystrophy - - - 1553 - 1883 - - - - - 15 123

Прочие формы наследственной офтальмопатологии Other forms of hereditary pathology of the eye

#137750 Ювенильная глаукома Juvenile glaucoma 11 473 - - - 4216 - - - - - - 30 246

#180200 Ретинобластома Retinoblastoma 11 473 - 9940 - - 3765 8217 - - 6991 - 12 963

#120433 Синдром колобомы глаза, нарушения слуха, умственной отсталости Ocular coloboma syndrome, hearing impairments, mental retardation 11 473 - - - - - - - - - - 90 739

#606952 Глазо-кожный альбинизм, тип 1В Oculocutaneous albinism type 1B - - - - - 1883 - - - - - 45 370

Суммарная распространенность по районам Total prevalence by district 956 3086 1657 1035 843 471 1297 1109 1401 999 1946 1163

АУТОСОМНО-РЕЦЕССИВНАЯ ПАТОЛОГИЯ AUTOSOMAL RECESSIVE PATHOLOGY

Врожденные пороки развития органа зрения Congenital malformations of the eye

#206900 Микрофтальмия синдромальная, тип 3 Syndromic microphthalmia, type 3 - - - - - - 8217 - - - - 30 246

#611040 Микрофтальм, микрокорнеа, катаракта Microphthalmia, microcornea, cataract - - - - 8431 - - - - - 3892 45 370

251600 Микрофтальм, микрокорнеа Microphthalmia, microcornea - 9257 - 2070 - - - - - - - 22 685

251505 Микрофтальм, микрокорнеа, колобома Microphthalmia, microcornea, coloboma 11 473 - - 6211 - - - - - - - 45 370

Наследственные заболевания переднего отрезка глазного яблока Hereditary pathology of anterior segment of the eye

... Врожденная катаракта Congenital cataract - 9257 - - - - - - - 2330 - 22 685

#217800 Центральная дистрофия роговицы Corneal dystrophy - - - - 8431 - - - - - - 90 739

1

Таблица 1(окончание) Table 1 (ending)

OMIM Диагноз Распространенность по районам (1 на) Prevalence (1 per)

Diagnosis УД UD МК MK К K ПК PK ЗЛ ZL У U Ch А A АХ AKh Х Kh Н N Общая Total

Наследственная патология заднего сегмента глаз Hereditary pathology of posterior segment of the eye

#257270 Врожденная стационарная ночная слепота Congenital stationary night blindness - - - - - - - - - - 3892 90 739

#268000 Тапеторетинальная абиотрофия пигментная Retinitis pigmentosa - - - - 8431 - - - - - - 90 739

#248200 Центральная дистрофия сетчатки Штаргардта Stargardt disease - - - 6211 8431 1883 24 651 3326 - - - 15 123

... Хориоретинальная дегенерация периферическая Peripheral chorioretinal degeneration - - - - - - 24 651 - - - - 90 739

#601777 Хориоретинальная центральная дистрофия Central chorioretinal dystrophy - 4629 - - - - - - - - - 45 370

#613341 Пигментный ретинит, ювенильный Retinitis pigmentosa, juvenile - - - - - - - - - 6991 - 90 739

267760 Тапеторетинальная абиотрофия беспигментная Retinitis pigmentosa without pigment - - - - - - 24 651 - - - - 90 739

258500 Атрофия зрительных нервов Optic atrophy 11 473 - - - - - - - - - - 90 739

#204000 Врожденный амавроз Лебера Leber congenital amaurosis 11 473 - 9940 - - - - - - - - 45 370

Прочие формы наследственной офтальмопатологии Other hereditary pathology of the eye

#231300 Врожденная глаукома Primary congenital glaucoma 5737 - - - - - - - - - - 45 370

#261540 Петерс аномалия с укороченными конечностями Peters plus syndrome - 9257 - - - - - - - - - 90 739

#203100 Глазо-кожный альбинизм Oculocutaneous albinism - 4629 9940 - - 3765 24 651 - - - - 18 148

Суммарные данные по районам Total by district 2295 1322 4970 1242 2108 1255 3522 3326 - 1748 196 2268

Х-СЦЕПЛЕННАЯ ПАТОЛОГИЯ X-LINKED PATHOLOGY

Врожденные пороки развития органа зрения Congenital malformations of the eye

#309300 Мегалокорнеа Megalocornea - 4629 - - - - - - - - - 45 370

#305900 Врожденный нистагм Congenital nystagmus - - - - - - - - - 3496 - 45 370

Наследственная патология заднего сегмента глаз Hereditary pathology of posterior segment of the eye

#303800 Дейтеранопия Deutan color blindness - - - 3106 - - - - - - - 45 370

Суммарные данные по районам Total by district - 4629 - 3106 - - - - - 3496 - 15 123

Сводные данные по всем нозологиям „,. „.„ .,„.„ „„ „„„ „.„ „.„ „„„ _.„_ „ , , 675 842 1243 518 602 342 948 832 1401 583 973 671 Grand total

Примечание. УД - Усть-Джегутинский, МК - Малокарачаевский, К - Карачаевский, ПК - Прикубанский, ЗЛ - Зеленчукский, У - Урупский, Ч - Черкесск, А - Абазинский, АХ - Адыге-Хабльский, Х - Хабезский, Н - Ногайский. Note. UD - Ust-Dzhegutinsky, MK - Malokarachayevsky, K - Karachayevsky, PK - Prikubansky, ZL - Zelenchuksky, U - Urupsky, Ch - Cherkessk (city), A -Abazinsky, AKh - Adyge-Khablsky, Kh - Khabezsky, N - Nogaysky.

заключение

В результате генетико-эпидемиологического обследования детского населения КЧР выявлен 121 ребенок из 109 семей с несиндромальной наследственной офтальмологической патологией. Нозологический спектр представлен 45 формами. Большую часть наследственной глазной патологии составляют аутосомно-доминант-ные формы ^=2,3). Основной вклад в структуру спектра вносят врожденные пороки развития органа зрения и наследственная патология заднего сегмента глазного яблока (58%). Общая распространенность наследственной глазной патологии составила 1:671.

Источник финансирования/Acknowledgement

Исследование выполнено при финансовой поддержке гранта РФФИ № 18-015-00090 / Supported by Russian Foundation for Basic Research grant № 18-015-00090.

Литература

1. Кадышев В.В., Марахонов А.В., Куцев С.И., Зинченко Р.А. Изучение наследственной несиндромальной офтальмологической патологии детского населения Карачаево-Черкесской Республики: оценка отягощенности и молекулярно-гене-тическая диагностика. РМЖ. Клиническая офтальмология. 2018;3:134-139. DOI: 10.21689/2311-7729-2018-18-3-134-139.

2. Животовский Л.А. Популяционная биометрия. М.: Наука, 1991.

3. OMIM. (Электронный ресурс). URL: http://www.ncbi.nlm.gov/OMIM (дата обращения: 23.11.2018).

4. The portal for rare diseases and orphan drugs. (Электронный ресурс). URL: http:// www.orpha.net (дата обращения: 23.11.2018).

References

1. Kadyshev V.V., Marakhonov A.V., Kutsev S.I., Zinchenko R.A. Study of the hereditary non-syndromic ophthalmological pathology of child population of the Karachay-Gherkess Republic: estimations of genetic load and molecular genetic analysis. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2018;3:134-139 (in Russ.). DOI: 10.21689/23117729-2018-18-3-134-139.

2. Zhivotovsky L.A. Population biometrics. M.: Science, 1991 (in Russ.).

3. OMIM. (Electronic resource). URL: http://www.ncbi.nlm.gov/OMIM (access date: 23.11.2018).

4. The portal for rare diseases and orphan drugs. (Electronic resource). URL: http://www.orpha.net (access date: 23.11.2018).

Сведения об авторах:

'Кадышев Виталий Викторович — к.м.н, старший научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии; 'Марахонов Андрей Владимирович — к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии; 12Куцев Сергей Иванович — д.м.н., профессор, член-корр. РАН, директор ФГБНУ «МГНЦ», заведующий кафедрой молекулярной и клеточной генетики, главный внештатный специалист по медицинской генетике Минздрава России; 13Зинченко Рена Абульфазовна — д.м.н., профессор, зам. директора по научно-клинической работе; зав. лабораторией генетической эпидемиологии, профессор курса клинической фармакологии кафедры организационно-правового обеспечения медицинской и фармацевтической деятельности. 'ФГБНУ «МГНЦ». 115522, Россия, г. Москва, ул. Москворечье, д. 1.

2ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. 117997, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1. 3ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. 129110, Россия, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2. Контактная информация: Кадышев Виталий Викторович, e-mail: vvh.kad@gmail.com. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 06.12.2018.

About the authors:

'Vitalii V. Kadyshev — MD, PhD, Senior Researcher of the Laboratory of Genetic Epidemiology;

'Andrei V. Marakhonov — PhD, Biology, Senior Researcher of

the Laboratory of Genetic Epidemiology;

'■2 Sergei I. Kutsev — MD, PhD, Professor, Corresponding

Member of RAS, Head of the Research Centre of Medical

Genetics, Head of the Department of Molecular and Cell

Genetics;

13Rena A. Zinchenko — MD, PhD, Professor, Deputy Director of the Scientific and Clinical Study, Head of the Laboratory of Genetic Epidemiology.

'Research Center of Medical Genetics. 1, Moskvorechie str., Moscow, 115522, Russian Federation. 2Pirogov Russian National Research Medical University. 1, Ostrovityanova str., Moscow, 117997, Russian Federation. 3Moscow Regional Research and Clinical Institute. 61/2, Shchepkina str., Moscow, 129110, Russian Federation. Contact information: Vitalii V. Kadyshev, e-mail: vvh.kad@ gmail.com. Financial Disclosure: no author has a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 06.12.2018.