CC BY
124
УДК 577.24
ИЗУЧЕНИЕ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ СТАРЕНИЯ И СТРЕССОУСТОЙЧИВОСТИ ОРГАНИЗМА НА МОДЕЛИ DROSOPHILA MELANOGASTER
Е.Н. ПРОШКИНА***, А.А. МОСКАЛЕВ**********
*Институт биологии Коми НЦ УрО РАН, г. Сыктывкар **Сыктывкарский государственный университет им. Питирима Сорокина, г. Сыктывкар
***Московский физико-технический институт, г. Долгопрудный ****Институт молекулярной биологии им. ВА. Энгельгардта РАН, г. Москва
[email protected], [email protected]
В обзоре приведены результаты исследований в области генетики продолжительности жизни и старения, выполненных на плодовой мушке Drosophila melanogaster в лаборатории молекулярной радиобиологии и геронтологии Института биологии Коми НЦ УрО РАН. Особое внимание уделяется эффектам активации генов распознавания и репарации повреждений ДНК на продолжительность жизни дрозофил и устойчивость к различным видам стрессоров. Описано положительное влияние на жизнеспособность организма фармакологических препаратов и биологически активных веществ растительного происхождения. Кроме того, рассматривается роль генов ответа на повреждение ДНК в формирование реакций организма на гамма-излучение в малых дозах.
Ключевые слова: продолжительность жизни, старение, стрессоустойчивость, малые дозы ионизирующих излучений, репарация ДНК, Drosophila melanogaster
E.N. PROSHKINA, A.A. MOSKALEV. STUDY OF MOLECULAR AND GENETIC MECHANISMS OF ORGANISM AGING AND STRESS-RESISTANCE IN THE DROSOPHILA MELANOGASTER MODEL
We reviewed the results of studies in the field of genetics of longevity and aging that was performed using fruit fly Drosophila melanogaster in the Laboratory of Molecular Radiobiology and Gerontology of the Institute of Biology, Komi Sci. Centre, Ural Branch, RAS. Special focus is on effects of activation of DNA damage recognition and repair genes on the Drosophila lifespan and resistance to different types of stressors. The positive impact of pharmacological agents and biologically active phytogenic substances on the organism vitality is described. Additionally, the role of DNA damage response genes in the formation of organism reactions to low-dose ionizing radiation is considered.
Keywords: lifespan, aging, stress-resistance, low doses of ionizing radiation, DNA repair, Drosophila melanogaster
Старение представляет собой процесс постепенного угнетения основных функций организма, в результате которого он утрачивает способность противостоять повреждающим факторам, болезням и травмам. Следовательно, способность организма эффективно отвечать на воздействие физиологических и экологических стрессоров определяет его темпы старения. Молекулярно-генети-ческие механизмы стресс-ответа лежат в основе регуляции продолжительности жизни организма. Их изучение, с одной стороны, проливает свет на природу и закономерности процесса старения, а с другой - создает основу для разработки средств, направленных на продление жизни, адаптацию к ус-
ловиям среды и борьбу с возрастными заболеваниями. Дрозофила является наиболее удобным модельным объектом для изучения генов и механизмов, определяющих старение и стрессоустойчивость организма, в первую очередь, благодаря возможности создавать разнообразные линии с заданными изменениями в геноме. С их помощью удалось выявить 71 ген, активация которых обеспечивает долгожительство животных. При этом большинство этих генов имеют гомологи у человека [1].
Одним из механизмов, благоприятно влияющих на долгожительство, является распознавание и репарация повреждений ДНК [2, 3]. Авторами показана геропротекторная роль активации генов
GADD45 и PARP-1, участвующих в различных механизмах поддержания целостности ДНК. Повышенная активность этих генов в нервной системе плодовых мушек Drosophila melanogaster увеличивает медианную и максимальную продолжительность жизни на 8-77 % и отсрочивает процесс старения без ухудшения репродуктивных способностей и двигательной активности [4-8]. Сверхэкспрессия GADD45 существенно повышает устойчивость дрозофил к действию индуктора свободных радикалов параквата, высоких температур и голодания [9] и замедляет скорость возникновения возрастных нарушений в нервной системе [10]. Важно отметить, что у человека также присутствуют гены и белки семейства GADD45. Биоинформационный анализ показал участие белков GADD45 в сигнальных путях клетки, определяющих продолжительность жизни и возникновение возрастных заболеваний у человека (разных видов рака, болезни Альцгеймера, атеросклероза, сахарного диабета 2-го типа, ревматоидного артрита и аутоиммунных расстройств) [11]. Дальнейшее исследование эффектов и способов их активации открывает перспективы для разработки препаратов, направленных на профилактику и лечение социально значимых возрастных патологий. Результаты изучения еще девяти генов, отвечающих за распознавание повреждений ДНК (гомологи HUS1 и CHK2), эксци-зионную репарацию оснований и нуклеотидов (гомологи XPC, XPF и AP-эндонуклазы 1), репарацию дву-нитевых разрывов ДНК (гомологи BRCA2, XRCC3, KU80 и WRNexo), позволили выявить ряд дополнительных потенциальных мишеней для воздействия на скорость старения. Активация этих генов в ряде случаев приводила к увеличению продолжительности жизни дрозофил и повышению устойчивости к повреждающим факторам различной природы в зависимости от ткани, в которой была вызвана сверхэкспрессия, стадии развития и пола мушки и роли гена в процессе восстановления ДНК [12-14].
Наиболее доступным способом стимулировать защитные системы организма и контролировать связанные со старением гены является применение лекарственных препаратов и биологически активных веществ. Установлено, что добавление ибупрофена в питательную среду дрожжей Sac-charomyces cerevisiae, нематод Caenorhabditis ele-gans и мушек Drosophila melanogaster способно приводить к увеличению продолжительности жизни на 10-17 %. Одним из механизмов его действия является снижение поступления в клетки аминокислоты триптофана [15]. В исследованиях на дрозофиле также было показано благоприятное действие на длительность жизни целого спектра других нестероидных противовоспалительных препаратов и фармакологических веществ, ингибирующих связанные со старением сигнальные пути (IGF1, PI3K, TOR, iNOS, NF-kB) [16]. Выявленные механизмы их действия характеризуются высокой эволюционной консервативностью, а потому положительные эффекты их применения можно ожидать для млекопитающих и человека.
Благоприятный эффект на продолжительность жизни был установлен для биологически активных веществ растительного происхождения -каротиноидов фукоксантина и бета-каротина [17], фитоэкдистероидов и стероидных гликозидов [18], а также для пектинов [19]. В наибольшей степени удалось продлить жизнь дрозофил с помощью фукоксантина - пигмента, содержащегося в бурых водорослях. Его добавление в питательную среду дрозофил увеличило продолжительность жизни на 3349 %, что было также подтверждено на нематодах [17]. Благоприятное влияние растительных геропро-текторов связано со стимуляцией генов регуляции стресс-ответа, антиоксидантной защиты, обнаружения и репарации повреждений ДНК и белков [17-19].
В то же время стрессовые воздействия различных факторов среды также способны изменять длительность жизни организмов и скорость их старения. В частности, малые дозы ионизирующих излучений вызывают широкий спектр биологических эффектов, включая радиационный гормезис, радиоадаптивный ответ и гиперрадиочувствительность [20-22]. В исследованиях на дрозофиле представлены доказательства участия генов ответа на повреждение ДНК (FOXO, SIRT1, JNK, ATM, ATR, p53) и репарации ДНК (XPC, XPF) в формировании данных эффектов. Мутации в этих генах приводят к повышению радиочувствительности и нарушению ответных реакций организма на воздействие гамма-излучения в малых дозах [20, 21]. Кроме того, проведен анализ транскриптома дрозофил после воздействия индуктора свободных радикалов параква-та, ксенобиотиков (диоксина, толуола, формальдегида), высоких и низких температур, гамма-излучения в больших и малых дозах, гипергравитации, голодания, обезвоживания, бактериальных и грибковых инфекций. Впервые составлен список генов, специфичных для каждого из изучаемых воздействий [22-25]. Эти данные могут послужить основой для оценки рисков воздействия повреждающих агентов и создания чувствительных биосенсоров, предназначенных для эффективного и быстрого выявления загрязнения окружающей среды [26].
Работа выполнена при финансовой поддержке гранта УрО РАН № 15-4-4-23 «Экологическая генетика, транскриптомика и метаболомика продолжительности жизни и стрессоустойчиво-сти 13 видов рода Drosophila» и гранта РФФИ №14-04-01596.
Литература
1. Basic mechanisms of longevity: A case study of Drosophila pro-longevity genes / E.N.Proshki-na, M.V.Shaposhnikov, A.F.Sadritdinova, A.V.Kud-ryavtseva, A.A.Moskalev // Ageing Research Reviews. 2015. Vol. S1568-1637. № 15. P. 30017-30019.
2. Шапошников М.В., Прошкина Е.Н., Шилова ЛА., Москалев АА Роль репарации повреждений ДНК в долголетии. М.: Товарищество научных изданий КМК, 2015. 164 с.
3. The role of DNA damage and repair in aging through the prism of Koch-like criteria / A.A.Moskalev, M.V.Shaposhnikov, E.N.Plyus-nina, A.Zhavoronkov, A.Budovsky, H.Yanai, V.E. Fraifeld // Aging Research Reviews. 2013. Vol. 12. № 2. P. 661-684.
4. Особенности кривой выживания у Drosophila melanogaster со сверхэкспрессией гена D-GADD45 / Е.Н.Плюснина, М.В.Шапошников, Е.Н.Андреева, А.А.Москалев, Л.В.Омельян-чук // Вавиловский журнал генетики и селекции. 2013. Т. 17. № 3. С. 399-403.
5. Плюснина Е.Н., Шапошников М.В., Москалев АА Геропротективные эффекты активации в нервной системе Drosophila melanogaster гена репарации ДНК D-GADD45 // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011. Т. 152. № 9. C. 310-314.
6. Moskalev AA., Proshkina E.N., Shaposhnikov M.V. Chapter 2. Gadd45 Proteins in Aging and Longevity of Mammals and Drosophila // Life Extension. Lessons from Drosophila. Cham: Springer, 2015. P. 39-65.
7. Plyusnina E.N., Shaposhnikov M.V., Moskalev AA Increase of Drosophila melanogaster lifespan due to D-GADD45 overexpression in the nervous system // Biogerontology. 2011. Vol. 12. № 3. P. 211-226.
8. Shaposhnikov M.V., Moskalev A.A., Plyusnina E.N. Effects of PARP-1 overexpression and pharmacological inhibition of NF-kB on the lifespan of Drosophila melanogaster // Advances of Gerontology. 2011. Vol. 24. № 3. P. 405-419.
9. The role of D-GADD45 in oxidative, thermal and genotoxic tress resistance / A.Moskalev, E.Plyusnina, M.Shaposhnikov, L.Shilova, A.Ka-zachenok, A.Zhavoronkov // Cell Cycle. 2012. Vol. 11. № 22. P. 4222-4241.
10. Gadd45 expression correlates with age dependent neurodegeneration in Drosophila melano-gaster / N.Bgatova, T.Dubatova, L.Omelyan-chuk, E.Plyusnina, M.Shaposhnikov, A.Mos-kalev // Biogerontology. 2015. Vol. 16. № 1. P. 53-61.
11. Gadd45 proteins: Relevance to aging, longevity, and age-related pathologies / A.A. Moskalev, Z.Smit-McBride, M.V.Shaposhnikov, E.Plyusnina, A.Zhavoronkov, A.Budovsky, R.Tacutu, V.E.Fra-ifeld // Aging Research Reviews. 2012. Vol. 11. № 1. P. 51-66.
12. Шилова ЛА., Плюснина Е.Н., Москалев АА. Влияние кондиционной повсеместной сверхэкспрессии генов репарации ДНК на устойчивость особей Drosophila melanogaster к действию стресс-факторов различной природы (оксидативному стрессу, тепловому шоку, голоданию) // Известия Коми научного центра УрО РАН. 2014. № 2(18). С. 41-45.
13. Шилова ЛА., Плюснина Е.Н., Земская Н.В., Москалев А.А. Роль генов репарации ДНК в радиационно-индуцированном изменении продолжительности жизни Drosophila melanogaster // Радиационная биология. Радиоэкология. 2014. Т. 54. №5. С. 482-492.
14. Lifespan and stress resistance in Drosophila with overexpressed DNA repair genes / M.Sha-poshnikov, E.Proshkina, L.Shilova, A.Zhavoronkov, A.Moskalev // Scientific Reports. 2015. Vol. 5. P. 15299.
15. Enhanced longevity by ibuprofen, conserved in multiple species, occurs in yeast through inhibition of tryptophan import / C.He, S.K.Tsu-chiyama, Q.T.Nguyen, E.N.Plyusnina, S.R.Te-rrill, S.Sahibzada, B.Patel, A.R.Faulkner, M.V.Shaposhnikov, R.Tian, M.Tsuchiya, M.Ka-eberlein, A.A.Moskalev, B.K.Kennedy, M.Po-lymenis // PLoS Genetics. 2014. Vol. 10. № 12. P. e1004860.
16. Selective anticancer agents suppress aging in Drosophila/A.Danilov, M.Shaposhnikov, E.Ply-usnina, V.Kogan, P.Fedichev, A.Moskalev // Oncotarget. 2013. Vol. 4. № 9. P. 1507-1526.
17. Fucoxanthin increases lifespan of Drosophila melanogaster and Caenorhabditis elegans / E.Lashmanova, E.Proshkina, S.Zhikrivetskaya, O.Shevchenko, E.Marusich, S.Leonov, A.Meler-zanov, A.Zhavoronkov, A. Moskalev // Pharmacological Research. 2015. Vol. 100. P. 228-241.
18. Влияние препаратов, содержащих фитоэкди-стероиды и стероидные гликозиды растений, на продолжительность жизни и стрессоус-тойчивость Drosophila melanogaster/ М.В.Шапошников, Л.А.Шилова, Е.Н.Плюснина, С.О.Володина, В.В.Володин, А.А.Москалев//Эколо-гическая генетика. 2014. Т. 12. №4. С. 3-14.
19. The effects of pectins on life span and stress resistance in Drosophila melanogaster/ M.Shaposhnikov, D.Latkin, E.Plyusnina, L.Shilova,
A.Danilov, S.Popov, A.Zhavoronkov, Y.Ovo-dov, A.Moskalev // Biogerontology. 2014. Vol. 15. № 2. 113-127.
20. Москалев АА., Плюснина Е.Н., Зайнуллин
B.Г. Влияние гамма-излучения в малых дозах на продолжительность жизни у мутантов дрозофилы по распознаванию и репарации повреждений ДНК//Радиационная биология. Радиоэкология. 2007. Т. 47. №5. С. 586-588.
21. Moskalev A.A., Plyusnina E.N., Shaposhnikov M.V. Radiation hormesis and radioadaptive response in Drosophila melanogaster flies with different genetic backgrounds: the role of cellular stress-resistance mechanisms // Bio-gerontology. 2011. Vol. 12. № 3. P. 253-263.
22. Effect of Low Doses (5-40 cGy) of Gammairradiation on Lifespan and Stress-related Genes Expression Profile in Drosophila melano-gaster/ S.Zhikrivetskaya, D.Peregudova, A.Danilov, E.Plyusnina, G.Krasnov, A.Dmitriev, A.Kudryavtseva, M.Shaposhnikov, A.Moskalev// PLoS One. 2015. Vol. 10. № 8. P. E0133840.
23. Exhaustive data mining comparison of the effects of low doses of ionizing radiation, formaldehyde and dioxins / A.Moskalev, M.Shaposhnikov, E.Plyusnina, S.Plyusnin, O.Shostal, A.Aliper, A.Zhavoronkov // BMC Genomics. 2014. Vol. 15. Suppl. 12. P. 5.
24. Mining gene expression data for pollutants (dioxin, toluene, formaldehyde) and low dose
of gamma-irradiation / A.Moskalev, M.Shapo-shnikov, A.Snezhkina, V.Kogan, E.Plyusnina,
D.Peregudova, N.Melnikova, L.Uroshlev, S.Myl-nikov, A.Dmitriev, S.Plusnin, P.Fedichev, A.Kudryavtseva // PLoS One. 2014. Vol. 9. №1. P. e86051.
25. A comparison of the transcriptome of Droso-phila melanogaster in response to entomopa-thogenic fungus, ionizing radiation, starvation and cold shock / A.Moskalev, S.Zhikrivets-kaya, G.Krasnov, M.Shaposhnikov, E.Prosh-kina, D.Borisoglebsky, A.Danilov, D.Peregudova, I.Sharapova, E.Dobrovolskaya, I.Solovev, N.Zemskaya, L.Shilova, A.Snezhkina, A.Kud-ryavtseva // BMC Genomics. 2015. Vol. 16. Suppl 13. P. 8.
26. Анализ экспрессии генов как метод детектирования малых доз ионизирующих излучений, формальдегида и диоксинов / М.В.Шапошников, Е.Н. Плюснина, С.Н. Плюснин, О.А. Шосталь, Л.А. Шилова, Н.В. Земская, И.Н. Юранева, А.А. Москалев // Теоретическая и прикладная экология. 2013. № 2. С. 25-33.
References
1. Proshkina E.N., Shaposhnikov M.V., Sadritdi-nova A.F., Kudryavtseva A.V., Moskalev AA. Basic mechanisms of longevity: A case study of Drosophila pro-longevity genes // Ageing Research Reviews. 2015. Vol. S1568-1637. № 15. P. 30017-30019.
2. Shaposhnikov M.V., Proshkina E.N., Shilova LA., Moskalev AA. Rol' reparacii povrezhdenij DNK v dolgoletii [The role of DNA repair in longevity]. Moscow: KMK Scientific Press Ltd, 2015. 164 p.
3. Moskalev A.A., Shaposhnikov M.V., Plyusnina
E.N., Zhavoronkov A., Budovsky A., Yanai H., Fraifeld V.E. The role of DNA damage and repair in aging through the prism of Koch-like criteria // Aging Research Reviews. 2013. Vol. 12. № 2. P. 661-684.
4. Plyusnina E.N., Shaposhnikov M.V., Andreeva E.N., Moskalev A.A., Omelyanchuk L.V. Osobennosti krivoj vyzhivaniya u Drosophila melanogaster so sverhehkspressiej gena D-GADD45 [Survival curve analysis for Drosophila melanogaster with D-GADD45 overexpression in the nervous system] // Vavilov J. of Genetics and Breeding. 2013. Vol. 3. P. 399-403.
5. Plyusnina E.N., Shaposhnikov M.V., Moskalev A.A. Geroprotektivnye ehffekty aktivacii v nervnoj sisteme Drosophila melanogaster gena reparacii DNK D-GADD45 [Geroprotective effects of activation of D-GADD45 DNA reparation gene in Drosophila melanogaster nervous system] // Bull. of Exper. Biology and Medicine. 2011. Vol. 152. № 9. P. 310-314.
6. Moskalev A.A., Proshkina E.N., Shaposhnikov M.V. Chapter 2. Gadd45 Proteins in Aging and Longevity of Mammals and Drosophila // Life Extension. Lessons from Drosophila. Cham: Springer, 2015. P. 39-65.
7. Plyusnina E.N., Shaposhnikov M.V., Moskalev AA. Increase of Drosophila melanogaster lifespan due to D-GADD45 overexpression in the nervous system // Biogerontology. 2011. Vol. 12. № 3. P. 211-226.
8. Shaposhnikov M.V., Moskalev AA., Plyusnina E.N. Effects of PARP-1 overexpression and pharmacological inhibition of NF-kB on the lifespan of Drosophila melanogaster // Advances of Gerontology. 2011. Vol. 24. № 3. P. 405-419.
9. Moskalev A., Plyusnina E., Shaposhnikov M., Shilova L., Kazachenok A., Zhavoronkov A. The role of D-GADD45 in oxidative, thermal and genotoxic stress resistance // Cell Cycle. 2012. Vol. 11. № 22. P. 4222-4241.
10. Bgatova N., Dubatova T, Omelyanchuk L., Plyusnina E, Shaposhnikov M, Moskalev A. Gadd45 expression correlates with age dependent neurodegeneration in Drosophila melanogaster // Biogerontology. 2015. Vol. 16. № 1. P. 53-61.
11. Moskalev AA., Smit-McBride Z., Shaposhnikov M.V., Plyusnina E., Zhavoronkov A., Budovsky
A., Tacutu R., Fraifeld V.E. Gadd45 proteins: Relevance to aging, longevity, and age-related pathologies // Aging Research Reviews. 2012. Vol. 11. № 1. P. 51-66.
12. Shilova LA., Plyusnina E.N., Mosklaev AA. Vliyanie kondicionnoj povsemestnoj sver-hehkspressii genov reparacii DNK na ustojchi-vost' osobej Drosophila melanogaster k dejstviyu stress-faktorov razlichnoj prirody (oksidativnomu stressu, teplovomu shoku, golodaniyu) [Influence of conditionally ubiquitous overexpression of DNA repair genes on resistance of Drosophila-melanogaster individuals to different stress factors (oxidative stress, heat shock, starvation)] // Proc. of the Komi Sci. Centre, Ural Br., RAS. 2014. Vol. 2. № 18. P. 41-45.
13. Shilova LA., Plyusnina E.N., Zemskaya N.V., Moskalev AA. Rol' genov reparacii DNK v ra-diacionnoj-inducirovannom izmenenii prodolz-hitel'nosti zhizni Drosophila melanogaster [Role of DNA repair genes in radiation-induced changes of lifespan of Drosophila melano-gaster] // Radiatsionnaya Biologiya. Radioeko-logiya. 2014. Vol. 54. №5. P. 482-492.
14. Shaposhnikov M., Proshkina E., Shilova L., Zhavoronkov A., Moskalev A. Lifespan and stress resistance in Drosophila with overex-pressed DNA repair genes // Sci. Reports. 2015. Vol. 5. P. 15299.
15. He C., Tsuchiyama S.K., Nguyen Q.T., Plyusnina E.N., Terrill S.R., Sahibzada S., Patel
B., Faulkner A.R., Shaposhnikov M.V., Tian R., Tsuchiya M., Kaeberlein M., Moskalev AA., Kennedy B.K., Polymenis M. Enhanced longevity by ibuprofen, conserved in multiple species, occurs in yeast through inhibition of trypto-phan import // PLoS Genetics. 2014. Vol. 10. № 12. P. e1004860.
16. Danilov A., Shaposhnikov M., Plyusnina E., Kogan V., Fedichev P., Moskalev A. Selective
anticancer agents suppress aging in Drosophila// Oncotarget. 2013. Vol. 4. № 9. P. 15071526.
17. Lashmanova E., Proshkina E., Zhikrivetskaya S., Shevchenko O., Marusich E., Leonov S., Melerzanov A., Zhavoronkov A., Moskalev A. Fucoxanthin increases lifespan of Drosophila melanogaster and Caenorhabditis elegans // Pharmacological Research. 2015. Vol. 100. P. 228-241.
18. Shaposhnikov M.V., Shilova LA., Plyusnina E.N, Volodina S.O., Volodin V.V., Moskalev A.A. Vliyanie preparatov, soderzhashchih fi-toehkdisteroidy i steroidnye glikozidy rastenij, na prodolzhitel'nost' zhizni i stressoustojchi-vost' Drosophila melanogaster [Influence of phytoecdysteroids and plant steroidal gly-cosides on the lifespan and stress resistance of Drosophila melanogaster] // Ecological Genetics. 2014. Vol. 12. № 4. P. 3-14.
19. Shaposhnikov M., Latkin D., Plyusnina E., Shilova L., Danilov A., Popov S., Zhavoronkov A., Ovodov Y., Moskalev A. The effects of pectins on life span and stress resistance in Drosophila melanogaster // Biogerontology. 2014. Vol. 15. № 2. 113-127.
20. Moskalev A.A., Plyusnina E.N., Zainullin V.G. Vliyanie gamma-izlucheniya v malyh dozah na prodolzhitel'nost' zhizni u mutantov drozofily po raspoznavaniyu i reparacii povrezhdenij DNK [The influence of low doze gammairradiation on life span of Drosophila mutants on DNA damage recognition and repair] // Radiatsionnaya Biologiya. Radioekologiya. 2007. Vol. 47. № 5. P. 586-588.
21. Moskalev A.A., Plyusnina E.N., Shaposhnikov M.V. Radiation hormesis and radioadaptive response in Drosophila melanogaster flies with different genetic backgrounds: the role of cellular stress-resistance mechanisms // Bio-gerontology. 2011. Vol. 12. № 3. P. 253-263.
22. Zhikrivetskaya S., Peregudova D., Danilov A., Plyusnina E., Krasnov G., Dmitriev A., Kud-ryavtseva A., Shaposhnikov M., Moskalev A. Effect of Low Doses (5-40 cGy) of Gammairradiation on Lifespan and Stress-related Genes Expression Profile in Drosophila melanogaster // PLoS One. 2015. Vol. 10. №
8. P. E0133840.
23. Moskalev A., Shaposhnikov M., Plyusnina E., Plyusnin S., Shostal O., Aliper A., Zhavoronkov A. Exhaustive data mining comparison of the effects of low doses of ionizing radiation, formaldehyde and dioxins // BMC Genomics. 2014. Vol. 15. Suppl. 12. P. S5.
24. Moskalev A., Shaposhnikov M., Snezhkina A., Kogan V., Plyusnina E., Peregudova D., Mel-nikova N., Uroshlev L., Mylnikov S., Dmitriev A., Plyusnin S., Fedichev P., Kudryavtseva A. Mining gene expression data for pollutants (dioxin, toluene, formaldehyde) and low dose of gamma-irradiation // PLoS One. 2014. Vol.
9. № 1. P. e86051.
25. Moskalev A., Zhikrivetskaya S., Krasnov G., Shaposhnikov M., Proshkina E., Borisoglebsky D., Danilov A., Peregudova D., Sharapova I., Dobro-volskaya E., Solovev I., Zemskaya N., Shilova L., Snezhkina A., Kudryavtseva A. A comparison of the transcriptome of Drosophila melanogaster in response to entomopathogenic fungus, ionizing radiation, starvation and cold shock // BMC Ge-nomics. 2015. Vol. 16. Suppl 13. P. S8.
26. Shaposhnikov M.V., Plyusnina E.N., Plyusnin S.N., Shostal O.A., Shilova L.A., Zemskaya N.V., Yuraneva I.N., Mosklaev AA. Analiz ehkspres-sii genov kak metod detektirovaniya malyh doz ioniziruyushchih izluchenij, formal'degida i dioksinov [Analysis of gene expression patterns as a method for detecting low doses of ionizing radiation, formaldehyde and diox-ins]// Theor. and Appl. Ecology. 2013. №2. P. 25-33.
От редактора. Редколлегия журнала «Известия Коми научного центра УрО РАН» поздравляет авторов настоящего обзора с вручением Е.Н. Прошкиной премии Президента РФ в области науки и инноваций молодым ученым. Она призвана стимулировать и дальнейшие исследования Коми научного центра УрО РАН в этом направлении.
