CC BY
83
скота до дачи препарата и через 1, 3 и 5 суток после последнего нанесения флайблока.
Изменения в количестве эритроцитов и лейкоцитов в 1 мкл крови, содержании гемоглобина и в лейкоцитарной формуле крови крупного рогатого скота 1- и 2-й групп в течение всего периода исследований были в пределах нормы и существенно не отличались от показателей животных контрольной группы.
Удельный вес и показатель рН мочи животных, которым наносили флайблок в течение 14 дней вдоль позвоночника в дозах 10 мл и 30 мл, не изменялись. Все показатели были в пределах физиологической нормы и не отличались от показателей мочи животных контрольной группы.
Все исследуемые показатели общего состояния, крови и мочи у животных контрольной и подопытных групп в течение всего опыта были на одном уровне и существенно не менялись.
Заключение. Результаты исследований показали, что препарат флайблок не оказывает влияния на физиологические показатели крови лабораторных животных и коров в субхроническом эксперименте и не отличались от контрольных групп животных, получавших воду.
Subchronic toxicity flayblok. Engashev S.V., Tokarev A.N., Novikov D.D., Salnikova O.G.
Summary. The results showed that the drug Flayblok no effect on the physiological parameters of blood in laboratory animals and cattle in the subchronic experiment and did not differ from control animals treated with water.
ИЗУЧЕНИЕ МЕСТНО-РАЗДРАЖАЮЩЕГО И КОЖНО-РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА ФЛАЙБЛОК
Енгашев С.В. *, Токарев А.Н. **, Новиков Д. Д. *, Морозова А.В. ***
*ООО «НВЦ Агроветзащита», г. Москва **ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия
ветеринарной медицины»
***ФГБУ «ВГНКИ»
Введение. Токсикологическая характеристика препаратов на основе цифлутрина довольно подробно изучена зарубежными и отечественными исследователями. Однако технология производства нового отечественного препарата на основе цифлутрина и сама лекарственная форма препарата флайблок может изменить параметры токсичности (1, 2, 3).
Материалы и методы. Местно-раздражающее и кожно-резорбтивное действие флайблока в опытах на мышах изучали путем погружения хвостов мышей в нативный препарат при экспозиции 2 часа. В опыте использовалось 15 взрослых мышей разного пола. В процессе эксперимента отмечали изменения
139
на коже и в общем физиологическом состоянии животных после однократного воздействия препарата.
Местно-раздражающее действие флайблока в опытах на крысах изучали путем нанесения 10-дневных аппликаций его на кожу 25 белым крысам. Препарат в лекарственной форме 2,8 мл/кг массы (0,1 г/кг по ДВ) наносили на выстриженный участок кожи (2х2 см), после каждого нанесения препарата животных на 4 часа помещали в специальную клетку для избежания слизывания и потерь нанесенного препарата, а затем препарат смывали водой с мылом и в дальнейшем животных держали в обычных клетках. За опытными и контрольными животными вели наблюдение в течение 14 дней, фиксируя поведенческие реакции, внешний вид и состояние кожного покрова, отмечали время и степень токсикоза.
В качестве интегральных показателей оценки кожно-резорбтивного действия препарата были использованы: изменение массы тела, ректальной температуры, морфологического состава периферической крови, функционального состояния печени, весовых коэффициентов паренхиматозных органов.
С целью изучения влияния флайблока на слизистые оболочки глаза препарат вводили в конъюнктивальный мешок правого глаза кроликов в виде раствора в терапевтической дозе. Слизистая оболочка левого глаза служила контролем. В опыте использовали 9 кроликов массой 2-3 кг.
В опыт брали клинически здоровых животных, содержащихся на стандартном рационе и прошедших до начала эксперимента 7-ми дневный карантин. Кроликов разделили на 3 группы, по 3 головы в каждой. Кроликам первой группы в конъюнктивальный мешок вносили по одной капле флайблока, второй по две капли, третьей - по три капли. Визуальную оценку раздражающего действия проводили через 1, 2, 3, 4 и 24 часа по изменению кровенаполнения конъюнктивы, наличию лакримации и состоянию роговицы глаза по 10-ти бальной системе.
Результаты исследований. В течение всего опытного периода внешних признаков токсикоза и гибели мышей не отмечалось. Опытные животные по своему поведению и внешнему виду не отличались от контрольных.
Проведенные опыты показали, что десятикратное нанесение препарата на кожу крысам, в дозе 2,8 мл/кг массы (0,1 г/кг по ДВ) не приводит к гибели животных. Воздействие препарата при однократном нанесении на кожу сопровождалось признаками выраженной гиперемии, что сохранялось при повторных аппликациях препарата в той же дозе.
Эритемы, инфильтрации и изъязвлений при десятикратном нанесении препарата на кожу в дозе 2,8 мл/кг установлено не было. Гибели животных на протяжении всего опыта не отмечалось.
В течение всего опытного периода внешних признаков токсикоза и гибели крыс не отмечали. Опытные животные по своему поведению, внешнему виду не отличались от контрольных. Различий в динамике прироста массы, ректальной температуры и морфологического состава крови у опытных и контрольных животных также не выявили.
140
Таблица 1
Влияние флайблока на гематологические показатели крыс
Лейкоциты, х109/л Эритроциты, х1012/л Г емоглобин, г%
Опыт Контроль Опыт Контроль Опыт Контроль
М 12,5 12,0 6,2 6,1 14,8 15,2
m 1,02 1,03 0,50 0,35 0,22 0,40
Р >0,05 >0,05 >0,05
Из таблицы видно, что гематологические показатели крови крыс не выходят за пределы нормы. Число эритроцитов, лейкоцитов и уровень гемоглобина в крови животных опытной группы достоверно не отличается от контроля (Р>0,05).
О влиянии препарата на функциональное состояние печени крыс судили по содержанию общего белка в сыворотке крови, активности холинэстеразы и щелочной фосфатазы.
Содержание общего белка сыворотки крови, активности холинэстеразы и щелочной фосфатазы у животных опытной и контрольной групп достоверно не отличается друг от друга, что свидетельствует о том, что флайблок не влияет на функции печени при его накожном нанесении в указанных дозах.
Таблица 2
Показатели функционального состояния печени белых крыс после 10-кратного накожного нанесения флайблока в дозе 2,8 мл/кг
Показатели Опытная (М±т) Контроль (М±т)
Количество общего белка в сыворотке крови, г% 7,64 ± 0,10 7,32 ± 0,15
Активность холинэстеразы, мкг/мин 817 ± 22,4 794 ± 21,2
Активность щелочной фосфатазы, мкмоль/л 4,52 ± 0,12 4,49 ± 0,12
При нанесении препарата у кроликов всех групп отмечали гиперемию и слезотечение. У кроликов, которым наносили одну каплю препарата, реакция была слабой, и исчезла через 3 часа. У кроликов 2 и 3 групп эти явления исчезли через 24 часа.
Заключение. Изучение кожно-резорбтивного действия свидетельствуют, о том, что флайблок не обладает способностью проникать в организм через неповрежденную кожу в количествах, вызывающих отравление животных, а
141
также изменения функционального состояния жизненно важных органов и систем организма.
Флайблок не оказывает отрицательного воздействия на гематологические и биохимические показатели крови животных.
Флайблок обладает слабовыраженным действием на слизистую оболочку глаза с восстановлением слизистой оболочки до нормы в течение суток.
Литература: 1.Саноцкий И.В. Методы определения токсичности и
опасности химических веществ. М.- 1970. 2.Оценка воздействия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование предельно допустимых загрязнений кожи. Методические указания. М.- 1980.
3.Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000 г.
The study of local irritation and skin-resorptive drug action Flayblok.
Engashev S.V., Tokarev A.N., Novikov D.D., Morozova A.V.
Summary. The study of skin-resorptive action suggests that Flayblok no ability to enter the body through intact skin in amounts that cause poisoning of animals, and changes in the functional state of the vital organs and body systems.
Flayblok no negative effects on hematological and biochemical parameters of the blood of animals.
Flayblok has faint to the mucous membrane of the eye with the restoration of the mucosa to normal within days.
ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ ПРЕПАРАТА ИВЕРЛОНГ, СОЗДАННОГО НА ОСНОВЕ БИОРАЗЛАГАЕМЫХ ПОЛИМЕРОВ
Енгашева Е.С.
ГНУ «ВНИИ ветеринарной санитарии, гигиены и экологии»
Введение. Создание лекарственных систем пролонгированного действия на основе биоразлагаемых полимеров является приоритетным и перспективным направлением в современной фармакологии. Использование биосовместимых полимеров в качестве основных форм не только устраняет многие недостатки традиционных препаратов, но и добавляет новые свойства, такие как пролонгированное действие препарата (2, 3).
Учеными биологического факультета МГУ, института биохимии им. А.Н. Баха и ООО «НВЦ Агроветзащита» разработана лекарственная форма пролонгированного действия ивермектина на основе биоразлагаемых полимеров.
Цель исследования. Изучение острой токсичности пролонгированного препарата иверлонг, созданного на основе биоразлагаемых полимеров.
Материалы и методы. Экспериментальные исследования для решения поставленных задач проводились в лаборатории токсикологии и виварии
142
