CC BY
79
УДК - 615.038
ИЗУЧЕНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ПРОИЗВОДНЫХ ВИНИЛИМИДАЗОЛА НА ФИЗИЧЕСКУЮ
РАБОТОСПОСОБНОСТЬ
С.А. Лебедева, З.Х. Бабаниязова, Х.Х. Бабаниязов, С.Н. Португалов, У.А. Асметкина
Комбинированное применение кобазола с ацизолом увеличивает физическую работоспособность животных в обычных и осложненных условиях и выносливость спортсменов при циклических нагрузках.
Ключевые слова: актопротекторы, физическаяработоспособность, ацизол, кобазол.
Введение
Увеличение за последние годы количества чрезвычайных ситуаций техногенного и природного происхождения, рост терроризма и локальных вооруженных конфликтов приводит к нарушению привычных систем жизнедеятельности человека и поражению большого количества людей. В этих условиях проблема повышения физической выносливости спасателей, работающих в осложненных условиях (чрезмерные нагрузки, гипоксия и их комбинации), особенно актуальна. Также является важнейшей задачей поддержание высокой физической работоспособности спортсменов при циклических нагрузках. Существующие препараты (стимуляторы), обладающие актопротекторными свойствами, реализуют свои фармакологические эффекты в основном за счет максимального израсходования резервных энергетических ресурсов клетки, что приводит к их истощению и гибели. Поэтому роль антидопингового комитета направлена на своевременное выявление таких средств и их запрет с целью сохранения здоровья и жизни спортсменов. Кроме того, арсенал актопротекторных средств ограничен, а их стимулирующее действие проявляется в узком диапазоне доз при низкой выраженности эффекта.
Исходя из вышесказанного, поиск новых химических веществ, повышающих физическую работоспособность, актуален для медицинской службы армии, авиации, флота, космоса, МЧС России, спортивной медицины. На наш взгляд, вновь разрабатываемые средства должны быть безопасными и обладать способностью не только поддерживать устойчивость организма в экстремальных условиях, но и восстанавливать жизнедеятельность клеток и тканей, получивших повреждения из-за высоких нагрузок.
С целью поиска решения указанных проблем, нами изучено два соединения, содержащих кобальт и цинк в комплексе с производными имидазола, а также их комбинации на физическую работоспособность животных и спортсменов. Исследованные соединения синтезированы в Иркутском институте химии СО РАН и внедрены в клинику как лекарственные препараты Ацизол [бис(1-винилимидазол) цинкдиацетат] и Кобазол (тетравинилимидазол кобальтдихлорид). Ацизол является мощным антидотом при отравлениях монооксидом углерода, а Кобазол - средством, обладающим лейкопоэзстимулирующим, иммуномодулирующим и антибактериальным
действием.
Эксперименты проведены в соответствии со статьей 11-й Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964), «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1985) и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации (приказ М3 РФ №267 от 19.06.2003 г.). Статистическую обработку цифровых данных опытов осуществляли с использованием ^критерия Стъюдента [1].
Животные для опытов (мыши) были доставлены в научно-исследовательскую лабораторию из питомника Научного центра биомедицинских технологий РАМН (п. Андреевка Московской области). Эксперименты проводили через 12-15 дней после адаптации мышей в виварии. В контрольную и опытную группы отбирали животных одинаковой массы.
В качестве препарата сравнения исследовали бемитил (2-этилтиобензилимидазола гидробромид), который, по данным многих авторов повышает устойчивость организма к воздействию экстремальных факторов - физической нагрузке, стрессу, гипоксии, гипертермии [2; 3; 4].
Методы исследования
Опыты проведены на белых беспородных мышах-самцах массой 18-22 г.
Физическую работоспособность мышей оценивали по тесту бега в шестидорожечном третбане и по тесту плавания в бассейне [5]. Физическую работоспособность мышей в условиях гипобарической гипоксии оценивали по тесту бега в двухдорожечном третбане, помещенном в
электровакуумную печь «Вита». Высота подъема соответствовала 7,5 тысяч метров, скорость движения транспортной ленты - 15-16 м/мин. Физическую работоспособность мышей в условиях гипоксии с гиперкапнией оценивали по тесту плавания в гермообъеме [6].
Исследования на спортсменах проводили в рамках учебно-тренировочного сбора, в Сочи, Кисловодске и Австрии. В исследовании участвовали 14 человек (6 мужчин и 8 женщин). Исследуемая и контрольная группы были одинаковыми по полу и виду деятельности. Применялись циклические виды нагрузок с преимущественным проявлением выносливости - спортивная ходьба, марафон и лыжные гонки. Спортсмены находились в одинаковых условиях. Исследуемая группа принимала дополнительно Кобазол два раза в день по 1 мл внутримышечно и по 1 капсуле ацизола один раз в день перед тренировкой. Продолжительность курса составляла 14 дней. Эффективность применения указанной комбинации оценивали по объему выполненных нагрузок, а также по показателям гемоглобина (НЬ), гематокрита (Лі) и эндогенного эритропоэтина (ЭРО) до и после тренировочного процесса.
Результаты исследования
Как видно из табл. 1, все исследованные соединения повышали физическую
работоспособность мышей по тестам бега и плавания в обычных условиях, однако наибольшая эффективность (до 86%) выявлена при сочетанном применении Кобазола с Ацизолом.
Изучение физической работоспособности на модели ОГБГ показало выраженную
эффективность всех исследованных соединений. Наибольшая активность (от 46 до 119%) отмечена при сочетанном применении Кобазола с Ацизолом.
В условиях ОГсГК актопротекторная активность проявлялась в дозах 1,0 и 2,5 мг/кг. Кобазол увеличивал время плавания в этих условиях на 10 и 11% соответственно, а его сочетание с Ацизолом увеличивало время плавания мышей на 16 и 21% по сравнению с контролем.
Применение комбинации кобазола с ацизолом спортсменами показало, что в отличие от контрольной группы, у спортсменов опытной группы после курсового применения комбинации препаратов «Ацизол+Кобазол» не зарегистрировано достоверного снижения гемоглобина,
гематокрита и эндогенного эритропоэтина. На фоне курсового применения указанных препаратов достоверно повышался объем выполненных нагрузок в аэробной зоне и пороге анаэробного обмена (табл. 2).
Полученные данные показывают, что в отличие от контрольной группы, у спортсменов опытной группы после курсового применения комбинации препаратов «Ацизол +
тетравинилимидазол кобальт дихлорид» не зарегистрировано достоверного снижения гемоглобина, гематокрита и эндогенного эритропоэтина. На фоне курсового применения указанных препаратов достоверно повышался объем выполненных нагрузок в аэробной зоне и пороге анаэробного обмена.
Таблица 1
Влияние Кобазола и его сочетания с Ацизолом на физическую работоспособность мышей в
обычных и осложненных условиях по сравнению с контролем, принятым за 100% (п=10)
№ п/п Название препарата Доза, мг/кг
1 2,5 5 10 50 100
Бег в обычных условиях
1 Кобазол 119±9* 161±11* 146±8* 112±10* - -
2 Кобазол+Ацизол 133±7* 183±7* 153±7* 103±7 - -
3 Бемитил - - - - 129±5* 133±4*
Плавание в обычных условиях
1 Кобазол 123±6* 174±9* 154±6* 112±9* - -
2 Кобазол+Ацизол 136±6* 186±6* 159±6* 106±6 - -
3 Бемитил - - - - 124±4* 126±5*
Бег в условиях гипобарической гипоксии
1 Кобазол 131±2* 143±4* 198±6* 95±6 - -
2 Кобазол+Ацизол 146±4* 181±6* 219±8* 87±8 - -
3 Бемитил - - - - 129±5* 138±4*
Плавание в условиях острой гипоксии с гиперкапнией
1 Кобазол 110±2* 111±1* 105±6 82±6 - -
2 Кобазол+Ацизол 116±4* 121±6* 109±8 87±6 - -
3 Бемитил - - - - 99±5 98±4
Примечание. Звездочкой (*) отмечены достоверные различия (Р<0,05) по сравнению с контролем. Знаком (-)
отмечены не использованные в опытах дозы.
Таблица 2
Влияние применения тетравинилимидазол кобальтдихлорида в сочетании с ацизолом на выносливость спортсменов при циклических нагрузках
Испытуемые Нв исх/кон, г/л Ht исх/кон Объем (план/факт) % EPO исх/кон (Sysmex), мЕД/мл
Опытная группа
Мужчины (n=3) 154±3,1 152±4,0 47±1,5 46±1,5 88±7,1 6,7±0,8 7,8±0,2
Женщины (n=4) 145±2,8 142±3,0 44±2,2 41±2,0 89±10,0 4,9±0,2 5,4±0,4
Контрольная группа
Мужчины (n=3) 155±4,2 147±3,0* 46±1,5 45±1,5 82±7,1 8,2±0,4 6,2±0,4*
Женщины (n=4) 142±1,6 134±2,8* 44±2,2 41±2,0 86±8,0 7,0±1,0 5,6±0,6*
Примечание. Звездочкой (*) отмечены достоверные различия (Р<0,05) по сравнению с контролем.
Следует также отметить, что по данным внесоревновательного допинг-контроля, у спортсменов опытной группы не обнаружено каких-либо допинговых веществ в рамках проведения курсового приема исследованной комбинации.
Таким образом, использованные комбинации препаратов оказывает выраженный положительный эффект как на работоспособность животных в обычных и осложненных условиях, так и на выносливость спортсменов как в процессе тренировки, так и в послесоревновательном периоде.
The combined application of kobazola with acizolom increases the physical capacity of zoons in ordinary and complicated terms and endurance of sportsmen at the cyclic loadings.
The key words: aktoprotektory, physical capacity, acizol, kobazol.
Список литературы
1. Самойлов H.H. Таблицы значений средней ошибки и доверительного интервала средней арифметической величины вариационного ряда. Томск. 1970. 63 с.
2. Андросов Н.С., Иванченко A.B., Коновалова Л.И. Бемитил как корректор утомления при физической нагрузке в условиях воздействия низкочастотного шума // От material medica к современным медицинским технологиям: Мат. Всеросс. научн. конф. СПб., 1998. С. 98-99.
3. Плотников М.Б., Саратиков A.C., Плотникова Т.М. и др. Антигипоксические и антиокислительные свойства бемитила // Бюл. эксперим. биол. и мед., 1998. Т. 107. - №5. с. 583585.
4. Смирнов A.B., Виноградов В.М. Актопротекторы за четверть века// Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: Тез. докл. Росс. науч. конф. СПб., 1994. С. 165.
5. Стратиенко Е.Н. Поиск и изучение новых химических соединений, повышающих физическую работоспособность: Дис. ... д-ра мед. наук. ДСП. Москва, 2003. 244 с.
6. Самойлов H.H., Стратиенко H.H., Цеева Ф.Н. и др. Методика оценки физической работоспособности мышей в условиях гипоксии с гиперкапнией // Вестник Межд. акад. наук экологии и безопасности жизнедеятельности . 2002.- №5. С. 189-191.
Об авторах
Лебедева С.А. - кандидат биологических наук, Брянский государственный университет имени академика И.Г. Петровского [email protected]
Бабаниязова З.Х. - врач-ординатор ЦРБ г. Одинцово Московской области
Бабаниязов Х.Х. - кандидат медицинских наук, заслуженный врач РФ, генеральный директор ЗАО "Ацизол Фарма", г. Москва, [email protected]
Португалов С.Н. - доктор медицинских наук, профессор Всероссийского НИИ физической культуры и спорта, г. Москва
