Изучение клинической эффективности препарата Флор-Эссенс и его переносимости больными хроническими диффузными заболеваниями печени Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА ФЛОР-ЭССЕНС И ЕГО ПЕРЕНОСИМОСТИ БОЛЬНЫМИ ХРОНИЧЕСКИМИ ДИФФУЗНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ

Г. В. Цодиков, H.A. Морозова, Г.А. Романов, С. Г. Терещенко,

П.Ю. Поляков, O.A. Быченков, C.B. Сучков, Т.В. Иваненко, O.A. Гусева

МОНИКИ

Лекарственный растительный препарат Флор-Эссенс представляет собой отвар (водное извлечение) из смеси восьми видов лекарственного растительного сырья: трава щавеля малого, коры вяза ржавого, корня лопуха большого, корня ревеня, слоевища ламинарии, травы красного клевера, цветков волчеца кудрявого, листьев жерухи лекарственной. Согласно экспериментальным исследованиям и данным доклинического испытания (по представленным документам), препарат Флор-Эссенс целесообразно назначать больным со вторичным иммунодефицитом: длительно страдающим хроническим гнойным бронхитом, бронхиальной астмой, после полостных операций, в комплексной терапии онкологических заболеваний, после химио- и рентгенотерапии, в качестве адаптогена при физических и эмоциональных перегрузках. Препарат рекомендован при таких заболеваниях органов пищеварения, как эрозивный гастрит, эрозии луковицы двенадцатиперстной кишки, длительно текущая язвенная болезнь.

Исходя из рекомендаций, проведено клиническое испытание препарата Флор-Эссенс на 33 больных. Пациенты были ознакомлены с планом лечения, составом препарата Флор-Эссенс, графиком обследования, включая взятие крови из кубитальной вены. Распределение больных по полу и основному заболеванию органов пищеварения представлено в таблицах 1, 2.

Таблица 1

Распределение больных по полу и возрасту

Пол Возраст (лет)

20-30 31-40 41-50 51-60 61-70

M 6 8 6 4 2

Ж 2 2 2 - 1

Всего 8 10 8 4 3

11 Альманах клинической медицины т. 3

161

Таблица 2

Распределение больных по основному заболеванию органов

пищеварения

Нозологическая форма Число больных

Эрозивный гастродуоденит Эрозии желудка, эрозии луковицы двенадцатиперстной кишки 5 9

Язвенная болезнь в стадии стихающего обострения (эрозии луковицы двенадцатиперстной кишки, послеяз-венный рубец) 1

Хронический гепатит В, фаза интеграции Хронический гепатит С, минимальная активность Вирусный цирроз печени (В), активный, декомпенсиро-ванный, портальная гипертензия, асцит Вирусный цирроз печени (С),активный, декомпенсиро-ванный, портальная гипертензия, асцит 2 2 2 2

Рак дна полости рта 10

Возраст больных эрозивным гастродуоденитом составлял от 22 до 47 лет, вирусным гепатитом и циррозом печени - от 48 до 70 лет, раком орофарингеальной зоны - от 45 до 65 лет. Оценка эффективности препарата проводилась на основании комплексного обследования больных до назначения Флор-Эссенс, через 7, 14 и 30 дней его приема. Всем назначался общий анализ крови, мочи, кала, биохимическое исследование крови, серологическое исследование на маркеры вирусного гепатита В и С с помощью иммуноферментного метода и полимеразной цепной реакции (ПЦР). Эндоскопическое исследование пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки проводилось гибким эндоскопом фирмы "Olympus". Прицельная биопсия слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки производилась из зоны поражения для верификации диагноза. Иммунологическая эффективность препарата оценивалась с помощью комплекса иммунологических методик: фракцию лимфоцитов выделяли из венозной крови центрифугированием в градиенте фиколла - верографина плотностью 1,077 г/мл. Содержание Т-общих (Е-РОК) и Т-активных (АЕ-РОК) лимфоцитов определяли в реакции спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана (% содержания и абсолютное число). Содержание B-лимфоцитов (М-РОК) определяли в реакции спонтанного розеткообразования с эритроцитами мыши (% содержания и абсолютное число). Уровень иммуноглобулинов классов А, М и G в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии в агаре по Манчини. Функциональную активность фагоцитирующих клеток исследовали в латекс-тесте по поглощению частиц латекса (d - 1,0 мкм) гранулоцитами и макрофагами и в НСТ-тесте по содержанию гранул диформазана в цитоплазме нейтрофилов.

Больные эрозивным гастродуоденитом страдали этим заболеванием не менее 3-5 недель до приема Флор-Эссенс. У 1 из них ранее эндоскопически выявлялась язва луковицы двенадцатиперстной кишки. Традиционная противоязвенная терапия (блокаторы Н2-гистамина

рецепторов, антациды, трихопол, амоксициллин) не позволила добиться эпителизации эрозий. К моменту назначения курсового лечения препаратом Флор-Эссенс больные отмечали тупую боль в эпига-стрии после еды через 15-20 мин., чувство дискомфорта, диспепсические расстройства. Многообразие жалоб и болезненных ощущений в верхней половине живота отчасти обусловлено сопутствующей патологией, которая установлена у всех больных эрозивным гастродуо-денитом, хроническим гепатитом и циррозом печени (табл. 3).

Таблица 3

Сопутствующие заболевания у обследованных больных

Сопутствующие заболевания Число больных

Хронический панкреатит с экскреторной недостаточностью 10

Хронический холецистит в стадии неполной ремиссии 4

Атеросклероз, атеросклеротический кардиосклероз, ИБС 3

Резекция желудка по поводу нерубцующейся язвы двенадцатиперстной кишки 2

Бронхиальная астма 1

Хронический обструктивный бронхит 2

Базалиома крыла носа 1

После курсового лечения препаратом Флор-Эссенс на фоне соблюдения диеты боль в эпигастрии продолжала беспокоить лишь 2 больных, диспепсия уменьшилась у большинства их них. Динамика субъективных ощущений у больных этой группы представлена в табл. 4.

Таблица 4

Динамика субъективных ощущений у больных эрозивным гастродуоденитом на фоне лечения препаратом Флор-Эссенс

Число больных с жалобами

Жалобы До лечения После лечения

Через 7 Через 14 Через 30

дней дней дней

Боль в эпигастрии 12 8 3 2

Тяжесть в эпигастрии после еды 8 6 5 1

Тошнота 4 2 1 1

Горечь во рту 3 2 1 1

Диарея 1 1 0 0

Запоры 7 5 4 2

Метеоризм 10 4 2 1

Боль по ходу толстой кишки 4 3 2 2

Исчезновение клинико-морфологических признаков эрозивного гастродуоденита, улучшение самочувствия, нормализация концентрации сывороточных иммуноглобулинов являются доказательством наступления ремиссии основного заболевания у 12 из 15 больных. У

остальных отмечена положительная динамика в виде уменьшения болевого синдрома в области эпигастрия, диспепсии. Эрозии приобрели вид плоских, поверхностных дефектов без выраженной гиперемии и отека слизистой оболочки вокруг них.

Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови больных эрозивным гастродуоденитом представлено в табл. 5.

Из приведенных данных следует, что уровень сывороточных иммуноглобулинов А и М до лечения находился в пределах нормы. Уровень в сыворотке крови этих больных до назначения Флор-Эссенс был повышен до 20,7±3,2 (М 5-15). В процессе лечения препаратом Флор-Эссенс концентрация иммуноглобулинов А и М не изменялась. При изучении содержания в сыворотке крови установлена нормализация концентрации этого иммуноглобулина на фоне приема препарата Флор-Эссенс: через 7 дней - 11,3±0,8, через 14 дней -12,8±0,2, через 30 дней - 9,4+0,7.

Таблица 5

Динамика показателей гуморального иммунитета у больных эрозивным гастродуоденитом на фоне приема препарата Флор-Эссенс

Показатели Нормальные величины До лечения После лечения

через 7 дней через 14 дней через 30 дней

lg А, г/л 0,5-2,5 1,7+ 0,3 1,8±0,4 0,96± 0,1 0,74+0,2

lg М, г/л 0,5-2,5 0,9± 0,1 0,7±0,2 0,7+0,09 1,23+0,1

lg G, г/п 5-15 20,7± 3,2 11,3±0,8 12,8±0,2 9,4±0,2

Под влиянием препарата Флор-Эссенс у больных хроническим эрозивным гастродуоденитом произошли изменения, главным образом, в функциональной активности В-клеточного звена иммунитета. В процессее лечения наступала сбалансированность концентрации иммуноглобулинов, и в первую очередь 1дС, на фоне эпителизации эрозий, исчезновения воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка и луковице двенадцатиперстной кишки. Вместе с тем, те показатели иммунного статуса больных, которые находились в пределах нормы перед назначением Флор-Эссенс, остаются неизмененными в процессе лечения. Эти факты позволяют говорить об отсутствии ирритативного влияния препарата на слизистую оболочку гастро-дуоденальной зоны.

Показатели клеточного иммунитета представлены в табл. 6.

Из представленных данных следует, что содержание Т-общих и Т-активных лимфоцитов до назначения Флор Эссенс и на фоне его приема не меняется. В отличие от Т-лимфоцитов, содержание В-лимфоцитов к концу 30-го дня приема препарата увеличилось с 4,3±0,4 до 12,3±1,2, но не превышало нормальных величин. Фагоцитарная активность нейтрофилов у пациентов этой группы в процессе лечения препаратом Флор-Эссенс увеличилась (по показателю ла-

текс-теста), но снизилась окислительно-восстановительная реакция в нейтрофилах (по НСТ-тесту). К концу курсового лечения количество формазан-положительных клеток продолжало снижаться, что трактовалось как признак уменьшения активности кислородозависимых механизмов фагоцитоза на фоне увеличения поглотительной способности нейтрофилов.

Таблица 6

Динамика показателей клеточного иммунитета у больных эрозивным гастродуоденитом при лечении препаратом Флор-Эссенс

Показатели Нормальные величины, % До лечения После лечения

через 7 дней через 14 дней через ЗОдней

Е-РОК 40-80 50,3+10,1 57,2±16,4 57,1 ±7,4 53,2±4,7

АЕ-РОК 20-40 39,3±10,9 36,5±20,5 30,3±0,15 32,4±0,14

М-РОК 5-15 4,3 ±0,4 5,5±3,5 5,0±1,0 12,3±1,2

НСТ-тест 6-12 11,7 + 6,2 4,0±0,8 3,0+0,6 3,3±3,7

Latex-тест 40-80 22,3 ±6,0 39,5±5,5 32,3±3,3 40,0±1,1

У больных раком орофарингеальной зоны, получающих дистанционную гамма-терапию (источник - поверхность кожи 75 см), отмечено повышение (до верхней границы нормы) количества Т-клеток в течение первых 15 дней приема Флор-Эссенса. К 30-му дню приема препарата количество Т-клеток достигло исходного уровня (табл. 7).

Таблица 7

Динамика показателей клеточного иммунитета у больных раком полости рта на фоне приема препарата Флор-Эссенс

Показатели Нормальные величины, % До лечения После лечения

через 7 дней через 14 дней через 30 дней

Е-РОК 40-80 34,6±3,1 56,8±6,5 63,2±8,5 46,6±7,0

АЕ-РОК 20-40 28,2±3,5 50,3±5,6 47,7±6,9 35,2±5,5

М-РОК 5-15 12,2±2,7 12,75±4,7 17,7±7,6 6,5±3,1

НСТ-тест 9 9,6±2,7 18,3±11,4 18,3±7,9 7,0±1,7

Latex-тест 40-80 37,8±2,8 34,0±2,0 40,3±8,6 30,1 ±3,1

Количество В-клеток к концу курсового лечения уменьшалось и достигало половины исходных показателей. Увеличение показатете-лей НСТ-теста в первые 2 недели лучевой терапии на фоне приема Флор-Эссенс свидетельствовало о резком усилении кислородозависимых механизмов фагоцитоза. Снижение этих показателей до нормальных величин к 30-му дню приема Флор-Эссенс дало основание говорить, что выявленные изменения обусловлены преимущественно реакцией на лучевую терапию, а не действием препарата. Показатели латекс-теста существенно не менялись. Уровень иммуноглобули-

нов А, В и в существенно не изменился к концу 30-го дня приема Флор-Эссенс (табл. 8).

Таблица 8

Динамика показателей гуморального иммунитета у больных раком полости рта на фоне приема препарата Флор-Эссенс

Показатели Нормальные величины, г/л До лечения После лечения

через 7 дней через 14 дней через 30 дней

|дА 0,5-2,5 1,6±0,3 1,5+0,2 1,1+0,1 1,7±0,3

|дм 0,5-2,5 0,7+0,1 0,8±0,1 0,7±0,03 0,8±0,3

|дв 5-15 10,0±0,9 12,2+1,6 11,7±2,1 13,5±1,6

При сравнении местной реакции в ответ на лучевую терапию у пациентов группы сравнения островковый радиоэпителиит отмечен к 7-9 дням лучевой терапии на дозе 15,6-18,0 Гр, а у больных, получавших Флор-Эссенс, на дозе 18,0-20,4 Гр на 9-11-й дни. Это позволяет говорить о расширении радиотерапевтического интервала. Группы сравнения и принимающих Флор-Эссенс сопоставимы. Полученные факты позволяют говорить о замедлении ответной реакции тканей, подвергшихся ионизирующему излучению, на фоне приема Флор-Эссенс на 1-2 дня. За счет этого интервала удается продлить естественный прием пищи больными до 3-4 дней при сопоставлении с больными группы сравнения и обходиться в эти сроки без парентерального питания. Однако к 21-24 дням сливной радиоэпителиит наступил у всех больных в одни и те же сроки, несмотря на курсовой прием Флор-Эссенс. Динамика регрессии опухоли в контрольной и обследуемой группах существенно не отличается к 30-му дню наблюдения.

Особый интерес проявлен к изучению лечебного эффекта препарата Флор-Эссенс при вирусных гепатитах и циррозах печени, потому что в стадии декомпенсации после 65 лет назначать противовирусные препараты (роферон, интрон, вэллферон и др.) не рекомендуется [1]. Больные принимали препарат по 2 столовых ложки (58-60 мл) 2 раза в день: утром натощак и в 18 час. в течение 1 месяца. Установлено положительное действие препарата на больных вирусными гепатитами и циррозом печени. Оно проявилось нормализацией функциональной активности В-клеточного звена иммунитета, а также улучшением субъективных ощущений в виде исчезновения дискомфорта в эпигастрии, уменьшения метеоризма и слабости. Существенного изменения в количестве Т-клеток не произошло. Элиминации вируса гепатита В или С через 1 месяц приема препарата ни у кого не произошло. Основные показатели клеточного и гуморального иммунитета представлены в табл. 9, 10, 11.

Таблица 9

Динамика показателей гуморального иммунитета у больных вирусным циррозом печени на фоне лечения препаратом Флор-Эссенс

Показатели Нормальные величины, г/л До лечения После лечения

через 7 дней через 14 дней через 30 дней

1д А 0,5-2,5 4,2±2,3 2,2+0,6 2,3±0,8 2,9±0,4

1дМ 0,5-2,5 1,1+0,2 1,0 + 0,2 1,3+0,1 0,47+0,3

1дв 5-15 16,7+3,1 15,9±3,3 17,5±2,2 8,0+2,1

Полученные данные свидетельствуют о нормализации уровня 1дА и к концу курсового приема препарата.

Таблица 10

Динамика показателей клеточного иммунитета у больных вирусным циррозом печени на фоне лечения препаратом Флор-Эссенс

Показатели Нормальные величины, % До лечения После лечения

через 7 дней через 14 дней через 30 дней

Е-РОК 40-80 54,5±7,6 38,3±8,3 36,7+4,7 54,1±5,3

АЕ-РОК 20-40 31,4±4,7 31,7±4,9 27,3±1,2 44,3+3,4

М-РОК 5-15 3,8±1,1 9,2+1,5 13,2±7,1 8,1+2,1

НСТ-тест 6-12 14,8±5,2 12,1±3,2 14,2±4,3 4,3+2,1

1_а1ех-тест 40-80 36,4+5,8 48,7±6,4 44,3±8,4 35,7±3,3

У больных циррозом печени количество В-лимфоцитов до лечения было в пределах нормы. К концу 30-дневного приема Флор-Эссенс отмечено нарастание количества В-лимфоцитов от 3,8±1,1 до 8,1 ±2,1 (нормальные показатели варьируют в пределах 5-15). Во время лечения выявлено нарастание фагоцитарной активности ней-трофилов через 7 и 15 дней приема препарата до нормальных величин с последующим снижением этих показателей до исходных величин к окончанию курсового лечения. Одновременно отмечено снижение к концу курсового лечения количества формазан-положительных клеток по НСТ-тесту, что свидетельствует об уменьшении активности кислородозависимых механизмов фагоцитоза на фоне неизмененной поглотительной способности нейтрофилов.

Под влиянием Флор-Эссенс отмечены изменения в функциональной активности В-клеточного звена иммунитета, что подтверждается нормализацией концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови.

Таблица 11

Динамика показателей клеточного иммунитета у больных вирусным (С) циррозом печени через 1 месяц после отмены

препарата Флор-Эссенс

Показатели клеточного Величины, %

иммунитета в норме через 1 месяц после отмены препарата

Е-РОК 40-80 60

АЕ-РОК 20-40 20

М-РОК 5-15 2

НСТ- тест 9 9

1_а1ех-тест 40-80 -

Через 1 месяц после окончания курса лечения препаратом Флор-Эссенс существенного изменения в количестве Т-лимфоцитов (Е-РОК, ЕА-РОК) не произошло, но резко снизилось количество В-лимфоцитов. Также не отмечено изменений в показателях НСТ-теста. Эти данные позволяют предположить нормализующее влияние Флор-Эссенс на В-лимфоциты, число которых резко сократилось после отмены препарата.

Поскольку препарат Флор-Эссенс оказывает стимулирующее влияние на эпителизацию эрозий и способен тормозить развитие некробиотических процессов в ответ на лучевую нагрузку, можно предположить, что у больных циррозом печени и вирусным гепатитом он способствует эпителизации, а также предупреждает развитие таких часто встречающихся осложнений этих заболеваний, как острые и хронические эрозии гастродуоденальной зоны [2]. Подобное объяснение механизма действия позволяет понять благотворное влияние препарата на обследованную группу больных.

Проведенные исследования показали, что Флор-Эссенс хорошо переносится больными, не вызывает диспепсических явлений у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Препарат может быть рекомендован в качестве дополнительного компонента к базовой терапии длительно неэпителизирующихся эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки после стандартного 4-5-недельного курса противоязвенной терапии.

Учитывая хорошую переносимость препарата, его целесообразно назначать как дополнительное средство больным вирусным гепатитом и вирусным циррозом, когда лечение противовирусными препаратами противопоказано, а выбор лекарственных средств становится резко ограниченным. В процессе лечения препаратом Флор-Эссенс наступала сбалансированность концентрации иммуноглобулинов, и в первую очередь 1дС, нарастала фагоцитарная активность нейтрофи-лов. Существенного изменения в количестве Т-клеток не отмечено.

ЛИТЕРАТУРА

1. Апросина З.Г. И Русск. мед. журн. - 1996. - №3. - С. 174-177.

2. Голованова О.Ю. Клинико-патогенетические особенности эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у больных циррозом печени / Автореф. канд. дисс. - 1992.