Фармация и фармакология. № 1 (8), 2015
УДК 615.322, 451.16:616.36-002-092.9
ИЗУЧЕНИЕ ГЕПАТОЗАЩИТНОГО ДЕЙСТВИЯ СУХОГО ЭКСТРАКТА ШЛЕМНИКА БАЙКАЛЬСКОГО (SCUTELLARIA BAICALENSIS GEORGI) ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ВАНКОМИЦИНА
А.А. Потапова, Е.Г. Доркина, А.Ю. Терехов, Е. О. Сергеева, Л.А. Саджая
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ
Минздрава России, г. Пятигорск
DRY EXTRACT OF SCUTELLARIA BAICALENSIS GEORGI HEPATOPROTECTIVE ACTION IN VANCOMYCIN IMPLEMENTATION
A.A. Potapova, E. G. Dorkina, A. Yu. Terekhov, E. O. Sergeeva, L.A. Sadzhaya
Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - a branch of Volgograd State Medical
University, Pyatigorsk E-mail: a4328822@yandex. ru
В эксперименте на крысах исследовано действие сухого экстракта шлемника байкальского и карсила при применении ванко-мицина. Показано, что введение ванкомици-на вызывает токсическое поражение печени. Экспериментально обоснована перспективность создания на основе сухого экстракта шлемника байкальского препарата для коррекции гепатотоксического действия ванко-мицина.
Ключевые слова: шлемник байкальский, сухой экстракт, ванкомицин, гепато-протекторное действие.
During experiments with rats we have studied a dry extract of Scutellaria baicalensis georgi and carsil in vancomycin use. We have shown that vancomicyn use causes toxical damage of lever. We have experimentally proved the prospects of creation based on the dry extract of Scutellaria baicalensis georgi - preparation for hepatotoxical action of vancomycin correction.
Keywords: Scutellaria baicalensis
georgi, dry extract, vancomycin, hepatoprotec-tive action.
Ванкомицин - гликопептидный антибиотик, существующий на фармацевтическом рынке уже более шестидесяти лет - с середины пятидесятых годов. При использовании препарата часто возникают нежелательные побочные реакции, в том числе и со стороны печени. Из-за частоты возникновения побочных реакций ванкомицин является представителем группы антибиотиков резерва [4]. Для коррекции гепатотоксического действия ванкомицина перспективным является использование препаратов растительного происхождения, содержащих флавоноид-ные соединения и обладающие низкой токсичностью [1, 2, 3]. Особый интерес представляет шлемник байкальский (Scutellaria baicalensis Georgi), который обладает разно-
образным спектром фармакологической активности и давно с успехом применяется в тибетской и китайской народной медицине
[5].
Целью нашего исследования было изучение гепатопротекторного действия сухого экстракта из шлемника байкальского (СЭ ШБ) при введении ванкомицина.
Опыты были проведены на белых крысах линии Вистар, содержащихся в стандартных условиях вивария Пятигорского медико-фармацевтического института. Токсическое поражение вызывали внутрибрюшинным введением ванкомицина в дозе 200 мг/кг в течение 7 дней. СЭ ШБ вводили в дозе 300 мг/кг перорально по лечебнопрофилактической схеме. Препарат сравне-
49
Фармация и фармакология. № 1 (8), 2015
ния карсил вводили перорально в дозе 100 мг/кг. Животные контрольной группы получали эквиобъемное количество растворителя. Контролем служили животные, получавшие такой же объём растворителя. Одновременно проводили забой интактных животных, голодавших в течение 12-14 часов. Для оценки защитного действия исследовали биохимические маркеры повреждения печени в сыворотке крови и в гомогенате, который получали после забоя животных.
При введении ванкомицина в сыворотке крови повышались активности алани-наминотрансферазы (АлАт) на 126%, что свидетельствовало об активном разрушении клеток печени. Одновременно повышалась активность щелочной фосфатазы (ЩФ) на 27% и содержание общего билирубина (ОБ) - на 58%, что отражало развитие синдрома холестаза - нарушение желчевыделительной функции печени. Кроме этого, отмечалось
развитие жировой дистрофии этого органа, т.к. в сыворотке крови повышалось количество ТРГ на 113%, а в гомогенатах печени -на 76%.
Таким образом, при введении ванкомицина требуется коррегирующая терапия, т.к. препарат оказывает гепатотоксическое действие. Введение СЭ ШБ привело к снижению активности АлАт, ЩФ и содержанию ОБ в сыворотке крови. Содержание ТРГ в сыворотке крови и в печени при введении СЭ также достигло уровня интактных животных.
При использовании препарата сравнения карсила активность АлАт снизилась на 42%, а содержание ТРГ в сыворотке крови -на 24%, но достоверно отличалась от нормы, активность ЩФ и содержание ОБ в сыворотке крови, так же как и содержание ТРГ в печени, достоверно не отличались от нормы (рис. 1).
АлАт ЩФ ОБ ТРГ сыворотки ТРГ печени
крови
□ интактные иСЭ ШБ ■ карсил
100% - контрольные животные (ванкомицин)
*- достоверно по отношению к контролю Л - достоверно по отношению к интактным животным
Рисунок 1 - Изучение гепатозащитнои активности СЭ ШБ в сравнении с препаратом карст на фоне введения ванкомицина
Таким образом, полученные нами чем у гепатопротектора карсила, что подданные свидетельствует, что гепатозащит- твердили и рассчитанные коэффициенты ное действие СЭ ШБ более выраженное, гепатопротекции (рис. 2).
100%
80%
60%
40%
20%
0%
91 4,2%
СЭ ШБ,300мг/кг Карсил, 1 ООмг/кг
*- достоверно по отношению к СЭ ШБ Рисунок 2 - Значения коэффициента гепатопротекции
50
Фармация и фармакология. № 1 (8), 2015
Выводы
1. Введение антибиотика ванкомицина вызывает токсическое поражение печени с развитием цитолиза, холестаза, жировой дистрофии и нарушением антитоксической функции печени.
2. СЭ ШБ на фоне введения ванкомицина проявляет гепатозащитное действие, которое превышает действие карсила.
3. Экспериментально обоснована перспективность применения препарата на основе СЭ ШБ для коррекции побочных эффектов ванкомицина, обладающего гепатопротектор-ным действием.
Библиографический список
1. Гепатозащитное действие флавоноидов вики изменчивой и вики обрубленной / Е.Т. Оганесян [и др.] // Фармация. - 2004. - № 4. - С. 41-42.
2. Доркина Е.Г. Гепатопротекторные свойства флавоноидов (фармакодинамика и перспективы клинического изучения): автореф. д.б.н. - Волгоград, 2010. - 48с.
3. Доркина, Е.Г. Изучение гепатозащитного действия природных флавоноидных соединений / Е.Г. Доркина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2004. -Т. 67, №6. - С. 41-45.
4. Овчинникова, Е.А. Спектр безопасности ванкомицина / Е.А. Овчинникова, Л.К. Овчинникова // Качественная клиническая практика. - 2004. - №2. - С. 36-47.
5. Чирикова, Н.К. Определение количественного содержания флавоноидов в надземной части шлемника байкальского / Н.К. Чирикова, Д.Н. Олейников, Л.М. Танхаева // Химия растительного сырья. - 2009. - № 4. - С. 99-105.
***
Потапова Анна Александровна - преподаватель кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: изучение гепато- и нефропротекторного действия шлемника байкальского. E-mail: а[email protected].
Доркина Елена Григорьевна - доктор биологических наук, доцент, заведующий кафедрой биологической химии и микробиологии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: изучение механизмов развития свободно-радикальных патологий.
E-mail: elenadorkina@yandex. ru.
Терехов Александр Юрьевич - кандидиат фармацевтических наук, доцент, заведующий кафедрой морфологии и патологии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: изучение биологической и фармакологической активности растительных флавоноидов. E-mail:[email protected].
Сергеева Елена Олеговна - кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры биологической химии и микробиологии Пятигорского медико-фармацевтического института - филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: изучение биологической и фармакологической активности растительных флавоноидов. E-mail: [email protected].
Саджая Любовь Анатольевна - кандидат фармацевтических наук, старший преподаватель кафедры биологической химии и микробиологии Пятигорского медикофармацевтического института - филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России. Область научных интересов: изучение биологической и фармакологической активности растительных флавоноидов. E-mail: [email protected].
51