CC BY
202 . Torsten O . N ., Samuel C .Y et al . Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Updated Recommendations From the International
Ki67 in Breast Cancer Working Group // JNCI J Natl Cancer Inst. 2021. Vol . 113 (7) . Р 808-819 .
3 . Samuel C .Y, Torsten O . N . et al . Analytical validation of a standardized scoring protocol for Ki67: phase 3 of an international
multicenter collaboration // NPJ Breast Cancer. 2016 . Vol . 8 (2) . Р 16014.
Изучение экспрессии генов микроРНК и генов опухолевого контроля в перифокальной и опухолевой тканях у пациентов со злокачественными новообразованиями ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и раком прямой кишки
Авторы
Служев Максим Иванович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Зарайский Михаил Игоревич, [email protected], ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Семиглазов Владислав Владимирович, [email protected], ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Семиглазова Татьяна Юрьевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Петрик Юрий Владимирович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Сидорова Александра Николаевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
микроРНК, колоректальный рак, экспрессия генов, E2F3, микроРНК-16, микроРНК-21, перифокальная ткань
Актуальность
В последние годы большое внимание уделяется изучению молекулярно-генетических факторов, позволяющих оценить прогноз и предсказать чувствительность к системному лечению при колоректаль-ном раке (КРР). В частности, есть сведения, что гены опухолевого контроля и микроРНК играют важную роль в онкогенезе колоректальной карциномы и определяют клиническое течение заболевания. Геномный профиль в перифокальных тканях при КРР потенциально может определять риск рецидива после оперативного лечения
Цель
Изучить профили экспрессии генов (TGFB, E2F3, №кВ, КЕР-12, EGFR и ММР9) и микроРНК (ми-кроРНК-15, -16, -21, -21) в перифокальной и здоровой тканях у пациентов со злокачественными новообразованиями ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и раком прямой кишки.
Материалы и методы
В исследовании приняли участие 19 пациентов со злокачественными новообразованиями ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и раком прямой кишки. Для верификации диагноза на первичном диагностическом этапе была выполнена биопсия новообразования и перифокальной
(здоровой) ткани толстого кишечника врачом-эндоскопистом с последующим молекулярно-гене-тическим исследованием полученных образцов. Выполняли сравнительное изучение экспрессии генов биоматериалов с помощью метода полиме-разно-цепной реакции и оценку полученных результатов
Результаты
Были выявлены статистически значимое снижение уровней экспрессии гена опухолевого контроля E2F3 (4,52±2,88 УЕ против 8,47±4,96 УЕ; р = 0,01), а также экпрессии гена микроРНК-16 (3,81±3,1 УЕ против 5,64±3,16 УЕ; р = 0,027) и повышение уровня экспрессии гена микроРНК-21 (2,98±1,42 УЕ против 1,46±0,73 УЕ; p = 0,000079) в первичной опухоли по сравнению с перифокальной тканью у пациентов с КРР.
Выводы
Обнаружены значимые различия экспрессии E2F3, микроРНК-16 и -21. Повышенная активность генов E2F3 и микроРНК-16 в перифокальной ткани может быть предиктором рецидива и прогрессиро-вания злокачественного новообразования. Повышенная экспрессия микроРНК-21 в новообразовании может служить неблагоприятным прогностическим признаком.
Список литературы
I. Каприн А . Д . Клинические рекомендации . Злокачественные новообразования ободочной кишки и ректосигмоидного отдела . Общероссийский национальный союз "Ассоциация онкологов России"; 2020 . [Kaprin A . D . Clinical guidelines . Malignant neoplasms of the colon and rectosigmoid region . All-Russian National Union "Association of Oncologists of Russia"; 2020 (in Russian)]
2 Каприн А Д Клинические рекомендации Рак прямой кишки Общероссийский национальный союз "Ассоциация онкологов России"; 2020 . [Kaprin A . D . Clinical guidelines . Rectal cancer. All-Russian National Union "Association of Oncologists of Russia"; 2020 (in Russian)]
3 . Bujko K, Rutkowski A, Chang GJ, Michalski W, Chmielik E, Kusnierz J . Is the 1-cm Rule of Distal Bowel Resection Margin
in Rectal Cancer Based on Clinical Evidence? A Systematic Review. Ann Surg Oncol . 2012 Mar;19(3):801-8 .
4 . Ker C-G . Surgical safety margin of gastroenterological cancer surgery: A truth or a dream? Formosan Journal of Surgery.
2014 Jun;47(3):83-9 .
5 . Aran D, Camarda R, Odegaard J, Paik H, Oskotsky B, Krings G, Goga A, Sirota M, Butte AJ . Comprehensive analysis of
normal adjacent to tumor transcriptomes . Nat Commun . 2017 Dec;8(1):1077 .
6 . Cai J, Xia L, Li J, Ni S, Song H, Wu X . Tumor-Associated Macrophages Derived TGF-p-Induced Epithelial to Mesen-
chymal Transition in Colorectal Cancer Cells through Smad2,3-4/Snail Signaling Pathway. Cancer Res Treat . 2019 Jan;51(1):252-66 .
7 . Nakano M, Kikushige Y Miyawaki K, Kunisaki X Mizuno S, Takenaka K, Tamura S, Okumura X Ito M, Ariyama H, Kusaba
H, Nakamura M, Maeda T, Baba E, Akashi K . Dedifferentiation process driven by TGF-beta signaling enhances stem cell properties in human colorectal cancer. Oncogene . 2019 Feb;38(6):780-93 .
8 . Saavedra HI, Maiti B, Timmers C, Altura R, Tokuyama X Fukasawa K, Leone G . Inactivation of E2F3 results in centrosome
amplification . Cancer Cell . 2003 Apr 1;3(4):333-46 .
9 . Yao H, Lu F, Shao Y The E2F family as potential biomarkers and therapeutic targets in colon cancer. PeerJ . 2020 Feb
19;8:e8562 .
10 . Jana A, Krett NL, Guzman G, Khalid A, Ozden O, Staudacher JJ, Bauer J, Baik SH, Carroll T, Yazici C, Jung B . NFkB is
essential for activin-induced colorectal cancer migration via upregulation of PI3K-MDM2 pathway Oncotarget 2017 Mar 18;8(23):37377-93.
II. del Carmen S, Corchete LA, Gervas R, Rodriguez A, Garcia M, Alcazar JA, Garcia J, Bengoechea O, Munoz-Bellvis L, Sayagues JM, Abad M . Prognostic implications of EGFR protein expression in sporadic colorectal tumors: Correlation with copy number status, mRNA levels and miRNA regulation . Sci Rep . 2020 Dec;10(1):4662 .
12 . Yan Q, Zhang W, Wu X Wu M, Zhang M, Shi X, Zhao J, Nan Q, Chen X Wang L, Cheng T, Li J, Bai X Liu S, Wang J . KLF8
promotes tumorigenesis, invasion and metastasis of colorectal cancer cells by transcriptional activation of FHL2 . Oncotar-get . 2015 Jul 15;6(28):25402-17 .
13 . Wang X, Jiang Z, Zhang X Wang X, Liu L, Fan Z . RNA sequencing analysis reveals protective role of kruppel-like factor 3
in colorectal cancer. Oncotarget . 2017 Mar 28;8(13):21984-93.
14 . Yang X-Z, Cui S-Z, Zeng L-S, Cheng T-T, Li X-X, Chi J, Wang R, Zheng XFS, Wang H-Y Overexpression of Rab1B and
MMP9 predicts poor survival and good response to chemotherapy in patients with colorectal cancer. Aging . 2017 Mar 18;9(3):914-31.
15 Lewis BP, Burge CB, Bartel DP Conserved Seed Pairing, Often Flanked by Adenosines, Indicates that Thousands of Human Genes are MicroRNA Targets . Cell . 2005 Jan;120(1):15-20 .
16 . Truong AD, Rengaraj D, Hong X Hoang CT, Hong YH, Lillehoj HS . Differentially expressed JAK-STAT signaling pathway
genes and target microRNAs in the spleen of necrotic enteritis-afflicted chicken lines . Research in Veterinary Science . 2017 Dec;115:235-43 .
17 Fesler A, Liu H, Ju J Modified miR-15a has therapeutic potential for improving treatment of advanced stage colorectal cancer through inhibition of BCL2, BMI1, YAP1 and DCLK1. Oncotarget . 2018 Jan 5;9(2):2367-83 .
18 Liu L, Wang D, Qiu Y, Dong H, Zhan X Overexpression of microRNA-15 increases the chemosensitivity of colon cancer cells to 5-fluorouracil and oxaliplatin by inhibiting the nuclear factor-KB signalling pathway and inducing apoptosis . Exp Ther Med [Internet] . 2017 Dec 22 [cited 2021 Jul 15]; Available from: http://www. spandidos-publications . com/10 .3892/ etm . 2017 . 5675
19 . Farace C, Pisano A, Grinan-Lison C, Solinas G, Jimenez G, Serra M, Carrillo E, Scognamillo F, Attene F, Montella A, Marchal
JA, Madeddu R Deregulation of cancer-stem-cell-associated miRNAs in tissues and sera of colorectal cancer patients Oncotarget . 2020 Jan 14;11(2):116-30.
20 Zhang W, Zhou F, Jiang D, Mao Y, Ye D Association of the Expression Level of miR-16 with Prognosis of Solid Cancer Patients: A Meta-Analysis and Bioinformatic Analysis . Disease Markers . 2020 Jul 25;2020:1-9 .
21. Sabry D, El-Deek SEM, Maher M, El-Baz MAH, El-Bader HM, Amer E, Hassan EA, Fathy W, El-Deek HEM . Role of miR-NA-210, miRNA-21 and miRNA-126 as diagnostic biomarkers in colorectal carcinoma: impact of HIF-1?-VEGF signaling pathway. Mol Cell Biochem . 2019 Apr 1;454(1):177-89 .
22 Yu Y, Chen Z, Liu H, Jin W, Ding Z, Zheng S Tissue microRNA-21 expression predicted recurrence and poor survival in patients with colorectal cancer – a meta-analysis . OTT. 2016 May;2615 .
23 World Medical Association World Medical Association Declaration of Helsinki: Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects . JAMA . 2013 Nov 27;310(20):2191-4 .
24 . Sazanov AA, Kiselyova EV, Zakharenko AA, Romanov MN, Zaraysky MI . Plasma and saliva miR-21 expression in colorectal
cancer patients . J Appl Genetics . 2017 May;58(2):231-7 .
25 . Seliverstov RYu, Zaraiskiy MI, Tyurin RV, Naryshkin AG, Valerko VG, Semiglazov VV, Takahachi Ch . MICRORNA IN MONITOR-
ING OF THE EVOLUTION OF GLIAL CEREBRAL TUMORS . Sib onkol z . 2020 Jul 6;19(3):47-53 .
26 . Yuan Z, Liang X, Zhan Y Wang Z, Xu J, Qiu Y Wang J, Cao Y Le V-M, Ly H-T, Xu J, Li W, Yin P, Xu K . Targeting CD133 re-
verses drug-resistance via the AKT/NF- B/MDR1 pathway in colorectal cancer. Br J Cancer. 2020 Apr 28;122(9):1342-53 .
27 . Ma Q, Wang X, Li Z, Li B, Ma F, Peng L, Zhang Y Xu A, Jiang B . microRNA-16 represses colorectal cancer cell growth in
vitro by regulating the p53/survivin signaling pathway Oncology Reports . 2013 Apr;29(4):1652-8 .
28 . Wu X Song X Xiong X Wang X, Xu K, Han B, Bai X Li L, Zhang X Zhou L MicroRNA-21 (Mir-21) Promotes Cell Growth and
Invasion by Repressing Tumor Suppressor PTEN in Colorectal Cancer. Cell Physiol Biochem . 2017;43(3):945-58 .
29 . Tagscherer KE, Fassl A, Sinkovic T, Richter J, Schecher S, Macher-Goeppinger S, Roth W. MicroRNA-210 induces apoptosis
in colorectal cancer via induction of reactive oxygen . Cancer Cell Int . 2016 Jun 10;16:42 .
30 . Nijhuis A, Thompson H, Adam J, Parker A, Gammon L, Lewis A, Bundy JG, Soga T, Jalaly A, Propper D, Jeffery R, Suraweera
N, McDonald S, Thaha MA, Feakins R, Lowe R, Bishop CL, Silver A . Remodelling of microRNAs in colorectal cancer by hypoxia alters metabolism profiles and 5-fluorouracil resistance . Human Molecular Genetics . 2017 Apr 15;26(8):1552-64 .
Диагностическая эффективность макроскопического исследования образцов молочной железы с применением цифровой
рентгенографии
Авторы
Тележникова Инесса Михайловна, [email protected], ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМ», Москва
Жукова Людмила Григорьевна, [email protected], ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМ», Москва
Хомерики Сергей Германович, [email protected], ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМ», Москва
Сетдикова Галия Равилевна, [email protected], ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва
Ключевые слова:
рак молочной железы, цифровая рентгенография, неоадъювантная терапия
Актуальность
В результате активного внедрения неоадъювантной терапии (НАТ) при раке молочной железы (РМЖ) существует значительная вариабельность в методах па-томорфологической оценки регресса опухоли, интерпретации самой оценки и исходя из этого появляются различные последующие клинические решения. Общепризнанная система RCB не полностью обеспечивает объективную оценку за счет трудностей определения числовых характеристик опухолевого ложа. Наиболее сложной задачей метода RCB является точное определение размера ложа опухоли, так как критерии его недостаточно четкие. Разработка новых методов и методик при морфологическом исследовании операционного материала от больных РМЖ после НАТ — актуальная тема для изучения с возможностью стандартизации и применения в практике ведущих лечебно-диагностических и онкологических центров России.
Цель
Оптимизировать морфологическую оценку остаточной опухоли после проведенной НАТ у пациенток больных РМЖ при помощи цифровой рентгенографии (ЦРГ). Главным критерием включения послужила выраженная положительная клиническая динамика в ответ на лечение.
Материалы и методы
Проведено ретро- и проспективное когортное исследование, выполненное на материале от 32 пациенток, проходивших лечение в МКНЦ им. А.С. Логинова по поводу РМЖ за период с 2019 по 2020 г. Объектом исследования послужил операционный материал после НАТ. Определялись макроскопические параметры остаточной опухоли без и с применением ЦРГ. Для ЦРГ образцов применялась рентгеновская система визуализации PathVision Faxitron®. Описаны и проанализированы макроскопические параметры остаточной опухоли на операционном материале. Определена диагностическая эффективность макроскопического исследования образцов молочной железы с применением цифровой рентгенографии.
Результаты
В когорту исследования вошли женщины, средний возраст которых составил 45,5±14 лет. Макроскопическая оценка первичной опухоли была затруднительна, ложе опухоли не пальпировалось. Точность макроскопического определения кальцинатов по отношению к цифровой рентгенографии составила 93,8% (79,2-99,2). Размеры опухолевого ложа определенные макроскопически (средний максимальный размер 6,1 (3,3) см, медиана 5,2 (3,4-8,0) см) и
