CC BY
36
Cytomegalovirus, обусловлено не только его антигенными, но и инфекционными свойствами.
4. Выявлена обратная корреляционная связь между контактом с ЦМВ и падением числа естественных киллеров, во многом обуславливающих противовирусный иммунитет.
ЛИТЕРАТУРА
1. Геппе НА. Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция // В мире лекарств. 1999. №1. С. 12-15.
2. Доклад о состоянии здоровья детей в Российской Федерации (по итогам всероссийской диспансеризации 2002 года). М. 2003. 96 с.
3. Кузьменко Л. Г. Значение внутриклеточных патогенов в формировании хронических бронхолегочных заболеваний // Детские инфекции. 2003. №1. С. 15-17.
4. Ласица О.И., Охотникова Е.Н. Роль атипичной микрофлоры в патогенезе бронхиальной астмы у детей // Украин. пульм. журн. 2004. №1. С.12-14.
5. Научно-практическая программа "Бронхиальная астма у детей: диагностика лечение профилактика". М. 2008. 16 с.
6. Соколов А., Солдатенкова Н., Копанев Ю. (Ассоциация "Медицина. 2000"). www.examen.ru. 2005.
E.N.Suprun, V.K.Kozlov
SOME ASPECTS OF INTRACELLULAR PATHOGENETIC PNEVMOTROPNYH INFECTION AND BRONCHIAL ASTHMA
Khabarovsk Branch of the Far Eastern Scientific Center of Respiratory Physiology and Pathology under the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, Research Institute of Mother and Child Health Care, City of Khabarovsk, Russia
In recent years, increased prevalence of asthma in connection with the treatment of bronchial asthma remains a serious problem in allergology. One way to address it -the exclusion of nonspecific factors, including pnevmotropnyh intracellular infections. To this end, a conceptual scheme of the interaction of intracellular infections and bronchial asthma, surveyed 73 children. Revealed that the frequency of infection pneumotropical infections, especially Cytomegalovirus infection (CMV) is higher in bronchial asthma, as evidenced by the occurrence of antibodies and the allocation of the DNA of pathogens. Clinical manifestations of bronchial asthma in children, allocating CMV DNA, expressed as a higher frequency and severity of attacks of obstruction.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2009 УДК 615.1/.4
Л.Н Садыгова, Х.М. Касумов
ИЗУЧЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ МЕМБРАНОАКТИВНОГО СОЕДИНЕНИЯ "РЕЗОРБИН" НА ВОЗБУДИТЕЛЕЙ РЯДА ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Институт ботаники НАН Азербайджана, Баку, Азербайджан
В последнее время во многих странах ведутся интенсивные работы по созданию лекарственных препаратов, способных избирательно воздействовать на клетки патогенных микроорганизмов и эффективно подавлять их рост. В этом отношении особый интерес представляют полиеновые макролидные антибиотики. Исследования показали, что полиеновые антибиотики (ПА) обладают важными свойствами - инактивировать некоторые инфекционные и онкогенные вирусы, препятствовать проникновению их в клетку и ингибировать их репродукцию [9]. Более того, водорастворимые производные ПА - амфотерицин В, леворин и микогептин при совместном введении их с инактивированными противовирусными вакцинами способны стимулировать специфический иммуногенез [5, 9]. В последнее время наметились реальные перспективы расширения сферы применения противогрибковых ПА для борьбы с такими широко распространенными за-
болеваниями человека, как вирусные и гнойные инфекции. Использование ПА в медицинской практике базируется на детальном изучении молекулярно-биологических механизмов их взаимодействия с клеткой. Установлено, что ПА обладают мембранотропным действием и, взаимодействуя с цитоплазматическими мембранами клеток, образуют в них поры, через которые клетки начинают терять жизненно важные метаболиты, что приводит их к гибели. Особенность ПА состоит в том, что они при низких концентрациях (108-10-6 М) очень чувствительны к липидным компонентам клеточных мембран, в которых способны формировать каналы, избирательно проницаемые для ионов и органических соединений [1-4, 6-8, 10]. Среди большого класса полиеновых соединений был обнаружен гептаеновый ПА (патентное название РЕЗОРБИН), который, как показали предварительные исследования, обладает способностью с высокой эффективностью и селек-
тивностью подавлять вирусные, грибковые и гнойные инфекции.
Цель настоящего исследования состояла в изучении эффективности действия мембраноактивного препарата РЕЗОРБИН на возбудителей бактериальных, вирусных и грибковых инфекций. Было исследовано действие РЕ-ЗОРБИНА, образуемого микроорганизмами Streptomyces, на ряд возбудителей стафилло-коккоза, эшерихиоза, кандидоза, условно-патогенных бактерий и вирусов Коксаки А, ЕСНО и простого вируса герпеса типа I и II.
Материалы и методы. Изучена антимикробная активность РЕЗОРБИНА в различных тест-системах. Для контроля брали чистую бульонную среду с патогенными микроорганизмами. Биологическое действие РЕЗОРБИНА изучалось на клеточных культурах фиброблас-тов человека и эмбрионах белых мышей. Противовирусное действие РЕЗОРБИНА было продемонстрировано на лабораторных животных, зараженных вирусной инфекцией с различной этиологией. Суспензию частиц (в 1 мл 2-109 вирусных единиц) разбавляли в 10 раз и из него по О,1 мл вводили животным в нижнюю часть живота в стенку брюшной полости в положении головой вниз для изучения эффективности поражения внутренних органов.
Результаты и обсуждение. Установлено, что РЕЗОРБИН в малых концентрациях (10-7-106 М) оказывает антибактериальное и антигриб-ковое действие на культуры Salmonella typhimuium, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Escherichia coli, грамположительные культуры Staphylococcus aureus и клетки грибов Candida albicans, а также антивирусное действие на примере вирусов Коксаки А 20, ЕСНО 9 и простого герпеса I и II типа. В той части питательной среды, где РЕЗОРБИН отсутствует, зафиксирован рост патогенных микроорганизмов. Было обнаружено, что РЕЗОРБИН обладает высокой чувствительностью к возбудителям вирусных инфекций. Об этом свидетельствует подавление размножения вируса и сохранность желтой окраски среды. При этом под действием РЕЗОРБИНА образование узелков в аллантоисных слоях подавляется на 100%. Принимая во внимание результаты антибактериального действия РЕЗОРБИНА, можно придти к заключению, что нативная (жидкая) субстанция РЕЗОРБИНА в течение 10, 20, 30, 40 и 60 мин. оказывает бактериальное действие на cуточную культуру возбудителей Salmonella Typhimuium, Pseudomonas auruginosa, Proteus
vulgaris, Escherichia coli (в 1 мл 2 млд. бактериальных единиц) и фунгицидное действие на культуру Candida albicans (табл.1).
Таблица 1
Исследование действия РЕЗОРБИНА на рост некоторых микроорганизмов в насыщенной питательной среде
Микроорганизмы Экспозиция (мин)
Контроль 10 20 30 40 60
Salmonella typhimuium (I) +
Salmonella typhimuium (II) +
Proteus vulgaris +
Pseudomonas auruginosa +
E. coli +
Staphylococcus aureus +
Candida albicans +
Примечание: + интенсивный рост; - отсутствие роста
Вирулицидное действие РЕЗОРБИНА было изучено на первичных культурах фибробластах человеческих эмбрионов. Исследования РЕЗОРБИНА показали его положительный эффект. Об этом свидетельствует подавление размножения вируса и сохранность желтой окраски среды. Антивирусное действие РЕЗОРБИНА подтверждается в экспериментах с вирусами Коксаки А 20 и ЕСНО 9, который подавляет вирусную активность в первичных клеточных культурах. При действии исходного (нативного) РЕЗОРБИНА и водного раствора РЕЗОРБИНА в соотношении 1:1 (5х10-1) на 100% подавляется цитопатичес-кое действие вируса. Раствор РЕЗОРБИНА в соотношении 1:2 (3,3 х10-1) подавляет цитопатичес-кое действие на 50%, в соотношении 1:3 на 25%; водный раствор РЕЗОРБИНА в соотношении 1:4 также проявляет антивирусное действие (табл. 2).
Предполагается, что вирулицидное, бактерицидное и фунгицидное действие РЕЗОРБИ-НА состоит в том, что РЕЗОРБИН, взаимодействуя с липидным компонентом клеток, разрушает структуру цитоплазматических мембран.
Таблица 2
Исследование антивирусного действия РЕЗОРБИНА на клеточные культуры фибробластов эмбриона человека
Ви р ус ы Степень разбавл ения PEЗOPБИHA Степень торможения цитопатического действия РЕЗОРБИНА в среде, содержащей клеточные культуры, (%) Результаты цветной реакции среды
Коксаки А 20 Исходный - - - 100 желтый
5.0CI0-1 - - - 100 желтый
з.зао-1 - - + 50 оранжевый
2.5П0-1 - + + 25 оранжевый
2.0П0-1 + + + красный
ECHO 9 Исходный - - - 100 желтый
5.0CI0-1 - - - 100 желтый
з.зао-1 - - + 50 оранжевый
2.5П0-1 - + + 25 оранжевый
2.0П0-1 + + + красный
Примечание:------отсутствие роста; - -+слабый рост; - + +
средний рост; + + + интенсивный рост. Культура (суточная)
стандарт 500 000. Посев в мясо-бульонную агаровую среду газонным методом. Желтый цвет - отсутствие вируса. Оранжевый цвет - частичное торможение роста. Красный цвет - наличие вируса
Выводы. РЕЗОРБИН в малых концентрациях (10-7-10-6 М) оказывает антибактериальное, противовирусное и антигрибковое действие.
Механизм вирулицидного, бактерицидного и фунгицидного действия РЕЗОРБИНА, по-видимому, основан на его способности разрушать структуру цитоплазматических мембран при взаимодействии с липидным компонентом клеток.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ермишкин Л., Зильберштейн А. Ионные каналы, образуемые антибиотиками. Структура и свойства / В сб.: Итоги науки и техники. Биофизика мембран. Ионные каналы и их модели. М., 1982. Т. 2. С. 82-160.
2. Ибрагимова В.Х., Алиева И.Н., Касумов Х.М. Эффект леворина А2, вводимого с одной стороны липидных мембран // Биологич. мембр. 2006. Т. 23. № 6. С. 493-502.
3. Касумов Х.М., Самедова А.А., Шенин Ю.Д. Исследование механизма взаимодействия индивидуальных компонентов препаратов леворина и нистатина с липидными мембранами // Антиб. и медиц. биотехн. 1987. Т. 32. № 11. С. 824-828.
4. Курбанов О.Г., Касумов Х.М. Гептаеновый ароматический антибиотик леворин и его производные при мышечной деятельности // Антиб. и химиотер. 2004. Т. 49. № 3. С. 40-46.
5. BrajtburgJ., BolardJ. Carrier effects on biological activity of amphotericin B/ // Clin. Microbiol. Rev. 1996. V. 9. P. 512-531.
6. Cotero B, Rebolledo-Antunez S., Ortega-Blake I. On
the role of sterol in the formation of the amphotericin B channel // Biochim. Biophys. Acta. 1998. V. 1375. P. 43-51.
7. Huang W, ZhangZ., HanX., TangJ. et all. Ion channel behavior of amphotericin B in sterol-free and cholesterol- or ergosterol-containing supported phosphatidylcholine bilayer model membranes investigated by electrochemistry and spectroscopy // Biophys. J. 2002. V. 83. P. 3245-3255.
8. Ibragimova V., Alieva I., Kasumov Kh., Khutorsky V. Transient permeability induced by alkyl derivatives of amphotericin B in lipid membranes // Biochim. Biophys. Acta. 2006. V. 1758. P. 29-37.
9. Zotchev S.B. Polyene macrolide antibiotics and their applications in human therapy/. Curr. Med. Chem. 2003. V. 10. P. 211-223.
10. Shvinka N. Channel-formation in muscle fibre membrane compared to artificial bilayer membranes // Proc. Latv. Acad. Sci. 2001. V. 56. P. 57-60.
L.N. Sadygova, H. M. Kasumov STUDY OF COMPOUNDS MEMBRANOAKTIV "REZORBIN" PATHOGEN IN SOME INFECTIOUS DISEASES
Institute of Botany, National Academy of Sciences of Azerbaijan, Baku, Azerbaijan
It was showed that membrane-active compound of RESORBIN have ability at low concentration (10-7-106 M) to annihilate of the pathogenic microorganisms. The characteristic properties molecule of RESORBIN is that simultaneously and high selective may suppress virology, purulent and fungi infections.
Key words: REZORBIN, infectious diseases.
© Г.Н. ХОЛОДОК, 2009
УДК 615.33-015.3:616.24-002-053.2(571.61/.62)
Г.Н. Холодок
ЛЕКАРСТВЕННАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ КЛИНИЧЕСКИХ ИЗОЛЯТОВ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ПНЕВМОНИИ У ДЕТЕЙ ПРИАМУРЬЯ
Хабаровский филиал Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания СО РАМН -НИИ охраны материнства и детства, Хабаровск
Резистентность возбудителей инвазивных инфекций, к которым относятся и пневмонии, становится глобальной проблемой во всем мире [1, 2, 3, 5]. Основной возбудитель внебольнич-ной пневмонии Streptococcus pneumoniae, по данным многоцентрового исследования ПЕГАС I-III, чувствителен к препаратам группы пенициллина в 95-80% случаев [2]. Но уровни резистентности пневмококка к пенициллину в мире весьма варьируют: от 3-6% в Швеции, Австрии, Германии и Финляндии и до 34% в США, до 47,6% во Франции и до 60% в Венгрии и Испании. Описаны случаи выявления резистентности пневмококка к макролидам [5] и мультирезистентности [8]. Многочисленные
исследования посвящены Haemophilus influenzae, возбудителю, ассоциированному с менингитами, отитами и пневмониями у детей [7, 10] . Некапсульные штаммы H.influenzae изолируют из содержимого бронхов у больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких у детей и из носоглотки здоровых носителей [6,9]. Распространенность резистентных штаммов H.influenzae [7,10] также варьирует. Одними из самых частых клинических изолятов из верхних дыхательных путей у детей являются также Staphylococcus aureus, Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae. В раннем возрасте эти условные патогены представляют угрозу развития серьезных инвазивных инфек-
