CC BY
24
№ п/п Группа наблюдения Д ,ни наблюдения
7 10 15
1 Инвазированный контроль 1,9+0,5 2,0+0,3* 2,1+0,5*
2 Инвазия + метронидазол 1,9+0,3 2,2+0,5* 2,5+0,6**
3 Инвазия + феназепам 1,8+0,5 1,9+0,5* 1,8+0,3
4 Инвазия + индометацин 1,8+0,4 1,9+0,8 1,8+0,1
5 Инв. + метрон. + феназ. 1,8+0,5 1,8+0,2 1,7+0,5
6 Инв. + метрон. + индомет. 1,7+0,5 1,5+0,6 1,5+0,3
7 Контроль + метронидазол 1,3+0,5 1,3+0,4 1,3+0,5
8 Контроль + феназепам 1,3+0,3 1,3+0,5 1,3+0,5
9 Контроль + индометацин 1,3+0,5 1,3+0,4 1,3+0,4
10 Контроль + метрон. + феназ. 1,3+0,4 1,3+0,4 1,3+0,4
11 Контроль+метрон.+индомет. 1,3+0,5 1,3+0,5 1,3+0,4
12 Интактный контроль 1,3+0,3 1,3+0,5 1,3+0,5
* P<0,05; ** P<0,01
Введение инвазированным животным как феназепама, так и индометацина вызывало некоторое снижение изучаемых показателей, но не способствовало выведению паразитов из организма. Использование в качестве терапии сочетания как метронидазола с феназепамом, так и метронидазола с индометацином значительно уменьшало побочный мутагенный эффект, а также стимулировало выведение паразитов из организма хозяина (Таблица 1-2). Сравнительный анализ эффективности сочетанного использования этих препаратов показал, что индометацин обладает более выраженным антимутагенным эффектом на фоне терапии метронидазолом при экспериментальном лямб-лиозе мышей.
Таким образом, сочетанная терапия метронидазолом с феназепамом и индометацином на экспериментальной модели лямблиоза мышей линии СВА показала, что эффективность использования метронидазола с индометацином выше, чем метронидазола с феназепамом.
Литературы
1. Астафьев Б.А., Яроцкий Л.С., Лебедева М.Н. Экспериментальные модели паразитозов в биологии и медицине. - М.: Наука, 1989. - 279 с.
2. Бекиш О.-Я.Л., Калинин Л.В., Степанов А.В. Паразитарный мутагенез //Роль наследственных факторов в патогенезе заболеваний человека. Сборник науч. труд. -Витебск, 1992. -С.58-66.
3. Серединин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. - М.:ВИНИТИ, 1992. -162 с.
4. Andrik P., Tanmer L. Zur wasserhygienischen Relevanz von Giardia lamblia // Z. gesamte Hyg. und Grenzgeb, 1990. - 36. - № 5. - Р. 258-260.
5. Ford E.H.R., Woollam D.H.M. A study of the mitotic chromosomes of mice of the strong A line //Experimental Cell Research, 1963. -Vol.32. -N2. -P.320-326.
6. Mowatt Michael R., Lujan Hugo D., Gotten David B. et.ol. Developmentally regulated expression of a Giardia lamblia cyst wall protein gene // Mol. Microbiol, 1995.-№5.-P. 955-963.
7. Schimid W The micronuclens test // Mutat. Res., 1975. - Vol. 31. - №1 - P. 9-16.
8. Upcroft J.A., Upcroft P., Boreham P.F.L. Drug resistance in Giardia intestinalis // Int. J.Parasitol, 1990. - 20. -№4. - Р. 489-496.
УДК 615.72:616-001.8
ИЗУЧЕНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ОКСИПИРИДИНА В. Е. Новиков, Н. П. Катунина
Смоленская государственная медицинская академия Брянский государственный педагогический университет
Проведено сравнительное изучение антигипоксических свойств трёх новых производных 3-оксипиридина на острых моделях гипоксии. Соединение под шифром ИБХФ-2 проявляло выраженное антигипоксическое действие и по эффективности не уступало известному антигипок-санту мексидолу.
Поиск новых лекарственных средств для профилактики и лечения гипоксических состояний является одной из актуальных задач экспериментальной и клинической фармакологии [2]. Это обусловлено тем, что многие заболевания, особенно дыхательной и сердечно-сосудистой систем, и экстремальные ситуации (интенсивные физические нагрузки, работа в условиях высокогорья и др.) приводят к развитию кислородного голодания организма, что в свою очередь усугубляет течение основного заболевания, нарушает жизнедеятельность организма, снижает его работоспособность.
Нами проведено изучение антигипоксической активности новых производных 3-оксиперидина, синтезированных в НИИ биохимической физики РАН доктором химических наук, профессором Л. Д. Смирновым [5, 6]
Материалы и методы исследования. Опыты проведены на белых беспородных мышах-самцах массой 20-30 г. В опытах изучены производные 3-оксипиридина под лабораторными шифрами ИБХФ-1, ИБХФ-2, ИБХФ-3. Исследованные гетероароматические соединения растворяли в дистиллированной воде с добавлением твина-80 и вводили однократно внутрибрюшинно в дозах 1, 5, 10, 25, 50 и 100 мг/кг за 1 час до начала регистрации исследуемого показателя. В качестве препарата сравнения брали известный отечественный ан-тигипоксант из группы 3-оксипиридинов - мексидол. Контрольным животным вводили равный объем растворителя.
Антигипоксические свойства исследуемых веществ изучали в соответствии с «Методическими рекомендациями по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств» [3]. Острую гипоксию с гиперкапнией (ОГсГк) вызывали помещением мышей в аптечный шлангауз с притертой стеклянной пробкой объемом 250 мл. Острую гипобарическую гипоксию (ОГБГ) вызывали в электровакуумной печи «Вита» путем поднятия животных на высоту 10000 м со средней скоростью 50 м/сек. Об антигипоксиче-ской активности соединений судили по продолжительности жизни мышей в минутах, которая от-считывалась от момента подъема на «заданную высоту» до наступления летального исхода. Экспериментальный материал обработан статистически [1, 4].
Результаты и их обсуждение. Установлено, что на модели ОГБГ продолжительность жизни мышей увеличивали соединения ИБХФ-1 и ИБХФ-2. Причем ИБХФ-1 в дозах 5 - 25 мг/кг увеличивало время жизни мышей на 33 - 37%. ИБХФ-2 проявляло антигипоксические свойства в более широком диапазоне доз от 1 до 50 мг/кг, увеличивая продолжительность жизни мышей на 21 -46%.
Соединение ИБХФ-3 не проявляло антигипоксических свойств, а в дозе 100 мг/кг даже сокращало время жизни мышей при ОГБГ. В условиях ОГсГк соединение ИБХФ-1 было эффективно только в дозе 25 мг/кг, продолжительность жизни животных увеличивалась на 26%. ИБХФ-3 проявляло антигипоксический эффект в дозах 5 и 10 мг/кг, увеличивая длительность жизни на 27%. Соединение ИБХФ-2 проявляло положительный эффект в широком диапазоне доз 5 - 50 мг/кг, время жизни мышей при этом увеличивалась на 23 - 31% по сравнению с контролем.
При введении препарата сравнения мексидола в условиях ОГБГ продолжительность жизни мышей достоверно не отличалась от животных контрольной группы. В условиях ОГсГк препарат увеличивал длительность жизни мышей на 24% только в дозе 100 мг/кг. В меньших дозах антигипокси-ческие свойства препарата не проявлялись. Выявленные антигипоксические свойства производных 3-оксипиридина, возможно, обусловлены их антиоксидантным и мембраностабилизирующим действием [5, 6].
Таким образом, у новых производных 3-оксипиридина выявлено наличие антигипоксических свойств, что проявлялось увеличением продолжительности жизни мышей в условиях ОГБГ и ОГсГк. Выраженность антигипоксического эффекта зависит от химической структуры соединений и дозы. Наибольший эффект отмечен у соединения ИБХФ-2, которое в широком диапазене доз (1 - 50 мг/кг) увеличивало длительность жизни лабораторных животных при ОГБГ и ОГсГк и было эффективнее по сравнению с известным антигипоксантом мексидолом. Это соединение, на наш
взгляд, является перспективным в качестве потенциального антигипоксанта и требует дальнейшей экспериментальной разработки.
Таблица. Влияние производных 3-оксипиридина на продолжительность жизни мышей при острых гипобарической гипоксии и гипоксии с гиперкапнией (п=10)
№ Шифр Доза, Продолжительность жизни мышей по от-
п/п соединения мг/кг ношению к контролю, принятому за 100%
ОГБГ ОГсГк
1 ИБХФ-1 1 76 + 26 92 + 8
2 ИБХФ-1 5 135 + 10* 98 + 6
3 ИБХФ-1 10 133 + 8* 106 + 4
4 ИБХФ-1 25 137 + 8* 126 + 6*
5 ИБХФ-1 50 101 + 22 98 + 7
6 ИБХФ-1 100 87 + 14 -
7 ИБХФ-2 1 121 + 7* 106 + 7
8 ИБХФ-2 5 139 + 9* 123 + 5*
9 ИБХФ-2 10 146 + 5* 125 + 5*
10 ИБХФ-2 25 135 + 6* 125 + 6*
11 ИБХФ-2 50 143 + 7* 131 + 6*
12 ИБХФ-2 100 86 + 19 102 + 7
13 ИБХФ-3 1 101 + 20 108 + 6
14 ИБХФ-3 5 101 + 27 127 + 6*
15 ИБХФ-3 10 117 + 9 127 + 5*
16 ИБХФ-3 25 73 + 20 116 + 7
17 ИБХФ-3 50 75 + 16 102 + 4
18 ИБХФ-3 100 55 + 22* -
19 Мексидол 25 78 + 12 94 + 7
20 Мексидол 50 75 + 12 109 + 6
21 Мексидол 100 90 ± 18 124 + 5*
Примечание. Звездочкой (*) обозначены достоверные различия (Р<0,05) по сравнению с контролем
Литература
1. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.- Рига, 1963.
2. Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний.- М., 1989.
3. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / Под ред. проф. Л.Д. Лукьяновой.- М., 1990.
4. Самойлов Н.Н. Таблицы процентов, средней ошибки и доверительного интервала для определения досто-
верности различия при альтернотивном варьировании.- Брянск, 1995.
5. Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. 3-оксипиридиновые шестичленные гетероциклы. Синтез, ингибирующая активность и биологические свойства // Химико-фармацевтический ж.- 1982.- №4.- С.28 - 44.
6. Смирнов Л.Д. Перспективные направления поиска антиоксидантных средств в ряду азотистых гетероцик-лов // Человек и лекарство: Тез.докл. V Российского нац. конгр.- М., 1998.- С. 621.
УДК 612.11(476)(213.5)
ИЗУЧЕНИЕ КАРТИНЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ЖИТЕЛЕЙ НЕПАЛА В СРАВНЕНИИ С БЕЛАРУСАМИ ПО ДАННЫМ ОБЩЕГО АНАЛИЗА КРОВИ
