ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ КОНФОРМАЦИОННОЙ ФОРМЫ С3(Н2О)
В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ДИФФУЗНОЙ МАСТОПАТИЕЙ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ЭФИРНЫХ МАСЕЛ LAVANDULA VERA И SALVIA SCLARIA
Князева О.А.
Башкирский государственный медицинский университет, кафедра биологической и биоорганической химии, г. Уфа
С3 компонент находится в центре всех каскадов реакций активации комплемента. Его структурной особенностью является наличие необычной тиоэфирной связи в a-цепи, формирующейся в течение посттрансляционной модификации между цистеином и глутамином в пределах последовательности: Gly-Cys988-Gly-Glu-Gln991-Asn [7]. Эта последовательность обычно скрыта в гидрофобном окружении нативной молекулы и недоступна действию воды. Однако, благодаря конформационной подвижности, глобулярный белок С3 находится в динамическом равновесии нативной и обратимо «развернутой» формы, в которой обнаженная тиоэфирная связь может быть подвергнута нуклеофильной атаке водой и любым растворенным в воде нуклеофилом и гидролизоваться. В результате образуется конформационная форма С3(Н2О), инициирующая активацию комплемента по альтернативному пути.
Все эфирные масла растений являются природными антисептиками и антиоксидантами, а некоторые из них, в том числе Lavandula vera и Salvia sclaria, обладают иммуномодулирующим действием. Показано, что при курсовом воздействии летучих фракций эфирных масел при начальных формах вторичных иммунодефицитов наблюдается увеличение количества Т-лимфоцитов, повышение функциональной активности В- и Т-клеток, активности кил-лерных клеток и лимфоцитов, стимуляции выработки лизоцима [4]. С помощью высоко специфичной и хорошо воспроизводимой методики выявления в сыворотке крови маркеров онкологического риска показано корригирующее воздействие на данные маркеры эфирных масел шалфея и гвоздики в режиме ароматерапии [6]. Представляет существенный интерес исследование воздействия эфирных масел, обладающих иммуномодулирующими свойствами, на уровень конформационной формы С3 компонента комплемента С3(Н2О), изменение которого, как было показано ранее, коррелирует с уровнем опухолевого маркера СА-125 [2].
Нами исследовалось влияние эфирных масел Lavandula vera и Salvia sclaria (2:1) в режиме ароматерапии (АРТ) на уровень С3(Н2О) в процессе инкубации сыворотки крови в трех группах испытуемых-добровольцев (n=30): 1 -больные с диагнозом рак молочной железы в стадии I-ІІа (РМЖ), 2 - пациентки с диффузной мастопатией (ДМП) и 3 - практически здоровые женщины (контроль). Эфирные масла распылялись с парами воды при температуре 75-85 °С, создавая концентрацию в воздухе помещения 3-6 мг/м3, экспозиция одного сеанса составляла 40 минут, весь курс АРТ представлял 10-12 процедур в течение 2 недель ежедневно с перерывом на выходные дни. Определение уровня С3(Н2О) проводили методом иммуноферментного анализа с помощью специфических моноклональных антител H11C3 и G10 [5] в одновременно размороженной сыворотке крови, которую предварительно инкубировали при +37 °С в течение 1,5; 3; 5; 7; 9; 11 и 24 часов.
В результате данных исследований было показано, что после курса АРТ в процессе инкубации сыворотки крови во всех группах происходило выравнивание уровня С3(Н2О). Особенно интересным на наш взгляд явилось то, что наблюдаемое у больных РМЖ резкое возрастание уровня С3(Н2О) через 11 часов [3], после курса АРТ исчезало, при этом у больных ДМП происходило стабильное повышение данного показателя на протяжении всего времени инкубации (рисунок).
Время инкубации, ч
Рис. Изменение уровня С3(Н2О) в сыворотке крови больных РМЖ, ДМП и здоровых лиц (контроль) до и после проведения курса АРТ:
1 - контроль до АРТ, 2 - после АРТ; 3 - ДМП до АРТ,
4 -после АРТ; 5 - РМЖ до АРТ, 6 - после АРТ.
Достоверное повышение концентрации С3(Н2О) в контрольной группе после курса АРТ наблюдалось через 5 часов инкубации (р < 0,01), через 7 часов (р < 0,02), через 11 часов (р < 0,05) и через 24 часа (р < 0,001). При РМЖ -
Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва
через 1,5 и 7 часов инкубации (р < 0,02), а также через 24 часа (р < 0,001). При ДМП - через 1,5; 3; 11 часов (р < 0,01) и через 24 часа (р < 0,001). Через 11 часов при РМЖ, как было уже отмечено, происходило, наоборот, снижение уровня С3(Н2О) (р < 0,05). При этом отличие по сравнению со своим контролем сохранялось через 1,5 часа (до АРТ -р < 0,001; после АРТ - р < 0,05) и появлялось через 24 часа инкубации после АРТ (р < 0,002) вследствие увеличения концентрации С3(Н2О), как при патологии, так и в контроле. Следует заметить, что при ДМП отличия с контролем после проведения курса АРТ полностью исчезали.
Таким образом, учитывая то, что снижение содержания С3 коррелирует с иммунными нарушениями, сопутствующими онкологическим заболеваниям [1], коррекция профиля его конформационных изменений в процессе инкубации сыворотки крови может свидетельствовать о благоприятном и корригирующем влиянии эфирных масел Lavandula vera - Salvia sclaria в режиме АРТ на иммунную систему в целом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Борисова А.М., Серова Л.Д. Старение и иммунитет // Актуальные пробл. геронтол. / Рос. НИИ геронтол. 1999. С. 30.
2. Князева О.А., Сакаева Д.Д., Камилов Ф.Х., Вахитов В.А. Взаимосвязь между изменением под действием химиотерапии уровня С3(Н2О) комплемента и опухолеассоциированного антигена Са-125 в плазме крови больных раком яичников // Вопросы онкологии. 2007. Т. 46, № 6. С. 696-698.
3. Князева О.А., Сакаева Д.Д., Камилов Ф.Х. Особенности конформационных изменений С3 компонента комплемента в процессе его спонтанного гидролиза при неопластических процессах // Иммунология. 2007. № 5. С. 268-272.
4. Леонова Н. С. Система иммунитета и влияние на нее биологически активных веществ растений // Новая Аптека. 2001. № 2. С. 5-10.
5. Тяготин Ю.В., Рыбакова Л.П., Голота Г.З., Ищенко А.М. Неспецифические изменения системы комплемента при неопластических процессах // Вопросы онкологии. 2002. Т. 48, № 2. С. 206-210.
6. Чиссов В.И., Старинский В.В., Александрова Л.Н., Хансон К.П., Сидоренко Ю.С., Филиппова Е.Р., Ушакова А.В. Основные результаты завершенных в 2003 г. научных исследований, проводившихся по отраслевой программе «Разработка высокотехнологичных методик профилактики, диагностики и лечения, повышающих эффективность медико-социальной реабилитации и качество жизни онкологических больных // Российский онкологический журнал. 2004. № 6. С. 42-46.
7. Tack B.F., Harrison R.A., Janatova J., Thomas M.L., Prahl J.W. Evidence for presence of an internal thiolester bond in third component of human complement // Proc Natl Acad Sci USA. 1980. V. 77. P. 5764-5768.
8. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2007. Т. 9. № 4.
9. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2006. Т. 8. № 4.
10. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2005. Т. 7. № 4.
11. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2004. Т. 6. № 4.
12. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2003. Т. 5. № 4.
13. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2002. Т. 4. № 4.
14. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2001. Т. 3. № 4.
15. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2000. Т. 2. № 4.
16. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.
17. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.
18. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.
19. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.
20. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.
21. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.
22. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.
23. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2000. Т. 2. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.
МатериалыIIX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва