CC BY
23
© д.в. жуков и др., 2015
изменения структуры костной ткани и печени при введении костного цемента в тело позвонка крыс в эксперименте
Д.В. Жуков1, В.М. Прохоренко1'3, А.М. Зайдман1, Н.В. Устикова2, В.А. Жукова3
1Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии им Я.Л. Цивьяна 2Поликлиника № 1, Новосибирск 3Новосибирский государственный медицинский университет
Цель исследования. Анализ реакции костной ткани и печени на введение костного цемента в сформированный дефект тела позвонка крыс.
Материал и методы. Объектом исследования служили 65 крыс-самцов линии Вистар. Под кетаминовым наркозом из задненаружного доступа c помощью фрезы создавали дефект тела поясничного позвонка, вводили метилметакрилат в дозе 0,1 мл, в контрольной группе выполняли только перфорацию тела позвонка. Животных выводили из эксперимента через 12 ч, через 1, 3, 7, 30 сут после операции. Изменения в телах позвонков и печени исследовали морфологическими методами. Результаты. Установлено, что токсическое местное действие происходит непосредственно на костную ткань, костный мозг, сосуды как в очаге манипуляций, так и за его пределами. В печени максимальное токсическое повреждение гепатоцитов определяется на 3-и сут эксперимента, постепенно снижается, но остается высоким на 7-е сут. На 30-е сут эксперимента по гистологическим и морфометрическим данным заканчивается токсическое повреждение печени, однако имеются очаги продуктивного гепатита.
Заключение. Мономер метилметакрилата оказывает местное токсическое повреждение костной ткани и сосудов, выходящее за пределы костной пломбы, резко задерживает процесс регенерации костной ткани. Более выраженному повреждению костной ткани способствуют разрушение сосудов и реакция на комбинированное воздействие механического, термического и токсического характера.
Ключевые слова: альтерация, имплантационный синдром, костный цемент, печень, гепатит, метилметакрилат.
Для цитирования: Жуков Д.В., Прохоренко В.М., Зайдман А.М., Устикова Н.В., Жукова В.А. Изменения структуры костной ткани и печени при введении костного цемента в тело позвонка крыс в эксперименте // Хирургия позвоночника. 2015. Т. 12. № 3. С. 97—103. DOI: http://dx.doi.Org/10.14531/ss2015.3.97-103.
changes in the bone and liver structure caused by bone cement injection into the vertebral body of rats in experiment
D.V. Zhukov, V.M. Prokhorenko, A.M. Zaidman, N.V. Ustikova, V.A. Zhukova
Objective. To analyze a response of bone and liver tissue to the injection of bone cement into the formed vertebral body defect in rats.
Material and Methods. The study involved 65 male Wistar rats. In the study group, defect in the lumbar vertebra was created with a cutter through posteroexternal approach under ketamin anesthesia and filled with 0.1 ml of methyl methacry-late. Rats in the control group underwent only perforation of the vertebral body. Animals were sacrificed at 12 hours, 1, 3, 7, and 30 days after surgery. Changes in vertebral bodies and liver were investigated using morphological methods. Results. It was found that the local toxic effects occur directly in the bone, bone marrow and blood vessels in the area of manipulation and beyond. In the liver, the maximum toxic damage of hepatocytes was determined on day 3 of the experiment, gradually decreased, but remained high on day 7. According to histological and morphometric data the toxic liver damage stopped by the 30th day of the experiment, though there were loci of productive hepatitis. Conclusion. Methyl methacrylate monomer produces a local toxic damaging effect on bone and blood vessels that goes beyond bone filling, and sharply retards the process of bone regeneration. Destruction of vessels and response to the combined mechanical, thermal and toxic impacts contribute to more severe damage to the bone tissue. Key Words: alteration, bone cement implantation syndrome, liver hepatitis, methyl methacrylate.
Please cite this paper as: Zhukov DV, Prokhorenko VM, Zaidman AM, Ustikova NV, Zhukova VA. Changes in the bone and liver structure caused by bone cement injection into the vertebral body of rats in experiment. Hir. Pozvonoc. 2015;12(3):97—103. In Russian. DOI: http://dx.doi.org/10.14531/ss2015.3.97-103.
97
д.в. жуков и др. изменения структуры костной ткани и печени при введении костного цемента в тело позвонка крыс
Значительные успехи в разработке и внедрении в медицинскую практику последних достижений хирургии, появление на рынках России продукции ведущих ортопедических фирм мира позволяют хирургам-ортопедам использовать в своей работе высококачественные имплантаты, применять эндопротезирование как самый эффективный способ лечения заболеваний и повреждений суставов, имплантаты для замещения дефектов тканей [2-5]. Костный цемент, предложенный для этих целей, к настоящему времени не претерпел существенных изменений, его основой по-прежнему остается метилметакрилат, мономер которого токсичен для живых клеток организма, а экзотермические реакции могут привести не только к некрозу кости, но и к ускоренному проникновению мономера в сосудистое русло [1, 4-6]. Применение костного цемента на основе метилметакрилата может сопровождаться рядом осложнений, однако достойной альтернативы этому веществу пока не существует, хотя проблемы, связанные с его применением, относят к наиболее существенным в хирургической практике. В литературе встречаются немногочисленные публикации с противоречивыми результатами по токсическому повреждению внутренних органов мономером метилметакри-лата, являющегося основой костного цемента [4, 6, 7]. Данные о реакции печени - органа, элиминирующего токсические вещества, отсутствуют, но по клиническим наблюдениям выявлены отсроченные гепатиты. Все это и определило актуальность настоящего исследования.
Цель исследования - анализ реакции костной ткани и печени на введение костного цемента в сформированный дефект тела позвонка крыс.
Материал и методы
Объектом исследования служили 65 крыс-самцов линии Вистар. Животные были разделены на две серии. В 1-й (опытной) серии из задненаружного доступа осуществляли доступ к телам
поясничных позвонков. Под кетамино-вым наркозом с помощью фрезы диаметром 0,2 мм создавали дефект тела позвонка, вводили метилметакрилат в дозе 0,1 мл. Во 2-й (контрольной) серии животных выполняли только перфорацию тела позвонка. Животных выводили из эксперимента методом декапитации под эфирным наркозом через 12 ч после операции и через 1, 3, 7, 30 сут. В 1-й (50 животных) серии для каждого этапа эксперимента исследовали образцы печени 10 животных, во 2-й - 15.
Образцы ткани печени (из левой латеральной доли во всех случаях), костной ткани позвонка для световой микроскопии и иммуногистохими-ческого исследования фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина. Материал проводили по стандартной методике, готовили срезы толщиной 5-7 мкм, окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван-Гизону, проводили ШИК-реакцию [5]. Фрагменты костной ткани предварительно подвергали декальцинации азотной кислотой.
Морфометрическое исследование гистологических препаратов печени проводили с помощью светооптиче-ского микроскопа «МБС-10» при 40-и 100-кратном увеличении с использованием квадратной тестовой системы (площадью 4900 мкм2) из 5 линий и 25 точек в десяти репрезентативных полях зрения. Подсчитывали объемную плотность некрозов и зон с дистрофическими изменениями гепатоцитов, объемную плотность двуядерных гепатоцитов и очагов продуктивного гепатита. Для имму-ногистохимического исследования пролиферативной активности и экспрессии белка апоптоза гепатоцитов использовали стрептавидин-биотино-вый метод с применением монокло-нальных первичных антител Р53 (маркер апоптоза), Ьс1-2 (маркер противо-апоптоза), Ю-67 (маркер клеточной пролиферации) по общепринятым протоколам с постановкой реакций негативного контроля при использовании каждого вида антител. Срезы докрашивали гематоксилином
для дальнейшего микроскопического исследования. Подсчитывали численную плотность положительно окрашенных клеток в тестовой площади 4900 мкм2, c применением микроскопа «KarlZeiss» при 100- и 200-кратном увеличении. Статистическую обработку данных выполняли на персональном компьютере при помощи программы «Microsoft Excel». Для оценки межгрупповых различий средних величин при нормальном распределении применяли t-критерий Стью-дента и считали их достоверными при р < 0,05. Критический уровень значимости принимали равным 0,05.
Результаты и их обсуждение
Реакция костной ткани на введение костного цемента. При гистологическом исследовании тел позвонков контрольной группы через 12 ч в зоне артифициального дефекта тела позвонка наблюдаются кровоизлияния, мелкие фрагменты разрушенной кости, эритроциты, фибрин-единичные нейтрофилы. Через 1 сут в зоне дефекта визуализируются участки кровоизлияния, фрагменты костной ткани и макрофагальная реакция. Через 3 сут зона дефекта заполнена рыхлой соединительной тканью. Макро-фагальная реакция по краям дефекта сохраняется. Через 7 сут дефект тела позвонка заполнен соединительной тканью с очагами хондрогенеза. По краям полости все еще определяются сидерофаги и пролиферация соединительной ткани. На отдалении от очага повреждения активизируется остеогенная реакция. К 30-м сут в полости дефекта продолжается процесс регенерации, формирование соединительной ткани, участков хон-дро- и остеогенеза. По краям полости отмечается активизация остеогенеза в виде пенетрации в дефект молодых костных балок.
Таким образом, у животных контрольной группы к концу эксперимента в зоне артифициального дефекта позвонка сформирована первичная костная ткань путем энхондрального остеогенеза.
98
д.в. жуков и др. изменения структуры костной ткани и печени при введении костного цемента в тело позвонка крыс
В основной группе через 12 ч в теле позвонка (место введения костного цемента) наблюдается выраженный некроз костной ткани и зоны кровоизлияний (рис. 1). Вокруг зоны некроза видны бесструктурные фрагменты костной ткани (рис. 2). На границе с цементной пломбой располагаются безостеоцитные костные балки (рис. 3). В межбалочных промежутках наблюдаются сосудистый стаз, кровоизлияния, некротические изменения клеток костного мозга. В некротических тканях определяются фрагменты цемента. На некотором отдалении от очага повреждения наблюдаются фрагментация и некроз костной ткани (рис. 4).
Через 1 сут в теле позвонка сохраняется обширная зона некроза костного мозга и костной ткани, фибри-ноидный некроз стенок сосудов, кровоизлияния, фрагменты и затеки костного цемента на границе с пломбой (рис. 5), мелкие очаговые скопления нейтрофилов.
Через 3 сут центр тела позвонка заполнен цементным имплантатом, массами некроза, обрывками тканей. На границе с костной пломбой располагаются мелкие фрагменты разрушенной костной ткани, фибриноид-ный некроз стенок отдельных сосудов кровоизлияния и единичные тромбы (рис. 6). Вокруг масс некроза формируется слабо выраженная демаркация, состоящая из лимфоцитов, с преоб-
ладанием нейтрофилов, макрофагов, сидерофагов (рис. 7). На отдалении от места имплантации костного цемента выявляются фрагментация костных балок по типу микропереломов, безостеоцитные костные балки, сосудистый стаз, тромбы. Признаки остеогенеза отсутствуют (рис. 8).
Через 7 сут эксперимента вокруг имплантата происходит формирование соединительно-тканной капсулы, в которой определяются обрывки костной ткани, массы некроза с включениями костного цемента (рис. 9). Вокруг кисты сохраняется зона лим-фомакрофагальной реакции. Признаки остеогенеза отсутствуют.
К 30-м сут вокруг зоны введения костного цемента сформировался соединительно-тканный регенерат с клетками макрофагального ряда и фибробластами (рис. 10). За пределами соединительно-тканной капсулы определяются некротически измененные фрагменты костной ткани, сохраняется макрофагальная реакция (рис. 11).
Реакция печени на введение костного цемента. При гистологическом исследовании в контрольной группе животных в центре долек отмечено острое венозное полнокровие; мелкокапельная мозаичная вакуольная дистрофия, единичные безъядерные
к
Рис. 1
Некроз костной ткани и костного мозга через 12 ч после введения цемента; гематоксилин-эозин, ув. 200
Рис. 2
Бесструктурные фрагменты костной ткани вокруг зоны некроза; гематоксилин-эозин, ув. 200
Рис. 3
Безостеоцитные костные балки на границе с цементной пломбой; гематоксилин-эозин, ув. 200
Рис. 4
Фрагментация и некроз костной ткани на отдалении от очага повреждения; гематоксилин-эозин, ув. 200
99
_хирургия позвоночника 2015. т. 12. № 3. с. 97-103 | щеляста pozvonochnika 2015;12(3):97-103_
д.в. жуков и др. изменения структуры костной ткани и печени при введении костного цемента в тело позвонка крыс
Рис. 5
Через 1 сут в теле позвонка обширная зона некроза костного мозга и костной ткани, фибриноидный некроз стенок сосудов, кровоизлияния, фрагменты и затеки костного цемента; гематоксилин-эозин, ув. 200
Рис. 6
Через 3 сут на границе с костной пломбой мелкие фрагменты разрушенной костной ткани, фибриноидный некроз стенок отдельных сосудов кровоизлияния и единичные тромбы; гематоксилин-эозин, ув. 200
Рис. 7
Вокруг масс некроза слабо выраженная демаркация, состоящая из лимфоцитов, с преобладанием нейтро-филов, макрофагов, сидерофагов; гематоксилин-эозин, ув. 200
Рис. 8
На отдалении от места имплантации костного цемента фрагментация костных балок по типу микропереломов, безостеоцитные костные балки, сосудистый стаз, тромбы; гематоксилин-эозин, ув. 200
Рис. 9
Через 7 сут вокруг имплантата формируется соединительно-тканная капсула, в которой определяются обрывки костной ткани, массы некроза с включениями костного цемента; гематоксилин-эозин, ув. 200
Рис. 10
Через 30 сут вокруг зоны введения костного цемента сформирован соединительно-тканный регенерат с клетками макрофагального ряда и фибробластами; гематоксилин-эозин, ув. 200
и двуядерные гепатоциты располагались преимущественно на периферии долек. Не отмечено статистически достоверных отличий результатов этапного морфометрического исследования, в связи с этим контроль представлен одной объединенной группой. При морфометрическом исследовании показатель объемной плотности
двуядерных гепатоцитов (4,11 ± 1,72), практически равный объемной плотности некрозов (табл. 1) и абсолютно коррелирующий с иммуногистохи-мическими показателями (численной плотностью клеточной пролиферации гепатоцитов и апоптоза, с преобладанием численной плотности супрессора апоптоза), отражает про-
100
цесс физиологической регенераторной способности печени (табл. 2). Эти данные укладываются в рамки стрессовой реакции на анестезию и оперативное вмешательство.
При микроскопическом исследовании печени в группе животных через 12 ч после введения костного цемента общее строение печени сохра-
_хирургия позвоночника 2015. т. 12. № 3. с. 97-103 | щкияога pozvonochnika 2015;12(3):97-103_
д.в. жуков и др. изменения структуры костной ткани и печени при введении костного цемента в тело позвонка крыс
Рис. 11
Некротически измененные фрагменты костной ткани за пределами соединительно-тканной капсулы, сохраняется макрофагальная реакция; гематоксилин-эозин, ув. 200
нено. В центральных венах наблюдается стаз, умеренно выраженный отек с незначительным увеличением деструктивных, преимущественно дистрофических, изменений гепатоцитов, с нарастанием численной плотности
апоптоза и антиапоптотического фактора (табл. 1, 2).
Через 1 сут стаз в центральных венах распространяется на межбалочные капилляры. Наблюдаются дистрофия эндотелиальных клеток, мелкокапельная жировая дистрофия гепатоцитов с диссеминированно расположенными гепатоцитами с крупнокапельной жировой дистрофией и некрозами. В отдельных балках эти изменения незначительны и выражаются инфильтрацией лимфоцитами и единичными нейтрофилами. Мозаично в дольке и на ее периферии встречаются двуядерные гепато-циты. При морфометрическом исследовании, в сравнении с контрольной группой, пропорционально увеличился более чем в два раза показатель деструктивных изменений паренхимы печени за счет некрозов и дистрофических изменений гепатоцитов, более чем в два раза возросла численная плотность апоптоза. Отмечено нарастание объемной плотности двуядерных гепатоцитов, но вместе с тем произошло резкое увеличение в четыре раза показателя численной плотности клеточной пролиферации
(Ю-67) и в два раза антиапоптотиче-ского фактора (Ьс1-2). Все это указывает на высокую репаративную способность печени в ответ на токсическое повреждение.
Через 3 сут балочное строение печени нарушено, вакуольная и мелкокапельная дистрофия гепатоцитов перемежается с очагами баллонной и крупнокапельной жировой дистрофии, с единичными некрозами, состоящими из контуров 2-4 гепа-тоцитов, и мелкими очагами лим-фоидно-макрофагальной с эозино-фильной инфильтрацией. Венозный застой в дольке распространяется на синусоиды.
При морфометрическом исследовании в 1,6 раза по сравнению с предыдущим сроком и в 4 раза по сравнению с контролем увеличилась сумма деструктивных изменений за счет некроза и дистрофии гепатоцитов на фоне увеличения численной плотности апоптоза (Р53) в 1,7 раза.
На фоне незначительного увеличения объемной плотности двуядер-ных гепатоцитов снижается численная плотность пролиферативной активности гепатоцитов (Ю-67) и маркера
Таблица 1
Результаты морфометрического исследования печени крыс в ходе эксперимента объемная плотность (M ± m)
Параметры Контроль Через 12 ч Через 1 сут Через 3 сут Через 7 сут Через 30 сут
Двуядерные гепатоциты 4,11 ± 1,72 5,59 ± 1,12* 7,56 ± 1,36* 7,91 ± 1,10* 8, 16 ± 1,75* 5,72 ± 0,88*
Дистрофические изменения гепатоцитов 7,86 ± 1,17 10,76 ± 4,28* 21,41 ± 4,13* 35,13 ± 6,25 40,61 ± 5,84* 13,56 ± 3,38*
Некрозы в паренхиме печени 3,41 ± 0,78 4,22 ± 1,04 9,23 ± 2,11* 12,41 ± 1,17* 10,92 ± 1,66* 4,34 ± 1,53*
Сумма деструктивных изменений 11,27 ± 1,95 14,98 ± 6,32* 30,64 ± 6,23* 47,54 ± 7,42* 51,53 ± 7,50* 17,90 ± 4,91*
Очаги продуктивного воспаления 0 0 0 5,25 ± 1,11* 13,16* ± 1,18 14,24 ± 1,29
^достоверные различия средних величин по сравнению с показателями в контрольной группе при р < 0,05.
Таблица 2
Численная плотность клеток с экспрессией маркеров апоптоза противоапоптоза и клеточной пролиферации гепатоцитов на этапах эксперимента
(M ± m)
Параметры Контроль Через 12 ч Через 1 сут Через 3 сут Через 7 сут Через 30 сут
Численная плотность клеточной 1,22 ± 0,32 0,96 ± 0,24 5,38 ± 0,53* 3,22 ± 0,22* 2,15 ± 0,35* 2,36 ± 0,19*
пролиферации и гепатоцитов
Численная плотность апоптоза Р53 1,12 ± 0,25 2,1 ± 0,12* 3,15 ± 0,72* 5,36 ± 0,19* 5,11 ± 0,82* 1,11 ± 0,25
Вс1-2 (маркер противоапоптоза) 1,81 ± 0,14 3,1 ± 0,28* 4,56 ± 0,31* 3,11 ± 0,45 1,18 ± 0,16* 1,28 ± 0,09*
^достоверные различия средних величин по сравнению с показателями в контрольной группе при р < 0,05.
101
д.в. жуков и др. изменения структуры костной ткани и печени при введении костного цемента в тело позвонка крыс
противоапоптоза Ьс1-2 соответственно в 1,5 и 1,6 раза по сравнению с предыдущей группой, что свидетельствует о снижении репаративной способности печени (табл. 1, 2).
Через 7 сут балочное строение печени нарушено. Стаз в центральных венах распространился на межбалочные капилляры, синусоиды. Объемная плотность некрозов снизилась, но увеличилась объемная плотность дистрофии гепатоцитов, за счет этого остается высокой объемная плотность суммы деструктивных изменений в печени (51,33 ± 7,50). Сохраняется высокий показатель апоптоза при резко снизившейся в 1,6 раза численной плотности супрессора апоп-тоза (1,18 ± 0,16) - самый низкий показатель во все сроки наблюдения, включая группу контроля. Численная плотность клеточной пролиферации гепатоцитов снизилась, в 2,8 раза возросла объемная плотность очагов продуктивного воспаления (табл. 1, 2).
Подавление маркера антиапопто-за (супрессора апоптоза) и снижение регенераторной способности свидетельствуют о продолжающемся токсическом повреждении паренхимы печени.
К концу эксперимента балочное строение печени сохранено. В дольках выявлены диссеминированные очаги белковой гиалиново-капельной и мелкокапельной жировой дистрофии гепатоцитов. В единичных клетках, расположенных преимущественно на периферии долек, обнаружена баллонная дистрофия. Сохраняется стаз в центральных венах долек. Показатели объемной плотности приближаются к 12-часовым параметрам эксперимента. Наблюдается снижение суммы деструктивных изменений гепатоци-
тов в 3 раза: снижение объемной плотности двуядерных гепатоцитов, стабилизация объемной плотности очагов продуктивного воспаления (табл. 1). При иммуногистохимическом анализе имеются стабилизация показателя супрессора (антиапоптотического фактора) апоптоза, увеличение численной плотности клеточной пролиферации гепатоцитов и снижение численной плотности апоптоза (табл. 2).
Таким образом, имеет место токсическое повреждение печени мономером метилметакрилата с активацией апоптоза. Высокая репаративная регенерация гепатоцитов наблюдается в течение 1 сут эксперимента с самой высокой численной плотностью клеточной пролиферации гепатоцитов и антиапоптотического фактора.
Пик токсического повреждения гепатоцитов приходится на 3-7-е сут эксперимента. Зафиксированы самые высокие показатели объемной плотности деструктивных изменений в печени, включая некрозы и численную плотность апоптоза, а также снижение численной плотности пролиферации гепатоцитов и супрессора апоптоза.
С учетом морфометрических и иммуногистохимических показателей к 30 сут заканчивается токсическое повреждение печени мономером метилметакрилата, но сохраняются мелкие очаги продуктивного воспаления, преимущественно на периферии долек.
Заключение
В результате исследований установлено токсическое местное действие мономера метилметакрилата непосредственно на костную ткань,
костный мозг и сосуды. Изменения наблюдаются непосредственно в очаге манипуляций и за его пределами. У животных контрольной группы к концу эксперимента в зоне артифи-циального дефекта позвонка сформирована первичная костная ткань путем энхондрального остеогенеза. В экспериментальной группе даже к 30-м сут вокруг имплантата и некротического очага сформировался соединительно-тканный регенерат в виде капсулы, в которой расположены клетки макрофагального ряда, фибробласты и фрагменты некротизированной костной структуры, но признаки регенерации отсутствуют.
Исследования показали, что мономер метилметакрилата оказывает местное токсическое повреждение костной ткани и сосудов, выходящее за пределы костной пломбы, резко задерживает процесс регенерации костной ткани. Более выраженному повреждению костной ткани способствуют разрушение сосудов и реакция на комбинированное воздействие механического, термического и токсического характера.
Мономер метилметакрилата вызывает дистрофию и некроз гепатоци-тов, активирует апоптоз, снижает экспрессию маркера противоапоптоза, что ведет к снижению регенераторной способности печени, появлению лим-фоидно-макрофагальных инфильтратов, формированию очагов продуктивного гепатита.
Наиболее выраженное повреждение костной ткани на 3-7-е сут синхронно совпадает с пиками токсического повреждения гепатоцитов на 3-7-е сут эксперимента.
Литература/References
1. Клочков В.С., Шибут Д.С., Сарнацкий С.Ф., Лосякин С.Н. Ошибки и осложнения эндопро-тезирования тазобедренного сустава тотальным бесцементным эндопротезом // Современные технологии в травматологии и ортопедии: ошибки и осложнения - профилактика и лечение: Сб. тез Междунар. конгресса. М., 2004. С. 55-58. [Kloch-
kov VS, Shibut DS, Samatsky SF, Losyakin SN. Mistakes and complications of total hip replacement with unce-mented implant. In: Modern Technologies in Traumatology and Orthopaedics: Mistakes and Complications - Prevention and Treatment. International Congress: Abstract Book. Moscow, 2004:55-58. In Russian].
2. Корнилов Н.В., Войтович А.В., Машков В.М., Эпштейн Г.Г. Хирургическое лечение дегенеративно-дистрофических поражений тазобедренного сустава. СПб., 1997. [Kornilov NV, Voytovich AB, Mashkov VM, Epshtein GG. Surgical Treatment of Degenerative Dystrophic Diseases of the Hip. St. Petersburg, 1997. In Russian].
102
д.в. жуков и др. изменения структуры костной ткани и печени при введении костного цемента в тело позвонка крыс
3. Павлова Т.В., Павлова Л.А., Нестеров А.В., Мезенцев Ю.А., Павлов И.А., Линьков Н.А.
Применение биокомпозитных материалов с нано-покрытием в нейротрансплантологии // Актуальные вопросы патологической анатомии: Мат-лы III съезда Российского общества патологоанатомов (26-30 мая 2009 г.). Самара, 2009. С. 390-391. [Pavlova TV, Pavlova LA, Nesterov AV, Mezentsev YuA, Pavlov IA, Linkov NA. Application of biocomposite materials with nanocoating in neurotransplantolo-gy. In: Topical Issues of Pathological Anatomy: Proceedings of the 3rd Congress of Russian Society of Pathologists, May 26-30, 2009. Samara, 2009:390-391. In Russian].
4. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника, М., 1996. [Sarkisov DS, Perov YuL, eds. Microscopic Equipment: Manual. Moscow: Meditsina, 1996. In Russian].
5. Шувалов С.А., Яшков В.А., Шувалова Т.В. Морфологические изменения в тканях тазобедренного сустава у больных с осложненным эндопротези-рованием // Актуальные вопросы патологической анатомии: Мат-лы III съезда Рос. общества патологоанатомов (26-30 мая 2009 г.). Самара, 2009. С. 620-621. [Shuvalov SA, Yashkov VA, Shuvalova TV. Morphological changes in hip tissues in patients with complicated total hip replacement. In: Topical Issues of Pathological Anatomy: Proceedings of the 3rd Congress of Russian Society of Pathologists, May 26-30, 2009. Samara, 2009:620-621. In Russian].
6. Cuckler JM, Star AM, Alavi A, Noto RB. Diagnosis and management of the infected total joint arthroplasty. Orthop Clin North Am. 1991;22:523-530.
7. Delaunay C, Kapandji AI. Survival analysis of cementless grit-blasted titanium total hip arthoplas-ties. J Bone Joint Surg Br. 2001;83:408-413.
Адрес для переписки:
Жуков Дмитрий Викторович 630089, Новосибирск, ул. Новая заря, 1а, кв. 4, [email protected]
Address correspondence to:
Zhukov Dmitry Viktorovich Novaya Zarya str., 1a, ap. 4, Novosibirsk, 630089, Russia, [email protected]
Статья поступила в редакцию 02.06.2014
Дмитрий Викторович Жуков, канд. мед. наук; Алла Михайловна Зайдман, д-р мед. наук, проф., Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии им. Я.Л. Цивьяна; Валерий Михайлович Прохоренко, д-р мед. наук, проф., Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии им Я.Л. Цивьяна, Новосибирский государственный медицинский университет; Нина Васильевна Устикова, врач-ревматолог, Городская поликлиника № 1, Новосибирск; Валентина Александровна Жукова, канд. мед. наук, Новосибирский государственный медицинский университет.
Dmitry Viktorovich Zhukov, MD, PhD; Ma Mikhailovna Zaidman, MD, DMSc, Prof., Novosibirsk Research Institute ofTraumatology and Orthopaedics n. a. Ya.L. Tsivyan; Valery Mikhailovich Prokhorenko, MD, DMSc, Prof., Novosibirsk Research Institute of Traumatology and Orthopaedics n. a. Ya.L. Tsivyan, Novosibirsk State Medical University; Nina Vasilyevna Ustikova, MD, Municipal Polyclinic No. 1, Novosibirsk; Valentina Aleksandrovna Zhukova, MD, PhD, assistant professor, Novosibirsk State Medical University, Russia.
103
