CC BY
37
УДК - 612.261
ИЗМЕНЕНИЯ ПОД ВЛИЯНИЕМ НОВЫХ ХИМИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, СВЯЗАННЫХ С ФУНКЦИОНИРОВАНИЕМ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
E.H. Стратиенко
Исследованные соединения с высокой акгопротекгорной активностью оказывают различное влияние на функциональное состояние центральной нервной системы по тесту условнооборонительного рефлекса избегания и по тесту гексеналового сна.
Ключевые слова: актопротектор, функция, рефлекс, 3-оксипиридин, витамин, антиоксидант
Введение
Лекарственные средства оказывают неоднозначное влияние на функциональное состояние ЦНС. Нейролептики и транквилизаторы угнетают, а психомоторные стимуляторы возбуждают ЦНС, что приводит к повышению умственной и физической работоспособности, уменьшению усталости и сонливости [1,8,10]. Однако большие дозы психостимуляторов могут привести к истощению нервных клеток, что снижает дееспособность человека и животных [2,9,11]. Установлено, что новые химические вещества из группы производных 3-оксипиридина под шифрами СК-119, СК-132 и ВК-221 и группы физиологически совместимых антиоксидантов под шифрами tcQ-461 и tcQ-519 оказывают выраженное актопротекторное действие в широком диапазоне доз в обычных и осложненных условиях [5,6]. Эти положительные эффекты значительно превосходят таковые у общеизвестных актопротекторов бемитила и бромантана [2,5,6]. Упомянутые выше соединения представляют интерес для дальнейшего всестороннего исследования в качестве потенциальных актопротекторов и возможного их внедрения в клинику. Поэтому важно исследовать другие их фармакологические свойства. Сказанное определяет необходимость выяснения влияния избранных производных 3-оксипиридина и физиологически совместимых антиоксидантов с выраженной акгопротекгорной активностью на ЦНС. В доступной нам литературе таких сведений нет. Результаты этих опытов расширят имеющиеся сведения о фармакологических свойствах и показаниях к применению исследуемых соединений, позволят выявить возможные побочные эффекты и определить противопоказания для их применения, а также судить о возможном механизме актопротекторного действия.
Материалы и методы исследования
Для решения поставленных задач были проведены опыты, в которых в сравнительном аспекте изучали химические вещества с выраженными акторотекторныси свойствами из группы производных 3-оксипиридина под шифрами СК-119, СК-132 и ВК-221 (синтезированные Л.Д. Смирновым и
В.И. Кузьминым в отделе химии НИИ фармакологии РАМН) и группы физиологически совместимых антиоксидантов под шифрами tcQ-461 и tcQ-519 (синтезированные Э.А. Парфеновым в опытно-наработочной лаборатории НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей Российского онкологического научного центра РАМН).
Химические соединения растворяли в дистиллированной воде в концентрации 0,1-1% и вводили внутрибрюшинно за 1 час до начала опыта. В исследовании использованы дозы, занимающие среднее положение в ряду доз стимулирующего физическую работоспособность эффекта. Такая доза: для СК-119 равна 100 мг/кг; СК-132, ВК-221, tcQ-461 и tcQ-519 - 25 мг/кг. Животным контрольных групп тем же путем и в тот же срок вводили равный объем дистиллированной воды.
Исследования на животных проводились в соответствии со статьей 11-й Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации (1964), Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных (1985) и Правилами лабораторной практики в Российской Федерации (приказ МЗ РФ № 267 от 19.06.2003). Опыты проведены на белых беспородных мышах-самцах массой 20-22 г и белых беспородных крысах-самцах массой 180-200 г. В контрольную и подопытную группы подбирали животных одинаковой массы.
Влияние исследованных соединений на функционирование ЦНС изучали по тестам условно-оборонительного рефлекса избегания у крыс и продолжительности гексеналового сна у мышей.
Условнооборонительный рефлекс избегания у крыс изучали по методике B. Knoll, J. Knoll [12], подробно описанной в работе Б.И. Любимова [4] и Г.В. Грищенко [3]. У животных в стеклянной камере с электродным полом вырабатывали условный рефлекс на звонок. С этой целью крысу помещали на электродный пол камеры. Через 1-2 минуты одновременно на электродный пол камеры подавали электрический ток (100 В) и включали звонок. Когда крыса прыгала на площадку камеры без тока, ток от электродного пола и звонка отключали. Затем делали перерыв на 3-5 минут. Если крыса в течение 10 секунд не прыгала на площадку без тока, то ток и звонок отключали и это учитывали как отсутствие условной реакции. С каждой крысой ежедневно в течение 15 дней делали по 5 сеансов. В опыт брали крыс, у которых был выработан прочный оборонительный рефлекс и латентное время составляло не более 3 секунд. Учитывали положительную реакцию и латентное время рефлекса на условный раздражитель.
Продолжительность гексеналового сна мышей определяли после введения под кожу спины 0,6% раствора гексенала в дозе 60 мг/кг [7]. Началом наркотического сна считали переход животного в боковое положение, пробуждение - выход из бокового положения или появление болевой чувствительности даже при отсутствии у животных способности двигаться.
Статистическую обработку цифровых данных опытов осуществляли с использованием t-критерия Стьюдента.
Результаты исследования
При изучении влияния химических веществ по тесту условнооборонительного рефлекса избегания у крыс учитывали положительную реакцию и латентное время рефлекса на условный раздражитель (табл. 1).
У животных контрольной группы положительная реакция на условный раздражитель (звонок) отмечалась в 100% случаев, а латентное время условнооборонительного рефлекса равнялось 1,8±0,21 сек. Введение испытанных химических соединений не влияло на ответную реакцию крыс на условный раздражитель в виде звонка, но изменяло латентное время рефлекса. Так, латентное время рефлекса у подопытных крыс, которым вводили СК-119 и rcQ-519, уменьшалось на одинаковую величину и было на 33% меньше, чем в контроле. Другими словами, крысы этих групп быстрее реагировали на звонок переходом с электродного пола на площадку без электрического тока. Латентное время рефлекса у крыс после введения СК-132 и ВК-221 также было меньше, чем в контроле (на 28 и 13%), но больше, чем при введении СК-119 и СК-132. Соединение под шифрами tcQ-461 не оказывало влияния на латентное время рефлекса.
Таблица 1.
Влияние новых производных 3-оксипиридина (СК-119, СК-132, ВК-221), физиологически совместимых антиоксидантов (л(-461 и л(-519) на условнооборонительный рефлекс избегания у _крыс_
Шифр химического соединения Положительная Латентное время
Доза, Число реакция рес шекса
мг/кг крыс число крыс % сек % Р
Контроль - 10 10 100 1,8±0,21 100 -
СК-119 100 10 10 100 1,2±0,11 67 0,02
СК-132 25 10 10 100 1,3±0,11 72 0,05
ВК-221 25 10 10 100 1,4±0,11 83 0,05
rcQ-461 25 10 10 100 1,7±0,11 94 0,5
rcQ-519 25 10 10 100 1,2±0,11 67 0,02
Сопоставляя результаты опытов по влиянию соединений с выраженной актопротекторной активностью на условнооборонительный рефлекс избегания у крыс, можно сказать об отсутствии зависимости между широтой действующих доз по тесту бега мышей в третбане в обычных условиях и величиной латентного времени условно-оборонительного рефлекса избегания у крыс. Но имеется обратная зависимость при сравнении широты действующих доз по тесту плавания мышей в бассейне и величиной латентного времени рефлекса. Широта эффективных доз по тесту плавания мышей в бассейне в обычных условиях при введении СК-119, СК-132, ВК-221 и л(-519 была больше, а величина латентного времени рефлекса у крыс меньше. Соединение л(-461, обладающее небольшой широтой актопротекторных доз по тесту плавания мышей в бассейне, не изменяло латентное время рефлекса у крыс.
Следовательно, в наших опытах исследованные соединения с высокой актопротекторной активностью оказывали различное влияние на функциональное состояние ЦНС по тесту условнооборонительного рефлекса избегания у крыс. Соединение под шифрами л(-461 не влияло, а соединения СК-119, СК-132, ВК-221 и л(-519 улучшали этот показатель. Последнее, по-видимому, является положительным моментом для принятия необходимого решения в условиях чрезвычайной
ситуации.
Экспериментальное изучение химических соединений по тесту гексеналового сна показало следующие экспериментальные данные. Как видно из табл. 2, продолжительность гексеналового сна у мышей контрольных групп колебалась в пределах от 44±4,4 до 46±3,9 мин.
Таблица 2.
Влияние новыхпроизводных 3-оксипиридина (СК-119, СК-132, ВК-221), физиологически
совместимыхантиоксидантов (rcQ-461 и rcQ-519) на продолжительность гексеналового сна мышей
Шифр химического Доза, Продолжительность сна
соединения мг/кг мин % Р
Контроль - 44 ± 4,4 100 -
СК-119 100 30 ± 1,5 68 0,01
СК-132 25 41 ± 3,0 93 0,5
ВК-221 25 50 ± 6,4 114 0,5
Контроль - 46 ± 3,9 100 -
rcQ-461 25 31 ± 0,8 67 0,01
ïïQ-519 25 31 ± 1,9 67 0,01
Исследованные химические соединения оказывали различное влияние на продолжительность гексеналового сна у мышей. При введении производного 3-оксипиридина СК-119 и физиологически совместимых антиоксидантов tcQ-461 и tcQ-519 продолжительность гексеналового сна мышей уменьшалась на 32, 33 и 33% соответственно. Другие исследованные соединения (СК-132, ВК-221) в условиях опыта не влияли на продолжительность гексеналового сна.
Материалы результаты опытов с гексеналовой пробой дают основание допустить, что СК-119, tcQ-461 и tcQ-519 оказывают возбуждающее влияние на ЦНС.
Выводы
Таким образом, результаты проведенных опытов позволяют сказать, что исследованные соединения из группы производных 3-оксипиридина под шифрами СК-119, СК-132, ВК-221 и из группы физиологических антиоксидантов под шифрами tcQ-461 и tcQ-519, обладающие выраженной актопротекторной активностью по тестам бега в третбане и плавания в бассейне обладают определенными фармакологическими свойствами, которые проявляются изменением показателей, связанных с функционированием ЦНС. Эти фармакологические эффекты зависят от химического соединения. Так, СК-119, СК-132 и tcQ-519 сокращают латентное время условнооборонительного рефлекса у крыс, что свидетельствует в пользу их активирующего влияния на ЦНС животных. Для СК-119 и tcQ-519 аналогичный эффект подтверждается в тесте гексеналового сна у мышей.
Полученные данные позволяют рекомендовать исследованные химические вещества для дальнейшей разработки в качестве лекарственных средств, повышающих физическую работоспособность.
The investigated compounds with high actoprotector activity have different influence on the functional state of the central nervous system by the test conditioned defensive reflex avoidance and the test geksenal sleep. The key words: actoprotector, function, reflex, 3-oxypyridin, vitamin, antioxidant
Список литературы
1. Блощинский И.А., Киселев А.Ф., Максименко В.H. и др. О психофизиологических показателях в оценке работоспособности, утомления и переутомления моряков // Воен.-мед. журн. 2002. № 10. С.58-65.
2. Васильев П.В., Глод Г.Д., Сытник С.И. Фармакологические средства стимуляции работоспособности летного состава при напряженной деятельности. // Военно-медицинский журнал. 1992. №8. С. 45-47.
3. Грищенко Г.В. О фармакологических свойствах некоторых новых солей гамма -оксимасляной кислоты: Дис. ... канд. мед. наук. М., 1988. 172 с.
4. Любимов Б.И. Особенности экспериментальной оценки психофармакологических средств: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 1973. 24 с.
5. Самойлов H.H., Комарова C.B., Стратиенко E.H. и др. Поиск средств фармакологической коррекции физической работоспособности в экстремальных условиях // Сб. научн. трудов «Брянскому государственному педагогическому университету имени академика И.Г.Петровского 70 лет». Брянск, 2000. С.160-164.
6. Самойлов H.H., Парфенов Э.А., Яснецов В.В. и др. Поиск корректоров физической
работоспособности среди новых антиоксидантов // Тез. докл. IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2002. С.690.
7. Саноцкий И.В. (ред.). Методы определителя токсичности и опасности химических веществ. М., 1970. 264 с.
8. Хоменко М.Н., Вартбаронов P.A., Бухтияров И.В. Медицинское обеспечение и психофизиологическая подготовка летчиков к полетам на высокоманевренных самолетах // Воен.-мед. журн. 2000. № 8. С. 56-61.
9. Фесюк А.Ф. Фармакологическая коррекция работоспособности после воздействия фосфоорганических соединений и гипобарической гипоксии: Дис. канд. мед. наук. М., 1990. 112 с.
10. Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России. М., 2001. 1504 с.
11. Яснецов В.В., Шашков B.C. Нейрохимические и фармакотерапевтические аспекты болезни движения. М., 1993. 164 с.
12. Knoll B., Knoll J. Methode zur Untersuchung der spezifisch Wircung von des Centralnervensystem // Arzheimittel-Forsch. 1959. Bd. 10. S. 633.
Об авторе
Стратиенко E. H. - доктор медицинских наук, профессор Брянского государственного университета имени академика И.Г. Петровского, академик Международной академии наук экологии и безопасности жизнедеятельности,. [email protected]
