Изменения иммунного статуса больных раком предстательной железы в зависимости от стадии и проведенного лечения. Коррекция иммунитета индометацином Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

© Коллектив авторов, 1996 УДК 616.65-006.6-08:612.017.1

Ж.Д. Жумагазин, А. И. Ившииа, Т. И. Заботипа,

Б. П. Матвеев, 3. Г. Кадагидзе

ИЗМЕНЕНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАДИИ И ПРОВЕДЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ. КОРРЕКЦИЯ ИММУНИТЕТА ИНДОМЕТАЦИНОМ

НИИ клинической онкологии

В литературе имеются единичные сообщения, рассматривающие состояние иммунитета у больных раком предстательной железы (РПЖ), в которых отмечается изменение ряда иммунологических показателей [1—4]. В связи с этим возникает необходимость оценки иммунной системы больных РПЖ для возможной ее коррекции. Отрицательное влияние эстрогенотерапии на состояние иммунного статуса больных РПЖ доказано Я. АЬНп [5]. Супрессивное действие цитостатиков, а также больших доз при радикальной лучевой терапии на популяции и субпопуляции лимфоцитов у онкологических больных описаны 3. Г. Кадагидзе (1985).

В настоящее время накопление данных о диффе-ренцировочных антигенах лимфоцитов и их связи с функциональной активностью иммунокомпетентных клеток позволяет оценить иммунную систему и выявить целый ряд иммунологических нарушений, связанных с дисбалансом популяций и субпопуляций лимфоцитов у онкологических больных. В клинической практике наиболее эффективным и информативным способом является иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови с помощью моноклональных антител (МКА) к дифференцировочным антигенам. МКА, получаемые по гибридомной технологии, решили проблему высокоспецифичных и стандартных реагентов для типирования иммунокомпетентных клеток и в сочетании с методом проточной цитометрии позволяют получать объективную информацию о наличии того или иного маркера на поверхности клеток. Многофакторный анализ результатов иммунофенотипирования позволяет не только определить соотношения эффек-торных и регуляторных субпопуляций лимфоцитов, но и косвенно оценить функциональное состояние иммунной системы в целом, что позволит проводить адекватную иммунотерапию и повысить эффективность лечения.

Настоящая работа является одной из первых по изучению лимфоидных клеток крови у больных РПЖ на основе широкого спектра МКА к дифференцировочным антигенам лимфоцитов. Впервые у больных РПЖ было одновременно использовано 14 МКА к дифференцировочным антигенам лимфоцитов дня их характеристики.

Материалы и методы. Обследовали 73 больных РПЖ. У 23 пациентов иммунофенотип лимфоцитов определяли до лечения. У больных с локализованной формой (п = 18) иммунологические исследования проводили после дистанционной лучевой терапии в суммарной очаговой дозе 66—70 Гр одновременно в комбинации с антиандрогеном флутамидом (по 250 мг 3 раза в день) через 30—90 дней после облучения. У 8 больных диссеминированным РПЖ эти же исследования проводили после двухсторонней орхэктомии (спустя 14—60 дней). У 32 больных РПЖ иммунофенотип определяли в зависимости от распространенности процесса: локализованный (и = 16) и диссеминированный (п = 16). Контролем служили аналогичные исследования, проведенные у здоровых мужчин-доноров. Влияние ин-

Zh. D. Zhumagazin, A. I. Ivshina, T. N. Zabotina,

B. P. Matveyev, Z. G. Kadagidze

CHANGES IN IMMUNE STATUS OF PATIENTS WITH PROSTATIC CANCER WITH RESPECT TO DISEASE STAGE AND TREATMENT MODALITY. IMMUNITY CORRECTION WITH INDOMETHACIN

Research Institute of Clinical Oncology

There are few publications considering immunity status in patients with prostatic cancer (PC) and changes in some immunological parameters (R. Ablin, 1983) [1-3]. While there is a clear need to evaluate and correct immunity status in PC patients. R. Ablin [4] showed estrogen therapy to produce negative effect on PC patients’ immunity status. Z. G. Kadagidze (1985) demonstrated that cytostatic therapy and radical high-dose radiotherapy suppress lymphocyte populations and subpopulations in cancer patients.

The knowledge accumulated over the recent years about lymphocyte differentiation antigens and their connection with functional activity of immunocompetent cells allows evaluation of the immune system and detection of immunological impairments related to disbalance of lymphocyte populations and subpopulations in cancer patients. The most efficient and informative in the clinical practice is immunophenotyping of peripheral lymphocytes using monoclonal antibodies (MAb) to differentiation antigens. MAb generated by hybridoma technology are used as high specificity standard reagents for typing immunocompetent cells and in combination with flow cytometry give objective information about the presence of various markers on cell surface. Multifactorial analysis of immunophenotyping results both determines relationship between effector and regulator lymphocyte subpopulations and evaluates functioning of the entire immunity system which is needed to perform adequate immunotherapy and to improve treatment efficacy.

This paper is one of the first publications studying blood lymphoid cells in PC patients with a wide range of MAb to lymphocyte differentiation antigens.

Materials and Methods. The study was performed in 73 patients with PC. Lymphocyte immunotyping was effected before treatment in 23 patients. In patients with locally advanced disease (n = 18) the immunological study was performed after distant radiotherapy at a total tumor dose 66-70 Gy in combination with the antiandrogen flutamide (250 mg 3 times daily) at 30-90 days following irradiation. In 8 patients with disseminated PC the same investigations were performed after bilateral orchectomy (at 14-60 days). In 32 patients immunophenotyping was carried out with respect to PC advance: local (n = 16) and disseminated {n = 16) disease. Control group was composed of normal male donors. Indomethacin effect on phenotype was studied in 21 PC patients at 3-6 months from the start of specific treatment in combination with the immunomodulator.

Thus, patients’ phenotype was studied with respect to cancer advance (locally advanced or disseminated disease), treatment without immu-nocorrection and routine therapy for PC combined with indomethacin immunocorrection.

Lymphocytes were isolated in phycoll-verographin gradient. Peripheral lymphocyte spectrum was determined in indirect immunofluorescence. ICO (CRC RAMS) antibodies to the lymphocyte differentiation antigens CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD22, CD25, CD71, HLA-Dr, CD38, CD45, CD50, HLAI, CD45RA were used as first antibody.

дометацина на фенотип изучали у 21 больного РПЖ через 3— 6 мес с момента начала применения специальных методов лечения в комбинации с иммуномодулятором.

Таким образом, фенотип лимфоцитов изучали у больных в зависимости от стадии рака (местно-распространенный или диссеминированный), методов лечения без иммунокоррекции и после комбинации рутинных средств терапии РПЖ с иммунокоррекцией индометацином.

Лимфоциты выделяли в градиенте фиколла — верографи-на. Спектр лимфоцитов периферической крови определяли в реакции непрямой иммунофлюоресценции. В качестве первых антител использовали антитела серии ИКО (ОНЦ РАМН) к следующим дифференцировочным антигенам лимфоцитов: CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD22, CD25, CD71, HLA-Dr, CD38, CD45, CD50, HLA1, CD45RA.

В качестве вторых антител использовали окрашенные ФИТЦ козьи антитела.

Процент антигенположи-тельных клеток подсчитывали в гейте лимфоцитов на цитофлю-

и больных с локализованным

Таблица 1

Иммунофенотип лимфоцитов у здоровых лиц и диссеминированным РПЖ (М±т)

Lymphocyte immunophenotype in normal individuals and patients with locally advanced and disseminated PC (Mean + SD)

Table 1

Фенотип Доноры n=20 Локализованный РПЖ Диссеминированный РПЖ

лимфоцитов % абс. % абс. % абс.

CD3 67 ± 2,4 (3) 1240 ±69 (4) 52,6 ±4 610 ±68 (6) 45 ±5,3(1) 509 ±97 (2)

CD5 65 ±2(3) 1248 ±98 (4) 55,7 ±4,2 678,1+92 58,9 ±5,9 721 ±132

CD7 77 + 2,6(3) 1442 ±70 (4) 74 ±4 925 ±91 66,8±7 (1) 732,4 ±11 (2)

CD4 38,9 ± 1 (3) 746 ±41 (4) 32,2 ±32 374 ±32 26,1 ±2,8(1) 272 ±60 (2)

CD8 28+1,8(3) 532 + 36 (4) 25 + 2,2 296 ±35 23 + 4(1) 225 + 28 (2)

CD38 27 ±3,1 (3) 486 ±27 (4) 19,2 + 3 235,2 ±39 (6) 19,9±3 (1) 173 ±37 (2)

CD25 3± 1,5(3) 54,4 ±16 4,7+1 48 ±20 4,2 ±1 45,3 ±12

CD71 2,5 ±0,4 45 ±7 3,0±0,9 50± 17 4 ±0,6 36,5 ±6

HLA-Dr 14 + 0,8 (3) 252 ±23 (4) 8,8+1,5 111 ±27 9,7 ±2,6 119 ±48 (2)

CD22 7,3 ±1 (3) 131,4 ±16 (4) 4,2±0,8 54,7 ±14 4,5 ± 1 (1) 43 ± 13 (2)

CD45 95 + 3(3) 1710 ± 91 (4) 85,8 ±4 1057 ±92 (6) 68,7±9,7 (1) 827 ±135

HLA1 94 ±1 (3) 1692 ±71 81,4 ±3,5 1026 + 116 77,6 ±4 (1) 875+104

CD50 88 ±2(3) 1721 ±62 (4) 79,7 + 4,5 993 ± 96 80 ±9,1 (1) 738± 11 (2)

CD45RA 56 ±4,9(3) 1008 ±98 (4) 46,0 ±4,6 584 ±21 517(1) 614,7 + 11

Лимфоциты 35 ±1,6(3) 1920 ±85 22,8 ± 1 1287 ±94 21,5 ± 3 (1 ) 1090± 141

Lympho-

cytes

Lymphocyte % No. % No. % No.

phenotype Donors n = 20 Locally advanced PC n = 16 Disseminated PC n= 16

Примечание: Здесь и в табл. 2, 3 в скобках — достоверные различия (р < 0,05) с показателями определенной графы. Если различия между показателями недостоверны (р > 0,05), то цифры в скобках отсутствуют.

Note. Here and in tables 2, 3 numbers in parentheses indicate columns with which the difference is statistically significant (p<0.05), differences with no statistical significance are not specified.

ориметре «Facscan» («Becton Dickinson»).

Статистическую обработку результатов проводили по непараметрическому [/-критерию Вилкоксона.

Распределение дифференцировочных антигенов на лимфоцитах периферической крови представлено на схеме I.

Результаты и обсуждение. Изменение фенотипа лимфоцитов до лечения, в зависимости от распространенности рака, проведенной терапии.

Результаты исследований представлены в табл. 1—3. По сравнению с нормой у больных с локализованной формой РПЖ существенно снижено как абсолютное количество Т-лимфоцитов (CD3, CD5 и CD7), так и их субпопуляций Т-хелперов/индукторов (CD4) и киллеров/супрессоров (CD8), клеток, несущих активационный антиген CD38, В-лимфоцитов (CD22, HLA-Dr), а также клеток, экспрессирующих и линейно неограниченные антигены (CD50, CD45 и HLA1) и антиген CD45RA.

Резкое уменьшение количества практически всех популяций и субпопуляций лимфоцитов (исключая уровень CD71- и С025-лимфоцитов, которые в норме присутствуют в минорных количествах) позволяет предполагать нарушения дифференцировки лимфоидных клеток уже на уровне ранних предшественников.

При диссеминации процесса эти нарушения усугубляются: по сравнению с показателями больных с локализованной формой заболевания достоверно снижено количество Т-лимфоцитов, лимфоцитов, несущих активационный антиген CD38, а также общелейкоцитарный антиген CD45, который в норме представлен на большей части лимфоцитов и играет важную роль в межклеточных взаимодействиях. Количество лимфоцитов, экспрессирующих антигены CD7, CD4, CD8, у больных с диссеминированной формой не отличается достоверно от таковых у больных с локализованной

FITC-stained goat antibodies were used as second antibody.

Percentage of antigen-positive cells was counted in the lymphocyte gate using a FASCAN (Becton Dickinson) cytometer.

Statistical analysis of differences was performed according to Wil-coxon non-parametric U-test.

Distribution of differentiation antigens on peripheral lymphocytes is presented.

Results and Discussion. Lymphocyte Phenotype Alteration before Treatment with Respect to Cancer Advance and Therapy.

Results of the investigations are summarized in tables 1-3. PC patients presented with decrease in absolute T-lymphocyte (CD3, CD5 and CD7) content and levels of their subpopulations T-helpers/inducers (CD4) and killer/suppressors (CD8), as well as in contents of cells bearing activation antigen CD38, B-lymphocytes (CD22, HL-Dr), cells expressing line-nonrestricted antigens (CD50, CD45 and HLA-1), antigen CD45RA.

The dramatic reduction in content of practically all lymphocyte populations and subpopulations (except CD71 and CD25 that are present in normal individuals in minor quantities) suggests that lymphoid cell differentiation is impaired already at the level of early precursors.

This impairment is more severe in disseminated disease: there was a statistically significant decrease as compared to local PC in T-lymphocytes, lymphocytes bearing activation antigen CD38 and common leukocytic antigen CD45 which is present on most lymphocytes in normal individuals and plays an important part in intercellular interactions. The number of lymphocytes expressing antigens CD7, CD4, CD8 showed no significant difference between patients with local and disseminated disease, while the difference between the lymphocyte normal levels and those in disseminated disease demonstrated a greater degree of statistical significance.

Table 2 shows that combined treatment led to a

Таблица 2 Table 2

Иммунофенотип лимфоцитов больных раком предстательной железы в зависимости от методов лечения (М±т)

Lymphocyte phenotype in PC patients with respect to treatment modality (Mean + SD)

Метод лечения

Фенотип лимфоцитов нелеченые (n = 23) орхэктомия (n = 8) флутамид + лучевая терапия (п = 18)

абс. % абс. % абс.

сдз 49,1+4(3) 636 + 70 (4) 37 ±13 405 ±161 (6) 51 ±6 (1) 552 ±85 (2)

СД5 62,2 ±4(3) 798 ±90 (4) 53 ±2 541 ±58 (6) 49,9±5 (1) 432 ±96 (2)

СД7 70,9 ±5(3) 923,8 ±83 75,7 ±4 840 ±190 (6) 72,9 ±4 596,3 ±85 (2)

СД4 32 + 2 417 ±37 (4) 30 ±5 361 ±10(6) 32,6 ±5 269,8 ±85 (2)

СД8 22,6 ± 3 (3) 273 ± 36 27,6±4 266 ±47 29,6 ±3(1) 231 ±32 (2)

СД38 20 + 3 237,9 ±43 22 ±5,4 224 + 43 (6) 24,2 ±6 175 + 36 (2)

СД71 3,6 + 0,8(3) 54,2 ±14 4,2 ±1 55,4 ± 23 4,3±0,7 (1) 51,1 ± 17

СД25 4,1+0,8 67,2 + 15(4) 2,8 ±4 30,6 ±4 3,3±1 (1) 27,2 + 8(2)

HLA-DR 10,9 + 2(3) 153,7 ±34 (4) 8 ± 1 77,5 ±7 10 ± 3 72,9 ±22 (2)

СД22 4,3 ±0,9 63,5 ± 15 (4) 3,4 ±2 38,6 ±20 4,7 ±1 42,5 ±7,6 (2)

СД50 79,1+4(3) 1010 ± 75 64 + 15 968 ±268 (6) 81,5±6 718 ± 106

СД45 84,2 + 3(3) 1043 ±88 (4) 64 ±16 817 ±253 71,8 ± 11 670 ±157 (2)

HLA1 83,7 ±3(3) 1017 ± 106 (4) 65 + 16 767 ±218 75,7 ±8(1) 675 ±93 (2)

Cfl45RA 48,6 ±5(3) 630 ± 87 59 ±10 757 ±175 (6) 55,8 ±7(1) 501 ±100 (2)

.Лимфоциты Lympho- cytes 23,8 ±1 (3) 1338 ±78 19±2 1071 ±169 (6) 19,9 ± 2 (1) 828 ± 92 (2)

Lymphocyte phenotype % No. % No. % No.

none (n = 23) orchectomy (n = 8) flutamide + radiotherapy (n = 18)

Treatment modality

формой заболевания, но при сравнении с нормой степень достоверности различий этих показателей выше при диссеминированном раке.

Как видно из табл. 2, после комбинированного лечения статистически достоверно уменьшается количество CD5- и С07-лим-фоцитов,

С04-хелперов/индукторов, количество С025-лимфоци-тов, несущих рецепторы к интерлейкину-2, уменьшается также количество лимфоцитов, несущих HLA1-антигены. Видно, что изменения CD45- и CD50-лимфоцитов хотя статистически незначимы, носят аналогичный характер.

Сравнительный анализ изменений спектра лимфоцитов показал, что комбинированное лечение оказывает более выраженный иммунодепрессивный эффект, нежели кастрация, тем более что оно проводилось больным с локализованной формой рака, у которых первичные изменения фенотипа лимфоцитов выражены в меньшей степени, чем при диссеминированной форме. Наиболее чувствительными к подобному воздействию оказались Т-клетки (CD5, CD7), Т-хелперы (CD4), «активированные» лимфоциты (CD25), а также лимфоциты, несущие молекулы адгезии. Подобные изменения наблюдаются и в спектре лимфоцитов у больных после кастрации, однако носят менее выраженный характер и не являются статистически значимыми, исключая резкое уменьшение количества HLA-Dr-несущих лимфоцитов. Так как снижение количества HLA-Dr-лимфо-цитов в равной степени характерно как для кастрации, так и для комбинированного лечения, оно, возможно, связано с антиандрогенной направленностью лечения в обеих группах больных.

Таким образом, выявлены нарушения иммунологического равновесия среди больных РПЖ, усугубляющиеся после рутинных методов лечения этого заболевания.

Влияние индометацина на фенотип лимфоцитов. Выявленные нарушения иммунологического равновесия у больных РПЖ, которые усугубляются в результате гормональных, цитостатических и лучевых воздействий, послужили показанием к применению иммуномодуляторов. У 21 больного РПЖ в комбинации с цитостатиками или лучевой терапией применялся индометацин. Изменения иммунофенотипа под влиянием индометацина показаны в табл. 3.

Исследование иммунологического статуса больных РПЖ, которым наряду с рутинными методами лечения, имеющими иммунодепрессивные свойства, проводилась иммунотерапия индометацином, доказывает иммунокорригирующие свойства препарата.

В результате применения индометацина у больных достоверно повышалось количество CD5- и С07-лим-

statistically significant reduction in CD5- and CD7-lym-phocytes, CD4-helpers/inducers, CD25-lymphocytes bearing receptors to interleukin-2, and lymphocytes bearing HLA-1 antigens. Although not statistically significant, there was a decrease in CD45- and CD50-lymphocytes.

Comparison of lymphocyte spectra showed that combined treatment had a greater immunodepressing effect that castration, the more so that it was undertaken in patients with locally advanced cancer in whom lymphocyte phenotype changes were less marked than in disseminated disease. The most sensitive cells were T-lymphocytes (CD5, CD7), T-helpers (CD4), activated lymphocytes (CD25) and lymphocytes bearing adhesion molecules. These changes were also observed in patients

Т-лимфоциты и их субпопуляции T-lymphocytes and their subpopulations

Т-киллеры, NK-клетки, «активированные» лимфоциты T-killers, NK-cells, activated lymphocytes

В-лимфоциты

B-lymphocytes

Линейно неограниченные антигены представлены на 90% лимфоцитами, обеспечивающими межклеточные взаимодействия

90% lineage-nonrestricted antigens a presented bei lymphocytes providing intercellular interactions

Схема 1. Распределение дифференцировочных антигенов на лимфоцитах

Scheme 1. Distribution of differentiation antigens on peripheral lymphocytes

CD3

CD5

CD7

CD4

CD8-------

CD38 CD45 RA CD71 CD25

HLA-Dr—4— CD22 I

CDw50 —-, HLA1

CD45------1

Таблица 3 Table 3

Изменение иммунофенотипа лимфоцитов больных раком предстательной железы в зависимости от применения индометацина {М±т)

Changes in lymphocyte phenotype in PC patients with respect to indomethacin therapy (Mean + SD)

Метод лечения

Фенотип лимфоцитов лечение + индалетацин (л = 21) орхэктомия (n = 8) лучевая терапия + флутамид (n = 18)

% абс. % абс. % абс.

сдз 55 ±3,1 (3,5) 776 ±84 (4,6) 37 ± 13 405 ±161 (6) 51 ±6 552 ±85

СД5 64 ± (3,5) 909 ±113 (4,6) 53 ±2 541 ±58 (6) 49,9 ±5 432 ±96

СД7 79 + 2(5) 1106 ±110 (4,6) 75,7 ±4 840 ±190 (6) 72,9±4 596,3 ±85

СД4 33,4 ±2,3 (3) 454 ±39 (4,6) 30 + 5 361 ±10(6) 32,6 ±5 269,8 ±59

СД8 31 ±2,3 (3,5) 454 ±39 (4,6) 27,6 ±4 266 ±47 29,6 ±3 231 ±32

СД38 34,5 ±3(3,5) 448 ±46 (4,6) 22 + 5,4 224 ±43 (6) 24,2 ±6 175 ±36

СД71 2,7 ±0,7(3,5) 40,3± 10 4,2 ±1 55,4 ±23 4,3 ±0,7 51,1 ± 17

СД25 4,3 ±0,9 (3,5) 59,3 ±13 (4,6) 2,8 ±4 30,6 ±4 3,3 ±1 27,2 ±8

HLA-DR 11 ±0,8 (3,5) 156 ±18 (4,6) 8 + 1 77,5 ±7 10 + 3 72,9 ±22

СД22 5,5 ± 1,8 (3,5) 64,6 ±19 (4,6) 3,4 ±2 38,6 ±20 4,7 ±1 42,5 ±7,6

СД50 89 ±2,5 (3,5) 1140 ±78 (4,6) 64 + 15 968 ± 268(6) 81,5±6 718± 106

СД45 89,5 ±6 (3,5) 872 ±131 (4,6) 64 ±16 817± 253 71,8 ± 11 670 ±157

HLA1 90,7 ±1,7 (3,5) 1255 ±105 (4,6) 65 ±16 767 ±218 75,7 ±8 675 ±93

СД45 RA 56 ± 3,7 (3) 791 ±65 (4,6) 59± 10 757 ±175 (6) 55,8 ±7 501+100

Лимфоциты Lymphocytes 31,4 ±2 (3,5) 1390 ±118 (6) 19 ± 2 1071 ±169 (6) 19,9±2 828 ±92

Lymphocyte pheno-tvnfi % No. % No. % No.

therapy + indomethacin (n = 21 ) orchectomy (n = 8) radiotherapy + flutamide (n = 18)

Treatment modality

фоцитов, С04-хелперов/индукторов. Аналогичная ситуация с лимфоцитами, несущими рецепторы к интерлейкину-2— CD25, и лимфоцитов, несущих HLA1, CD45 и CD50 — антигены, разница статистически достоверна. Следует отметить увеличение количества HLA-Dr-несущих лимфоцитов, которые были наиболее чувствительны к иммунодепрессивным методам лечения (лучевая терапия в комбинации с флуциномом).

Выводы. У больных РПЖ уменьшено процентное содержание и абсолютное количество практически всех основных популяций и субпопуляций лимфоцитов периферической крови.

Лечение РПЖ рутинными методами приводит к дополнительной иммунодепрессии.

Выраженные изменения в иммунофенотипе больных РПЖ, связанные как с развитием основного заболевания, так и агрессивностью лечения, в некоторой степени корригируются индометацином.

Положительное влияние индометацина на иммунологический статус больных РПЖ позволяет рекомендовать применение иммуномодулятора в комбинированном лечении этого заболевания.

ЛИТЕРА ТУРА /REFERENCES

1. Баймахашева А. Н. II Съезд онкологов и радиологов Казахстана, 3-й. — Алматы, 1994. — С. 102—103.

2. Кадагидзе 3. Г. II Вопр. онкол. — 1984. — № 1. — С. 90—97.

3. Пантелеева Е. С., Неприна Г. С. и др. // Всероссийская конф. с участием стран СНГ: Материалы. — Обнинск, 1994. — С. 41—42.

4. Савинов В. А. Коррекция иммунитета у больных раком предстательной железы. — М., 1989.

5. Ablin R. /. //Allergol. Immunopath. — 1981. — Vol. 9. — P. 63—70.

Поступила 02.11.95 / Submitted 02.11.95

after castration though they were less marked and did not show statistical significance, except a sharp decrease in HLA-Dr-bearing lymphocytes. As the decrease in HLA-Dr-lymphocytes was characteristic both of castration and combined treatment it may be associated with antiandrogen nature of both treatment modalities.

Thus, we discovered immunological disbalance in PC patients aggravated after routine treatment.

Indomethacin Effect on Lymphocyte Phenotype. The discovered immunological disbalance in PC patients aggravated after hormonal, cytostatic and radiation therapy was indication to immunomodu-lator therapy. Indomethacin in combination with cytostatics or radiotherapy was administered to 21 patients. Table 3 shows immunophenotypic changes under the effect of indomethacin.

Immunological findings in PC patients receiving immunotherapy with indomethacin besides immunodepress-ing routine therapy confirm the drug to produce im-munocorrective effect.

Indomethacin administration led to a significant increase in CD5- and CD7-lymphocytes, CD4-helpers/in-ducers. As well as in lymphocytes bearing receptors to interleukin-2, CD25 and lymphocytes bearing HLA1, CD45 and CD50 antigens, the difference being statistically significant. Note elevation in HLA-Dr-bearing lymphocytes that were most sensitive to immunodepres-sive treatment (radiotherapy plus flutamide).

Conclusions. Patients with PC had decreased relative and absolute content of practically all peripheral lymphocyte populations and subpopulations.

Routine treatment for PC adds to immunodepression.

The marked changes in PC patients’ immunophe-notype associated both with principal disease and treatment aggressiveness may to a certain extent be corrected with indomethacin.

Indomethacin produces positive effect on immunity status of patients with PC and therefore may be recommended for combined treatment of this disease.