CC BY
17
для жомовсго типа рациона. Значительно меньше требуется ее при се-нажном (на 15 % в начале и на 18 — в конце периода) и травяном (соответственно на 7,5 и 9 %) видах откорма. При силосном откорме, наоборот, доза поваренной соли должна быть увеличена на 25 % в начале цикла и на 9 — в конце.
Тип рациона необходимо учитывать и при определении дозировки серы. Проведенные нами исследования показали, что при откорме бычков на сенаже и зеленом корме оптимальным уровнем этого элемента в рационах будет 1,8 — 1,9 г на 1 кг сухого вещества корма в начале и 1,7 г — в конце
1
периода, а при силосном и жомовом — соответственно 1,6 — 1,5 г/кг. Установ-
ленные нами дозы серы ниже рекомендаций ВАСХНИЛ, но подтверждаются данными других исследователей, показавших, что содержание серы в рационе молодняка крупного рогатого-скота должно составлять 1,3 — 2,0 г на 1 кг сухого вещества корма.
Результаты производственной апробации свидетельствуют, что нормирование макроэлементов с учетом типа рациона обеспечивает более полноценное питание животных, что способствует повышению их продуктивности и рентабельности производства говядины. Среднесуточные приросты бычков увеличиваются на 10 — 15 %, убойная масса — на 7 — 13 кг при одновременном снижении на 9 — 12 %• расхода* кормов на единицу продукции.
\ ч
Медицина
ИЗМЕНЕНИЯ ХРОНОИНОТРОПНЬЭХ СВОЙСТВ МИОКАРДА И ПОТРЕБЛЕНИЯ ИМ КИСЛОРОДА ПОД ВЛИЯНИЕМ СТРОФАНТИНА-К, АЙМАЛИНА И ИХ ЛЕКАРСТВЕННОЙ КОМБИНАЦИИ
С. М. ЛЕМКИНА, кандидат медицинских наук
Сердечные гликозиды, оказывая мош,иое кардиотоническое воздействие на миокард, по-прежнему остаются незаменимыми патогенетическими средствами фармакотерапии декомпенсации кровообращения [4]. Однако столь характерная для этой патологии сниженная толерантность больного сердца к токсическому действию гли-козидных кардиотоников приводит в среднем в 20 — 25 % случаев к возникновению интоксикации этими препаратами, что заметно ухудшает течение и прогноз основного заболевания сердца [3, 4] .
Ранее в экспериментах на различных моделях недостаточности кровообращения достаточно убедительно было показано, что гиперчувствитель-
ность к токсическим эффектам сердечных гликозидов можно успешно корригировать назначением противоаритми-ческих мембраностабилизирующих
средств, в частности аймалина [2,6]. Вместе с тем до настоящего времени остается недостаточно выясненным • вопрос, каким образом использование-этого фармакопротектора от гликозид-ной интоксикации может отразиться на основном кардистоническом эффекте сердечных гликозидов. Исходя из изложенного задачей настоящей работы явилось исследование хроноинотроп-ных свойств миокарда и потребления им кислорода под влиянием строфан-ти>на~К, аймалина и лекарственной коми бмнации этих препаратов.
Для изучения поставленной задачи!
использовано 70 свежеприготовленных препаратов изолированных предсердий лягушек озерных. Час точу ч с«л/ сердечных сокрзщеь^й регистрировали в изометрическом режиме механо-троном 6МХ2Б, а интенсивность потребления кислорода, отражающую процесс окислительного фосфорили-рования в митохондриях миокарда, полярографически в закрытой ячейке с помощью платинового электрода типа Кларка [1, 8]. Полученные результаты экспериментов по воздействию лекарственных препаратов на изолированную полоску предсердия нормировали на контрольные значения параметров частоты и силы сокращений сердечной мышцы, а также потребления ею кислорода. «Терапевтической» концентрацией строфантина-К в кювете считали концентрацию, оказывающую в наших опытах максимальный кардиотонический эффект в течение десятиминутной экспозиции препарата (1С"3 г/л).
При выборе концентрации аймали-на исходили из результатов экспериментов на целых животных [2], сохранив те же соотношения «терапевтических» концентраций сердечного глико-
и противоаритмического мем-мяизирующего средства в опытах на изолированных препаратах -миокарда. Исследуемые вещества вводили в кювету объемом 2 10_3 л с находящимся в ней предсердием лягуш--ки микропипеткой КДП-1 в количестве '2'10~5 л. Методика приготовления изолированного препарата миокарда лягушки описана ранее [7]. Результаты каждой серии опытов обработаны общепринятыми методами вариационной статистики.
Из данных, представленных в табл., видно, что при воздействии «терапевтической» концентрации строфантина-К в течение 10 мин его экспозиции наблюдались двухфазные изменения янотропных свойств изолированной полоски миокарда и потребления им кислорода. Б самом деле, первоначально отмечаемый кардиотонический эффект сердечного гликозида сменялся в последующем токсическим дейст-
Таблица
%
зида
"'Goenoz
Влияние «терапевтических» концентраций строфактика-К |10—3 г/л] и аймалина
¡5 «¡О-3 r/njf а Также их лекарственной комбинации на хроноинотропные параметры изолированного препарата миокарда и [потребление им кислорода
Время воздействия лекарственных ирепа-1 ратоз, мин
Изменение параметра, %
• t
от исходного уровня
Строфаи тин-К • (п = 16)
Аимадин (п = 14)-
Сгрофан-тии-К-!-ай-
малин (п=8)
А. Амплитуда изометрических сокращений
миокарда
1 106,7 ±0,9* 99,5: ±1,0 101,8: ±1,7°
2 118,3± 1,8* 98,3: ±1,3 105,6: ±1,8*а
3 129,6 ±2,6* 96,4: ±2,0 108,9: ±2,5**
4 138,5 ±2,3* 94,7: ±2,7* 111,2: ±4,3*°'
5 146,7±2,3* 95,4: ±2,7 120,1: ±5,6**
6 128,7 ±6,5* 94,9: ±2,9 121,8: ±6,7*
7 119,1 ±6,0* 93,1: ±3,7 111,2: ±4,4*
8 1,09,3±5,5 92,5: ±3,6* 101,8: ±3,7
9 104,8±6,3 91,2: ±4,3* 101,0: ±2,5
10 98,6 ±6,0 90,8: ±4,3* 97,7: ±4,0;
ш Б. Частота сокращений сердечной мышцы
1 99,0 ±0,6 98,8: ±0,7 98,8: ±1,0
2 97,0 ±1,5* 96,8: ±1,4* 96,3: ±2,7 ji
3 94,8 ±2,1* 92,9: ±1,8* 92,6: ±3,5*
4 92,0 ±2,3* 90,3: ±2,5* 90,5: ±3,4*
5 82,6 ±3,0* 84,8: ±3,0* 80,8: ±2,5*
6 74,6 ±4,2* 80,0: ±3,5* 73,5: ±3,0*
7 71,7±4,7* 74,9: ±3,6* 69,1: ±4,9*
8 69,3±4,6* 69,8: ±3,0* 66,4: ±4,1*
9 69,3±4,6* 65,7: ±2,7* 64,4: ±3,1*
10 - 67,7 ±5,2* 4 —™ 61,4: ±2,9* 61,9: ±2,3*
В. Потребление кислорода полоской миокарда
1 108,6±3,2* 91,5: ±3,7 99,0: а ±6,9
2 107,1 ±4,2 96,4: ±4,1 102,8: ±8,5
3 103,5 ±4,9 97,8: ±4,5 102,4 ±9,5
4 100,7 ±4,7 95,8±4,6 101,9: ±10,4
5 98,3±5Т1 96,7: ±4,9 96,5: ±7,6
6 102,3 ±3,7 95,1: ±4,9 98,5: ±8,3
7 102,5 ±3,8 94,6: ±4,7 100,1: ±7,5
8 98,7±3,0 94,6: ±4,6 99,9: ±7,5
9 96,3 ±2,4 93,9: ±4,2 97,4: ±7,СГ
10 93,5±2,3* 94,0: ±4,3 98,8: ±7, а
Примечание. * — достоверные сдвиги по> сравнению с исходным (100 %) уровнем
о
введения лекарственных средств; верные сдвиги по сравнению с строфантина-К (10—3 г/л).
— досто-эффектом;
нии амплитуды изометрических сокращений полоски миокарда. Такое действие строфантина-К сопровождалось прогрессирующим угнетением частоты сокращений предсердия лягушки. В то вием, которое проявилось в уменьше- же время достоверные изменения по-
требления кислорода препаратом миокарда* отмечались лишь в течение первой (увеличение на 8,6 %, Р<0,05) и последней (уменьшение на 6,5 %,
Р<0,01) минуты воздействия кардио-тоника.
Полученные результаты изучения инотропных свойств изолированной полоски миокарда под влиянием стро-фантина-К подтверждают предположение о двухфазности действия сердечных гликозидов, высказанное рядом исследователей [5, 9, 10]. Действительно, увеличение времени воздействия
4
кардиотоника на изолированную полоску миокарда приводит к развитию токсических эффектов: падению силы сокращений, росту тонической компоненты, появлению эктопических сокращений. Считается [5], что такой двухфазный ответ сердечных гликозидов является результатом наложения 2 разных процессов, вызываемых этими препаратами в миокарде, — положительного инотропного и токсического.
После добавления в раствор сердечный гликозид не может одновременно оказать равный эффект на все клетки изолированной полоски миокарда. Центрально расположенные клетки, естественно, будут первыми подвергаться действию лекарственного вещества в более низких концентрациях, то есть от периферии полоски миокарда к ее середине образуется определенный градиент концентраций сердечного гликозида, обусловленный его диффузией по межклеточному пространству [5]. Следовательно, по мере проникновения сердечного гликозида по всему поперечному сечению полоски миокарда положительный ино-тропный эффект будет сменяться токсическим действием.
Противоаритмический мембрано-стабилизирующий препарат аймалин, довольно слабо угнетающий с увели-чением времени экспозиции сократимость изолированной полоски миокарда, вызывал, вместе с тем, выраженное прогрессирующее замедление частоты ее сокращений,, сопровождавшееся тенденцией к уменьшению потребления кислорода препаратом миокар-
да. В комбинации со строфантином-К аймалин заметно угнетал его кардио-стимулирующее действие, практически не влияя на хронотропный эффект-Потребление кислорода изолированной полоской миокарда под влиянием лекарственной комбинации сердечного гликозида с мембраностабилизи-рующим средством практически не отличалось от исходных значений.
Таким образом, полученные результаты экспериментального исследования эффектов комбинированного применения строфантина-К с аймали-ном подчеркивают сложность решения задачи разработки рациональных способов фармакологической коррекции пониженной толерантности к сердечным гликозидам. Резко повышая устойчивость больного сердца к кар-диотоксичности строфантина-К в условиях экспериментальной сердечной недостаточности [2, 6], мембраностаби-лизатор аймалин в то же время несколько ослабляет кардиотонический эффект сердечного гликозида, о чем необходимо помнить при комбинированном назначении этих лекарственных препаратов. По-видимому, применение аймалина в клинике предпочтительнее лишь для устранения уже возникших симптомов гликозидной интоксикации и нежелательно для целей ее фармакопрофилактики.
Полученные результаты свидетельствуют о необходимости комплексного подхода к решению проблемы оптимизации гликозидотерапии недостаточности кровообращения, имеющей столь важное значение для практической мёдицины. В этой связи, безус- 1 ловно, дальнейшее экспериментальное изучение данной проблемы должно проводиться на различных животных и
г
самых разнообразных моделях патологических состояний, приближенных к клинической ситуации, с учетом влияния лекарственных средств, применяемых в комбинации с сердечными гли-козидами, не только на их токсичность, но и на вызываемый ими кардиотонический эффект с последующим тщательным анализом всех имеющихся сведений, полученных в результате клиническйх наблюдений.
/
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Блаттнер Р., Клзссеи X., Денсрт X., Дэ-рккг X. Эксперименты на изолированных препаратах гладких мышц. М.: Мир, 1983. 206 с.
2. Генденштейн Э. И.г Лемкина С. М., Сер-нов Л. Н. Гликозидная интоксикация при экспериментальной сердечной недостаточности и ее лекарственная коррекция // Фармакология и токсикология. 1985. № 6. С. 83 — 86.
3. Генденштейн Э. И., Лемкина С. М. Некоторые механизмы развития интоксикации сердечными гликозидами и ее лекарственной профилактики при недостаточности кровообращения // Кардиология. 1987. № 12. С. 107 — 111.
4. Грицюк А. И. Пособие по кардиологии. Киев: Здоровья, 1984. 560 с.
5. Изаков В. Ф.г Мархасин В. С.г Цывьян П. Б.
Инотропное действие сердечных гликозидов в свете современной концепции электромеханического сопряжения в миокарде // Успехи фи-зиол. наук. 1979. Т. 10, № 2. С. 73 — 96.
6. Лемкина С. М. Особенности клинического проявления гликозидНой интоксикации .у больных пожилого и старческого возраста и
экспериментальное обоснование способов ее фармакопрофилактики // Хирургические и терапевтические аспекты геронтологии. Саранск,
1990. С. 90 — 95.
7. Лемкина С. М. Влияние различных концентраций строфантина-К и его комбинации с изоптином на хроноинотропные параметры изолированной полоски миокарда и потребление им кислорода // Мордов. ун-т. Саранскг
1991. 25 с. — Деп. в ВИНИТИ. 09.08.91, № 3413-3-91.
8. Лукьянова Л. Д.г Балмуханов Б. С., Уго~
лев А. Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М.: Наукаг 1982. 301 с.
9. Koomen J. M.r Gilst W. H. van, Sche-vers J. A. M.f Wilting "J. Biphasic positive inotro-)ic action of ouabain on rat, gvinea pig and cat leart: a mathematical description // Basic. Res. Cardiol. 1984. V. 79. P. 102 — 109.
10. Lullmann H.r Peters. Т., Prillvitz H.-M., Ziegler A. Cardiac glucosides with different effects in the heart // Basic. Res. Cardiol. 1984. V. 79. P. 93 — 101.
ВЛИЯНИЕ АУФОК-ТЕРАПИИ НА ЭЛЕКТРОЛИТНЫЙ БАЛАНС ПРИ ШОКЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Е. В. РЯЗАНЦЕВ, ассистент
Анализ литературы свидетельствует о разноречивости мнений по многим методическим аспектам применения ультрафиолетового облучения (УФО) в медицинской практике, что затрудняет оценку и сравнение результатов исследований различных авторов.
Как известно, при воздействии на кровь любых видов оптического излучения фотобиологические процессы начинаются с поглощения биомолекулами квантов света (фотонов) с различной энергией [2, 3]. Причем чем большую энергию несет фотон, тем меньше длина его волны. Кровь как гетерогенная биологическая система поглощает фотоны во всем диапазоне спектра ультрафиолетового и видимого излучения (от 200 до 700 нм) [12]. Оптический спектр источников УФ-излучения, применяемых в медицине, составляет
239 — 578 нм.
На облучаемую кровь действуют не только ультрафиолетовые лучи, но
и видймыи свет, который также вызывает существенные изменения функционального состояния клеток крови [7] и вносит определенный вклад в индуцирование различных фотобиологических процессов. В связи с этим изменение крови под действием излучения ртутно-кварцевых ламп (оптическое облучение) лучше называть фотомодификацией.
Облученная УФ кровь поглощает фотоны с различной энергетической характеристикой, вызывая широкую гамму фотобиологических эффектов-. [51: способствует улучшению кислоро-дотранспортной функции крови при; гипоксических состояниях различного-генеза [4, 6], нормализует белковый: обмен, положительно влияет на реологические свойства крови и лимфы, микроциркуляцию [9], антиоксидантно действует на процессы перекиснога окисления липмдов [11]. Широкий спектр лечебного воздействия УФО на
