CC BY
11Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского Серия «Биология, химия». Том 26 (65). 2013. № 4. С. 206-214.
УДК 57.024:57.042/615.916
ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ АГРЕССИВНОСТИ КРЫС НА ФОНЕ ИНТОКСИКАЦИИ СОЛЯМИ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ
Шилина В.В., Коренюк И.И., Хусаинов Д.Р., Черетаев И.В.
Таврический национальный университет имени В. И. Вернадского, Симферополь, Украина
E-mail: langrevik@gmail com
В работе была изучена агрессивность крыс после интоксикации солями тяжелых металлов и при изменении функциональной активности дофамин- и серотонинергической систем. Экспериментально было показано, что после интоксикации сульфатом ртути у крыс наблюдается снижение агрессивности вызванной болевым раздражителем, а интоксикация хлоридом кадмия не оказывает существенного влияния на уровень агрессии. Также была показана важная роль D2- и 5НТ3-рецепторов в формировании вызванной агрессии у крыс без интоксикации. Интоксикация организма крыс сульфатом ртути не оказывала существенного влияния на функции D2-рецепторов в формировании агрессии, а роль 5НТ3-рецепторов снижалась на фоне интоксикации хлоридом кадмия. Ключевые слова: агрессия, сульфат ртути, хлорид кадмия, D2- рецепторы, 5НТ3-рецепторы.
ВВЕДЕНИЕ
В связи с широким распространением тяжелых металлов в окружающей среде было проведено немало исследований их влияния на многие системы организма [1, 4, 9]. Представители этой группы металлов не включены в физиологические процессы в норме, однако выявлена их способность встраиваться в различные белковые структуры, что приводит к патологическим процессам [11]. Следствием таких повреждений является изменение функционирования многих систем организма. Наиболее чувствительной к их поступлению является нервная система, что приводит к нарушению поведения и когнитивных функций [12, 18, 23]. Так некоторые исследования показали, что при накоплении свинца в организме был обнаружен повышенный уровень агрессивности [10, 19]. Однако для других тяжелых металлов, таких как ртуть и кадмий, подобные сведения либо отсутствуют, либо не всегда однозначны [1, 9, 18]. Немаловажно, что для тяжелых металлов обнаружена способность нарушать функционирование ряда рецепторов нейромедиаторных систем мозга [7]. В контексте данного исследования интерес вызывают дофамин- и серотонинергическая системы, функциональная активность которых определяет особенности агрессивного поведения [3, 14, 22]. В ряде работ было показана важная роль дофаминовых рецепторов [21, 22], а также некоторых серотониновых рецепторов в формировании агрессии защиты и нападения при нормальном физиологическом состоянии [8, 20, 22]. В силу того, что рецепторы одной и той же системы могут иметь различное влияние на формирование реакций организма, одним из актуальных направлений исследований в настоящее время
является изучение функций отдельных их типов [8, 20]. Поэтому целью данной работы было выяснить, как изменяется уровень агрессивности на фоне интоксикации организма крыс сульфатом ртути и хлоридом кадмия, а также определить участие Б2- и 5НТ3-рецепторов в формировании агрессии у неинтоксицированных и интоксицированных крыс.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследования проведены на белых беспородных крысах самцах массой 230-250 грамм, животные были разделены на группы по 10 особей в каждой. Крысы контрольной группы не подвергались воздействию активных веществ, им вводили эквивалентный объем физиологического раствора. Согласно методике формирования интоксикации, животным в течение семи дней внутрибрюшинно инъецировали ^804 или CdCl2. Для выяснения механизмов формирования агрессии изменяли функциональную активность моноаминергических систем мозга: интоксицированным и неинтоксицированным крысам вводили в течение трех дней блокатор Б2-рецепторов - галоперидол, или же блокатор 5НТ3-рецепторов -осетрон. В зависимости от введенных веществ, каждая группа крыс получила условное обозначение, что отражено в таблице.
Таблица.
Группы животных, дозы и период введения веществ
Группы крыс Введенные вещества, их доза и период проведения инъекций
Дни
1-й 2-й 3-й 4-й 5-й 6-й 7-й 8-й 9-й 10-й
«контроль» Физраствор
«Hg» HgSO4 20 мг/кг физраствор
«Cd» CdCl2 1 мг/кг
«d2» Физраствор Галоперидол 2,5 мг/кг
«Hg/D2» HgSO4 20 мг/кг
«Cd/D2» CdCl2 1 мг/кг
«5HT3» Физраствор Осетрон 2 мг/кг
«Hg/5HT3» HgSO4 20 мг/кг
«Cd/5HT3» CdCl2 1 мг/кг
На десятый день в тесте «вызванная агрессия» [2] двух крыс помещали в камеру 20х30х20 см с медным решетчатым полом, через который пропускали электрический ток от электростимулятора ЭСЛ-2, генерирующего прямоугольные одинарные импульсы длительностью 10 мс с частотой 40 Гц. Измеряемым показателем служило напряжение, которое плавно увеличивали до нападения одной особи на другую - порог агрессии (ПА). Достоверность различий между группами определяли с помощью непараметрического критерия Mann-Whitney для
независимых совокупностей. Изменение показателей оценивали относительно контроля - 100%, медиана его значений составляла 30,0 В.
РЕЗУЛЬТАТЫ И обсуждение
Изменение агрессии у животных на фоне интоксикации сульфатом ртути и хлоридом кадмия
После интоксикации сульфатом ртути у крыс наблюдалось увеличение ПА до уровня 166,7 % (р < 0,05) относительно контроля, а интоксикация хлоридом кадмия не вызвала достоверных изменений показателя (Рис.1).
Полученные данные свидетельствуют, что сульфат ртути приводит к снижению агрессивности вызванной болевым раздражителем, а введение хлорида кадмия не оказывает влияние на агрессию крыс. Такие различия в эффектах после поступления тяжелых металлов могут быть обусловлены особенностями их физико-химических свойств [6, 13]. Прежде всего, необходимо отметить, что многие соединения тяжелых металлов диссоциируют, попадая в организм, и токсическое действие оказывают в виде катионов [6, 11]. Далее характер патологий, часто, определяется спецификой накопления металлов в тканях организма. Так для ртути, которая обладает высокой липофильностью, обнаружена способность накапливаться во многих структурах центральной нервной системы [17]. Особого внимания заслуживает ее кумуляция в таких структурах как средние ядра гипоталамуса, лобная доля коры головного мозга, что и может служить причиной значительного влияния ее на формирование агрессивности [17, 22]. Относительно же кадмия известно, что его накопление в центральной нервной системе незначительно [1].
Одновременно с вышеизложенным, различия могут быть связаны с типом использованной модели, которая основана на болевом раздражении. Так в наших предыдущих исследованиях было установлено увеличение болевого порога после поступления сульфата ртути [5], что и может служить основанием увеличения порога агрессии. Отсутствие же достоверных изменений агрессивности на фоне интоксикации хлоридом кадмия, вероятно, связано с незначительным его влиянием на болевую чувствительность [16].
Изменение агрессии после блокирования Б2-рецепторов
В результате настоящего эксперимента было установлено, что у неинтоксицированных крыс блокирование D2-рецепторов вызывало увеличение показателя ПА до 160 % (р <0,01) (Рис. 1). На фоне же интоксикации животных сульфатом ртути снижение функциональной активности D2-рецепторов (группа «^/02») приводило к повышению показателя ПА до 200 % (р <0,01), что достоверно превышает также уровень данного показателя в группе «^». В то же время, у крыс группы «Cd/D2» зафиксировали незначительное повышение показателя, которое достигло уровня 126 % (р <0,01).
Следовательно, у неинтоксицированных крыс после блокирования рецепторов дофаминергической системы наблюдается снижение агрессивности, что согласуется с предыдущими исследованиями, в которых показана значительная роль этой системы в формировании агрессии защиты и нападения [22]. В настоящей же работе
определена зависимость агрессии вызванной раздражением от активности D2-рецепторов, что служит дополнением к имеющимся данным. 250%
кон 1 роль DZ
118 Нй/02 группы крыс
cd Cd/DZ
Рисунок 1. Изменение показателя порога агрессии после блокирования D2-рецепторов у неинтоксицированных и интоксицированных сульфатом ртути и хлоридом кадмия крыс.
Примечание: данные выражены в процентах, за 100 % принят контроль. «*» (р<0,05), «**» (р<0,01) - достоверность отличий по сравнению с контролем; «#» (р<0,05), «##» (р<0,01) -достоверность относительно группы после введения соли металла.
Вначале рассмотрим эффект, наблюдавшийся у крыс группы «^Ю2», где на фоне существенного влияния на уровень агрессии самой интоксикации наблюдалось еще большее повышение ПА после блокирования рецепторов. Вероятно, это является следствием общих механизмов действия ионов ртути и блокатора, т.к. наблюдалась «суммация» их однонаправленных эффектов. В тоже время, снижение функциональной активности D2-рецепторов у крыс интоксицированных хлоридом кадмия приводило к увеличению ПА, однако не к столь существенному как у крыс без интоксикации (Рис. 1), что, по всей видимости, связано с подавляющим действием катионов кадмия на структурные элементы дофаминергической системы. Одновременно с этим необходимо заметить, что эффекты блокирования D2-рецепторов наблюдалось как в группе <Ю2», так и «Н§Ю2» и «Сё/02». Поэтому мы полагаем, что дофаминергическая система играет существенную роль в формировании агрессии, как при нормальном, так и при измененном физиологическом состоянии под действием солей тяжелых металлов.
Изменение агрессии после блокирования 5НТ3-рецепторов
Блокирование рецепторов серотонинергической системы у неинтоксицированных крыс вызывало повышение уровня ПА до 181,7 % (р < 0,05) (Рис. 2). У крыс группы «^/5НТ3» ПА достигал 195 % (р < 0,01) относительно контроля, что однако не имело достоверных отличий от уровня «Н§». Подобный эффект обнаружили и у крыс группы «Сё/5НТ3», где достоверного изменения ПА не наблюдалось относительно «Сё», а соответственно и контроля. Очевидно,
рецепторы серотонинергическои системы играют существенную роль в формировании акта агрессии в норме. Однако в условиях интоксикации различными солями тяжелых металлов данная система избирательно влияет на формирование агрессивности. Так у крыс группы «^/5НТ3» эффект сохранялся на уровне «5НТ3», а на фоне интоксикации хлоридом кадмия не наблюдалось достоверного отличия ПА от контроля.
250%
кош роль 5НТЗ
Мй МВ/5НТЗ группы крыс
С<1 Сс1/5НТЗ
Рисунок 2. Изменение показателя порога агрессии после блокирования 5HT3-рецепторов у неинтоксицированных и интоксицированных сульфатом ртути и хлоридом кадмия крыс. Примечание: как в Рис. 1.
Как известно, существует несколько типов агрессивности животных, каждый из которых имеет свои особенности неиротрансмитерного механизма [22]. Результаты настоящей работы показали немаловажную роль 5HT3-рецепторов в формировании агрессии вызванной раздражением.
При интоксикации сульфатом ртути роль 5HT3-рецепторов не изменялась, и на уровне тенденции наблюдался аналогичный эффект «суммации» как при блокировании D2-рецепторов. На фоне же интоксикации хлоридом кадмия влияние серотонинергической системы на формирование агрессивного поведения ослаблялось что проявилось в отсутствии выраженного эффекта после блокирования 5HT3-рецепторов (Рис. 2). Важно отметить, что подобное действие хлорид кадмия оказывал и на дофаминергическую систему, где было отмечено более слабое повышение ПА группы «Cd/D2» по сравнению с <Ю2». Обнаруженный эффект может быть связан с уязвимостью под действием хлорида кадмия, таких компонентов моноаминергических систем, как рецепторы и ионные каналы мембран.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. После интоксикации сульфатом ртути у крыс наблюдается снижение агрессивности вызванной болевым раздражителем, а интоксикация хлоридом кадмия не оказывает существенной роли на уровень агрессии.
2. У крыс без интоксикации D2- и 5НТ3-рецепторы играют важную роль в формировании вызванной агрессии.
3. Интоксикация организма крыс сульфатом ртути не приводит к изменению участия рецепторов дофаминергической системы в формировании акта агрессии.
4. Роль рецепторов серотонинергической системы в формировании агрессивности ослабляется после интоксикации животных хлоридом кадмия.
Список литературы
1. Антоняк Г. Л. Кадмш в оргашз]ш людини i тварин. II. Вплив на функцюнальну актившсть оргашв i систем / Г. Л. Антоняк, Н. О. Бабич, Л. П. Бшецька [та ш.] // Бюлопчш студи. - 2010. - Т. 4, № 3. - C. 125-136.
2. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д. Хьюстон П.; [Пер. с англ. Под ред. Батуева А. С.]. - М.: Высш. шк., 1991. - 399 с.
3. Бэрон Р. Агрессия / Р. Бэрон, Д. Ричардсон; [Пер. с англ. Под ред. Е. Строгоновой]. - Спб. : Питер, 2001. - 352 с.
4. Трахтенберг И.М. Тяжелые металлы во внешней среде / И.М. Трахтенберг, В.П. Луковенко. -Минск.: Наука и техника, 1994. - 285 с.
5. Шилша В.В. Змша больового порогу на rai штоксикацп ртуттю / В.В. Шилша, Д.Р. Хусашов, I.I. Коренюк [та in.] // Молодь i поступ бюлогп : VIII Мiжнар. наук. конф. студенев i астранив, 3-6 квтя 2012 р. : тези доп. - Львiв, 2012. - С. 384-385.
6. Bridges C.C. Molecular and ionic mimicry and the transport of toxic metal / C.C. Bridges, R.K. Zalups // Toxicol Appl Pharmacol. - 2005. -Vol. 204. - P. 274-308.
7. Castoldi A.F. Interaction of mercury compounds with muscarinic receptor subtypes in the rat brain / A.F. Castoldi, S.M. Candura, F. Costa, L. Manzo, L.G. Costa // NeuroToxicol. - 1996. - Vol. 17. - P. 735-741.
8. Cervantes M.C. Serotonin 5-HT1A and 5-HT3 receptors in an impulsive-aggressive phenotype / M.C. Cervantes, Y. Delville // Behav. Neurosci. - 2009. - Vol. 123, No 3. - P. 589-598.
9. Clarkson Th.W. The Toxicology of Mercury - Current Exposures and Clinical Manifestations / Th.W. Clarkson, L. Magos, G.J. Myers // N engl j med. - 2003. - Vol. 349. - P. 1731-1737.
10. Delville Y. Exposure to lead during development alters aggressive behavior in golden hamsters Delville Y. Neurotoxicology and Teratology. - 1999. - Vol. 21, No. 4. - P. 445-449.
11. Duruibe J.O. Heavy metal pollution and human biotoxic effects / J.O. Duruibe, M.O. Ogwuegbu, J.N. Egwurugwu // Int. jour of phys sci. - 2007. - Vol. 2, No. 5. - P. 112-118.
12. Fix A.S. Mercury neurotoxicity in rats and humans emphasizes current trends in neurotoxicology / A.S Fix, J.F. Ross // Toxicol. Pathol. - 1997. - Vol. 25, No. 6. - P. 632-634.
13. Garza A. Cellular mechanisms of lead neurotoxicity / A. Garza, R. Vega, E. Soto // Med. Sci. Monit. -2006. - Vol. 12, No. 3. - P. 57-65.
14. Geyer M. Shock-induced aggression opposite effects of intraventricularly infused dopamine and norepinephrine / M. Geyer, D. Segal // Behav. Biol. - 1974. -Vol. 10. - P. 99-104.
15. Kaoud H.A. Neurobehavioural, neurochemical and neuromorphological effects of cadmium in male rats / H.A. Kaoud, M.M. Kamel [et al.] // J. Of Am. Sci. - 2010. Vol. 6, No. 5. - P. 189-202.
16. Koreniuk I. I. Effect of concentration ultralow 1,5-benzodiazepinona-2 on the pain threshold in rats intoxicated with their organism cadmium chloride / I. I. Koreniuk, T.V. Gamma, O.V. Katiushyna [et al.] // European Journal Of Natural History. - 2013. - № 1. - P. 16.
17. Moller-Madsen B. Localization of mercury in the CNS of rats: mercuric chloride per os / B. Moller-Madsen, G. Danscher // Environ. Res. - 1986. - Vol. 41. - P. 29- 43.
18. Olympio K Neurotoxicity and aggressiveness triggered by low-level lead in children: a review / Olympio K, C. Gonsalves [et al.] // Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health. - 2009. -Vol. 26, No. 3. -P. 266-275.
19. Pihl R.O. Lead and cadmium levels in violent criminals / R.O. Pihl, F. Ervin // Psych. Reports. - 1990. -Vol. 66. - P. 839-844.
20. Rudissaar R. Modulatory role of 5-HT3 receptors in mediation of apomorphine-induced aggressive behaviour in male rats / R. Rudissaar, K. Pruus [et al.] // Behav.brain Res. - 1999. - Vol. 106, No. 1-2. -P. 91-96.
21. Siegel A. Neuropharmacology of brain-stimulation-evoked aggression / A. Siegel, T.A.P. Roeling [et al.] // Neurosci. and Biobeh. Reviews. - 1999. - Vol. 23. - P. 359-389.
22. Siegal A. The neurobiology of aggression and rage / Siegal A. - CRC press, BR, Florida, 2005. - 312p.
23. Viaene M.K. Neurobehavioural effects of occupational exposure to cadmium: a cross sectional epidemiological study / M.K. Viaene, R. Masschelein [et al.] // Occ. Env. Med. - 2000. - Vol. 57. -P. 19-27.
Шилша В. В. Змша рияш агресивност щурiв на тл штоксикащ1 солями важких металiв / В.В. Шилша, 1.1. Коренюк, Д.Р. Хусашов, 1.В. Черетаев // Вчеш записки Тавршського национального ушверситету iм. В.1. Вернадського. Серiя „Бюлопя, хiмiя". - 2013. - Т. 26 (65), № 4. - С. 206-214. У робот! була вивчена агресившсть щурiв тсля штоксикацп солями важких металiв, а також тсля змши функцюнально! активност дофамш- та серотонинергической систем. Експериментально було показано, що тсля штоксикацп сульфатом ртут у щурiв спостершаеться зниження агресивност викликано! больовим подразником, а штоксикащя хлоридом кадмто не викликае змш рiвня агресп. Також була показана важлива роль Б2- та 5HTз-рецепторiв у формуванш викликано! агресп у щурiв без штоксикацп. 1нтоксикащя оргашзму щурiв сульфатом ртут не надавала суттевого впливу на функцп D2-рецепторiв у формуванш агресп. 1нтоксикащя ж тварин хлоридом кадмш знижувала роль 5ШУ рецепторiв у формуванш агресивность
Ключовi слова: агреЫя, сульфат ртутЦ хлорид кадмш, D2-рецептори, 5HTз-рецептори.
AGGRESSION OF RATS AGAINST A BACKGROUND OF HEAVY METAL
SALTS INTOXICATION
Shylina V. V., Koreniuk I.I., Khusainov D.R., Cheretaev I.V.
Taurida National V.I. Vernadsky University, Simferopol, Crimea, Ukraine E-mail: langrevik@mail ru
Nowadays pollution of the environment is one of the major problems of mankind. Long-term observations show that pollution by heavy metals occurs not only in anthropogenic areas but also in the distance from the sources of pollution. Their toxic effect both on separate organs and on physiological and mental state of an organism is well known. In our work we investigated shock-induced aggression. The investigations were carried out on white outbred male rats weighing between 230-250 grams. Then rats were divided into 4 groups, 10 rats in each group. Each group of rats received a symbol, depending on the injection of the solution of several substances: «control» - saline solution, «Hg» -HgSO4, «Cd» - CdCl2, «D2» - haloperidol, antagonist D2-receptros, «Hg/D2» - HgSO4 then haloperidol, «Cd/D2» - CdCl2 then haloperidol, «5HT3» - osetron, antagonist 5HT3-receptros, «Hg/5HT3» - HgSO4 then osetron, «Cd/5HT3» - CdCl2 then osetron.
The purpose was to explore the level of aggression of rats against the background of mercury sulfate and cadmium chloride intoxication. The other part of the work was dedicated to studying the role of D2- and 5HT3-receptors in the formation of aggression of unpoisoned and poisoned rats.
The threshold of aggression (TA) increased to the level of 166,7 % (p < 0,05) relative to control after intoxication by sulfate mercury, but cadmium chloride intoxication did not cause any significant changes of the index. The data indicated that mercury sulfate reduced the aggressiveness caused by painful stimulus, and the introduction of cadmium chloride did not effect on aggression of rats. Such differences in the effects of heavy metal salts may be caused both by the specific of their accumulation in the nervous tissue and by the type of used experimental model.
It was found that antagonist of the D2-receptor caused the increase of the TA unpoisoned rats up to 160% (p < 0,01). Rats of group «Hg/D2» had an increase of TA to 200 % (p <
0.01.. Meanwhile, an increase of level TA up to 126% (p < 0,01) was observed in group «Cd/D2». Consequently, after blocking dopaminergic receptors the aggression of unpoisoned rats decreased. It was also observed a greater increase of TA of rats against the background of mercury sulphate intoxication; it's probably a consequence of the unidirectional action of mercury ions and antagonist. At the same time, the decrease of the functional activity of D2-receptors in rats poisoned by cadmium chloride resulted in an increase of TA, but not so significant as in rats without intoxocation that is likely due to toxic effects of cadmium cations on structural elements dopaminergic system. Antagonist of the serotoninergic receptors caused an increase of TA to 181,7 % (p < 0,05) in unpoisoned rats. In the same way TA reached 195% (p < 0,01) in the group «Hg/5HT3» relative to control, which, however, had no significant difference from the level «Hg». A similar effect was found in the rats «Cd/5HT3», where no significant change TA in relation to «Cd», and therefore to control was observed. Obviously, serotonergic receptors play an essential role in the formation of aggression in unpoisoned rats. However, we registered the change in the role of these receptors depending on the kind of injected metal salts, so TA level of the rats group «Hg/5HT3» was maintained at the level of «5HT3», and against the background of cadmium chloride intoxication no significant differences from the control were observed.
Keywords: aggression, mercury sulfate, cadmium chloride, D2-receptor, 5HT3-receptor.
References
1. Antonyak H. L., Babych N. O., Biletska L. P., Panas N. E., Zhylishchych Y. V., Cadmium in human and animal organism. II. Effect on functional activity of organs and systems, Studia Biologica, 4, 125 (2010).
2. Bures J., Bureshova O., Houston J. P. Techniques and basic experiments for the study of brain and behavior, - 399 p. (High school, 1991).
3. Baron R., Richardson D. Human aggression, 352 p.(Plenum, 1994).
4. Trachtenberg I.M., Lukovenko V.P. Heavy metals in the environme, 285 p. (Sci and tech, 1994).
5. Shylina V.V., Khusainov D.R., Korenyuk I.I. Change of pain threshold against a background mercury intoxication, Youth and Progress of Biology: VIII Intern. sci. conf. stud and PhD, 384 (2012).
6. Bridges C.C., Zalups R.K., Molecular and ionic mimicry and the transport of toxic metal, Toxicol Appl Pharmacol, 204, 274 (2005).
7. Castoldi A.F., Candura S.M., Costa F., Manzo L., Costa L.G.. Interaction of mercury compounds with muscarinic receptor subtypes in the rat brain, NeuroToxicol, 17, 735 (1996).
8. Cervantes M.C., Delville Y., Serotonin 5-HT1A and 5-HT3 receptors in an impulsive-aggressive phenotype, Behav. Neurosci, 123, 589 (2009).
9. Clarkson Th.W., Magos L., Myers G.J., The Toxicology of Mercury - Current Exposures and Clinical Manifestations, N engl j med, 349, 1731 (2003).
10. Delville Y., Exposure to lead during development alters aggressive behavior in golden hamsters, Neurotoxicology and Teratology, 21, 445 (1999).
11. Duruibe J.O., Ogwuegbu M.O., Egwurugwu J.N., Heavy metal pollution and human biotoxic effects, Int. jour of phys sci, 2, 112 (2007).
12. Fix A.S., Ross J.F., Mercury neurotoxicity in rats and humans emphasizes current trends in neurotoxicology, Toxicol. Pathol, 25, 632 (1997).
13. Garza A., Vega R., Soto E., Cellular mechanisms of lead neurotoxicity,Med. Sci. Monit, 12, 57 (2006).
14. Geyer M., Segal D., Shock-induced aggression opposite effects of intraventricularly infused dopamine and norepinephrine, Behav. Biol., 10, 99 (1974).
15. Kaoud H.A., Kamel M.M., Neurobehavioural, neurochemical and neuromorphological effects of cadmium in male rats, J. Of Am. Sci., 6, 189 (2010).
16. Koreniuk I. I., Gamma T. V., Katiushyna O. V., Effect of concentration ultralow 1,5-benzodiazepinona-2 on the pain threshold in rats intoxicated with their organism cadmium chloride, European Journal Of Natural History, 1, 16 (2013).
17. Moller-Madsen B., Danscher G., Localization of mercury in the CNS of rats: mercuric chloride per os, Environ. Res, 41, 29 (1986).
18. Olympio C., Gonsalves K., Neurotoxicity and aggressiveness triggered by low-level lead in children: a review, Rev Panam Salud Publica/Pan Am J Public Health., 26, 266 (2009).
19. Pihl R.O., Ervin F., Lead and cadmium levels in violent criminals, Psych. Reports., 66, 839 (1990).
20. Rudissaar R., Pruus K., Modulatory role of 5-HT3 receptors in mediation of apomorphine-induced aggressive behaviour in male rats, Behav.brain Res., 106, 91 (1999).
21. Siegel A., Roeling T.A.P., Neuropharmacology of brain-stimulation-evoked aggression, Neurosci. and Biobeh. Reviews, 23, 359 (1999).
22. Siegal A. The neurobiology of aggression and rage, 312p (CRC press, 2005).
23. Viaene M.K., Masschelein R., Neurobehavioural effects of occupational exposure to cadmium: a cross sectional epidemiological study, Occ. Env. Med., 57, 19 (2000).
nocmynuna e pedaKU,uw 22.11.2013 г.
