CC BY-ND
21
ФЕВРАЛЬ №2 (215) ЗНиСО
25
ИЗМЕНЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К АНТИБИОТИКАМ У МИКРООРГАНИЗМОВ РОДА CORYNEBACTERIUM В САНКТ-ПЕТЕРБУРГЕ
И ЛЕНИНГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ
Л.А. Краева, Г.Я. Ценева
SENSITIVITY CHANGE TO ANTIBIOTICS AT MICROORGANISMS OF CORYNEBACTERIUM IN ST.-PETERSBURG AND LENINGRAD REGION
L.A. Kraeva, G.Ya. Tseneva Санкт-Петербургский НИИЭМ имени Пастера
Проанализированы результаты чувствительности к антибиотикам у 180 штаммов C. diphtheriae и 60 штаммов Corynebacterium non diphtheriae, выделенных в Санкт-Петербурге и Ленинградской области из клинического материала за период с 1994 по 2009 гг. За указанный период возросла резистентность штаммов C. diphtheriae к таким антибиотикам, как азитромицин (на 17 %), эритромицин (на 18%), пенициллин (на 20 %), кларитромицин (на 21 %), рифампицин (на 23 %). Резистентность штаммов Corynebacterium non diphtheriae возросла с 2003— 2004 гг. до 2008—2009 гг. к азитромицину (на 18 %), кларитромицину (на 22 %), и особенно тетрациклину (на 42 %). Наибольшую резистентность проявляют ток-сигенные штаммы C. diphtheriae и штаммы C. diphtheriae var. mitis.
Ключевые слова: микроорганизмы рода Corynebacterium, чувствительность к антибиотикам, резистентность штаммов.
Results of sensitivity to antibiotics at 180 strains of C. diphtheriae and 60 strains of Corynebacterium non diphtheriae are analysed., allocated in St.-Petersburg and Leningrad region from a clinical material from 1994 for 2009. For the specified period resistance of strains C. diphtheriae has increased to such antibiotics, as azitromycin (on 17 %), erythromycin (on 18 %), penicillin (on 20 %), clarithromycin (on 21 %), rifampicin (on 23 %). Resistance of strains Corynebacterium non diphtheriae has increased about 20032004 to 2008—2009 to azitromycin (on 18 %), clarithromycin (on 22 %), and especially tetracyclin(on 42 %). The greatest resistance show by tox+ strains C. diphtheriae and strains C. diphtheriae var. mitis.
Keywords: microorganisms of sort Corynebacterium, sensitivity to antibiotics, resistance of strains.
Введение. Как известно, к роду Corynebacterium относятся возбудитель дифтерии и другие родственные микроорганизмы 67 видов (и две таксонные группы), из которых 40 видов (и две таксонные группы) имеют медицинское значение. Среди всех коринебак-терий наибольшую клиническую значимость имеют Corynebacterium diphtheria. Однако, в зависимости от биологических особенностей, разные виды коринебактерий также способны вызывать заболевания, особенно у пожилых людей, пациентов с иммуносупрессией или мультиорганной патологией. Многие представители коринебактерий становятся причиной эндокардитов, пневмоний, септического артрита и остеомиелита, инфекций при протезировании, заболеваний мочеполовой системы.
При лечении заболеваний, вызванных ко-ринебактериями, в отечественной и зарубежной практике обычно используют антибиотики. При этом препаратами выбора являются пенициллины, карбапенемы, макролиды и тетрациклины. Однако в ряде случаев выделенные коринебактерии обладают устойчи-
востью к одному или нескольким антибиотикам и являются причиной развития внутри-больничной инфекции у больных с тяжелыми эндокардитами, септическими артритами, остеомиелитами, абсцессами, особенно находящихся на искусственном дыхании. Так, C. auris обладают устойчивостью к некоторым в-лактамным антибиотикам. Некоторые представители CDC Group G обладают мультире-зистентностью ко многим антибиотикам, но в основном — к макролидам и линкозамидам. Большинство штаммов C. glucuronolyticum и C. striatum обладают устойчивостью к тетрациклину, некоторые — к макролидам и линкозамидам. C. jeikeium обычно устойчивы ко многим антибиотикам. C. pseudodiphtheriticum (C. Hoffmani) устойчивы к макролидам и линкозамидам. Штаммы C. resistens обычно устойчивы к таким антибиотикам, как пенициллин, цефалоспорины, аминогликозиды, клиндами-цин, ципрофлоксацин. Многие представители C. urealyticum обладают мультирезистентно-стью к антибиотикам, хотя всречаются штаммы, чувствительные к пенициллину. Полиан-
26
ЗНиСО ФЕВРАЛЬ №2 (215)
тибиотикорезистентность микроорганизмов рода Corynebacterium, особенно ассоциированных с другими микроорганизмами, обусловливают более тяжелое и длительное течение болезни.
Как известно, длительное применение одних и тех же антибиотиков приводит к развитию и накоплению устойчивых к ним штаммов микроорганизмов. Поэтому важно оценивать динамику изменения чувствительности микроорганизмов в течение ряда лет на основании постоянного изучения этих свойств у всех этиологически значимых штаммов, выделяемых из клинического материала.
Цель работы: охарактеризовать чувствительность к антибиотикам клинически значимых микроорганизмов рода Corynebacterium.
Материалы и методы. Изучена чувствительность к антибиотикам у 180 штаммов C. diphtheriae и 60 штаммов Corynebacterium non diphtheriae, выделенных в Санкт-Петербурге и Ленинградской области из клинического материала за период с 1994 по 2009 гг. 90 штаммов C. diphtheriae были выделены в 1994—1995 гг., 60 штаммов — в 2003—2004 гг. и 30 штаммов — в 2008—2009 гг. По 30 штаммов изученных Corynebacterium non diphtheriae были выделены в 2003—2004 гг. и 2008—2009 гг.
Для определения чувствительности микроорганизмов использованы следующие антибиотики: азитромицин, бензилпенициллин, кларитромицин, рифампицин, тетрациклин, эритромицин, применяемые в клинической практике.
Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам проводили методом серийных разведений согласно МУК 4.12.1890—
04 (Москва, 2004), «Basic laboratory procedures in clinical bacteriology» (WHO, Geneva, 1991, раздел «Определение чувствительности к антимикробным препаратам») и руководства ВОЗ «Основные методы лабораторных исследований в клинической бактериологии» (1994). В качестве среды для постановки теста использовали бульон Мюллера-Хинтона с добавлением 10 % сыворотки крупного рогатого скота. Для контроля качества сред использовали стандартные штаммы: Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Escherichia coli (ATCC 25922), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853). В качестве контрольных штаммов для оценки чувствительности использовали Corynebacterium diphtheriae var. gravis (tox+) (NCTC 10648) и Staphylococcus aureus (ATCC 25923).
Результаты и обсуждение. В результате проведенных исследований установлено, что уровни минимальной подавляющей концентрации (МПК) наиболее эффективного в отношении C. diphtheriae антибиотика, рифам-пицина, увеличились на 23 % с 1994 до 2009 г. МПК второго по эффективности препарата, эритромицина, за этот же период возросла на 18 %, пенициллина — на 20 %, кларитромици-на — на 21 %, азитромицина — на 17 %. МПК тетрациклина для штаммов, выделенных в 2008—2009 гг., осталась на уровне чувствительности штаммов, выделенных в 1994—1995 гг. (табл. 1).
Следует отметить, что часть токсигенных штаммов C. diphtheriae, выделенных как в 1994—1995 гг., так и циркулирующих в настоящее время, оказались в среднем на 17 % более устойчивыми к изученным антибиотикам, чем нетоксигенные штаммы C. diphtheriae.
Таблица 1. Динамика изменения чувствительности штаммов C. diphtheriae к антибиотикам
Изменение средней МПК* (пр ... па) в отношении следующих антибиотиков
Годы наблюдения Рифампицин Эритромицин Пенициллин Тетрациклин Кларитромицин Азитромицин
1994-1995 пР Пэ Пп Пт Пк Па
2003-2004 Пр + 18 % Пэ + 16 % пп + 12 % Пт Пк Па
2008-2009 Пр + 23 % пэ + 18 % Пп + 20 % Пт пк + 21 % Па + 17 %
ФЕВРАЛЬ №2 (215) ЗНиСО
11
Таблица 2. Динамика изменения чувствительности штаммов СогупвЬаавгшт поп ШрШНвпае
к антибиотикам
Изменение средней МПК* (пр ... па) в отношении следующих антибиотиков
Годы наблюдения н и я и а м а & н и я и м о р т и Пенициллин н ли ик ц а р т н и ц и м о р т и р а Азитромицин
и рч р m £ Кл
2003—2004 пр Пэ Пп Пт Пк Па
2008—2009 Пр + 7 % Пэ + 5 % Пп + 11 % пт + 42 % Пк + 22 % Па + 18 %
Устойчивость штаммов C. diphtheriae var. mitis к рифампицину, эритромицину и пенициллину в среднем оказалась на 15 % выше, чем у штаммов C. diphtheriae var. gravis за указанный период наблюдения. Учитывая, что в настоящее время среди циркулирующих в Санкт-Петербурге и Ленинградской области штаммов C. diphtheriae большинство составляют микроорганизмы варианта mitis, возникает проблема с выбором адекватного препарата для антибактериального лечения дифтерии.
Подавляющее большинство штаммов Corynebacterium non diphtheriae за последние годы изменили свою чувствительность в отношении рифампицина, эритромицина и пенициллина в незначительной степени (табл. 2). Надо полагать, что этот факт обусловлен редким назначением указанных антибиотиков в последние годы. В то же время средний показатель чувствительности штаммов Corynebacterium non diphtheriae значительно ухудшился за последние годы к азитромицину и кларитромицину, и особенно — к тетрациклину. Так, если среди 30 штаммов Corynebacterium non diphtheriae, выделенных в 2003—2004 гг., лишь 2 штамма были устойчивы к тетрациклину, то среди штаммов, выделенных в 2008— 2009 гг., такие устойчивые штаммы составили половину.
Из таблицы видно, что в последние годы в большей степени снизилась чувствительность штаммов Corynebacterium non diphtheriae к новым представителям группы макролидов (ази-тромицину и кларитромицину), чем к эритромицину. Очевидно, это также можно объяс-
нить более широким использованием именно этих препаратов в клинической практике.
Таким образом, повсеместное применение антибиотиков, нередко без учета чувствительности этиологически значимого штамма к конкретному препарату, бесконтрольное использование антибиотиков без назначения врача создают все условия для появления, дальнейшего формирования и распространения устойчивых ко многим антибиотикам штаммов микроорганизмов.
Выводы.
• Токсигенные штаммы C. diphtheriae активнее приобретают устойчивость к антибиотикам выбора, чем нетоксигенные штаммы.
• Снижение чувствительности штаммов C. diphtheriae, циркулирующих в последние годы, к ряду антибиотиков требует постоянного контроля антибиотикорезистентности и своевременной коррекции антибиотико-терапии больных дифтерией и носителей C. diphtheriae.
• Развитие устойчивости штаммов Corynebacterium non diphtheriae к ряду широко используемых антибиотиков указывает на необходимость обязательного контроля чувствительности выделенного штамма к антибиотикам перед назначением препарата для санации.
Контактная информация:
Краева Людмила Александровна, тел.: 812-498-09-39
Contact information:
Craeva Ludmila Aleksandrovna, tek.: 812-498-09-39
