CC BY
44
Косых A.A.
ИТОГИ И ПЕРСПЕКТИВЫ РЕГЕНЕРАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ ПЕЧЕНИ
ГОУ ВПО Кировская государственная медицинская академия, г. Киров
Изучение регенерации нормальных и патологически измененных органов имеет огромное значение для медицины. Лечебные мероприятия, направленные на восстановление нарушенных функций организма путем усиления естественных регенерационных процессов получили название регенерационной терапии (Б.П. Солопаев, 1980).
К настоящему времени предложено большое число методов стимуляции восстановительных процессов в печени. Среди них можно выделить хирургические, лекарственные, физиотерапевтические и др. методы. К хирургическим методам относится резекция печени. Восстановление нормальной и патологически измененной печени после резекции достаточно хорошо изучено как в эксперименте, так и в клинике (Д.Л. Пиковский, 1965; Д.С. Саркисов, 1970; Б.П. Солопаев, 1980; В.А. Журавлев, 1986 и др.). Данный метод включен в руководство для врачей, как метод выбора при лечении цирроза печени (С. Д. Подымо-ва, 1993). Резекция печени применяется также у детей с хроническими заболеваниями печени (Г.М. Лукоянова, 1999).
В последние годы внимание исследователей привлекают методы стимуляции регенерации патологически измененной печени с помощью биологически активных соединений (гормонов и других лекарств). Подробно изучено влияние хорионического гонадотропина человека на регенерацию нормальной и патологически измененной печени (И.М. Солопае-ва, 1991, 2000). В Кировской ГМА изучалось влияние перфторана (П.Г. Распутин,2000; И.В. Зубков, 2003; О.В. Машковцев, 2005) на репаративную регенерацию печени при хроническом гепатите (ХГ). Проводятся исследования по изучению воздействия светового излучения различной длины волны на печень в норме и ХГ (С.А. Арасланов, 2001; Е.В. Луценко, 2002).
Полученные данные указывают на высокую эффективность данных методов и требуют дальнейших исследований. В настоящее время изучается влияние озона на процессы репаративной регенерации печени (В.А. Кудрявцев, П.И. Цапок, В.А. Козвонин, С.Ю. Большухин и др., 2003, 2005).
Таким образом, спектр изучаемых воздействий на печень в норме и патологии все более расширяется, предлагаются комбинированные методы регенерационной терапии, в т.ч. резекция печени в сочетании с другими воздействиями. Цель этих исследований - разработать эффективные методы лечения болезней печени.
Однако, несмотря на большой выбор предлагаемых методов, важной задачей является раскрытие механизмов регенерации. Проблема регуляции восстановительных процессов является актуальной и, в то же время, наиболее сложной. За последнее десятилетие в этой проблеме сделаны довольно крупные достижения. Выделены и изучены факторы роста клеток, ингибиторы клеточного размножения. Получены новые факты нейрогуморальной регуляции восстановительных процессов, как в эксперименте, так и в клинике. Имеются данные о генетических механизмах регуляции процессов роста и развития. Однако, как подчеркивала Л.К. Романова (1984), общей теории о принципах регуляции регенерации, охватывающей все звенья этой регуляции, начиная с повреждения организма или органа и, кончая исходом регенерации, еще не сформулировано.
Известно, что в процессе развития число и функция всех клеток печени (гепатоцитов, фиброб-ластов, макрофагов, тучных клеток и др.) строго сбалансированы. Любые повреждения, вызывающие дисбаланс клеток, будут затрагивать как клетки, так и межклеточный матрикс. Гибель гепатоцитов приводит к активации клеток соединительной ткани (СТ) и ее разрастанию. Наоборот, пролиферация гепато-цитов способствует резорбции фиброза. В то же время, одним из механизмов резорбции избыточной СТ при ХГ и циррозе печени (ЦП) является активация клеток Купфера.(КК). Процессы клеточной пролиферации, как в нормальной печени, так и при ХГ непосредственно зависят от состояния межклеточного матрикса, причем, синтез его компонентов всегда опережает по времени подготовку клетки к делению, прохождение Б-фазы и собственно митоза. Гибель части гепатоцитов, разрастание межклеточной СТ стимулирует пролиферацию гепатоцитов (А.А. Косых, 2002).
Клетки СТ принимают активное участие в регенерации нормальной и патологически измененной печени: лимфоциты (Лф) выполняют морфогенетические функции в организме (А.Г. Бабаева, 1985; 2001), тучные клетки (ТК), выделяя биологически активные вещества, активируют макрофаги (Мф) (В.В. Виноградов, Н.Ф. Воробьева, 1973), КК инициируют пролиферацию гепатоцитов (Д.Н. Маянский, 1980).
По нашим данным при повреждении печени СС14 на стадии ЦП количество КК увеличивается в 6 раз, а ТК - в 13 раз, доля фибробластов в общем
количестве клеток СТ до 22,6% (в норме - 18,7%). После резекции печени количество КК в период максимальной пролиферативной активности гепатоци-тов (48 часов) увеличивается в 2 раза по сравнению с предыдущим сроком и лишь незначительно снижается к 30 суткам.
Известно, что на мембране Мф есть рецепторы для цитокинов, вырабатываемых иммунными Лф. Через них Мф воспринимает сигнал от Лф. Через рецепторы к фактору некроза опухолей (TNF) после связывания с лигандом Мф активируется, а через рецептор для IL-10 Мф, наоборот, инактивируется. Есть на Мф и мембранные молекулы для непосредственных межклеточных взаимодействий с Лф (CD-40, B-7, MHC-I/II). Кроме того, у Мф есть специальные системы ферментов, генерирующие образование реакционно-способных свободных радикалов кислорода (супероксид-аниона 02-, синглетного кислорода), а также H2O2. Активированные Мф продуцируют цитокины и другие медиаторы (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, TNF-альфа, простагландины, и др.).
Изучение роли свободнорадикальных реакций (СРО), возникающих при облучении печени красным светом низкой интенсивности (600 - 750 нм), в механизмах регенерации печени у крыс с ХГ показало, что облучение вначале усиливает реакции СР0, активирует А0С, а затем подавляет П0Л и, тем самым, предохраняет гепатоциты от повреждения, блокируя фиброгенез (А.А. Косых, П.И. Цапок, Е.В. Луценко, С. А. Арасланов, 2004). В печени в этот период наблюдается масса митозов (С.А.Арасланов, 2001). Вероятной причиной этих изменений является индукция активных форм кислорода КК.
Аналогичные результаты получены при изучении влияния озона на печень крыс с ХГ и ЦП. Выявлен его дозозависимый эффект, причем различно в зависимости от степени патологии. При острой интоксикации эффективны более низкие дозы озона. Восстанавливается уровень ДК во всех изучаемых средах и МДА в плазме крови. Однако, уровень МДА в эритроцитах и гомогенате печени не восстанавливается вследствие, вероятно, ингибиции системы АОЗ. При ХГ наиболее эффективной оказалась доза 10 мкг/ кг, приводящая к нормализации большинства изучаемых показателей ПОЛ и АОЗ. К 10 суткам сохраняется высокий уровень митотической активности ге-патоцитов, восстанавливаются морфологические и биохимические показатели СТ - клеточный состав, доля волокнистых структур и содержание коллагеновых белков в печени.
В литературе имеются данные об активации озоном моноцитов и Лф с последующей индукцией цитокинов, в том числе интерферона и TNFa (Bocci V., 1996), который активирует деление гепатоцитов (Webber E.M. et al., 1998), в том числе и после резекции печени (Akerman P.P. et al., 1992).
На основании литературных и собственных данных высказывается гипотеза возможного механизма гистогенеза печени в процессе репаративной регенерации, в которой большое значение придается роли активных форм кислорода, вырабатываемых печеночными Мф.
