CC BY
168
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ
© ЛЕВЕНТА А.И., УСОВ Л.А., СЕМИНСКИЙ И.Ж., ОДИНЕЦ А.Д., ШАБАТУРОВА О.В., ТИМОФЕЕВА С.А., КУЗНЕЦОВ С.М. — 2012 УДК 616-092.9
ИСТОРИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ПОИСКУ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ ИЗ БИОРАЗНООБРАЗИЯ БАЙКАЛЬСКОЙ СИБИРИ (К 90-летию кафедры фармакологии ИГМУ)
Алексей Иванович Левента, Лев Акимович Усов, Игорь Жанович Семинский, Александр Дмитриевич Одинец, Оксана Владимировна Шабатурова, Светлана Анатольевна Тимофеева, Сергей Миронович Кузнецов (Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра фармакологии, зав. — к.ф.н. А.И. Левента, кафедра патологии с курсом иммунологии и аллергологии, зав. — д.м.н., проф. И.Ж. Семинский, кафедра факультетской хирургии, зав. — д.м.н. проф. А.В. Щербатых)
Резюме. В статье представлен обзор и использование методов поиска новых лекарственных средств растительного происхождения из биразнообразия Байкальской Сибири на основе данных тибетской и народной медицины, принципов филогенетического родства и различных комбинаций. Дан обзор экспериментальных данных и результатов изучения фармакологического действия препаратов из горноколосника колючего (Orostachys spinosa (Pallas) Fich.), рододендрона Адамса (Rhododenron adamsii Rhed), а также их комбинаций с аскорбиновой кислотой.
Ключевые слова: филогенетическое родство, растительные адаптогены, горноколосник колючий (Orostachys spinosa (Pallas)Fich.), рододендрон Адамса (Rhododenron adamsii Rhed).
HISTORICAL ASPECTS AND MODERN METHODOLOGICAL APPROACHES TO SEARCH OF NEW MEDICAL PRODUCTS ON THE BASIS OF VEGETATIVE RAW MATERIALS FROM THE BIODIVERSITY OF THE BAIKAL SIBERIA (To the 90 anniversary of the Department of Pharmacology ISMU)
A.I. Leventa, L.A. Usov, I.G. Seminsky, A.D. Odinez, O.V. Shabaturova, S.A. Timofeeva, S.M. Kuznetsov
(Irkutsk State Medical University)
Summary. The paper presents the review and use of methods to search for the new drugs of vegetable origin from biological diversity of the Baikal Siberia on the basis of the data of Tibetan and folk medicine, the principles of phylogenetic relationships and different combinations. The review of the experimental data and the results of the study of the pharmacological effects of drugs from Orostachys spinosa (Pallas) Fich., Rhododenron adamsii Rhed., as well as their combinations with ascorbic acid has been presented.
Key words: phylogenetic relationship, vegetative (herbal) adaptogens, Orostachys spinosa (Pallas)Fich.), Rhododenron adamsii Rhed.
Несмотря на значительный научный прогресс в области химического синтеза и биоинженерных методов создания фармакологически активных веществ, лекарственные растения и животные продолжают оставаться (иногда единственными) источниками их промышленного получения. Прежде всего, это связано с трудностью воспроизведения структуры молекулы путем синтеза (сердечные гликозиды), отсутствием экономически эффективных способов получения (наркотические анальгетики ряда морфина), отсутствием значимого по выраженности эффекта индивидуальных веществ по сравнению с их комплексом из растения (адаптогенные препараты и биостимуляторы).
В то же время, поиск новых адаптогенных лекарственных средств и биостимуляторов (в том числе без существенных побочных эффектов) и установление механизма их действия является весьма перспективным. Это связано, прежде всего, со снижением адаптационных возможностей человека под влиянием экстремальных факторов (физической, химической, биологической и социальной природы) в условиях интенсивного изменения среды обитания, изменения характера пищи, повышения операторской нагрузки (за счет увеличения и усиления разнообразных информационных потоков).
Фармакологическая коррекция организма (включая практически здоровый организм) выступает как важный способ сохранения относительного динамического постоянства внутренней среды организма, увеличения потенциала адаптации (к физической и умственной нагрузке и перегрузке), ускорения реабилитации после различных повреждающих воздействий, профилактике переутомления [31].
Лекарственными средствами для данного вида коррекции выступают адаптогены, первенство откры-
тия которых принадлежит отечественным ученым [1]. Определение их дано научной школой Н.В. Лазарева: «это средства повышающие способность организма человека адаптироваться к превышению над нормой физических, химических и психологических факторов окружающей среды» [2,3]. Перечень классических адап-тогеных средств используемых в отечественной клинической практике, по данным М.Д. Машковского и соавт. (2010), невелик и ограничивается средствами, введенными в медицину в 50-70 гг. XX века (14 лекарственных средств тонизирующих и стимулирующих центральную нервную систему) [19].
Ретроспективным анализом аптечных продаж данной группы лекарственных препаратов по статистическим отчетным данным аналитической системы «Фармкомандир» ООО ИЦ «Аптекарь» (г. Иркутск) и с помощью отчетов розничной реализации через программы автоматизации аптек 1С проведенным нами в 2009-2010 г., было установлено, что за последние пять лет в аптечном ассортименте превалируют отечественные лекарственные средства (в суммовом и натуральном выражении). Они представляют собой в основном извлечения из лекарственного растительного сырья — галеновые препараты (настойки и экстракты). Абсолютным лидером продаж 2005-2009 гг. является жидкий экстракт элеутерококка 50 мл — 26133 упаковок [15].
Изучение структуры и номенклатуры потребления адаптогенных средств, показало, что, несмотря на постоянный спрос, в аптечных продажах в Иркутской области большую часть занимают галеновые препараты отечественного производства, разработанные несколько десятилетий назад. Они неудобны в применении,
имеют малую комплаентность (приверженность больного лечению), не могут употребляться людьми, чья деятельность связана с повышенным вниманием, непосредственно перед началом работы (спиртсодержащие жидкости). Расфасованы они в стеклянные флаконы, что снижает их портативность и возможность постоянного ношения (для курса применения). К недостаткам относиться побочные эффекты в виде прессорного действия у лиц с повышенным артериальным давлением, или с факторами располагающими е его повышению, а также ограничение по возрасту.
В связи с актуальностью изыскания препаратов этой группы лишенных указанных недостатков и установление характера их действия, необходимо рассмотреть методологические подходы к их изысканию и внедрению в медицинскую практику.
Стоит отметить, что поиск средств данной группы предпринимался с глубокой древности. Например, письменное упоминание о лимоннике относиться к 250 г. до н.э. В первой китайской фармакопее это растение упомянуто под названием «у-вей-цзы», что переводиться как «плод с пятью вкусами». Китайский ученый Ли Шичжень включил лимонник в фармакопею, составленную в 1596 г. в качестве желудочного и тонизирующего средства.
Средства данной группы издавна широко использовались в традиционных медицинских системах Центральной и Юго-Восточной Азии [2]. В течение последнего времени Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) проводит активную политику по изучению и интеграции опыта традиционных медицинских систем. Еще в 1991 г. в докладе Генерального директора ВОЗ «О традиционной медицине и современном здравоохранении» на 44-ой Всемирной Ассамблее по здравоохранению была предпринята попытка наметить концепцию развития политики ВОЗ в данном направлении [30].
Данное обстоятельство обозначено в рекомендации государствам — участникам ВОЗ об изменении национальных программ, законодательства и решения по характеру и объему использования традиционной медицины в системе здравоохранения.
В настоящее время, в России исторически существует несколько самобытных медицинских систем, в том числе ряд так называемых «восточных». Одна из них тибетская (или индо-тибетская) и достаточно близко примыкающие к ней (имеющие наслоения собственных знаний) монгольская и бурятская. То есть, одним из первых направлений поиска новых адаптогенных средств растительного происхождения, явилось изучение традиционных медицинских систем разных народов, в том числе тибетской (и в какой то мере бурятомонгольской). Известно, что, традиционные медицинские системы стоят на более высоком уровне по сравнению с народной медициной (передающей устные знания или отрывочные письменные). Еще на заре цивилизации врачебный опыт народов некоторых регионов был систематизирован в крупные своды. В них имелись и теоретические основы, и практические рекомендации (рецептурные справочники и описание растений).
Тибет, находясь на пересечении торговых, миграционных, военных путей древних мировых культур — буддийской Индии, конфуцианского Китая, Монголии, Манчжурии, Тангутского государства Си-Ся, домусуль-манского (зороастрийского) Ирана, мусульманских стран Передней Азии, позволил создать высокоразвитую врачебную систему, синтезировав и переработав врачебные знания этих народов.
В Х11-Х111 веках тибетская медицина проникает в Монголию и далее на территорию современной Бурятии и Тувы, вместе с буддизмом, который был принят в качестве официальной религии империи Юань. О силе влияния буддизма и неразрывно связанных с ним медицинских воззрений говорит тот факт, что основатель императорской династии Юань — внук Чингисхана и пятый по счету великий монгольский хан Хубилай
(1260-1294 гг.) провозгласил одного из тибетских патриархов школы Сакья-па по имени Дрогон Чогьял Пхагпа (в некоторых источниках Пагпа-лама) своим духовным учителем. Естественно, что знания почерпнутые монголами передавались и другим народам в том числе населяющих территорию нынешней России, но, не оставив существенных письменных памятников, впоследствии забылись [9]. Данное явление было замечено еще академиком Л.А. Оганесяном, который в «Истории медицины древней Армении» заметил, что древние научные знания и воззрения растворились в народном опыте [7]. Несколько иная ситуация сложилась на территориях традиционного буддизма, где эти знания не только сохранялись, но и обогащались за счет использования местного растительного сырья.
С освоением Сибири русские первопроходцы и ученые столкнулись с представителями данных народов и получили доступ к фактическому материалу (медицинским практикам и лекарствам). Заведующий кафедрой фармакологии Иркутского государственного медицинского института, основатель и организатор фармацевтического факультета, профессор С.Р. Семенов в одной из первых монографий по лекарственным растениям Восточной Сибири (1966) дал оценку историческому аспекту народной медицины в Сибири. Он писал, что «... повышенный интерес к лекарственным растениям в древней России отмечается с 16 века, когда русские землепроходцы проникают вглубь Сибири до Енисея и Лены, о чем свидетельствуют появившиеся многочисленные травники и лечебники, в которых приводятся оригинальные сведения об отечественных растениях и их свойствах.» [11]. Естественно наработать собственный опыт использования растений Сибири, первопроходцы не могли, по большей части это были заимствования из медицины коренных народов. В тоже время европейские ученые были такой возможности лишены, вследствие географических и природно-климатических трудностей достижения Центральной Азии и политики тибетских, монгольских и маньчжурских властей, направленной на ограничение доступа иностранцев. История пестрит неудачными попытками путешественников попасть в Тибет. Многие из этих попыток окончились трагически, так, погибли английский путешественник, доктор Муркрофт (1826), Крик и Бури (1854), француз Дюйтрель де Ренс (1894), голландец П. Ринхард (1898).
По всей видимости, первые сведения о наличии тибетских средств были получены первыми посольствами в Китай Ф.И. Байкова в 1656 г. а также жителями Нерчинска и Селенгинска. Известно, что описание настоящего (обыкновенного) женьшеня дано в 1675 г. русским послом в Пекине боярином Н.Г. Спафарием.
В составе российского посольства в Китае (с 1805 по 1807 г.) находился врач, будущий генерал-штаб-доктор Осип Осипович Реман (J. Rehman) (1779-1831 гг.), который по пути из столицы, обследовал также больницы, госпитали и другие медицинские заведения Урала и Сибири для выявления правильности их управления. Он не только приобрел тибетскую аптечку, но и попытался её подробно изучить. В 1811 г. в Санкт-Петербурге О.О. Реман издал её описание с частью определенных средств на немецком языке под названием «Описание тибетской аптечки» («Beschreibung eines tibetanischen Handapotheke. Ein Beitrag fur Arzneikunde des Orients», St.-Petersburg). Это было одно из первых исследований европейскими учеными лекарственных средств тибеткой медицины и их рецептуры. В некоторых литературных источниках Реман ошибочно считается врачом известного посольства Федора Алексеевича Головина 1687 г. в Китай, не избежали этой ошибки и мы. О.О. Реман был врачом миссии графа Ю.А. Головкина (располагалась в г.Урга в 1805 г.), в состав которой входила целая научная экспедиция под руководством И.О. Потоцкого (востоковед Ю. Клапрот, астроном Ф.И. Шуберт, зоолог Адаме, ботаник И.И. Редовский, минералог Панснер,
хирург Гари и аптекарь Гельм). Реман писал: « краткое описание открытой мной небольшой коллекции медикаментов для европейского ученого мира — драгоценный подарок. Учение о лекарствах, употребляемых в отдаленной Азии, особенно в Китае и в Тибете, нам еще так малоизвестно, и сделанные прежними путешественниками исследования по этому вопросу так скудны, что каждое наблюдение, способное осветить этот вопрос, будут новым богатым приобретением в области естествознания вообще и лекарствоведения в частности. Собранные и описанные мной лекарственные вещества продаются в небольшом китайском торговом городе Маймачене, на сибирско-китайской границе, близь Кяхты, и ими запасаются преимущественно ламы, принадлежащие к духовному сословию монголов и бурят, находящихся в русском подданстве, так как лица эти занимаются также лекарствоведением и врачеванием.» (Маймачен — современный Алтан-булаг (Монголия) [10].
Об употреблении населением местных (не произрастающих в Европейской части России) растений рассказывали члены ряда географических экспедиций предпринятых по Сибири, Дальнему Востоку, Северной Америке и Японии (Великая Северная экспедиция) в 1733-1743 гг.
Так, участник камчатской экспедиции Академии Наук России Иоганн Георг Гмелин (1709-1755) — немецкий естествоиспытатель на русской службе, врач, ботаник, этнограф, путешественник, исследователь Сибири и Урала отмечал в 1737 г., что люди, устав от переходов в горах пьют отвар душистого прутка (рододендрона Адамса) и кашкары, чтобы снять боль и усталость в ногах (скорее всего это были слюдокопы Патамского плоскогорья). Самыми крупными из результатов сибирского путешествия Гмелина были два его сочинения: «Flora Sibirica sive historia plantarum Sibiriae» (1747-1769) и «Reisen durch Sibirien von 1733-1743» (Gottingen, 17511752). Под названием «ба-лу» рододендрон Адамса упомянут в тибетском медицинском трактате «Вайдурья-онбо» (л.228 а), где он рекомендован для лечения болезней легких, расстройства рлунг, мкхрис, холодного и лихорадочного бад-кан, отмечено, что свойство растения теплое, легкое. В трактате тибетской медицины «Дзейцгар Мигчжан», написанным монгольским медиком Жамбалдоржи в XVII веке, цветок растения назван «да-ли», а листья «ба-лу», рекомендовано собирать растение с белыми цветками и там же приведен стилизованный рисунок рододендрона Адамса. Хочется отметить, что очень спорным является современное название рододендрона Адамса бытующее у населения Иркутской области и Республики Бурятия «белое крыло» как буквальный перевод с бурятского «сагандалья». Такое название ни у одного из ранних исследователей не встречается. Нам представляется целесообразным привести их в данной статье, поскольку многие из народных названий указывают на характерные свойства рододендрона, применение его в быту, а также на морфологические особенности. У жителей Прибайкалья рододендрон Адамса назывался душистый багульник или душистый пруток (в Красноярском крае и на западе Иркутской области), у жителей Восточного и Центрального Саяна — белогорский чай (белки, бельцы, белогорье, снеговые горы — название горных вершин в Восточном Саяне и Алтае). Монгольское название — Адамсын тэрэлж, цаган-даль, цагаан тэрэлж, даль имеет несомненное пересечение с тибетским «даль гарбо», «да-ли», как уже упоминалось выше тибетские медицинские трактаты рекомендовали собирать растение с белыми цветками («цагаан» — белый, т.е. белый «да-ли»). Отсюда и бурятское «саган-да-ли» (белый «да-ли») или «сахандалья», переведенная в современное время как «белое крыло». Тофаларское название «аск-каскара» (белая кашкара), якутское «хаскара» [9].
Экспериментальными исследованиями, выполненными на кафедре фармакологии ИГМУ в 1994-1998 гг. установлена выраженная фармакологическая актив-
ность в отношении повышения работоспособности лабораторных животных (мышей), антиалкогольное и противовоспалительное действие [27]. Дальнейшее изучение активности извлечений из рододендрона Адамса, показало, что они могут быть отнесены с истинным средствам, тонизирующим центральную нервную систему только после дополнительной химической очистки. Не очищенные галеновые извлечения (в отличие от экстрактов растительных адаптогенов: родиолы розовой, элеутерококка, женьшеня, лимонника китайского и других) проявляют разнонаправленное действие, зависящее, в том числе от дозы и способа экстракции. В частности неочищенные 70% этанольные извлечения (экстракты) из побегов рододендрона Адамса (собранных в окрестностях с. Аршан, Республика Бурятия) в эксперименте на крысах, морских свинках и кроликах показали значительную нейротропную активность не свойственную адаптогенам. При воспроизведении памятного следа после выработки рефлекса пассивного избегания (УРПИ) крыс и морских свинок рефлекс затухал очень быстро (сопоставимо с контролем). Оценка тревожного поведения крыс в приподнятом крестообразном лабиринте (ПКЛ) показали изменения поведенческих реакций крыс с проявлениями не обычных для них реакций риска (заглядывание за край установки), значимое увеличение времени пребывания в светлых частях лабиринта и малое число переходов между темными частями (угнетающие ЦНС действие). В тестах УРПИ и ПКЛ выявлено наличие у извлечений из рододендрона Адамса как когнитивного, так и анксиолити-ческого характера действия. В плавательной пробе, под действием извлечений из рододендрона Адамса, крысы дезориентируются, долгое время находятся на дне емкости (в то время как под действием известных адап-тогенов всплывают наверх), по внешним признакам крысы испытывают состояние гипоксии, биохимические показатели крови значительно отличаются от контрольных групп с экстрактами родиолы розовой и элеутерококка. При оценке поведенческих реакций в тесте открытое поле (ОП) у крыс выявлено анксиолитическое действие — уровень тревожности в центре ОП не повышался, а снижался (длительность груминга выше на 42% по отношению к контролю) и стимулирующего (количество норок). Общеизвестными фармакодинамическими взаимодействиями психостимуляторов и адаптогенов с средствами угнетающими ЦНС, является снижение их эффекта (уменьшение токсичности). Например, родио-ла розовая удлиняет время наступления наркоза, укорачивает сам наркоз и его глубину, снимает угнетающее действие аминазина [25]. Экспериментальный хлороформный наркоз у крыс в комбинации с извлечением из рододендрона Адамса показал его двухфазность (некоторое увеличение времени наступления наркоза и значительное увеличение его продолжительности). Доза аминазина, вызывавшего каталепсию у экспериментальных животных, снижалась при комбинации его с извлечением из рододендрона Адамса, что говорит о потенцировании действия и угнетающем характере действия на ЦНС (анксиолитическом). Моделирование нормобарической и гемической гипоксии на лабораторных животных показали отсутствие антигипоксических свойств извлечений из рододендрона Адамса (меньше контроля). Биохимические показатели крови крыс перенесших острую нормобарическую и гемическую гипоксию на фоне извлечений из рододендрона Адамса и известных адаптогенов (родиолы розовой и элеутерококка) также имеют разнонаправленный характер. Измерение уровня постоянных потенциалов (УПП) головного мозга крыс под влиянием адаптогенных препаратов и извлечений из рододендрона Адамса, также показывает неоднозначность их действия [22,31,32,33,34]. Таким образом, применяемый в тибетской медицине и широко используемый местным населением рододендрон Адамса (в том числе для отдушки чая) как тонизирующее средство истинным адаптогеном не является.
При заварке чая и приготовлении настоя в бытовых условиях в извлечение переходят гидрофильные полифенолы, отвечающие за стимулирующее действие, при экстракции 40-70% этанолом гидрофобные соединения (смолы, компоненты эфирного масла, тритерпены) которые обладают выраженным анксиолитическим действием. Таким образом, использовать извлечения из рододендрона Адамса как адаптоген можно только после предварительной очистки и в определенном интервале доз [12,13,14,17,21,23,28,29].
Иркутский епископ Нил (Николай Федорович Исаакович) представил широкой общественности свои труды «О буддизме» (1858 г.) и «Врачебное искусство забайкальских лам» (1857 г.). Обе работы стали первыми шагами в изучении теоретических основ тибетской медицины.
С основанием 26.08.1919 года медицинского отделения при Иркутском государственном университете, изучение средств тибетской медицины для их внедрения в медицинскую практику приобретает новый импульс. Огромную роль при этом сыграли сотрудники кафедры фармакологии университета. Работавший в 1919 —1923 гг. заведующий кабинетом фармакологии медицинского факультета ИГУ Исидор Александрович Обергард (1888-1937), вместе с заведующим кафедрой профессором Н.П. Шавровым исследовал растения, применяемые в народной и тибетской медицине, произраставшие на территории Иркутской области и составил их список. Он в 1932 г. заведовал химической лабораторией ВИЭМ в Ленинграде и был привлечен в качестве эксперта по проекту изучения тибетской медицины в СССР (по записке известного ее знатока Н.Н. Бадмаева), по заданию Совнаркома. В своем заключении Обергард отметил, что предложения по изучению тибетской медицины «нужно приветствовать, как открывающее перспективу подчинить медицинскую практику по этой системе общественному и научному контролю». Он показал, что научным методом изучения средств тибетской медицины является экстрагирование из них действующего начала (суммы действующих веществ) и предложил к изучению только растения из арсенала тибетской медицины, произрастающие в нашей стране. Данные предложения имели резкое расхождение с позицией Н.Н. Бадмаева. Тем не менее, заключение И.А. Обергарда послужило своеобразной отправной точкой для начала планомерного изучения средств из арсенала тибетской медицины в СССР в 1930 гг. и для организации экспедиций в Прибайкалье и Забайкалье. Руководство этими экспедициями осуществлял другой сотрудник кафедры фармакологии ИГМУ, ученик профессора Н.П. Шаврова — М.Н. Варлаков (1906-1945) [9]. В «Избранных трудах М.Н. Варлакова» (изданных в 1963 г. под редакцией проф. А.Д. Туровой) вкралась досадная ошибка «.будучи студентом, М.Н. Варлаков проявил большой интерес к научно-исследовательской работе и был оставлен при кафедре фармакологии института, руководимой профессором Н.Н. Лавровым. В то время Михаил Николаевич изучал влияние органических веществ жирного ряда на каталазу крови.» [8]. Упомянуто, конечно, о заведующем кафедрой фармакологии Н.П. Шаврове, который в эти годы исследовал каталазу крови и в 1928г. защитил докторскую диссертацию «Действие протеазы и каталазы при хлорагидра-товом наркозе», а в 1937г. был репрессирован, как бывший колчаковский офицер. М.Н. Варлаков интенсивно изучая лекарственные растения, применяемые в народной и тибетской медицине, составил их обширный и обстоятельный список, в котором отобразил их бытовавшие названия. Им упомянуто растение Umbillicus spinosus L. (скрипун колючий) сем. Камнеломковые (по Флоре СССР, т. 9 Orostachys spinosa (L.) C.A.M. сем. Толстянковые) как средство для лечения гастроэнтеритов, колик, ран, рожи (все растение). Тибетское название данного растения приведено как «гу-жуй-сор-бо», монгольское «ильдиу-бусун», местное русское — скри-
пун, степная репа. В последующие годы данное растение было забыто.
Поиск новых и перспективных лекарственных растений в настоящее время достаточно сложен технически и является дорогостоящим. Так, известны неудачные и дорогостоящие примеры скрининга очень большого числа видов растений или других объектов по определенным группам веществ или видам действия, с последующим практически нулевым результатом (например, американская программа скрининга поиска противораковых средств).
С целью систематизации и облегчения поиска необходимо использование современных методологических подходов, основанных как на фундаментальных законах и современных достижениях науки, так и на глубоком изучении опыта народной медицины и нетрадиционных медицинских систем. Один из фундаментальных законов природы — закон гомологических рядов, рассматривающий закономерности в полиморфизме близких видов и родов. Он был сформулирован выдающимся биологом Н.И. Вавиловым: близкие виды благодаря большому сходству их генотипов обладают сходной потенциальной наследственной изменчивостью; по мере эволюционнофилогенетического удаления изучаемых групп, в связи с появляющимися генотипическими различиями параллелизм наследственной изменчивости становится менее полным. Следовательно, в основе параллелизмов в наследственной изменчивости лежат мутации гомологичных генов и участков генотипов у представителей различных таксонов, то есть действительно гомологичная наследственная изменчивость. Имея представление об определенных формах в пределах одного вида, можно предвидеть нахождение близких форм у других видов и родов. Чем ближе генетически расположены в общей системе роды, тем полнее сходство их изменчивости (Н.И. Вавилов, 1987). Им же сформулирован постулат, о том, что зная химическую изменчивость соседних родов и видов, можно искать (или получить при помощи скрещивания) химические соединения определенного состава. Исследователь Молиш (Мо&сЬ, 1933) показал, что «...наследственное вещество растения определяется многими . генами, и поэтому не приходиться удивляться, что один или другой ген встречается в далеко отстоящих точках системы и обуславливает здесь образование определенного специфического вещества» [4]. Также некоторые исследователи отмечают закономерности элементарного состава родов, наличие сходных химических черт и органических соединений [7]. В 50-60 годы ХХ века отечественный ученый И.И. Брехман применил данный закон для поиска новых лекарственных растений по принципу филогенетического родства, предусматривающий у близкородственных растений наличие и близкого химического состава. Первые же исследования с использованием данного принципа на примере женьшеня показали высокие результаты. Были исследованы и введены в медицинскую практику следующие растения из близкородственных женьшеню (сем. Аралиевых): элеутерококк колючий, аралия маньчжурская, заманиха [1,2,3]. Принцип филогенетического родства, позволяет более избирательно подходить к поиску новых лекарственных растений, что значительно снижает время, трудозатраты и удешевляет исследования, вместе с тем по нашему мнению он позволяет выявить лекарственные растения более избирательного характера действия с меньшим числом побочных эффектов. В последнее время, в связи с успехами в генетике, появились новые возможности в применении принципа филогенетического родства для поиска новых видов лекарственных растений. Расшифровка геномной последовательности ДНК растений позволила прогнозировать наличие необходимых свойств и соединений с высокой биологической активностью у близкородственных растений. Ботаники используют достижения генетики для уточнения классификации видов, их взаимоотношений в семействах и родах. В последнее время активно используется поиск новых лекарственных растений, генетически
близким к известным официнальным растениям, кроме этого ведутся работы по выделению активных локусов геномов, отвечающих за синтез фармакологически активных соединений растений — в основе этих исследований лежит принцип филогенетического родства (phylogenetic relationship). Как пример можно привести Датскую программу PHYLODRUGS, направленную на изучение представителей семейств Amaryllidaceous, Narcissus и Liliaceae с целью выделения нейротропных веществ. K. Komatsu и соавт. (2005) применили метод генетического анализа близкородственных растений, в частности разновидности Panax ginseng и влияние рибосо-мального гена 18S rRNA из Panax pseudoginseng (Japonicus), на синтез специфического сапонина: 20-O-fi-D-
glucopyranosyl-(20S)-protopanaxadiol, проявившего высокую активность при болезни Альцгеймера за счет ускорения регенерации нейронных сетей мозга и уменьшения аксональной атрофии в клетках SK-NSH типа. На наш взгляд для поиска перспективных лекарственных средств необходимо использовать весь богатый опыт традиционных и народных медицинских систем, что совместно с применением фундаментальных законов и принципов поможет ввести в медицинскую практику новые лекарственные средства, в том числе и растительные адаптоге-ны. Значительный интерес представляет семейство тол-стянковых (Crassulaceae), многие растения которого применяются в традиционных медицинских системах стран Азии, в народной медицине Европы, Тибета, Монголии, Алтая, Китая. Нами были рассмотрены близкородственные растения представителя семейства толстянковых (Crassulaceae), известного адаптогена — родиолы розовой (Rhodiola rosea L.). Систематика данного семейства в настоящее время достаточно сложна и запутана. Содержит 31 род, в том числе и такие известные в народной медицине растения как: Hylotelephium H. Ohba —очит-ник, Kalanchoe Adans. — каланхоэ (в настоящее время в медицине используется раствор и сок каланхоэ как биостимулятор), Orostachys Fisch. — горноколосник, Rhodiola L. — родиола, Sedum L. — очиток, Sempervivum L. — молодило. Характерный облик представителей семейства тол-стянковых отражен в названии семейства. Слово «crassus» на латинском языке означает «толстый». Мясистые, сочные стебли и листья составляют примечательную черту этого семейства. Толстянковые встречаются от уровня моря до альпийского пояса. Достаточно широко они представлены в Байкальской Сибири: недостаток (или переизбыток) увлажнения, значительные колебания температуры воздуха и почвы в течение суток, большая солнечная радиация и каменистый и песчаный характер почв, смена растительных поясов и высокогорье — обуславливает контрастность биоразнообразия растительного покрова. Среди них есть перспективные растения, для получения высокоактивных препаратов адаптоген-ного действия. Лечебные свойства представителей семейства известны со времен Плиния Старшего (23-79 г. н.э.): использовался сок из измельченных листьев Sempervivum для лечения кожных заболеваний, таких как ожоги, ушибы, мозоли, бородавки, стригущий лишай, опоясывающий лишай, укусов насекомых, лечения зуда и жжения в глазах. Дискорид (40 — 90 г. н.э.) писал в своей «Materia Medica», что измельченные листья Sempervivum изгоняет кишечных червей и сосальщиков. Эти растения культивируются с XV-XVII веков. Латинское название молодил — Sempervivum — объясняет истинную сущность этого растения: «semper» — «всегда», «vivus» — «живой», а в вольном переводе — «живучка». Широко применяется Каланхоэ: на основе сока и отваров готовят мази и микстуры с противовоспалительным и регенери-
рующим действием. Сок каланхоэ применяют при лечении различных повреждений и заболеваний глаз (булез-ный и нейропаралитический кератит, рецидивирующая эрозия роговицы, герметические кератиты, травматические повреждения роговицы и др.), а также в стоматологической практике при острых диффузных, катаральных, подострых и хронических формах гипертрофического катарального гингивита, парадонтоза, афтозного стоматита. Очиток большой (Sedum maximum L.) обладает тонизирующим, общеукрепляющим, ранозаживляющим и противовоспалительным действием. Траву и корни очитка используют наружно для заживления ран, ожогов и как эффективное средство для выведения бородавок и мозолей. Очиток едкий (грыжная трава, лихорадочная трава), (Sedum acre L.). Содержит алкалоиды (седамин, никотин, седридин, сединин, изопельтьерин), дубильные вещества, гликозиды, сахара, яблочную кислоту, витамин С, обладает возбуждающим и тонизирующим действием. Траву очитка применяют в виде припарок при ломоте, простудных заболеваниях, диатезах. Очиток гибридный (Sedum hybridum L.). В народной медицине настой травы пользуют как слабительное, мочегонное и тонизирующее средство. Используя принцип филогенетического родства для поиска перспективных лекарственных растений, а также работы С.М. Гончаровой [5,6] по генетическому анализу близкородственных растений и информацию из источников традиционной и народной медицины нами был начат анализ и изучение близкого родственника ро-диолы розовой (золотой корень) (Rhodiola rosea L.) по семейству толстянковые (Crassulaceae) — горноколосника колючего Orostachys spinoza (L.) С. А. Меу [5,6]. Цикл экспериментов проведенных нами на лабораторных животных показал перспективность дальнейшего исследования горноколосника колючего с последующим внедрением в медицинскую практику как стимулирующего и повышающего работоспособность, антигипоксического и адаптогенного препарата [12,13,14,17,20,21,23,28,29, 35]. Экстракт из данного растения показал перспективные результаты также как средство способствующее заживлению ран и ожогов (более выраженные, чем у офици-нального препарата сока каланхоэ) [18,24,26,].
Третьим направлением является комбинация извлечений из применяемых или выявленных адаптогенных растений с аскорбиновой кислотой (усиление действия полифенольного комплекса) и извлечениями из шлемника байкальского (снижение частоты и силы побочных эффектов).
Применение фундаментальных законов биологии позволяет выявить близкородственные виды растений со сходным химическим составом и фармакологическим действием. Так, в результате экспериментов, нами установлена высокая активность у извлечений из горноко-лосника колючего, сходная с известным адаптогенным растением родиолой розовой и биостимулятором каланхоэ, из того же семейства [36]. Оба свойства адаптоген-ное и биостимулирующее одинаково хорошо выражены. Исследование растений применяющихся в традиционной тибетской медицине как адаптогенные показывает неоднозначность их действия, которое зависит от способа извлечения фармакологически активных веществ. Применение предварительно неочищенного извлечения (экстракта) из рододендрона Адамса в эксперименте с лабораторными животными показывает наличие ярко выраженных анксиолитических свойств. Применение комплексных препаратов с аскорбиновой кислотой повышает активность препаратов данной группы, а комбинация с экстрактом из шлемника байкальского уменьшает количество побочных эффектов по силе и частоте.
ЛИTЕPATУPA
1. Брехман И.И. Женьшень. — Л.: Наука, 1957. — 186 с. 3. Брехман И.И. Человек и биологически активные веще-
2. Брехман И.И. Человек и биологически активные веще- ства. — Л.: Наука, 1980. — 120 с.
ства.— Л.: Наука, 1976.— 111 с. 4. Вавилов Н.И. Закон гомологических рядов в на-
следственной изменчивости. — Л.: Наука, 1987. — 256 с.
5. Гончарова С.Б. Очитковые (Sedoideae, Crassulaceae) флоры российского Дальнего Востока. — Владивосток: Дальнаука, 2006. — 223 с.
6. Гончарова С.Б., Артюкова Е.В., Гончаров А.А. Филогенетические связи представителей подсемейства Sedoideae (Crassulaceae) на основании сравнения последовательностей ITS региона ядерной рДНК // Генетика. — 2006. — Т. 42, №6. — С. 1-8.
7. Золотницкая С.Я. Лекарственные ресурсы флоры Армении. — Ереван: Изд-во АН АрмССР, 1959. — Т. 1. — 327 с.
8. Избранные труды М.Н. Варлакова: сборник научных трудов / Сост. А.Д. Турова. — М.: Медгиз, 1963. — 172 с.
9. Левента А.И. Заветные травы Чингисхана. Старинные рецепты эпохи могущественного правителя. — СПб. — М.: Диля, 2006. — 128 с.
10. Левента А.И. К истории изучения тибетской медицины сотрудниками кафедры фармакологии Иркутского государственного медицинского университета // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2008. — №1. — С. 103-105.
11. Левента А.И., Куклина Л.Б., Усов Л.А. С.Р. Семенов — первый декан фармацевтического факультета. // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2009. — №8. — С. 176-178.
12. Левента А.И., Одинец А.Д., Охремчук Л.В., Усов Л.А. Влияние извлечений из горноколосника и рододендрона Адамса на поведенческие реакции лабораторных животных // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2010. — Т.95, № 4.— С.103-105.
13. Левента А.И., Одинец А.Д., Усов Л.А. Анксиолитические и мнемотропные эффекты извлечений из горноколосника и рододендрона Адамса в эксперименте на лабораторных животных // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2010. — Т.96, №5. — С.125-128.
14. Левента А.И., Одинец А.Д., Шапкин Ю.Г., Щукин Д.А. Влияние извлечений из горноколосника и рододендрона Адамса на адаптационные поведенческие реакции лабораторных животных в условиях эксперимента // Материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 80-летию медико-профилактического факультета ИГМУ — Иркутск, 2010. — С.279-283.
15. Левента А.И., Шабатурова О.В, Белых А.И., Тимофеева С.А. Ассортимент биологически активных к пище и лекарственных средств адаптогенного действия в Иркутской области // Медико-профилактическому факультету 80 лет. Традиции и современность: Сборник статей межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 80-летию медико-профилактического факультета ИГМУ — Иркутск: Иркутский государственный медицинский университет, 2010. — С. 220-224.
16. Левента А.И., Одинец А.Д., Усов Л.А., Шабатурова О.В. Сведения о применении перспективного растения горноколосник колючий в народной медицине Восточной Сибири и традиционных медицинских системах стран // Медико-профилактическому факультету 80 лет. Традиции и современность: Сборник статей межрегиональной научнопрактической конференции, посвященной 80-летию медикопрофилактического факультета ИГМУ — Иркутск, 2010. — С.283-287.
17. Левента А.И., Одинец А.Д., Щукин Д.А. и др. Изменение адаптационных поведенческих реакций лабораторных животных в условиях эксперимента под влиянием извлечений гор-ноколосника и рододендрона Адамса // Актуальные вопросы клинической фармакологии. Сб. научных трудов, посвященный 25-летию кафедры клинической фармакологии ИИУВа / Под. ред. Н.В. Верлан. — Иркутск: РИО ИГИУВа, 2011. — С. 30-31.
18. Левента А.И., Кузнецов С.М., Щукин Д.А. Применение экстракта горноколосника для стимуляции заживления кожной линейной раны // Бюллетень ВСНЦ Со РАМН. — 2011. — №4(80). — С. 64.
19. Машковский М.Д. Лекарственные средства. — М.: Новая волна, 2010. — 1216 с.
20. Одинец А.Д., Левента А.И., Щукин Д.А., Шабатурова О.В. К антигипоксическому действию препаратов из растительного сырья Сибири // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2011. — Т.104, №5. — С. 112-115.
21. Одинец А.Д., Усов Л.А., Левента А.И., Охремчук Л.В. Поведенческие реакции экспериментальных животных при действии фенотропила, извлечений из горноколосника и рододендрона Адамса // Материалы 7-го международного научнопрактического конгресса «Человек в экстремальных условиях: клинико-физиологические, психологические и санитарноэпидемиологические проблемы профессиональной деятельности. — М., 2010. — С. 360-361.
22. Одинец А.Д., Левента А.И., Шапкин Ю.Г., Куклина Л.Б. Влияние адаптогенов растительного происхождения на уровень постоянного потенциала (УПП) головного мозга // Материалы 7-го международного научнопрактического конгресса «Человек в экстремальных условиях: клинико-физиологические, психологические и санитарноэпидемиологические проблемы профессиональной деятельности. — М., 2010. — С. 359-360.
23. Одинец А.Д., Левента А.И., Гаспарян В.А., Бекчан А.А. Влияние извлечений из горноколосника колючего и рододендрона Адамса на поведенческие реакции лабораторных животных после иммобилизационного стресса // Сборник материалов XI Международной научно-практической конференции «Наука и современность» / Под ред. С.С. Чернова. — Новосибирск: Издательство НГТУ, 2011. — С. 293-299.
24. Семинский И.Ж., Левента А.И., Кисель С.Е., Щукин Д.А. Морфологические особенности заживления кожной линейной раны под действием препарата на основе экстракта горноко-лосника колючего // Сборник научных трудов Всероссийской конференции “Регенеративная биология и медицина”. — М.: Нарконет, 2011. — С. 140-141.
25. Саратиков А.С., КрасновЕ.А. Родиола розовая (Золотой корень). — Томск: Изд-во Томского ун-та, 2004. — 288 с.
26. Семинский И.Ж., Левента А.И., Кисель С.Е., Щукин Д.А. Морфологические аспекты заживления асептической линейной раны под влиянием мазей различного состава // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2011. — №4(80). — С. 98.
27. Усов Л.А., Мирович В.М., Левента А.И. и др. К сравнительной оценке тонизирующего и стимулирующего действия рододендрона Адамса // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 1995. — №3. — С. 37-39.
28. Усов Л.А., Одинец А.Д., Левента А.И. и др. Влияние препаратов из горноколосника колючего и рододендрона Адамса на течение стресс-реакции экспериментальных животных // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2010. — №6(76). — С. 175-182.
29. Усов Л.А., Одинец А.Д., Левента А.И., Шапкин Ю.Г. Биологические свойства некоторых перспективных растений Байкальского региона. // Вестник Иркутского регионального отделения АН ВШ России. — 2010. — №2(17) —С. 209-214.
30. Яременко К.В. Адаптогены как средства профилактической медицины. — Томск,1990. — 96 с.
31. Патент РФ «Средство, обладающее тонизирующим и иммуностимулирующим действием» (21) 95114191/14 27.08.98 19 Ш (11) 2118165 (13)С1 (Бюл. №24) / В.М. Мирович, Л.А. Усов, Е.Л. Кичигина, А.И. Левента, Е.Б. Ракова.
32. Патент РФ «Способ выделения суммы действующих веществ, обладающих тонизирующим и стимулирующим действием» (21) 97118177/ 14 27.03.00 19 Ш (11) 2146937 (13) С1 (Бюл. 9) / А.И. Левента, В.М. Мирович, Г.М. Федосеева и др.
33. Патент РФ «Средство, обладающее антимикробной активностью» (21) 97117397/ 14 10.07.2001 19 Ш (11) 2171685 (13) С1 (Бюл. 22) / А.П. Федосеев, А.И. Левента, В.М. Мирович и др.
34. Патент РФ «Средство, подавляющее патологическое влечение к этанолу» (21) 2179449 А61К35/78 заявка 2000107693/14 от 28.03.00, публикация 20.02.2002 / Г.М. Федосеева, А.И. Левента, А.П. Федосеев, В.М. Мирович, РВ. Киборт.
35. Средство, повышающее работоспособность (Заявка на изобретение. Приоритетная справка 2011131591/15(046551) от 27.07.2011 г. А.И. Левента, Л.А. Усов, Ю.Г. Шапкин)
Информация об авторах: 664003, Иркутск, ул. Красного Восстания, 1, ИГМУ, кафедра фармакологии, Левента Алексей Иванович — к. фарм. н, заведующий кафедрой, e-mail: [email protected];
Усов Лев Акимович — д.м.н., член-корреспондент МАН и ВШ, почетный профессор; Семинский Игорь Жанович — д.м.н., заведующий кафедрой, профессор, член-корреспондент РАЕН; Одинец Александр Дмитриевич — аспирант; Шабатурова Оксана Владимировна — аспирант; Тимофеева Светлана Анатольевна — аспирант; Кузнецов Сергей Миронович — к.м.н., доцент.
