CC BY
56
Т В. АГАФОНКИНА, Л.М. МЕРКУЛОВА, Г.Ю. СТРУЧКО
ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУР ТИМУСА И ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ ПРИ ПРИЕМЕ ЦЕОЛИТСОДЕРЖАЩЕГО ТРЕПЕЛА
Современная патология характеризуется ростом заболеваний, связанных с вторичной иммунологической недостаточностью. Она проявляется в частых, вялотекущих, рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательного, желудочно-кишечного и урогенитального трактов, кожи и мягких тканей. Становится очевидным, что без повышения иммунологической реактивности трудно или невозможно добиться хорошего клинического эффекта при лечении различных хронических инфекционно-воспалительных процессов. Одним из главных методов коррекции иммунитета является применение иммунотропных лекарственных средств.
Параллельно с лекарственными препаратами в последние годы появилось большое количество биологически активных добавок, используемых для профилактики ряда иммунодефицитных состояний, а также для устранения дефицита витаминов и микроэлементов. Их преимуществом является то, что источником необходимых организму витаминов, минералов, аминокислот, полиненасыщенных жирных кислот, растительного волокна (клетчатки) служит растительное, животное или минеральное сырье [5]. Особый интерес вызывает применение минеральной биологически активной добавки - цеолитсодержащего трепела (ЦТ). По составу он сходен с биологически активными добавками - “Полисорбом” и “Литовитом”, рекомендованными к приему при различных патологиях [11]. Одним из месторождений этого вещества является село Первомайское Алатырского района Чувашской Республики.
В литературе стали появляться данные о положительном влиянии ЦТ на иммунную систему животных и человека [8, 9]. В работах Г.Ю. Стручко [15] показано, что ЦТ проявляет иммунокорригирующее действие на фоне иммуносупрессии, вызванной спленэктомией. Однако отсутствуют сведения об изменении структуры тимуса и состоянии биоаминсодержащих структур тимуса и крови при приеме ЦТ без сопутствующих патологических состояний при разной длительности кормления. Более детальное изучение иммуноморфологических изменений организации тимуса позволит выяснить точки приложения ЦТ в иммунном процессе.
Целью настоящей работы явилось изучение морфофункционального состояния тимуса и показателей крови крыс через 2, 3 и 4 недели кормления ЦТ для оценки возможных иммуномодулирующих свойств препарата.
Материалы и методы исследования. Эксперименты проведены на 170 белых беспородных крысах-самцах массой 170-310 г, 20 из которых были интактными. Уход и все процедуры по уходу осуществлялись по нормам и правилам обращения с лабораторными животными.
Опытные животные были разделены на 3 группы, каждая из которых включала в себя 50 крыс, в ежедневный рацион которых вводился ЦТ из расчета 5% общей массы корма в течение двух, трех и четырех недель.
Объектом исследования служили тимус и кровь. Материал забирали под глубоким эфирным наркозом через 2,3 и 4 недели после начала кормления трепелом. Криостатные срезы тимуса обрабатывались следующими методами:
- окраской гематоксилином-эозином [13] - в качестве общегистологической окраски с последующей морфометрией коркового и мозгового вещества тимуса;
- люминесцентно-гистохимическим методом Фалька-Хилларпа [19] в модификации Е.М. Крохиной [15] - для избирательного выявления катехоламин (КА) и серотонинсодержащих (СТ) структур тимуса;
- люминесцентно-гистохимическим методом Кросса, Эвена, Роста [18] -с целью идентификации гистаминсодержащих (ГСТ) структур тимуса и крови. Уровень биоаминов определялся с помощью микроскопа ЛЮМАМ-4 с использованием спектрофлуориметрической насадки ФМЭЛ-1А. Замер интенсивности свечения производился в условных единицах (показатели шкалы регистрирующего прибора-усилителя);
- окраской полихромным толуидиновым синим по Унна - для качественной и количественной характеристики тучных клеток тимуса.
Показатели крови подсчитывались с помощью автоматического гематологического анализатора “Sysmex” (Япония). Мазки крови, окрашенные методом Романовского-Гимза, использовались для подсчета лейкоформулы крови [13]. Методом радиальной иммунодиффузии проводилось количественное определение иммуноглобулинов класса G, M и А [16], определяли активность системы комплемента по 50% гемолизу, уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови, фагоцитарную активности нейтрофилов с латексом.
Полученные цифровые данные обрабатывались статистически по специально поставленной программе на компьютере Pentium-200 MMX с использованием пакета программ STATISTICA, версия 6,0. Статистическую достоверность определяли критерием Стьюдента (t) [12].
Результаты собственных исследований. Экспериментальное введение ЦТ в пищевой рацион опытных животных приводит к цитоморфологическим изменениям в тимусной дольке уже через 2 недели приема ЦТ: происходит достоверное увеличение ширины коркового, диаметра и площади мозгового вещества дольки. Максимальное увеличение размеров долек тимуса наблюдается через 3 недели приема ЦТ, затем размеры коркового и мозгового вещества несколько уменьшаются, однако остаются большими, чем у интактных крыс.
При люминесцентной микроскопии на фоне кормления ЦТ выявляются полигональные, в том числе округлые дольки, больших, чем в норме, размеров, появляются «дольки-сателлиты» неправильной формы с одним рядом преме-дуллярных клеток. Общее количество люминесцирующих гранулярных клеток (ЛГК) в тимусных дольках увеличивается, причем максимальное их увеличение наблюдается через 3 недели приема ЦТ (в 1,4 раза по сравнению с интактными крысами) за счет субкапсулярных и премедуллярных гранулярных клеток.
Прием ЦТ приводит к изменениям уровня моноаминов и ГСТ в биоаминсодержащих структурах тимуса. Так, через 2 недели кормления ЦТ количество СТ в премедуллярных клетках достоверно возрастает по сравнению с интакт-ным тимусом в 1,45 раза, катехоламинов - в 1,4 раза, но уровень ГСТ уменьша-
ется на 15% (табл.1). В люминесцирующих клетках субкапсулярного ряда уровень СТ и КА практически не изменяется, однако содержание ГСТ уменьшается почти в 2 раза. Изменение биогенных аминов в премедуллярных и субкапсу-лярных клетках сказывается и на их уровне в тимоцитах коркового и мозгового вещества. Следует отметить достоверное снижение ГСТ в корковом веществе на 25%, а в мозговом - на 24%. Тучные клетки и тимоциты микроокружения реагируют на введение ЦТ уменьшением уровня ГСТ в 1,4 и 1,5 раза по сравнению со значениями этих показателей у интактных крыс (табл.1).
Для характеристики суммарно-направленного действия биогенных аминов измерялось соотношение (СТ+ГСТ)/КА. Если в норме в премедуллярных клетках и тимоцитах коркового вещества оно равно 3,8, а в субкапсулярных тимоцитах и клетках мозгового вещества 5,2, то после 2-недельного приема ЦТ этот показатель уменьшается (рис.1), причем более интенсивно в клетках субкапсулярной зоны. В тучных клетках, а также в их микроокружении это соотношение также уменьшается.
Таблица 1
Уровень биогенных аминов (у.е.) в структурах тимуса у интактных крыс и через 2 недели кормления цеолитсодержащим трепелом
Структуры Интактная группа животных 2 недели приема ЦТ 3 недели приема ЦТ 4 недели приема ЦТ
СТ ГСТ КА СТ ГСТ КА СТ ГСТ КА СТ ГСТ КА
Премедулляр-ные клетки 250,52+ 21,52 360,42+ 26,68 157,71+ 14,98 363,28+ 29,46* 307,38+ 16,96 228,4+ 18,30* 336,4+ 12,47* 213,36+ 16,10 206,87+ 7,55* 105,2+ 5,32** 60,83+ 3,4** 56,8+ 3,91**
Субкапсуляр-ные клетки 127,9+ 7,29 329,36+ 119,17 86,89+ 6,36 126,7+ 4,45 159,64+ 10,37* 87,26+ 3,93 152,6+ 6,09 105,58+ 7,33* 101,8+ 4,64 35,52+ 2,11** 33,66+ 1 17** 20,70+ 1,38**
Тимоциты коркового вещества 95,23+ 7,89 159,57+ 17,91 66,14+ 8,207 88+ 4,98 118,45+ 8,76* 58,72+ 3,766 108,2+ 3,99 83,58+ 6,58** 73,57+ 2,76 36,04+ 1,53** 19,24+ 0,87** 21,33+ 0,93**
Тимоциты мозгового вещества 62,5+ 6,73 112,5+ 12,15 34,3+ 2,07 52,16+ 2,82 85,43+ 9,01 32,7+ 1,438 60,24+ 3,84 54,78+ 4,94 39,31+ 2,14 18,32+ 0,78** 13,4+ 0,57** 11,72+ 0,56**
Тучные клетки 157,2+ 15,54 275,32+ 31,70 96,7+ 8,641 178,48+ 9,003 202,73+ 16,39* 112,7+ 5,96 195,71+ 7,93 125,88+ 9,35** 123,26+ 5,39 67,68+ 2,78** 38,65+ 1,86** 35,68+ 1 75**
Тимоциты микроокружения тучных клеток 76,9+ 8,43 158,04+ 20,53 51,75+ 5,09 73,72+ 4,027 105,83+ 10,15* 49,24+ 2,76 87,57+ 4,31 73,84+ 6,638* 61,26+ 3,13 24,44+ 1,19** 18,36+ 0,99** 15,72+ 0,70
* - Р<0,01, ** - Р<0,01.
Через 3 недели кормления ЦТ по сравнению с двухнедельным сроком уровень всех биогенных аминов в премедулярных клетках снижается (табл.1), однако содержание СТ и КА остается повышенным на 34% и 31% по сравнению со значениями у интактных крыс. В тимоцитах коркового вещества уровень СТ и КА выше нормы на 12%, в то время как концентрация ГСТ ниже на 48%. Это, соответственно, снижает соотношение (СТ+ГСТ)/КА в корковом веществе до 2,6 (в норме оно равно 3,85, а после двухнедельного приема ЦТ - 3,52) (рис.2). В тимоцитах мозгового вещества также отмечается достоверное снижение уровня ГСТ (на 51%), а содержание КА увеличивается в 1,2 раза по сравнению с предыдущим сроком (табл.1). Количество тучных клеток, выявляемых люми-
несцентно-гистохимическими методами, увеличивается. Уровень ГСТ в них снижается в 1,61 раза по сравнению с 2-недельным сроком, а значения СТ и КА увеличиваются. Вокруг клеток выявляется большое количество гранул, выброс которых приводит к росту СТ и КА в лимфоцитах микроокружения тучных клеток. В лимфоцитах мокроокружения тучных клеток соотношение (СТ+ГСТ)/КА продолжает уменьшаться и становится равным 2,63 против 4,54 и 3,64 у интактных животных и крыс после 2-недельного приема ЦТ.
□ ПК □ СК □ ТК
Рис. 1 Соотношение (СТ+ГСТ)/КА в премедуллярных (ПК), субкапсулярных (СК) и тучных клетках (ТК) у интактных крыс и после 2, 3 и 4 недель кормления ЦТ
4 -
норма
2 нед.
□ КВ
3 нед.
П МВ П микТК
4 нед.
Рис. 2 Соотношение (СТ+ГСТ)/КА в тимоцитах коркового вещества (КВ), мозгового вещества (МВ) и микроокружения тучных клеток (микТК) у интактных крыс и после 2,3 и 4 недель кормления ЦТ
По истечении 4 недель кормления ЦТ уровень биогенных аминов в премедуллярных клетках по сравнению с предыдущими сроками и нормой резко снижается, однако, несмотря на это, соотношение (СТ+ГСТ)/КА достигает значений 2-недельного срока, что указывает на рост доли супрессорных медиаторов (СТ и ГСТ) в премедуллярных клетках по сравнению с предыдущим сроком (рис.1). Содержание биогенных аминов в субкапсулярных клетках снижается более заметно. Уровень СТ, ГСТ и КА уменьшается в 4,3, 3,1
6
5
3
2
0
и 4,9 раза соответственно по сравнению с предыдущим сроком исследования. В тимоцитах коркового и мозгового вещества, как и в премедуллярных клетках, концентрация моно- и диаминов также резко снижается. Наиболее значительно изменяется концентрация ГСТ: почти в 8 раз по сравнению с нормой (табл.1). Такое перераспределение биоаминов приводит к значительному снижению соотношения (СТ+ГСТ)/КА в тимоцитах коркового и мозгового вещества. Так, если у интактных животных это соотношение в корковом веществе равно 3,85, а в мозговом - 5,1, то через 4 недели после кормления ЦТ оно уменьшается до 2,59 и 2,7 соответственно (рис. 2).
Окраска срезов по методу Унна позволила установить увеличение количества тучных клеток в первой опытной группе в 2 раза (до 7-8 в поле зрения), при этом содержание Т-0 клеток уменьшилось на 8% по сравнению с интактной группой и незначительно увеличилось количество Т-2 и Т-3 форм. Тучные клетки, в основном, окрашены р1-метахроматично. Через 3 недели приема ЦТ по сравнению с предыдущим сроком растет число тучных клеток в поле зрения до 11-12. Большая часть клеток (40,4%) - слабо дегранулированные (Т-2) с р1-метахромазией, увеличивается количество дегранулированных клеток на 7,5% и несколько снижается количество Т-0 и Т-1 форм. Через 4 недели кормления ЦТ количество Т-0 и Т-2 форм по сравнению с предыдущим сроком не изменилось, несколько уменьшилось число Т-3 и увеличилось количество Т-1 форм клеток. В среднем выявляется 10 тучных клеток в поле зрения.
При исследовании общего анализа крови крыс на 2-недельном сроке эксперимента выявлено снижение количества эритроцитов на 8% и уровня Hb -на 3,7%. Количество тромбоцитов также снижается на 10,6%, а уровень лейкоцитов увеличивается на 25% за счет увеличения абсолютного содержания лимфоцитов (табл.2). Через 3 недели количество эритроцитов и уровень Hb остаются прежними. Количество лейкоцитов продолжает нарастать и составляет 6,6х109/л, что на 35% больше, чем у интактной группы, и на 8% превышает этот показатель у опытных животных первой группы. Количество тромбоцитов продолжает снижаться - на 6% по сравнению с их количеством у крыс после 2-недельного приема ЦТ, увеличивается абсолютное содержание лимфоцитов - на 62% по сравнению с интактной группой (табл.2). Через 4 недели кормления ЦТ по сравнению с предыдущим сроком исследования количество эритроцитов уменьшилось на 17% и стало ниже нормы в 1,3 раза. Показатели Hb стали на 20% меньше 3-недельного срока (табл.2). Количество тромбоцитов уменьшилось на 32,6% по сравнению с нормой. Количество лейкоцитов продолжало увеличиваться, превышая норму в 1,4 раза, однако абсолютное число лимфоцитов несколько снизилось и достигло значений 2недельного срока исследования, а количество нейтрофилов возросло.
Из показателей иммунограммы после 2 недель кормления ЦТ следует отметить достоверное увеличение уровня IgA в 2,4 раза, понижение активности системы комплемента на 49% и увеличение в крови ЦИК на 73%. Фагоцитарная активность нейтрофилов незначительно увеличивается (табл.3). У опытных животных второй группы уровень IgG уменьшается почти в 2 раза
по сравнению с нормой, количество ^А возвращается к норме. Активность комплемента возрастает в 1,3 раза, превышая таковую у интактных животных и в 2,6 раза - у животных первой группы. Значения ^ в группе после 4 недель кормления ЦТ распределяются следующим образом: увеличивается
по сравнению с предыдущим сроком в 3,3 раза, превышая норму почти в 1,5 раза; уровень ^А возрастает в 2,5 раза по сравнению с предыдущим сроком, а значения ^М - несколько ниже предыдущих и нормы (табл.3). Активность системы комплемента в этой группе животных ниже нормы почти в 1,5 раза, а уровень ЦИК - выше почти в 3 раза.
Таблица 2
Показатели общего анализа крови интактных крыс и при кормлении ЦТ
Пока- затели Эрит- роциты (*1012/л) Гемо- глобин (г/л) Тром- боциты (*109/л) Лейко- циты (*109/л) Эози- нофи- лы (%) П/я ней-трофи-лы (%) С/я ней-трофи-лы (%) Лим- фоциты (%) Моно- циты (%)
Интакт-ная группа 6,125+ 0,21 113,3+ 3,43 738,1+ 24,35 4,9+ 0,35 4,6+ 0,877 2,81+ 0,42 32,62+ 2,89 61,47+2, 98 4,93+ 0,75
2 недели приема ЦТ 5,63+ 0,35 109,5+ 6,25 660+ 69,15 6,11+ 0,165 4,28+1, 01 1,14+ 0,59* 17,71+ 2 7** 69,54+ 2,98 5,14+ 1,35
3 недели приема ЦТ 5,46+ 0,24 104+ 4,20 622,8+ 34,36* 6,6+ 1,09 4,6+ 1,029 1,8+ 0,37 17,8+ 3,52* 74,87+ 3,07* 6,6+ 0,97
4 недели приема ЦТ 4,67+ 0,17** 85,0+ 3,34** 496,8+ 71,70** 6,87+ 0,94 7,2+ 1,59 2+ 0,54 26,4+ 3,79 61,2+ 5,7 3,2+ 0,86**
* - Р<0,01, ** - Р<0,001.
Таблица 3
Показатели иммунограммы крыс в норме и при кормлении ЦТ
Показа- тели 18 О (г/л) І8 М (г/л) Базальный фагоцитоз (%) Стимули- рованный фагоцитоз (%) Активность компле- мента (Ед) ЦИК (Ед)
Интактная 1,52+ 0,6+ 0,74+ 55,73+ 68+ 72,9+ 9,11+
группа 0,19 0,06 0,11 3,46 6,36 14,87 1,81
2 недели 1,61+ 1,44+ 0,61+ 61,25+ 66,2+ 37+7,5 16,33+4,9
приема ЦТ 0,13 0,21** 0,06 2,67 5,83
3 недели 0,7+ 0,66+ 0,74+ 67,25+ 68,5+3,7* 98,4+ 8,0+
приема ЦТ 0,17** 0,04 0,04 5,84 10,41 0,94
4 недели 2,32+ 1,6+ 0,56+ 69,2+ 70,02+ 49,8+ 26,8+
приема ЦТ 0,27** 0,52* 0,04 4,82 4,08* 6,93 6,94*
* - Р<0,01, ** - Р<0,001.
Обсуждение результатов исследования. Мы полагаем, что увеличение размеров долек в первые 3 недели кормления ЦТ происходит за счет активации процессов пролиферации и дифференцировки лимфоцитов. Через 4 недели течение этих процессов, вероятно, несколько замедляется. Появление на фоне кормления ЦТ долек неправильной формы и «долек-сателлитов» косвенно ука-
зывает на активацию функции тимуса. Изменения в люминесцентногистохимической картине тимуса проявляются увеличением количества и размеров ЛГК за счет субкапсулярных и премедуллярных клеток. Известно [4], что ЛГК, резко реагирующие на активацию иммунитета, находятся именно в суб-капсулярной зоне тимусной дольки. По данным литературы, премедуллярные и субкапсклярные клетки проявляют свойства дендритных клеток [4, 15], а дендритные клетки являются источником сигналов, обеспечивающих развитие Т-лимфоцитов.
С помощью цитоспектрофлюометрии мы установили, что прием ЦТ приводит к изменению биоаминого обеспечения структур тимуса. Снижается содержание ГСТ во всех структурах тимуса во все сроки исследования, особенно в тимоцитах. Известно, что ГСТ обладает супрессорной активностью, связываясь с Н2-рецепторами Т-супрессоров, а также, действуя через цАМФ [7], тормозит реакцию фагоцитоза нейтрофилов, пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов в Т- и В-эффекторные клетки, клеточные и гуморальные реакции на антигены. Таким образом, мы предполагаем, что именно снижение гистамина способствует усилению фагоцитарной активности нейтрофилов, что мы и отмечали, а также пролиферации и дифференцировке лимфоцитов.
Через 3 недели кормления ЦТ наблюдается увеличение содержания КА в субкапсулярных клетках, тимоцитах коркового и мозгового вещества. КА активируют иммунокомпетентные клетки за счет стимуляции генной транскрипции и увеличения синтеза РНК, повышают хелперный эффект Т-лимфоцитов, стимулируют антителообразование, влияют на розеткообразо-вание, скорость созревания гепарина и дегрануляцию тучных клеток [6]. Следовательно, подобные изменения содержания КА в структурах тимуса, по нашему мнению, также доказывают иммуностимулирующий эффект ЦТ. Кроме того, КА участвуют в иммунном ответе через влияние на макрофаги путем стимуляции выделения лизосомальных ферментов и активации процессов фагоцитоза, являясь модуляторами продукции ИЛ-1, ИЛ-8 и фактора некроза опухоли, активируют региональные иммунные ответы.
Известно, что на функциональную активность клеток влияет не только абсолютное содержание биогенных аминов, но и их соотношение в клетке. Для характеристики суммарно-направленного действия биогенных аминов нами вычислялось соотношение (СТ+ГСТ)/КА, увеличение которого косвенно свидетельствует о подавлении активности клетки, снижение - о ее стимуляции [15]. Достоверное снижение этого соотношения в премедуллярных, субкапсулярных, тучных клетках, а также в тимоцитах коркового и мозгового вещества на 2- и 3-недельном сроке также указывает на иммуностимулирующее действие ЦТ. Через 4 недели приема ЦТ в вышеуказанных структурах по сравнению с предыдущим сроком это соотношение увеличивается, что свидетельствует о некотором угнетении активности этих клеток.
Параллельно с изменением уровня биогенных аминов отмечается увеличение количества тучных клеток в строме тимуса. Их абсолютное число максимально возрастает через 3 недели кормления ЦТ, в основном за счет час-
тично или полностью дегранулированных Т-2 и Т-3 форм. Как известно, тучные клетки многофункциональны и являются активными участниками иммунных процессов [1], а потому увеличение их числа и изменение функциональной активности в виде дегрануляции в эксперименте говорит об активации протекания иммунных реакций. Являясь главным источником ИЛ-4, основного фактора роста В-лимфоцитов [1], тучные клетки обеспечивают диф-ференцировку и созревание Th2.
Важной особенностью тучных клеток является их способность инактивировать высокие уровни биогенных аминов путем связывания их с гликозаминогли-канами [2], что может быть причиной наблюдаемого резкого снижения уровня биоаминов во всех структурах тимуса через 4 недели приема ЦТ. Известно, что инактивация биоаминов может происходить и под действием гепарина, который высвобождается в большом количестве при дегрануляции тучных клеток в межклеточные пространства [2, 3]. Еще одной возможной причиной снижения уровней всех биогенных аминов в люминесцирующих структурах тимуса может быть повышение активности субкапсулярных клеток. Как указывалось выше, при приеме ЦТ наблюдается увеличение количества и размеров ЛГК, в том числе за счет субкапсулярных клеток. По литературным данным [3], эти клетки рассматриваются как поглотители биоаминов. Можно предположить, что наблюдаемое уменьшение уровней биогенных аминов на этом сроке также может быть связано и с активацией ферментов, инактивирующих биогенные амины.
Известно [14], что ЦТ преимущественно состоит из SiO2. Оксид кремния вызывает повышение секреции ИЛ-1 макрофагами [10], под действием которого инициируется активация и пролиферация Т-лимфоцитов, усиливается продукция ИЛ-2, повышается экспрессия клеточных рецепторов. Кроме того, ИЛ-1 способствует пролиферации В-клеток и синтезу иммуноглобулинов, простагландинов и предшественников гемопоэза в костном мозге.
Можно предположить, что волнообразные и разнонаправленные изменения показателей комплементарной активности сыворотки и уровней циркулирующих иммунных комплексов в крови возникают под действием ЦТ и связаны с иммобилизацией ЦИК в тканях. Уже через 2 недели приема ЦТ в крови увеличивается концентрация IgA, а через 4 недели резко увеличивается уровень IgG, что отражает повышение функциональной активности В-клеток и позволяет судить об усилении гуморальных факторов защиты под действием трепела.
На основании вышеизложенных данных можно полагать, что ЦТ, повышая функциональную активность Т-лимфоцитов, что подтверждается изменением морфологии и биоаминого обеспечения тимуса, и В-лимфоцитов, что доказывается изменением иммунограммы, усиливает кооперативное взаимодействие между этими двумя важнейшими клеточными популяциями.
Изменения со стороны фагоцитарной активности клеток крови, наблюдаемые нами практически во все периоды исследования, указывают на усиление поглотительной способности нейтрофилов, а также повышение цитоток-сической активности моноцитов. Таким образом, еще одной мишенью ЦТ в организме являются клетки моноцитарно-макрофагального ряда. Трепел усиливает фагоцитарную функцию клеток этой системы, обеспечивая поглоще-
ние и уничтожение микроорганизмов, вероятно, за счет активации лизосо-мальных ферментов и синтеза цитокинов. Стимуляция активности фагоцитарного звена иммунитета приводит к повышению антимикробного иммунитета. Подобные изменения доказывают, что применение ЦТ в конечном счете приводит к усилению реактивности организма.
Невозможно не обратить внимания на снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов на фоне приема ЦТ. Если на 2- и 3-недельном сроке снижение этих показателей недостоверно, то через 4 недели приема ЦТ наблюдается значительное уменьшения уровня НЬ и количества эритроцитов (р<0,001). Вероятно, это можно связать с выраженным энтеросорбционным действием ЦТ [9], благодаря чему наблюдается резкое снижение всасывания железа из кишечника.
Таким образом, ЦТ является эффективным и фармакоэкономически выгодным средством иммунокоррекции, влияющим на многие звенья иммунного ответа. Однако для широкого клинического внедрения препаратов этого профиля необходимо уточнить схемы и дозировки, а также спектр их применения.
Литература
1. Бережная Н.М., Сепиашвили Р.И. Тучные клетки и гистамин: физиологическая роль // Аллергология и иммунология. 2003. Т.4, №3. С. 29-38.
2. БыковВ.Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток // Морфология. 2000. №2. С. 86-92.
3. Гордон Д.С. Тинкториальные параллели тучных клеток // Макро- микроструктура тканей в норме, патологии и эксперименте / Чуваш. ун-т. Чебоксары, 1982. С. 90-97.
4. Гордон Д.С., Любовцева Л.А., Олангин О.И. Иммуноцитохимическая люминесцентноморфологическая идентификация клеток органов иммунной системы // Российские морфологические ведомости. 1999. № 1-2. С. 55.
5. Гравель И.В. Содержание микроэлементов в БАД и водных извлечениях из них // Фармация. 2005. № 3. С. 43-44.
6. Девойно Л.В. Биогенные амины в регуляции иммунных реакций // Химия и биология иммунорегуляторов. Рига: Знание, 1985. С. 206-221.
7. Дюговская Л.А. Роль гистамина в функции супрессорной активности тимоцитов // Актуальные проблемы современной патофизиологии. Киев, 1981. С. 126-127.
8. Иванов Г.И., Леонтьев Л.Б., Григорьева Т.Е., Олышева Г.Ф. Изучение возможности использования цеолитсодержащего трепела Шумского участка Алатырского месторождения Чувашской республики в свиноводстве // Сборник статей «Прикладное применение трепелов». Чебоксары, 1999. С. 56-69.
9. Колотилова М.Л., Иванов Л.Н. Цеолитсодержащий трепел в гепато- и гастроэнтерологии. Чебоксары, 2004. 140 с.
10. Куюканова Г.Э., Акуганова З.Д. Изучение содержания кремния при экспериментальном туберкулезе в печени инбредных мышей, адаптированных к биогеохимическим условиям Чувашской Республики // Первый международный симпозиум «Современные проблемы геохимической экологии болезней». Чебоксары: Изд-во Чуваш. ун-та, 2001. С. 16-18.
11. Новоселов Я.Б., Ронинсон А.Г. Рекомендации по применению продукции типа «Лито-вит» / НПФ «Новь». М., 1998. 22 с.
12. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТАТЕБТЮА. М.: Изд-во Медиа Сфера, 2002. 312 с.
13. РомейсБ. Микроскопическая техника. М.: Изд-во иностр. лит., 1954. 142 с.
14. Скребков Г.П. О месторождениях и свойствах трепелов Чувашии // Применение местных сырьевых ресурсов в народном хозяйстве. Чебоксары, 1997. С. 6-13.
15. Стручко Г.Ю. Морфофункциональное исследование тимуса и иммунобиохимиче-ских показателей крови после спленэктомии и иммунокоррекции: Дис. ... докт. мед. наук.
Саранск, 2003. 236 с.
16. ФримельХ. Иммунологические методы / Под ред. Х. Фримеля. М.: Медицина, 1987. 472 с.
17. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клиническая медицина. 1996. № 8. С. 13
18. Cross S.A., Ewen S. W., Rost F. W. A study of methods available for cyto-chemical localization of histamine by fluorescence induced with o-phtaldehyde or acetaldehyde // Histochem. V. 3, № 6. P. 471-476.
19. Falk B., Hillarp N.A., Thieme G., Torp A. Fluorescence of catechol-amines and related compounds condensed with formaldehyde // J. Histochem. Cyto-chem. 1962. V. 10. P. 348-354.
АГАФОНКИНА ТАТЬЯНА ВСЕВОЛОДОВНА родилась в 1978 г. Окончила Чувашский государственный университет. Ассистент кафедры функциональной и лабораторной диагностики Чувашского университета. Имеет 13 научных работ в области гистологии и функциональной диагностики.
МЕРКУЛОВА ЛАРИСА МИХАЙЛОВНА родилась в 1940 г. Окончила Самарский медицинский институт. Заслуженный работник высшей школы РФ, заслуженный деятель науки ЧР, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедры функциональной и лабораторной диагностики Чувашского государственного университета. Имеет более 190 научных работ в области радиобиологии, гистологии, физиологии и терапии.
СТРУчКо ГЛЕБ ЮРЬЕВИЧ родился в 1974 г. Окончил Чувашский государственный университет, факультет иностранных языков Чувашского государственного педагогического университета. Доктор медицинских наук, профессор кафедры функциональной и лабораторной диагностики Чувашского университета. Имеет более 90 научных работ в области гистологии, иммунологии и физиологии.
