Краткое сообщение
Цель исследования - выявление неблагополучных территориальных систем по распространенности дерматозов у детей Белгородской области и алгоритмизация ГИА.
Материал и методы. Абсолютные величины на основе общепринятых методов трансформированы в интенсивные показатели. Для выявления неблагополучных территорий использованы ГИА, математико-картографическое моделирование, разработанный нами математический алгоритм, критерий Х2,. Материалом анализа были статистические данные о заболеваемости детей дерматозами за 2002-2006 гг.
Таблица
Общая заболеваемость дерматозами детей в территориальных системах Белгородской области в 2002-2006 гг. на 100 000
Территориальное Частота всех Ранговое
образование (район) дерматозов у детей место
Алексеевский 7 045,5 17
Белгородский 7 645,4 13
Борисовский 12 523,5 4
Валуйский 4 300,8 22
Вейделеевский 10 524,8 10
Волоконовский 7 383,6 15
Губкинский 15 722,1 1
Грайворонский 9 210,9 11
Ивнянский 6 968,1 18
Корочанский 8 450,3 12
Краснояружский 11 058,7 8
Красногвардейский 2 720,2 23
Красненский 7 403,3 14
Новооскольский 12 875,8 3
Прохоровский 12 380,8 5
Ракитянский 6 395,6 19
Ровеньской 14 595,5 2
Старооскольский 10 539,5 9
Чернянский 4 989,2 20
Шебекинский 7 095,9 16
Яковлевский 4 753,0 21
г. Белгород 11 251,7 7
г. Старый Оскол 11 713,6 6
Рис. Алгоритм ГИА заболеваемости детей дерматозами
Результаты. Учитывая специфику заболеваемости и результаты пилотного исследования, разработан алгоритм ГИА заболеваемости детей дерматозами (рис.). Классификацию территориальных систем предложено производить на городские и сельские популяции, так как распространенность дерматозов у
детей зависит от антропогенной нагрузки, различающейся в городских и сельских районах.
Созданный алгоритм ГИА заболеваемости детей дерматозами отличается сопоставительным исследованием частоты в городских и сельских территориях дерматозов, атопического, аллергического контактного дерматита, экземы и псориаза и обеспечивает определение неблагополучной территориальной системы и основной нозологии для принятия управленческих решений (табл.1). Ранжирование территорий указывает на то, что неблагополучной территорией является Губкинский район, подверженный высокому антропогенному воздействию в связи с добычей на его территории железной руды. По принятой классификации, Губкинский район из-за малого числа сельских жителей относится к городским популяциям. Второе место по уровню всех дерматозов в области занимает сельский Ровеньской район, который, наряду с Новооскольским и Борисовским, следует считать территориальными системами высокого риска по уровню развития дерматозов у детей. К благополучным территориям относятся Красногвардейский, Валуйский, Яковлевский и Чер-нянский районы, где заболеваемость детей дерматозами в 3-6 раз ниже в сравнении с Губкинским районом.
Заключение. Результаты ГИА заболеваемости детей дерматозами указывают, что неблагополучными территориальными системами являются Губкинский, Ровеньской, Новооскольский и Борисовский районы. Среди дерматозов наибольшую распространенность у детей в Белгородской области имеет аллергический контактный дерматит, в отношении которого в дальнейшем будет проведена рационализация существующих схем лечения.
Литература
1. Коровин Е.Н. и др. Анализ состояния, динамика и прогнозирование развития стоматологической заболеваемости в регионе на основе трансформации информации и медицинского мониторинга.- Воронеж, 2003.- 117 с.
2. Цветков В.Я. Геоинформационные системы и технологии.- М., 1998.- 287 с.
УДК 615.015+616.001.8
ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОГИПОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АМИНО-6-ГИДРОКСИ(ЭТОКСИ)БЕНЗОТИАЗОЛА
Т.Н. НОСКО, Е.Г. ЦУБЛОВА, Ю.В. КУЗНЕЦОВ, Л.Д. СМИРНОВ,
В.В. ЯСНЕЦОВ*
Острое кислородное голодание, или острая гипоксия, развивается в результате различных причин и может вызывать как структурно-функциональные перестройки систем организма, так и способна приводить к его гибели. Повысить продолжительность жизни и выживаемость человека и животных в условиях острой гипоксии можно различными способами: от применения различных защитных средств до проведения профилактических тренировок. Перспективной является фармакологическая защита организма от повреждающего действия гипоксии. В связи с изложенным выше одной из перспективных групп веществ являются антиоксиданты, которые повышают адаптационные возможности организма при острой гипоксии, снижают интенсивность образования свободных радикалов, содержание продуктов пере-кисного окисления липидов и др. [1-4]. Выбранные нами для исследования противогипоксических свойств новые производные 2-амино-6-гидрокси(этокси)бензотиазола (2-АБТИ) имеют широкий спектр фармакологического действия, в том числе обладают и антиоксидантной активностью [5-8]. Наличие у производных 2-АБТИ антиоксидантных свойств позволяет предполагать эффективность указанных веществ в эксперименте при моделировании острой гипоксии различного генеза, что и послужило основанием для проведения настоящей работы.
Методика исследования. Опыты проводили на белых нелинейных мышах-самцах массой 20-24 г. Для исследования были выбраны 15 производных 2-АБТИ под шифрами АБТИ, ЭБТИ, ГАБТИ, ЭАБТИ, впервые синтезированные в ИБХФ РАН в лабо-
Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва, ГНЦ РФ - Институт медико-биологических проблем РАНБрянская государственная инженерно-технологическая академия
Краткое сообщение
ратории профессора Л.Д. Смирнова. Исследованные соединения вводили животным внутрибрюшинно в широком диапазоне доз (от 0,1 до 25 мг/кг) в виде эмульсии с твин-60 за 1 час до воздействия гипоксии. В качестве препарата сравнения использовали эталонный антигипоксант амтизола сукцинат, который вводили тем же путем и в те же сроки в виде эмульсии с твин-60 в дозах 10, 25, 50 и 100 мг/кг. Контрольным особям вводили внутри-брюшинно за 1 час до воздействия гипоксии эмульсию с твин-60. Противогипоксическое действие соединений изучали на моделях острой гипоксии [9, 10]. Острую нормобарическую гипоксиче-скую гипоксию с гиперкапнией моделировали помещением каждой особи в стеклянные герметически закрывающиеся емкости объемом 250 мл. Острую гистотоксическую гипоксию вызывали подкожным введением раствора натрия нитропруссида в дозе 20 мг/кг (ЛДю0)- Острую гемическую гипоксию создавали подкожным введением натрия нитрита в дозе 400 мг/кг (ЛДю0)- Во всех опытах изучали срок жизни мышей (в мин.).
143*
_119*
1021*4
Контроль ЭАБТИ-1 ГАБТИ-1 ЭАБТИ-А1
Амгиюла Вещество,
сукцинат доза
Рис.1. Продолжительность жизни мышей в условиях острой гемической гипоксии. Обозначения на рис.1-3: Цифры над столбиками - значения продолжительности жизни в процентах по отношению к контролю, принятому за 100%. Цифры внизу столбиков - доза веществ, мг/кг. Звездочкой (*) обозначены значимые различия с контролем (p<0,05)
Результаты исследования. В результате экспериментов установлено, что на всех использованных моделях острой гипоксии противогипоксические свойства проявили только 3 из 15 исследованных соединений: ЭАБТИ-1, ГАБТИ-1 и ЭАБТИ-А1. При этом широта эффективных доз конкретного соединения зависела от вида гипоксического воздействия. В условиях острой гемиче-ской гипоксии продолжительность жизни подопытных животных достоверно (p<0,05) увеличивали ЭАБТИ-1 в дозе 1 мг/кг, ГАБ-ТИ-1 в дозах 1 и 5 мг/кг и ЭАБТИ-А1 в дозе 0,5 мг/кг (рис. 1). Положительный эффект составил 22%, 24%, 19% и 19% соответственно в сравнении с контролем.
Препарат сравнения амтизола сукцинат в условиях острой гемической гипоксии в дозах 10 и 25 мг/кг не проявлял отчетливого противогипоксического действия, но в дозах 50 и 100 мг/кг значимо (p<0,05) увеличивал продолжительность жизни мышей на 28% и 43% соответственно. В условиях острой гистотоксиче-ской гипоксии (рис. 2) достоверное (p<0,05) увеличение продолжительности жизни мышей наблюдалось при введении ЭАБТИ-1 (0,01, 1 и 5 мг/кг), ГАБТИ-1 (0,01, 0,5 и 1 мг/кг) и ЭАБТИ-А1 (5 мг/кг). В зависимости от соединения и его дозы положительный эффект варьировал в пределах от 17% до 75% в сравнении с контролем. Амтизола сукцинат в указанных условиях опыта достоверно (p<0,05) увеличивал продолжительность жизни мышей в следующих дозах: 25 мг/кг (на 31%), 50 мг/кг (на 34%) и 100 мг/кг (на 55%). При этом по выраженности действия ГАБТИ-1 значимо (p<0,05) превосходил амтизола сукцинат.
Как видно из рис. 3, в условиях острой нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией длительность жизни мышей (p<0,05) увеличивал ЭАБТИ-1 в дозе 10 мг/кг, ГАБТИ-1 в дозе 25 мг/кг и ЭАБТИ-А1 в дозах 0,5 и 5 мг/кг. При этом мыши подопытных групп жили больше контрольных животных на 33%, 26%, 33% и 26% соответственно. Положительное действие препарата сравнения амтизола сукцината на этой модели острой гипоксии при введении в дозах 25, 50 и 100 мг/кг составило 17%, 19% и 33% соответственно в сравнении с контрольными значениями.
% 200
180
160
140
120 100
80
60 1
40 ■
20 -
контроль
Рис.2. Продолжительность жизни мышей в условиях острой гистотоксиче-ской гипоксии
Рис.3. Продолжительность жизни мышей в условиях острой нормобарической гипоксической гипоксии с гиперкапнией
Среди 15 исследованных производных 2-АБТИ имеются соединения, обладающие противогипоксической активностью на моделях острой гипоксии. Наибольший положительный эффект в этих условиях опыта был отмечен у ГАБТИ-1. Величина оказываемого им противогипоксического действия сопоставима, а в некоторых случаях превышает (на модели острой гистотоксиче-ской гипоксии) таковую препарата сравнения эталонного антиги-поксанта амтизола сукцината. Учитывая это и факт, что эффективные дозы нового производного 2-АБТИ на порядок меньше эффективных доз препарата сравнения, можно рекомендовать ГАБТИ-1 для изучения его фармакологических свойств с целью разработки в качестве потенциального антигипоксанта.
Литература
1. Островский О.В. Фармакология антиоксидантов - конденсированных производных бензимидазола. Автореф. дис... канд. мед. наук.- Волгоград, 1995.
2. Яснецов В.В. и др. // Тез. докл. VI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство».- М.,1999.- С. 491
3. Кудашкин С.С и др. Актопротекторное действие некоторых антиоксидантов // Тез. докл. VII Ро. нац. конгр. «Человек и лекарство».- М., 2000.- С. 410.
4. Новиков В.Е. и др. // Вестник Смол. мед. акад.- 2004.-№3.- С. 69-77.
5. Кочинова О.Ф. и др. Синтез, реакционная способность и биологическая активность производных 2-аминобензотиазола.-Харьков, 2000.- 69-110 с.
6. Крылов И. А. Перспективы поиска новых веществ с ан-тиастматической и противовоспалительной активностью в рядах производных 2-аминотиазола, комплексов переходных металлов и их фармакологическое изучение: Автореф. дис.докт. мед. наук.- Купавна, 2005.- 30 с.
7. Носко Т.Н. и др. // Тез. докл. XIV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство».- М., 2007.- С. 573.
8. Смирнов Л.Д. и др. // Тез. докл. VII Междун. конф. «Биоантиоксидант».- М., 2006.- С. 246-247.
9. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств / Под ред. Л.Д. Лукьяновой.- М., 1990.
10. Рук-во по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ.- М., 2000.- 398 с.