Исследование продолжительности жизни крыс под влиянием доксорубицина и нанодоксорубицина в условиях экспериментальной гепатомы Зайдела Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»



МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 51

сеанса, когда СОД составляла 18—27 Гр, доза за фракцию — Результаты. В настоящей работе были синтезированы 3 Гр. Интенсивность боли нарастала к 13-му сеансу (СОД и охарактеризованы 3 конъюгата. В данных соединениях 39 Гр) и постепенно стихала к 7-10-му дню после оконча- фрагмент, обеспечивающий селективное связывание ния ЛТ. В исследовательской группе первые признаки лу- с ПСМА (вектор), соединен с активным веществом (док-чевого эзофагита проявлялись начиная с 8-го и также на- сорубицин), линкером, обеспечивающим его высвобожде-растали к 13-му сеансу ЛТ. ние внутри клетки. В качестве группы, способной к расще-После окончания ЛТ в исследовательской группе плению во внутриклеточной среде, был использован при применении многокомпонентного геля боль исчезала гидразонный фрагмент соответствующего производного через 5—7 дней; при профилактике многокомпонентным доксорубицина, который расщепляется в слабокислых сре-гелем эзофагит II степени выявлялся достоверно реже, дах. Высвобождение доксорубицина из конъюгата было чем в группе контроля (р = 0,00022). Сравнение интенсив- подтверждено методом ВЭЖХ-МС, период полураспада ности боли по ВАШ показало, что в группе, где применял- конъюгатов составил 1,25 ч (pH 5,0) и 49,8 ч (pH 7,4). Так-ся многокомпонентный гель, интенсивность боли была же для конъюгата лидера были проведены первичные in статистически достоверно ниже (р = 0,0003). vivo испытания. Заключение. Разработка мер профилактики ранних Заключение. В результате данной работы получены 3 реакций и поздних осложнений ЛТ, а также освоение конъюгата на основе уреида глутаминовой кислоты и ли-новых методик и их сочетания, проведение собственных зина с противоопухолевым препаратом доксорубицином. клинических исследований позволит повысить Исследована токсичность конъюгатов противоопухолево-однородность распределения дозы в облучаемом объеме, го препарата доксорубицина на клеточных линиях LNCaP позволяя в то же время значительно снизить дозы, и РС-3. Показана цитотоксичность конъюгатов, для сое-получаемые здоровыми тканями, в частности пищеводом. динения-лидера показаны значения параметра CC5093 нМ (LNCaP) и 926 нм (PC-3). А.Э. Мачулкин1, А.С. Гаранина2, И.И. Киреев3, И.Б. Алиева3, Работа выполнена при финансовой поддержке Россий-Е.К. Белоглазкина1, Н.В. Зык1, В.Э. Котелянский1, ского научного фонда (РНФ № 14—34—00017), Программы А.Г. Мажуга12 развития МГУ (ПНР 5.13) и программы УМНИК (договор № СИНТЕЗ КОНЪЮГАТОВ ЛИГАНДОВ 8617ГУ/2015). ПРОСТАТИЧЕСКОГО СПЕЦИФИЧЕСКОГО МЕМБРАННОГО АНТИГЕНА С ДОКСОРУБИЦИНОМ В.Ю. Медвежонков, И.В. Карьгина, Н.А. Плотникова. ДЛЯ ТЕРАПИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Н.А. Пятаев И ИХ БИОЛОГИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ МГУ им. М.В. Ломоносова, химический факультет, КРЫС ПОД ВЛИЯНИЕМ ДОКСОРУБИЦИНА Москва, Россия; И НАНОДОКСОРУБИЦИНА В УСЛОВИЯХ 2Национальный исследовательский технологический ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГЕПАТОМЫ ЗАЙДЕЛА университет «МИСиС», Москва, Россия; ФГБОУВО «Мордовский государственный университет им. 3НИИфизико-химической биологии им. А.Н. Белозерского Н.П. Огарева», Саранск, Россия МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия Введение. В настоящее время онкологические заболе-Введение. В настоящее время активно развиваются ме- вания являются одной из ведущих причин смертности тоды направленной доставки лекарственных средств и ди- во всем мире. Поэтому проблемы лечения новообразова-агностических агентов непосредственно в очаг опухоли, ний, повышение качества жизни пациентов остаются ак-в том числе в опухоли предстательной железы (ПЖ). Про- туальными. Сложнейшей проблемой онкологии остается статический специфический мембранный антиген лечение новообразований серозных полостей. Для данных (ПСМА) привлек значительное внимание ученых в связи новообразований характерны быстрое скопление жидкости с тем, что он в основном экспрессируется в тканях ПЖ, в серозных полостях, органная дисфункция и большие по-а в случае возникновения опухоли ПЖ происходит гипер- тери белка при небольшом числе опухолевых клеток. экспрессия данного антигена. Этот факт может быть ис- Основная часть химиопрепаратов плохо проникает в выпот пользован для селективной доставки противоопухолевых при внутривенном введении. Поэтому внутриполостная препаратов непосредственно в ткани опухоли и ее метаста- химиотерапия — это основной метод лечения таких опу-зы, а также для развития способов ранней диагностики холей. Но быстрое поступление лекарственных веществ рака ПЖ. в кровоток — одна из главных проблем. Для решения дан-Цель исследования — синтез конъюгатов противоопу- ного вопроса необходимо создание лекарственных препа-холевого препарата «Доксорубицин» с тканеспецифиче- ратов, конъюгированных с макромолекулами, с помощью ским лигандом для направленной доставки препарата не- которых происходило бы медленное высвобождение дей-посредственно в опухоль ПЖ и его биологическое ствующего вещества. тестирование. Цель исследования — изучить влияние доксорубицина Материалы и методы. Все полученные вещества оха- и нанодоксорубицина на продолжительность жизни крыс рактеризованы с помощью метода спектроскопии ЯМР в условиях экспериментальной гепатомы Зайдела. 1H, масс-спектрометрии высокого разрешения, чистота Материалы и методы. 120 крыс разделены на 3 группы: конечных конъюгатов также подтверждена методом 1-я — 40 животных — контрольная группа; 2-я и 3-я — ВЭЖХ-МС. опытные — по 40. Крысам всех групп на 1-е сутки переви-

Спецвыпуск/ том 16 / 2017 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

52

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

вали штамм гепатомы Зайдела. На 3-е сутки животным в брюшную полость вводили следующие препараты: 1-й группе — 0,9 % 1,0 мл Sol. NaCl, 2-й группе — доксоруби-цин в дозе 4 мг/кг, 3-й группе — нанодоксорубицин в дозе 4 мг/кг.

Результаты. По завершении эксперимента рассчитывали среднюю продолжительность жизни животных. Средняя продолжительность жизни крыс после появления гепатомы составила 21,38 ± 21,0 сут. При введении нанодоксорубицина средняя продолжительность жизни крыс после развития асцитной гепатомы Зайдела составила 31,33 ± 20,4 сут, что на 46 % больше, чем в группе контроля. При введении доксорубицина средняя продолжительность жизни животных составила 22 ± 15,38 сут, что на 2 % больше, чем в контрольной группе. Исследовали также количество асцитической жидкости в группе контроля и на фоне применения препаратов. Среднее значение уровня асцитической жидкости в группе контроля — 19,56 ± 19,38 мл. При введении нанодоксорубицина данный показатель снизился на 68,3 % по сравнению с контрольной группой и составил 6,2 ± 5,3 мл (p < 0,01). При введении доксорубицина средний показатель уровня асцитической жидкости уменьшился на 33 % и составил 13,13 ± 16,73 мл.

Заключение. Нанодоксорубицин оказывает противоопухолевое действие в отношении асцитной гепатомы Зай-дела, увеличивая выживаемость опухоленосителей. На модели асцитной гепатомы Зайдела установлено, что использование нанодоксорубицина оказывает более выраженный онкостатический эффект, проявляющийся в уменьшении среднего показателя уровня асцитической жидкости.

И.Б. Меркулова, Т.В. Абрамова, Н.Ю. Кульбачевская, О.И. Коняева, Н.П. Ермакова, В.А. Чалей, В.М. Бухман ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ КРЫС И СОБАК ПРИ ИЗУЧЕНИИ СУБХРОНИЧЕСКОЙ ТОКСИЧНОСТИ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ПОЗИТРОННОЙ ЭМИССИОННОЙ ТОМОГРАФИИ 18ФТОРТИМИДИНА ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия

Введение. Проведено доклиническое исследование нового диагностического препарата для позитронной эмиссионной томографии 18фтортимидина (18F-FLT) на крысах и собаках. Патоморфологическое исследование является заключительным этапом доклинического исследования безопасности препарата.

Цель исследования — патоморфологическое исследование внутренних органов крыс и собак на 3-е и 30-е сутки после 3-кратного внутривенного введения 18F-FLT.

Материалы и методы. В работе использованы 80 беспородных крыс и 8 собак породы английский бигль обоего пола. 18F-FLT вводили внутривенно в течение 3 дней в суммарных дозах, соответствующих 1 диагностической дозе (ДД), 30 ДД и 60 ДД крысам, и в суммарных дозах, соответствующих 1 ДД, 60 ДД собакам. Патоморфологическое исследование (макроскопическое и гистологическое) проведено на 3-е и 30-е сутки после окончания введения.

На вскрытии у крыс и собак брали участки головного мозга, сердца, легких, печени, почек, мочевого пузыря, желудка, тонкой и толстой кишок, тимуса, костного мозга, селезенки, лимфатических узлов, поджелудочной и щитовидной железы, надпочечников, семенников (у самцов), матки и яичников (у самок), гипофиз. Участки внутренних органов подвергали общепринятой гистологической обработке с фиксацией в 10 % формалине, заливке в парафин, гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином.

Результаты. У крыс и у собак как на 3-и, так и на 30-е сутки после прекращения введения 'Т^ЕТ в исследованных суммарных дозах макроскопические изменения во внутренних органах не выражены. При гистологическом исследовании: на 3-и сутки у крыс, получивших 'Т^ЕТ в 60 ДД, в печени отмечены несильно выраженные дистрофические изменения гепатоцитов, которые были обратимы к 30-м суткам; на 30-е сутки у 1 крысы после введения 'Т^ЕТ в суммарной дозе 60 ДД обнаружены очаговые несильно выраженные дистрофические изменения в миокарде. При гистологическом исследовании на 3-и и 30-е сутки у собак, получивших 'Т^ЕТ в дозе 60 ДД, в печени отмечены несильно выраженные дистрофические изменения гепато-цитов (вакуольная дистрофия). У остальных крыс и собак в других внутренних органах при применении препарата в суммарной дозе 60 ДД изменения не выражены.

Заключение. 'Т^ЕТ примененный в высокой суммарной дозе, соответствующей 60 ДД, вызывал дистрофические изменения в печени крыс и собак и в миокарде ' крысы. Применение 'Т^ЕТ в суммарных дозах, соответствующих ' ДД и 30 ДД крысам и ' ДД собакам, не оказывало повреждающего действия на внутренние органы животных.

А.В. Мешечкин, В.Г. Красникова, Л.И. Корытова, Е.А. Маслюкова

РЕЗУЛЬТАТЫ КОМБИНИРОВАННОГО ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАЗАМИ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА В ПЕЧЕНЬ

ФГБУ«Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Введение. В структуре онкологических заболеваний колоректальный рак (КРР) занимает одно из ведущих мест. На момент первичной диагностики 35 % пациентов имеют метастазы в печени. Терапия пациентов с распространенным опухолевым процессом ограничивается симптоматическим лечением, и вопрос о возможностях лучевой терапии (ЛТ) остается открытым.

Цель исследования — определить эффективность комбинированного химиолучевого лечения пациентов с КРР с метастазами в печень, используя конформное облучение в режиме среднего фракционирования дозы и регионарного введения химиопрепаратов.

Материалы и методы. В исследование включены данные 2' пациента с нерезектабельными метастазами КРР в печень — '3 женщин и 8 мужчин. Средний возраст пациентов составил 62 года. Гистологическая структура опухоли — аденокарцинома разной степени дифференцировки. Всем пациентам проведена конформная ЛТ на область

Спецвыпуск / том 16 / 2017

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ