CC BY
0
При л о ж ен и е 1
ММ за период с 2011 (п=33) по 2019 г. (п=43) возросло на 30,3%, а сам показатель демонстрирует увеличение на 12,9%. Заболеваемость ММ составила 3,3 случая на 100 000 населения (95%ДИ 2,7—3,8). Показатель распространенности ММ (рисунок 3) возрос в 1,43 раза. Пик отмечен в 2018 году (9,9). Распространенность заболевания среди женщин статистически значимо выше, чем среди мужчин (9,7 и 7,4 случая на 100 000 женского и мужского населения соответственно) (^=0,002). Распространенность ММ составила 8,7 на 100 000 населения (95%ДИ 7,9—9,5). Госпитальная смертность больных ММ (рисунок 4) увеличилась с 5% в 2010 г. до 12% в 2019 г. наряду с ростом количества госпитализаций с 337 случаев до 394. Показатель госпитальной летальности составил 7,1 (95%ДИ 5,4—,7),
среди женщин — 6,2 (95%ДИ 4,1—8,2), среди мужчин — 8 (95%ДИ 5,1—10,8). Общая 5-летняя выживаемость пациентов, включенных в анализ в 2011—2015 гг., составила 64%.
Заключение. Заболеваемость составляет 3,3 случая на 100 000 населения (95%ДИ 2,7—3,8). За последние 10 лет отмечается рост заболеваемости. Распространенность — 8,7 на 100 000 населения (95%ДИ 7,9—9,5). Показатель продемонстрировал увеличение в 1,43 раза за 10 лет. Среди женщин заболевание встречается чаще, чем среди мужчин (^=0,002). Увеличение госпитальной летальности, на наш взгляд, связано с существенным повышением приверженности пациентов к терапии, в том числе и в терминальных стадиях заболевания. Общая 5-летняя выживаемость составила 64%.
Валиев Т. Т.1, Шервашидзе М. А.2, Батманова Н. А.2, Осипова И. В.3, Бурлуцкая Т. И.4, Осмульская Н. С.5, Попова Н. А.6, Сабанцев С. Л.7, Юлдашева С. А.8, Киргизов К. И.2, Варфоломеева С. Р.2
РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ, ПОДРОСТКОВ И МОЛОДЫХ ВЗРОСЛЫХ
1НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ«НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина» Минздрава России, 2НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина» Минздрава России, Москва, 3ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан», г.Казань, 4ОГБУЗ «Детская областная клиническая больница», 308036, Белгород, 5БУЗОО «Областная детская клиническая больница», г. Омск, 6ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер», Волгоград, 7ГБУ РМЭ «ИДГБ им. Л.И. Соколовой», г. Йошкар-Ола, 8Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака, г. Донецк
Введение. Современные протоколы лечения острого лим-фобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей являются высокоэффективными и позволяют достичь многолетней общей выживаемости у 90% пациентов. В связи с этим, предпринимаются попытки лечения подростков и молодых взрослых по данным протоколам, но подобный опыт в России весьма ограничен.
Цель работы. Представить результаты терапии детей, подростков и молодых взрослых с ОЛЛ по протоколу ALL-IC BFM 2002 в рамках мультицентрового исследования.
Материалы и методы. С 01.05.2003 по 01.10.2023 было включено 745 пациентов с впервыеустановленным диагнозом ОЛЛ в возрасте от 1 года до 21 лет (средний возраст 8,6), получивших лечение по программе ALL-IC BFM. 2002. Соотношение по полу (м:ж) составило 1:1. В-линейный ОЛЛ был диагностирован у 654 (87^8%) пациентов, Т-линейный ОЛЛ — у 91 (12,2%). Стратификация по группам риска проводилась согласно критериям протокола. Средний срок наблюдения — 10 лет.
Результаты и обсуждение. По группам риска больные ОЛЛ распределялись следующим образом: в группу стандартного риска вошли 566 пациентов (76,0%), среднего — 141 пациент (18,9%), в группу высокого риска — 38 пациентов (5,1%). Первая контрольная точка оценки эффективности проводимого лечения — ответ на 8 день терапии преднизолоном. У большинства пациентов из группы стандартного и среднего риска отмечался хороший ответ на преднизолон, 531(95%) и 135(95,7%) соответственно, тогда как в группе высокого риска только у 27(71,1%) больных произошла элиминация бластных клеток из периферической крови. Вторая контрольная точка — ответ
по костному мозгу на 15 день лечения. В группе высокого риска ответ М1 (менее 5% бластов в костном мозге) получен у 25 (65,8%) пациентов, М2 (5—25%) — у 1 (2,6%) больного и у 12 (31,6%) — ответ МЗ (более 25% бластов). В группе стандартного риска большинство (492 (95,2%) пациента) были с ответом М1, 27 (5,1%) — М2 и всего 13 (2,4%) - с МЗ. Для группы среднего риска: М1 - 125 (88,7%), М2 — 8 (5,7%) иМЗ — 8 (5,7%). Третья контрольная точка программного лечения — ответ по костному мозгу на 33 день. Отмечено, что 6 (19,4%) пациентов группы высокого риска не достигли ремиссии, все эти пациенты в дальнейшем рецидивировали. У 2 (0,4%) пациентов из группы стандартного и 1 (0,9%) пациента из группы среднего риска также не получено ремиссии к 33-му дню терапии (в дальнейшем развился рецидив). При оценке 10-летней выживаемости пациентов были полученный следующие результаты. ОВ в группе больных ОЛЛ стандартного риска составила — 81,5 (1,1)%, среднего 93,7 (2,5)% и высокого — 54,7 (16,8)%. БРВ в группе стандартного риска составила 88,6 (1,7)%, в группе среднего риска — 77 (8,8)%, высокого — 34,3 (17,7)%. БСВ была 76,5 (10,3)% для группы стандартного риска, 77 (8,8)% — для среднего и 16,7 (14,4)% — для высокого.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о возможности достижения 10-летней ОВ при ОЛЛ в 93,7 (2,5) % среди больных (в том числе и молодых взрослых) группы среднего риска. Дальнейшие модификации терапии должны быть направлены на повышение выживаемости в прогностически неблагоприятной группе пациентов (высокого риска), где возможной дополнительной опцией станет включение таргетных препаратов (блинатумомаб).
Васильева А. Н., Алешина О. А., Ершов А. А., Обухова Т. Н., Исинова Г. А., Котова Е. С., Лучкина В. К., Ахмерзаева 3. X.,
Паровичникова Е. Н.
ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕРЕСТРОЕК ГЕНА ВСЫ1Б У БОЛЬНЫХ С Т-КЛЕТОЧНЫМИ ОСТРЫМИ ЛИМФОБЛАСТНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Ген В-клеточного лейкоза/лимфомы 11В (BCL11B) является членом семейства BCL, который играет решающую роль в развитии, пролиферации и дифференцировке Тклеток. Было описано, что аномалии гена BCL11B встречаются у больных с Т-ОЛЛ. Несколько исследовательских групп оценили мутационный статус ВСЫ1В у больных с Т-ОЛЛ: транслокации с участием BCL11B встречались у 3,6% — 16% больных, причем наиболее часто у больных с ранними иммунофенотипическими вариантами (ИФТ). В консенсусе WHO 2022 в отдельную группу вынесен Т-ОЛЛ из ранних предшественников (ЕТР) с аномалиями ВСЫ1В, однако диагностическое значение выявленных перестроек остается неясным.
Цель работы. Охарактеризовать группу пациентов ОЛЛ с ранним Т-клеточным вариантом и перестройками гена ,5CZ7/.5/14q32.2 и определить их клиническое значение.
Материалы и методы. В исследование включено 23 пациента с ранними (TI/II ) ОЛЛ, которым проведена терапия по протоколу ОЛЛ-2016. Всем выполнено исследование методом FISH с зондом BCL11B (14q32.2) и СЦИ. Характеристика пациентов: 15 (65%) мужчины, 8 (35%) женщины, медиана возраста 34 года (19—50); 12 ЕТР и 11 пеагЕТР. Медиана НЪ составила 101 г/л, лейкоцитов — 17,375 тыс./мкл, тромбоцитов — 61,5 тыс/мкл, ЛДГ — 511,5 ЕД/л. Вовлечение средостенияу 14 (61%), ЦНСу 8 (35%). Нормальный ка-риотипу 5 (22%), аномальный кариотипу 18 (78%): из них комплексный кариотип (КК) с аномалиями ТР53у 3 (16%), КК с аномалиями ТРЗ и перестройкой MLLy 1 (5%), только ККу 7 (39%), только перестройка MLL у 1 (5%), только аномалии ТРЗ у 1 (5%), у 5 (27%) — иные некомплексные перестройки.
Результаты и обсуждение. Дополнительный сигнал от локуса гена BCL11B/I4q32.2 (трисомия 14 или дупликация BCL11B/I4q32.2)
| ГЕМАТОЛОГИЯ ИТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF НЕМАТОLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2024; ТОМ69; №2 |
выявлену 3 (13%) больных с ранним вариантом ТОЛЛ. 2-летняя общая выживаемость статистически не различалась и составила 59% в группе без дупликации BCL11B и 50% в группе с дупликацией BCL11B (p=0,78). Все 3 больных с дупликацией BCL11B по данным ИФТ — ЕТР. Первичная рефрактерность в группе с дупликацией BCL11B не зафиксирована, выявленау 4 (20%) в группе без дупликации BCL11B. Алло-ТГСК в группе с дупликацией BCL11B выполнено 100% больным, без — у 8 (40%). Рецидив заболевания в группе с дупликацией BCL11B зафиксировану 1 (33%), в группе без — у 9 (47%) пациентов, у 1 больного не удалось достичь ремиссии, у 1 больного констатировано развитие вторичного МДС (табл.).
Заключение. Дополнительный сигнал от локуса гена BCL11B/I4q32 встречается у 13% больных с ранним вариантом Т-ОЛЛ н ассоциирован непосредственно с ЕТР. Необходимы результаты дальнейших наблюдений с целью определения долгосрочных прогнозов.
Таблица. Характеристика больных в зависимости от наличия аномалий гена ВСШВ
Показатель ВСШВ+ BCLHB- Р
Возраст, лет, медиана 36 33,5 р=0,588
Гемоглобин, г/л, медина 86 103 р=0,725
Лейкоциты, тыс/мкл, медиана 9,38 18,56 р=0,050
Тромбоцты, тыс/мкл, медиана 32 67 р=0,986
ЛДГ, Ед/л 3188 367 р=0,42
Поражение средостения, % 1 (33%) 13(65%) 0,295
Нейролейкемия, % 2 (66%) 6 (30%) 0,214
КК, % 2 (66%) 8 (40%) 0,385
Доля ЕТР, % 3(100%) 9 (45%) 0,076
Доля алло-ТГСК, % 3(100%) 8 (40%)
2-летняя ОВ, % 59% 50% 0,78
Первичная рефрактерность, % 0(0%) 4 (20%) 0,395
2-летняя БРВ, % 50% 53% 0,89
Васильченкова П. И., Никифорова К. А., Капранов Н. М., Никулина О. Ф., Цветаева Н. В., Суримова В. А., Гальцева И. В., Лукина Е. А.
КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В СОДЕРЖАНИИ СШ+ И СБ8+ Т-ЛИМФОЦИТОВ В КРОВИ НЕЛЕЧЕНЫХ БОЛЬНЫХ АУТОИММУННОЙ ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ: СЛУЧАЙНОСТЬ ИЛИ ЗАКОНОМЕРНОСТЬ?
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Термин «Аутоиммунная гемолитическая анемия» (АИГА) объединяет гетерогенную группу клинических форм, общей характеристикой которых является наличие аутоантител к поверхностным антигенам мембран эритроцитов. С учетом предполагаемой важной роли Т-лимфоцитов в патогенезе аутоиммунных заболеваний, можно предположить, что изменения в субпопуляционном составе регуляторных Т-клетоку больных АИГА могут служить дополнительными критериями для выбора тактики лечения и оценки его эффективности.
Цель работы. Изучить количественные показатели основных субпопуляций Т-лимфоцитов у больных АИГА до начала иммуносу-прессивной терапии.
Материалы и методы. В исследование включили 27 больных с впервые установленным диагнозом АИГА, из них 11—с тепловыми антителами, 15 — с Холодовыми антителами и 1 больной — со смешанным типом антител.Медиана возраста больных составила 62 года (2279), соотношение мужчин и женщин — 1:2. Медианы основных гематологических показателей больных были следующими: гемоглобин — 87 г/л (58—112), эритроциты — 2,3 млн/ мкл (0,4—3,4), ретикулоциты — 197 тыс/мкл (60—586), непрямой билирубин — 40 мкмоль/л (18—108), лактатдегидрогеназа — 449 К/л (207—960). Контрольную группу составили 30 доноров крови в возрасте от 50 до 60 лет (медиана 56 лет), соотношение мужчин к женщинам — 3:1.Иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови проводили методом проточной цитометрии с использованием панели моноклональных антител к Т-хелперам общим (ТЬ:С03+С04+), цитотоксическим Т-клеткам (С03+С08+), наивным С03+С08+ (ИУ С08+:С03+С08+С045КА+ССК7+), к Т-регуляторным
клеткам (Тге£:СОЗ+С04+С01271о-^С025Ы£Ь) и к Тге§, несущим иммунофенотип ТЬ 1 типа (Тге£ТЫ:СОЗ+С04+С01271о"^С025Ы£ ЬССК6-СХСКЗ+ССК4-ССК10-СХСК5"), ТЬ 2 типа (Тге^ТЬ2:СОЗ+
СВ4+СВ1271о"№СВ25Ы£ЬССК6"СХСКЗ"ССК4+ССК10"СХСК5 -),ТЬ 17 типа (Тге£;ТЫ7:СОЗ+С04+С0127^С025Ы£ЬССК6+СХСКЗ-ССК4+ССК10"СХСК5"),ТЬ 22 типа (Тгее;ТЬ22:С03+С04+С0127^С0
25ЫеЬССК6+СХСКЗ-ССК4+ССК10+СХСК5-).
Результаты и обсуждение. У больных АИГА медиана абсолютного количества С04+ клеток составила 0,59 (0,1—1,26) и значимо не отличается от контрольной группы. При анализе Тге§ у больных выявили увеличение численности Тге§ТЬ2, медиана которой составила 0,012 (0,003—0,037), что достоверно выше, чем В контрольной группе (Ж=0,006 (0,0008-0,013), ^=0,0012) (рис. 1). Количество Тге§ТЫ, Тге§ТЫ7 и Тге§ТЬ22, а также СОЗ+СИ8+ клеток не отличалось от показателей контрольной группы. Вместе с тем, выявлено повышение содержания МУ С08+, медиана 0,17 (0—0,32), что достоверно превышает показатель контрольной группы — медиана — 0,1 (0,022—0,26),^ = 0,0005 (рис. 2). Феномен повышения содержания МУ С08+ пока трудно интерпретировать и требует дальнейшего изучения.
Заключение. Иммунные механизмы поддержания толерантности тесно связаны с функциональной активностью различных субпопуляций регуляторных Т-клеток. Нарушение баланса в соотношении этих субпопуляций может играть важную роль в патогенезе системных аутоиммунных заболеваний, в том числе АИГА. Выявленные у нелеченых пациентов с АИГА особенности в балансе иммунорегу-ляторных клеток требуют дальнейшего изучения и клинических со-
поставлении.
Рис. 1
Рис.2
