CC BY
36
54
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
чувствительностью и узкополостным фильтром (центральная длина волны А,=630 нм). Для флюоресцентной диагностики и контроля за ФДТ использовался электронный спектроанализатор (ЛЭСА-01-«БИОСПЕК»), Концентрация протопорфирина IX (ППIX) и эндогенных порфиринов оценивались по флюоресценции на длине волны - соответственно 700 нм и 650 нм.
Результаты. Местное применение 5-АЛК приводит к повышенному накоплению ПП IX в волосяных фолликулах и сальных железах. Количество АЛК-индуци-
рованного ПП IX в них оказалось достаточным для проведения ФДТ. В результате проведенной терапии был получен хороший клинический ответ, заключающийся в очищении пораженных участков кожи и хорошем косметическом эффекте. ФДТ способствовала открытию закупоренных пор, разрушению Propionibacterium acnes и уменьшению секреции сальных желез.
Заключение. ФДТ с использованием 5-АЛК при условии дальнейшей разработки методики - перспективный способ лечения угревой сыпи.
АППАРАТУРА ДЛЯ ФД И ФДТ
К.Г. Линьков1, А.Н. Березин2, В.Б. Лощеное1 !ЦЕНИ ИОФРАН, Москва 2МИРЭА, Москва
В последние годы широкое распространение получило лечение злокачественных опухолей методом фотодинамической терапии (ФДТ). Суть его заключается в облучении пораженных участков оптическим излучением с предварительным введением специального препарата-фотосенсибилизатора, обладающего способностью к избирательному накоплению в опухолях. Активизируясь при облучении, он производит активный кислород, разрушающий пораженные ткани. Помимо самой терапии, производится флюоресцентная диагностика (ФД) для более точной локализации опухоли и выявления метастазов. В процессе такой диагностики сравниваются спектры флюоресценции здоровых и пораженных тканей или анализируется изображение во флюоресцентном свете.
Задача исследования. Исследование эффективности применения световых источников для фотодинамической терапии, в частности, лазерных источников, светодиодных различных типов и ламповых источников света.
Материалы и методы. Сравнение различных приборов для ФД и ФДТ проводилось для различных типов фотосенсибилизаторов и различных режимов об-
лучения. Оценивалась эффективность ФДТ, конструктивные параметры и удобство работы с приборами.
Результаты. В настоящее время для лечения методом фотодинамической терапии применяются три основных класса источников света. К первому относятся лазерные источники. Последние несколько лет показали их очевидные преимущества: они становятся все более удобными в использовании, в то время как их размеры уменьшаются. Особенно это касается диодных лазеров. Ко второму классу относятся источники, построенные на основе светоизлучающих диодов. Высокая мощность и широкий выбор длин волн излучения современных светоизлучающих диодов способствуют появлению новых источников для терапии. Использование этих приборов - самый недорогой способ проведения фотодинамической терапии поверхностных патологий. К третьему классу относятся ламповые источники света. Это классические ламповые источники света со встроенными системами фильтров, появившиеся в последнее время.
Заключение. В заключении описаны достоинства и недостатки и определена оптимальная область применения для каждого класса устройств.
ИССЛЕДОВАНИЕ ОПТИЧЕСКОГО ПОГЛОЩЕНИЯ СЕНСИБИЛИЗАТОРОВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ТКАНЯХ IN VIVO
И.Г. Меерович1, A.A. Стратонников2, A.B. Рябова2, Г.А. Меерович2, H.A. Оборотова1, З.С. Смирнова1, И.Ю. Кубасова1, Е.А. Лукъянец3,
А. Брандис4, П. Бенд ель4, В. Б. Лощеное2, А. Шерц4, А.Ю. Барышников1
!ГУ РОНЦим. H.H. Блохина РАМН, Москва 2ЦЕНИИОФ им. А.М. Прохорова РАН, Москва 3ФГУП “ГНЦ “НИОПИК”, Москва 4Институт Науки им. Вейцмана, Израиль
Задачи исследования. Исследование характерис- Материалы и методы. Изучались сенсибилизато-тик поглощения сенсибилизаторов in vivo методом диф- ры тетра-3-фенилтиофталоцианин гидроксиалюминия и фузного отражения. безметальный сульфофталоцианин (Фталосенс) (ФГУП
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
№2/томЗ/2004
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
55
“ГНЦ “НИОПИК”), а также Мп, производное бакте-риохлорофилла (Институт Науки им. Вейцмана). Исследования поглощения проводились на мьппах-гибри-дах F, с опухолью Эрлиха, МРТ-исследования-на бе-стимусных мышах CD1 с глиомой Сб.
Результаты. Спектр поглощения тетра-3-фенил-тиофталоцианина гидроксиалюминия представляет собой узкий интенсивный пик со спектральным максимумом вблизи 720 нм, где собственное поглощение биологической ткани невелико. Поглощение фотосенсибилизатора в опухолевой ткани значительно (примерно в 4 раза) превышает поглощение в нормальной ткани, на возбуждение фотосенсибилизатора расходовалось около 80 % энергии света. Высокая селективность накопления этого фотосенсибилизатора в опухоли по отношению к нормальной ткани подтверждена флюоресцентными исследованиями.
Спектр поглощения Фталосенса в биоткани имеет значительную спектральную ширину (более 60 нм) и низкую интенсивность (поглощение препарата in vivo не превышает собственного поглощения биоткани), что связано с агрегацией при его введении в водном растворе. На возбуждение сенсибилизатора расходовалось не более половины энергии возбуждающего света. Эффективность еговозбужденияможно повысить созданиемпре-
дотвращающей агрегацию лекарственной формы.
При введении Мп(Ш)-производного бактериохло-рофилла обнаружено, что в спектре поглощения, кроме его полосы поглощения (835 нм), присутствуют также полосы Мп(Н)-формы (775 нм) образующейся в организме предположительно при восстановлении Мп(ТТТ)-формы эндогенной аскорбиновой кислотой и хлорина (680 нм), являющегося продуктом биодеструкции бак-териохлорофиллов. Исследования показывают высокую селективность накопления Mn-производного в опухоли (индекс селективности около 4), что подтверждено также существенным (до 40 %) повышением контраста глиомы С6 по отношению к окружающей здоровой ткани при МР-томографии.
Выводы. Результаты исследований in vivo методом диффузного отражения позволяют оценить динамику и селективность накопления сенсибилизаторов, обнаружить и исследовать биохимические процессы, происходящие при взаимодействии сенсибилизаторов с организмом. Для достижения высокой эффективности фотовозбуждения необходимо использовать фотосенсибилизаторы с максимумом поглощения в области прозрачности (700-800 нм), узким спектром и высокой интенсивностью поглощения, значительно превышающей собственное поглощение биоткани.
РЕЗУЛЬТАТЫ ФЛЮОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАШОСТИКИ РАКАЖЕЛУДКАСИСПОЛЬЗОВАНИЕМПРЕПАРАТААЛАСЕНС И ПРЕИМУЩЕСТВА СУБЛИНГВАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТА
Н.Л. Охотникова1, В. Б. Заводное1., С. С. Харнас1, М. Тараз2,
В.Б. Лощеное2, В.В. Агафонов2, Е.А. Лукьянец3, Г.Н. Ворожцов3
!ММА им. И. М. Сеченова, Москва 2ЦЕНИ ИОФ РАН, Москва 3ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», Москва
Задача исследования. Оценка эффективности флюоресцентной диагностики рака желудка с использованием препарата Аласенс и выявление преимуществ его сублингвального введения.
Материалы и методы. Проанализированы результаты флюоресцентной диагностики (ФД) у 146 пациентов с различными заболеваниями желудка. Исследования проводились с использованием препарата Аласенс, созданного на основе 5-аминолевулиновой кислоты производства ФГУП «ГНЦ «НИОПИК». 62 пациента принимали препарат per os, 84 - сублингвально. При пероральном приеме Аласенс применяли однократно в дозе 5мг/кг веса 41 пациенту, 10мг/кг-3 и 20 мг/кг -18 пациентам в виде раствора в 200 мл воды за 2-4 ч до проведения ФД. 84 пациента принимали Аласенс сублингвально в виде пастилок в дозе 150-200 мг, то есть 2-3 мг/кг веса. Для регистрации флюоресценции использовался портативный многоканаль-
ный лазерный спектральный анализатор последнего поколения ЛЭСА 01 совместного производства объединения «Биоспек» (Россия) и ЦЕНИ ИОФ РАН.
Результаты. Чувствительность разработанного метода флюоресцентной диагностики заболеваний желудка составляет 96 %, специфичность - 80 %. Контра-
стность накопления Аласенс-индуцированного прото-порфирина IX в слизистой при сублингвальном приеме была достаточной для дифференциальной диагностики рака желудка и не отличалась от результатов при пероральном приеме. Это позволило сохранить критерии диагностики и при сублингвальном приеме препарата.
Заключение. Продемонстрирована эффективность метода флюоресцентной диагностики заболеваний желудка с препаратом Аласенс. Сублингвальный прием показал преимущества перед пероральным, уменьшая дозу препарата и позволяя ему равномерно распределяться в слизистой желудка.
№2/томЗ/2004
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
