CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Мишин Г. В., Зоренко В. Ю., Карпов Е. Е., Садыкова Н. В., Голобоков А. В., Сампиев М. С., Петровский Д. Ю., Королева А. А., Ким А. Ю. ТОТАЛЬНОЕ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЕ КОЛЕННОГО СУСТАВА ПРИ КОСТНОМ АНКИЛОЗЕ У БОЛЬНОГО ГЕМОФИЛИЕЙ В
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Костный анкилоз является противопоказанием к тотальному эндопротезированию коленного сустава. Однако, анкилоз коленного сустава в функционально невыгодном положении приводит к значительному снижению качества жизни пациента, перераспределение динамических и статических нагрузок на опорно-двигательный аппарат пациента влечет за собой повреждение других суставов нижних конечностей.
Цель работы. Мы представляем случай тотального эндопротези-рования коленного сустава при костном анкилозе у пациента с тяжелой формой гемофилии В.
Материалы и методы. У пациента с тяжелой формой гемофилии В в возрасте тридцати лет в результате нескольких гемартрозов спонтанной и травматологической этиологии сформировалась контрактура правого коленного сустава. В течение следующих четырех лет наблюдалась прогрессия ограничения подвижности в коленном суставе. В дальнейшем сформировался костный анкилоз в положении 150 градусов, что подтверждалось
рентгенологически на протяжении трех лет. Пациент стал отмечать боли в тазобедренном суставе на стороне анкилоза и боли в пояснице.
Результаты и обсуждение. Нами было произведено тотальное эндопротезирование коленного сустава. Мы использовали имплан-таты модели первичного эпифизарного эндопротеза Smith&Nephew Genesis II. Через два месяца после операции объем движений в коленном суставе составил 140—180 градусов. В результате увеличения подвижности в коленном суставе после тотального эндопротезирования у пациента улучшилась биомеханика походки, улучшилось качество жизни и практически полностью регрессировал болевой синдром в правом тазобедренном суставе.
Заключение. В случаях костного анкилоза коленного сустава у больного гемофилией тотальное эндопротезирование коленного сустава может быть проведено в специализированном стационаре для возвращения пациенту нормальной биомеханики ходьбы и зна-чительногоулучшения качества жизни.
Мотыко Е. В., Михалева М. А., Шуваев В. А., Волошин С. В., Кустова Д. В., Кириенко А. Н., Герт Т. Н., Леппянен И. В., Широких П. Г., Линников С. Ю., Гарифуллин А. Д., Ефремова Е. В., Кузяева А. А., Шмидт А. В., Кувшинов А. Ю., Сидоркевич С. В., Мартынкевич И. С.
ИССЛЕДОВАНИЕ МУТАЦИОННОГО ПРОФИЛЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ И ОЦЕНКА
ЕГО ВЛИЯНИЯ НА ПРОГНОЗ
ФГБУ «Российский научно-исследовательский
Введение. Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) является заболеванием с гетерогенным клиническим течением, успехи в терапии которого связаны с изучением прогностической ценности различных генетических повреждений, особенно вызывающих хи-миорезистентность и прогрессирование в высокоагрессивные формы ХЛЛ, а также появление таргетных препаратов, направленных наважнейшие биологические пути.
Цель работы. Проанализировать геномную гетерогенность ХЛЛ с использованием метода NGS и оценить влияние наиболее часто встречающихся аберраций на прогноз.
Материалы и методы. Исследовано 67 пациентов с ХЛЛ: 43 (62,7%) мужчины и 24 (37,3%) женщины, медиана возраста составила 62 года (27—82). Пробы анализировали методом высокопроизводительного секвенирования (панель из 118 генов) на приборе MiSeq (Illumina).
Результаты и обсуждение. По результатам FISH исследования выделены 3 группы пациентов: с благоприятным прогнозом (изолированная dell3ql4) — 14/62 (22,6%), промежуточным (трисомия 12, отсутствие аберраций) — 22/62 (35,5%) и неблагоприятным (dell7pl3 и delllq22) — 26/62 (41,9%). Использование порога в 98% гомологии с терминальным геном выявило 12/57 (21,1%) пациентов с мутированными VH-генами, 45/57 (78,9%) пациентов с немутированными. Методом параллельного секвенирования 118 генов выявлены мута-цииу 59/67 (88,1%) больных. Всего обнаружена 151 мутация: 124 миссенс-мутаций, 8 нонсенс-мутаций, 15 со сдвигом рамки считывания, 3 мутации в областях сплайсинга и 1 делеция без сдвига рамки считывания. Наиболее часто (>1%) мутации выявлены в следующих
генах: NOTCH1 (22,4%), SF3B1 (17,9%), ХР01 (16,4%),
ТР53 (14,9%), MGA (9,0%), АТМ (7,5%), IKZF3 (7,6%), ё
В 4,5% случаях - В генах FBXW7, RPS15, BRAF и в 3,0% £
случаях — в генах BIRC3, NOTCH2\ KRAS. Высокая му- g
тационная нагрузка (2 и более мутаций) обнаружена £
у 40/60 (66,7%). Мутации в рецепторе NOTCH1 ассоци- 5
ированы с не мутированны м статусом IGHV (/7=0,002), § а также с наличием мутаций в гене ТР53 (/7=0,002). Все
патогенные мутации в гене ХР01 найдены в кодоне Рис
институт гематологии и трансфузиологии ФМБА»
Е571, также обнаружены 3 мутации с неизвестным клиническим значением (D624G у 2-х больных и c.591-3dupT). Показана ассоциация мутаций в опухолевом супрессоре ТР53 с dell7p (p=0,001) и мутациями в гене ХР01 (p= 0,002). У 3/10 больных с мутациями в ТР53 аллельная нагрузка мутации была ниже 10%. Мы проанализировали корреляцию между мутационным статусом и прогнозом течения заболевания. Более короткая продолжительность TTFT наблюдалась у пациентов с немутированным статусом IGHV (p= 0,043), мутациями в генах NOTCH1 (p=0,026) и SF3B1 (p=0,081). При исследовании ОВ наиболее неблагоприятный исход ассоциировался с мутациями в гене SF3B1 (p=0,024) и с немутированным статусом IGHV (p=0,038).
Заключение. Пациенты с ХЛЛ имеют высоко гетерогенный мо-лекулярно-генетический профиль. Наиболее частыми молекулярными событиями у больных ХЛЛ — это мутации в генах NOTCHlr SF3BI TP53r ХР01 и MGA. Мутационный статус IGHV, генов NOTCH1 и SF3BI оказывает значительное влияние на прогноз течения ХЛЛ. Использование метода NGS является критически важным для больных ХЛЛ, с учетом высокой частоты встречаемости у них мутаций и появления эффективной таргетной терапии.
3
s J
о
NOTCH 1 НОИ/I NOTCH I нут
р-0,026
бремя, годы
