CC BY
0
При л о ж ен и е 1
Латышев В. Д., Костина И. Э., Щепина К. М., Дейнеко Н. Л., Ковригина А. М., Лукина Е. А. ИССЛЕДОВАНИЕ КЛЕТОЧНОЙ ЭКСПРЕССИИ PERK В БИОПТАТАХ ПОРАЖЕННЫХ ТКАНЕЙ У БОЛЬНЫХ С ГИСТИОЦИТОЗАМИ
ФГБУ«НМИЦгематологии» Минздрава России
Введение. Гистиоцитозы — группа редких заболеваний, характеризующихся патологической инфильтрацией тканей клетками, происходящими из системы мононуклеарных фагоцитов. В последние годы активно изучаются молекулярно-биологические особенности гистио-цитозов. Так, было показано, что в большинстве случаев гистиоцитозов имеет место патологическая активация МАРК-сигнального пути, обусловленная соматическими мутациями в генах ВКАР, МАР2К1, А^Аб^ ККАЗ. В ряде случаев встречается конститутивная активация Р13К/ АКТ/тТОК-сигнального пути или других рецепторных тирозинкиназ. Белок ЕР.К. является терминальной киназой МАРК-сигнального пути. Фосфорилирование ЕЯК с образованием рЕР.К свидетельствует об активации всего МАРК-каскада. Изучение сигнальных путей при гистио-цитозах открывает новые терапевтические возможности для применения таргетных препаратов — ингибиторов контрольных точек.
Цель работы, изучить частоту экспрессии рЕКК в биоптатах пораженных тканей больных с незлокачественными формами гистиоцитозов. Сопоставить наличие экспрессии рЕКК с нозологической формой гистиоцитоза и результатами таргетной терапии.
Материалы и методы. Для оценки экспрессии рЕЯК проводили иммуногистохимическое окрашивание гистологических препаратов с применением антитела рЬозрЬо-ЕКК1+ЕКК2 [8058—01] производства НиаЪю. Все пациенты в качестве терапии получали ингибитор МЕК-киназ — траметиниб, в дозе 1 мг/сутки. Эффективность лечения оценивали по снижению концентрации островоспалительных маркеров и сокращению размеров патологических очагов по данным лучевых методов исследований (КТ, ЖРТ).
Результаты и обсуждение, в исследование включили 10 больных с гистологически подтвержденным диагнозом гистиоцитоза: 6 больных с гистиоцитозом из клеток Лангерганса (ГКЛ), 2 — с болезнью Эрдгейма — Честера (БЭЧ), 1 — со смешанной формой (ГКЛ + БЭЧ) и 1 пациент — с болезнью Розаи — Дорфмана (ЯОО) (таблица).
У 3/10 (30%) больных в гене ВЯАР была выявлена мутация УбООЕ. Экспрессия рЕКК клетками инфильтрата выявленау 7 из 10 больных (70%), в том числе у 3 больных с доказанной мутацией ВКАР УбООЕ. Отсутствие экспрессии рЕКК в 3 случаях может объясняться преимущественным вовлечением в патогенез других сигнальных путей или преаналитическими особенностями (возможное нарушение антигенной сохранности архивного материала). Наличие рЕКК-пози-тивных клеток не имело связи с нозологической формой гистиоцитоза. Важно отметить, что траметиниб был эффективен у всех 10 больных, независимо от наличия или отсутствия экспрессии рЕКК.
Заключение. Исследование экспрессии рЕЯК иммуногистохи-мическим методом позволяет выявить активацию МАРК-сигнального пути. Данный информативный иммуногистохимический маркер может использоваться для диагностики гистиоцитозов и выбора патогенетической терапии, в том числе при невозможности проведения полноценного молекулярно-генетического исследования. Феномен эффективности траметиниба в отсутствие экспрессии рЕКК требует дальнейшего изучения.
Таблица.
Пациент Пол, возраст Диагноз Материал биоптата Статус BRAF Экспрессия pERK
1 Ж, 29 ГКЛ Очаг нижней челюсти mut V600E +
2 Ж, 47 ГКЛ Толстая кишка mut VÓOOE +
3 Ж, 38 ГКЛ + БЭЧ Кожа wt
4 Ж, 60 ГКЛ Синовиальная оболочка (плечо) wt +
5 Ж, 40 БЭЧ Паранефральные образования wt
6 Ж, 28 ГКЛ Легкое wt
7 Ж, 38 ГКЛ Лимфоузел wt +
8 М, 44 БЭЧ Паранефральные образования mut VÓOOE +
9 М, 68 RDD Кожа wt +
10 М, 58 ГКЛ Очаг теменной кости wt +
Лемешко Ю. И., Сущевский А. Б.2, Дегтярева Е. В.2, Метлицкая Е. С.2
НАСЛЕДСТВЕННЫЙ ДЕФИЦИТ ФАКТОРА VIIIУ НОВОРОЖДЕННОГО В РАННЕМ НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ
(КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)
1Институт повышения квалификации и переподготовки кадров здравоохранения УО «Белорусский государственный медицинский университет», 2УЗ «5-я городская
клиническая больница» г. Минска
Введение. Система гемостазау новорожденных представляет собой развивающийся процесс, который зависит от многих перинатальных факторов. В неонатальном периоде коагуляционные нарушения, как правило, имеют приобретенный характер. Однако встречаются и наследственные нарушения с необычными проявлениями, затрудняющими диагностику. Существуют лабораторные диагностические тесты, которые позволяют оценить различные звенья системы гемостаза. На сегодняшний день оптимальным считается применение глобальных тестов, которые дают интегральную оценку изменений в свертывающей системе крови.
Цель работы. Оценить информативность лабораторных тестов для диагностики коагуляционных нарушений при геморрагических проявленияху новорожденного.
Материалы и методы. 21.11.2023 от 2 неосложненной беременности, 2 срочных родов через естественные родовые пути родился доношенный мальчик П. с массой тела 4020 г, длиной 57 см. Оценка по шка-ле Апгар — 8/8 баллов. Из анамнеза материустановлено: гибель брата в 2-месячном возрасте от черепно-мозговой травмы. После рождения была выполнена вакцинация против гепатита «В» и внутримышечное введение витамина К1 («Конакион»). В 1-е сутки жизни появилась отечность и гематома в области правого бедра, кровоточивость из мест инъекций, желудочное кровотечение. Данные клинические проявления были расценены как геморрагическая болезнь новорожденного, ранняя форма. В общем анализе крови: RBC 2,43х1012/л, HGB 91 г/л, НСТ 26,9%, PLT 264х109/л. По результатам гемостазиограммы коагуляционные нарушения выявлены не были (АЧТВ 20,8 сек, ПВ 13 сек, рис
