CC BY
109
oxide and protein kinase C signaling pathways // Mol. Pharmacol. - 2002. - Vol. 62. - № 3. - P. 647 - 53.
9. Reches A, Burke R.E., Jiang D, et al. Neurotensin interacts with dopaminergic neurons in rat brain // S. Peptides. - 1983. - Vol. 4. - № 1. - P. 43 - 48.
10. Tzschentke TM. Pharmacology and behavioral pharmacology of the mesocortical dopamine system // Prog. Neurobiol. - 2001. - Vol. 63. - № 3. - P. 241 - 320.
11. Walters J.R., Roth R.H. Dopaminergic neurons -alteration in the sensitivity of tyrosine hydroxylase to
inhibition by endovenous dopamine after cessation of impulse flow // Biochem Pharmacol. - 1976. - Vol. 25. -№ 6. - P. 649 - 654.
12. Weinberger D.R Implications of normal brain development for the pathogenesis of schizophreni. // Arch. Gen. Psychiatry. - 1987. - Vol. 44. - №7. - P. 660 - 669.
13. Yoshida S.T., Baella S.A., Stuebner N.M., et al. Effects of a partial D2-like receptor agonist on striatal dopamine autoreceptor functioning in preweanling rats // Brain Res. -2006. - Vol. 10 73 - 1074. - P. 269 - 275.
УДК 616.153.915: 615.322: 615.272.4: 612.084
ИССЛЕДОВАНИЕ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МАСЛЯНОГО ЭКСТРАКТА ИЗ КОРНЯ ЛОПУХА
Анес Габбасович Беккужин, Айман Кажигалеевна Бердгалеева * Западно-Казахстанский государственный медицинский университет, г. Актобе, Республика Казахстан
Реферат
Цель. Изучение гиполипидемической активности фитопрепарата масляного экстракта из корня лопуха при экспериментальной гиперхолестеринемии у крыс.
Методы. Эксперименты проводились на 30 белых крысах, у которых воспроизводили модель холестериновой гиперлипидемии. Масляные экстракты из корня лопуха вводили внутрижелудочно в дозе 2,5 мл/кг в течение 2 месяцев. После выведения животных из эксперимента в гомогенатах печени с помощью тонкослойной хроматографии определялось относительное содержание фракций фосфолипидов.
Результаты. Введение масляного экстракта из корня лопуха на фоне холестеринового атеросклероза снижало уровень лизофосфатидилхолина по сравнению с моделью патологии в 3 раза. Фракции фосфатидилхолина, суммы фосфитилсерина и сфингомиелина, фосфатидилинозина, сульфатидов и фосфатидной кислоты у животных, получавших препарат, достоверно повышались по сравнению с моделью холестеринового атеросклероза соответственно на 62%, 11%, 30%, 38% и78%.
Выводы. Введение масляного экстракта из корня лопуха животным, получавшим холестерин, способствует восстановлению спектра фосфолипидов печени.
Ключевые слова: фитоэкстракты, холестериновый атеросклероз, фосфолипиды печени.
THE STUDY OF THE HYPOLIPIDEMIC PROPERTIES OF THE OIL EXTRACT FROM THE BURDOCK ROOT
A.G. Bekkuzhin, A.K. Berdgaleeva, West-Kazakhstan State Medical University, Aktobe city, Republic of Kazakhstan Aim. To study the hypolipidemic activity of the oil extract phytopreparation of the burdock root in experimental hypercholesterolemia in rats. Methods. Experiments were performed on 30 white rats, in which the model of cholesterol hyperlipidemia was reproduce. Oil extracts of the burdock root were administered intragastrically at a dose of 2.5 ml/kg for 2 months. After removing the animals from the experiment the relative content of phospholipid fractions was determined in liver homogenates by using the thin layer chromatography technique. Results: The introduction of an oil extract of the burdock root for cholesterol atherosclerosis decreased the level of lysophosphatidylcholine in comparison with the pathological model by 3 times. Fractions of phosphatidylcholine, the content of phosphitylserin and sphingomyelin, phosphatidylinozin, sulfatides and phosphatidic acid in the animals receiving the drug, significantly increased compared with the model of cholesterol atherosclerosis, respectively. Conclusions: Administration of an oil extract of the burdock root to animals receiving cholesterol, helps to restore the spectrum of phospholipids of the liver. Key words: phytoextracts, cholesterol atherosclerosis, liver phospholipids.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС), обусловленная атеросклерозом, остается основной причиной смертности во всем мире [1]. Доказано, что повышенный риск развития ИБС и других проявлений атеросклеротического поражения сосудов связан с увеличением содержания ХС в крови, особенно в виде ХС липопротеи-дов низкой плотности (ЛПНП). Лучшее лечение атеросклероза — его профилактика, что предусматривает соблюдение здорового образа жизни и соответствующей диеты. Современные методы лечения на-
* Автор для переписки: [email protected]
правлены главным образом на снижение концентрации ЛПНП и ЛПОНП, а также на повышение концентрации антиатеро-генных ЛПВП [2]. Медикаментозная терапия атеросклероза сопровождается рядом побочных действий, а эффективна лишь в 10% случаев [3]. В последние годы возрос интерес к лекарственным препаратам растительного происхождения, что обусловлено прежде всего их низкой токсичностью и относительной безопасностью [4, 5]. Среди препаратов растительного происхождения приобретают актуальность жирорастворимые фитоэкстракты.
Нами был изучен разработанный на кафедре фармакологии ЗКГМУ им. М. Ос-
Относительное содержание фосфолипидов (по отношению к общим фосфолипидам) в гомогенатах печени крыс
Показатели Контроль 3-я группа, холестериновая модель (ХМ) 4-я группа (ХМ+ МЭКЛ)
Изофосфатидилхолин 0,98±0,22 5,83±0,09* 1,9±0,06*°
Фосфатидилхолин Лицетин 38,2±0,11 15,13±0,39* 38,73±0,45о
Фосфоэтаноламин 11,47±0,18 5,90±0,10* 14,37±0,46*°
Фосфосерин+сфингомиелины 30,37±0,43 26,53±0,42* 29,87±0,55о
Фосфоинозин 3,6±0,11 2,13±0,14* 3,2±0,11о
Сульфатиды 0,70±0,06 0,27±0,03* 0,53±0,03о
Фосфатидная кислота 1,2±0,06 0,3±0,06* 1,23±0,03о
Кардилипины 0,17±0,03 0,20±0,06 0,63+0,14“
ФХ / ФЭА 3,3 2,6 2,7
* Достоверное различие в сравнении с контролем, о в сравнении с моделью.
панова масляный экстракт из корня лопуха (МЭКЛ), полученный из отечественного сырья. Цель исследования — оценить влияние препарата на липидные спектры организма.
Для установления гиполипидемиче-ской активности нового фитопрепарата у животных воспроизводили модель ги-перлипидемии путем применения диеты, содержащей 2% холестерин, согласно методическим указаниям «Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ». Эксперимент проводили на 30 белых нелинейных крысах массой 180 — 250 г: 1-я группа интактных животных — контрольная, 2-я получала подсолнечное масло (растворитель фитопрепаратов) в течение 2 месяцев, 3-я — холестериновую диету также в течение 2 месяцев, 4-я — масляный экстракт из корня лопуха на фоне холестериновой диеты. МЭКЛ вводили внутрижелудочно с помощью атравматического зонда в дозе 2,5 мл/кг соответственно массы тела. Через 8 часов после последнего введения животных умерщвляли и готовили гомогенат печени. Фракционирование индивидуальных фосфолипидов осуществляли на пластинках «Силуфол» (Чехия) в тонком слое силикагеля в системе растворителей хлороформ:гексан:диэтиловый эфир (2:1:1). Содержание общего фосфора и фосфора фосфолипидных фракций определяли по методу Фиске — Суббароу. С помощью тонкослойной хроматографии разделяли фосфолипиды на фракции: лизофосфати-дилхолин (ЛФХ), сфингомиелин (СФМ), фосфатидилхолин (ФХ), фосфатидилсе-рин (ФС), фосфатидилинозин (ФИ), фос-фатидилэтаноламин (ФЭА), фосфатидная
кислота (ФК), кардилипины (КЛ), сульфа-тиды, нейтральные липиды. Концентрацию липидов определяли по содержанию фосфора. Уровень отдельных фракций фосфолипидов выражали в процентах (по фосфору) от суммарных фосфолипидов. Количественную оценку содержания отдельных фракций липидов и фосфолипидов проводили с использованием компьютерной программы «Денситометр сорбфил» ЗАО «Сорбполимер».
Атеросклероз, индуцированный введением животным 2% холестерина, сопровождался изменением фракций фосфолипидов печени (табл. 1). По сравнению с данными контрольной группы наблюдалось достоверное повышение содержания ЛФХ и КЛ (в 6 и 1,2 раза соответственно) и одновременное достоверное снижение уровня ФХ на 60%, ФЭА — на 48,6%, суммы ФС и СФ — на 13%, ФИ — на 41%, сульфатидов — на 62% и фосфатидной кислоты — на 75%.
Введение МЭКЛ животным, получавшим холестерин, оказывало восстанавливающее действие на фракции фосфолипидов ткани печени: приводило к снижению уровня ЛФХ на 67% по сравнению с моделью патологии, уровень которого не достигал показателя контрольной группы (см. табл.). Фракции ФХ, суммы ФС и СФ, ФИ, сульфатидов и фосфатидной кислоты у животных, получавших МЭКЛ, на фоне холестеринового атеросклероза повышались по сравнению с таковыми в 3-й группе животных (не получавших препарат) соответственно в 2,6; 1,1; 1,5; 2,0 и 4,0 раза. При этом в этих же условиях уровни ФЭА и КЛ при введении МЭКЛ достоверно повышались по сравнению с моделью патологии и контролем соответственно в 2,4 и 1,3, 3,0 и 3,8 раза.
Таким образом, МЭКЛ оказывал про- 2. Бритов А.Н., Орлов А.А. Роль ингибиторов ГМГ-
___________1______________________________КоА редуктазы (статинов) в лечении и профилактике
тективное действие на фракции фосфоли- 1 1
атеросклероза // Росс. мед.ж. — 2004. — Т. 12, №7. —
пидов ткани печени крыс, измененных с. 452 — 455.
под воздействием холестерина. 3. Галявич А.С., Салахова Л.Р. Нарушение обмена
жирных кислот при атеросклерозе и возможности
ЛИТЕРАТУРА
1. Арутюнов Г.П. Сахарный диабет и атеросклероз.
его коррекции // Кардиология. — 2006. — №12. — С. 36 — 39.
4. Кузденбаева Р.С.. Перспективы применения фитопрепаратов на основе местного растительного сырья
Какова оптимальная стратегия сдерживания атеро- // Мед. ж. Запад. Казахстан. - 2004. - № 1. - С. 22 - 24.
склеротического процесса? // Сердце. — Т. 3, №1 (13). — 5. Павелковская Г.П. Лучшие лекарства надо ис-
2004. - С. 36 - 40. кать в природе // Фармац. Казахст. - 2008. - №7. -
С. 43 - 46.
УДК 616.322-002: 579.862.1: 612.6.052.4
НЕСТАБИЛЬНОСТЬ ГЕНОМА ПРИ АНГИНЕ СТРЕПТОКОККОВОЙ ЭТИОЛОГИИ
Ирина Эдуардовна Кравченко1*, Валерий Васильевич Семёнов1, Елена Святославовна Кошпае-
ва, Анна Леонтьева Масленникова2
‘Казанский государственный медицинский университет, 2Республиканская клиническая инфекционная
больница, г. Казань
Реферат
Цель. Изучение мутагенной активности экстракта и живой культуры S. pyogenes в модельных системах, а также состояния генома соматических клеток и интенсивности процессов липопероксидации.
Методы. Живая культура S. pyogenes была выделена от больного лакунарной ангиной. Использовались цитогенетические методы регистрации перестроек хромосом в клетках меристемы семян скерды и анализ микроядер в нормохромных эритроцитах периферической крови мышей.
Результаты. Установлено, что нестабильность генома, инициируемая экстрактом и живой культурой
S. pyogenes, может быть реализована через потенциальные повреждения ДНК по механизму продлённого мутагенеза с участием активных форм кислорода. У больных стрептококковой ангиной регистрируется высокий уровень эритроцитов с микроядрами на фоне активации процессов перекисного окисления липидов.
Выводы. Формирование нестабильности генома при ангине, обусловленной S. pyogenes, является сложным мультифакториальным процессом, при котором необходимо принимать во внимание влияние как самого агента, так и вторичных метаболических факторов.
Ключевые слова: нестабильность генома, стрептококк, мутагенез, микроядра, хромосомные аберрации.
GENOMIC INSTABILITY IN TONSILLITIS OF STREPTOCOCCAL ETIOLOGY I.E. Kravchenkol, V.V. Semenovl, E.S. Koshpaeva, A.L. Maslennikova2. 1Kazan State Medical University, 2Republican Clinical Hospital of Infectious Diseases, Kazan city Aim. To study the mutagenic activity of the extract and the living culture of S. pyogenes in model systems, as well as the status of the genome of somatic cells and the intensity of lipid peroxidation. Methods. The live culture of S. pyogenes was isolated from a patient with lacunar tonsillitis. Used were cytogenetic methods for the detection of chromosome aberrations in meristem cells of hawksbeard’s seed and analysis of micronuclei in normochromic erythrocytes of the peripheral blood of mice. Results. It was established that genomic instability, initiated by an extract and live culture of S. pyogenes, can be realized through the potential DNA damage by the mechanism of prolonged mutagenesis involving reactive oxygen forms. In patients with streptococcal tonsillitis recorded were high levels of erythrocytes with micronuclei secondary to the activation of lipid peroxidation. Conclusions. Formation of genomic instability during tonsillitis caused by S. pyogenes, is a complex multifactorial process, during which the impact of both the agent itself and the secondary metabolic factors should be taken into account. Key words: genomic instability, streptococcus, mutagenicity, micronuclei, chromosomal aberrations.
Целью настоящей работы было изучение процессов, связанных с формированием повреждений в геноме клетки при ангине стрептококковой этиологии - мутагенной активности экстракта и живой культуры S. pyogenes в модельных системах, а также состояния генома соматических клеток и интенсивности процессов липопероксидации в динамике заболевания. Экстракт был
* Автор для переписки: [email protected]
приготовлен из штамма S. pyogenes «Гусев» музейной коллекции НИИ уха, горла и носа (г. Москва) путем центрифугирования и дезинтегрирования в Казанском НИИ эпидемиологии и микробиологии. Живая культура S. pyogenes была выделена от больного лакунарной ангиной в бактериологической лаборатории Казанской РКИБ. Использовали цитогенетические методы регистрации перестроек хромосом в клетках меристемы семян высшего растения Crepis capillaries (скерда) и анализ микроядер в нормохром-
