CC BY
30
72 |
апрель 2003
[ФАРМИНФО
Елена АЛЕКСЕЕВА
ЕЯ В РАЗДЕЛЕ
ДОКАЗАНА БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ НОВОГО ДЖЕНЕРИКА. КАК ВАЖНО ДИСТРИБЬЮТОРУ ИМЕТЬ НАДЕЖНУЮ ЮРИДИЧЕСКУЮ СЛУЖ-
■ i У
/
Исследование биоэквивалентности
РИТМИОДАРОНА
В последнее десятилетие ХХ века одним из наиболее часто применяемых препаратов для профилактики и лечения сердечных аритмий стал амиодарон. Амиода-рон представляет собой антиаритмический препарат III класса (ингибитор репо-ляризации), который обладает антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим, тиреостатическим и гипотензивным действием.
Амиодарон доказал свою эффективность при лечении пароксизмаль-ных нарушений ритма сердца: су-правентрикулярной и желудочковой паро-ксизмальной тахикардии, мерцании и/или трепетании предсердий, мерцательной аритмии, суправентрикулярной и желудочковой экстрасистолии, аритмии на фоне синдрома WPW: аритмий, ассоциированных со стенокардией и стенокардии. Обладая несомненной эффективностью в отношении указанных заболеваний, в то же время амиадорон характеризуется рядом особенностей, в первую очередь связанных с фармакокинетическими параметрами, которые могут существенно влиять на результат применения этого препарата. Так, например, биодоступность амиодарона ограничена и составляет 40—50%, в то же время он имеет большой объем распределения. Эти два свойства обуславливают задержанное начало антиаритмического действия препарата, которое в среднем наступает на 9—10 день. Препарат подвергается интенсивному метаболизму в печени. Период полувыведения амиодарона длительный (от 13 до 103 дней).
Эти особенности амиодарона нередко обуславливают необходимость его адекватного применения, причем немаловажную роль играет качество препарата. В настоящее время в России зарегистрировано 7 препаратов амиодаро-на, среди которых как дорогостоящие средства производства крупных западных компа-
ний (HEXAL, Sanofi-Winthrop, KRKA), так и более доступные препараты (Balkanpharma, Ebewe Arzneimittel, Polpharma). Теперь на российский фармацевтический рынок выходит еще один препарат амиодарона — Ритмиодарон производства ОАО «Ай Си Эн Лексредства» (Курск, Россия). Исследования биоэквивалентности этого препарата референтному препарату Корда-рон (KRKA, Словения), зарекомендовавшему себя в российской практике как эффективный и безопасный стандартный препарат амиодарона, показало соответствие параметров биоэквивалентности этих препаратов. Исследование проводилось на базе кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии Курского медицинского университета. В исследование включили здоровых добровольцев обоего пола в возрасте 18—25 лет, давших добровольное информированное согласие на свое участие. Исследование было рандомизированным, простым слепым, перекрестным. Препараты вводили однократно, перрорально в дозе 10 мг/кг веса (среднеэффективная доза амиодарона). Добровольцам проводили предусмотренные протоколом испытаний физикальные, инструментальные (АД, ЧСС, ЭКГ) и лабораторные исследования. Затем в модельных растворах сыворотки крови определяли концентрацию амиодарона методом ВЭЖХ и рассчитывались фармакоки-нетические параметры, позволяющие характеризовать количественно степень всасывания действующего вещества (f), величины площадей под фармакокинетическими кривыми (AUC —312 мкг ч/мл и AUC 0J, максимальные концентрации (Cmax, мкг, мл), время достижения максимальной концентрации (Tmax, час), период полуэлиминации (T1/2, час), среднее время удержания
апрель 2003
PfMtffUUM
ФАРМИНФО
ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ РИТМИОДАРОНА
препарата (MRT, час), констанции элиминации (Kel, час).
В результате исследования биоэквивалентности Ритмиодарона выявлено, что сравниваемые лекарственные формы по степени урежения сердечного ритма и по фармако-кинетическим параметрам достоверно не отличаются друг от друга. Оба препарата значимо не отличались по влиянию на динамику ЭКГ, максимальное урежение ЧСС при приеме амиодарона составляло 8,3±3,1%(р< 0,05), при приеме Кордарона 5±3,4%(р<0,05). Удлинение интервала QT достигало 4,4±1,2% под влиянием амиодарона и 3,9±1,5% под действием Кордарона.
Сводные показатели фармакокинетики амиодарона после приема Ритмиодарона и Кордарона
Амиодарон Кордарон P
AUC0-3^ мг ч/л 84,4±7,0 74,7±10,8 >0,05
AUC0-k, мг ч/л 128,9±12,7 123,5±21,3 >0,05
MRT, ч 273,5±40,8 284,4±42,1 >0,05
Kel, ч-1 1,31±0,50 1,84±1,06 >0,05
V ч 182,9±22,2 181,0±28,2 >0,05
Т , ч max' 4,9±0,7 5,0±0,9 >0,05
С , мг/л max 0,88±0,14 0,81±0,11 >0,05
Максимальное урежение сердечного ритма при приеме обоих препаратов было достигнуто через 5 часов и соответствовало максимальным значениям концентрации препаратов в плазме крови. Среднее значение величины относительной биодоступности Ритмиодарона, производства ОАО «Ай Си Эн Лексредства» (Курск, Россия) к референс-препарату Кордарон, производства КИКА (Словения) составляет 1,17±0,36. Проведенные фармакокинетические исследования позволяют сделать вывод о биоэквивалентности Ритмиодарона, производства ОАО «Ай Си Эн Лексредства» (Курск, Россия) к референс-препарату Кордарон, продукт КИКА (Словения). При назначении средней разовой дозы (10 мг/кг массы) Ритмиодарона, производства ОАО «Ай Си Эн Лексредства» (Россия) нежелательных эффектов не зарегистрировано, переносимость препарата хорошая. Таким образом, исследованные лекарственные формы биоэквивалентны.
Праеильный ритм в лечении
аритмии
е ДииМНЧННП 1ф$|]КГН»«1Ь М|1Н яип^дэчкэил
и пВДЖМyjj ü чсйиыч ы|ж1м*ча .PviTjbH«tUiy*TG4 IWIMHTflM С ПЗДЭ-СНЫППкНОН НЛЛ Г»=Т-ЗЯННЛгГ ипрцлгппьнпн .«рнтлчнлн -¡МА.Д при НЛЛНЧНН Lupuiumro OCHUVU LS- JüGuJK-ЯиНПН
таблеток
Ритмиодарон
амиодарон
ВНПШРНТЪНМ&Ш», .1 Ini iKl-.lllLH'i.i: CP^ÜLTEfI-
Нирул^нп Düh:
3 lüL'.'Ti-FH ь-сугын 11Ü4ilirri 3-Ю щиЛ IlLT -LulirUlimi>.IH -III - -1 JFWi/.l 11 ■ I' ■ 11" . 4 ли Ь -нЬлнгх K-.VIKL' I-.I EII:I.-IK.I-II:UI I|"I:IK и iv |\-i- -IT.- ^ЧЧ-MI м:г -n niw)ffUHh3Uü(ni MMI
ги 4?mi таНгото* ^мм^ино YCTJIIMNT wiiitwvHryc ™ □ IP,. (. ШЧ'. *lT4KH llbrtCNr DI ÜLLljL4"jLl'jH
IIUE4N H H!'IK P4IR.-OHIH-' H flJtilH'W-Ü i'L' I ■■:■■■ 1КЛ i dHPfc |1 IrifllH >PH
kii-.tibI '1 _i|—нI ли 2 imi:k i^ihl
Щ
О ICN Phainieceuticais, inu. В
Ей
