CC BY
49
УДК 615.212:582.276
Самура Б.А., Исаев Д.И., Кулиев В.Р., Гурбанов Г.М. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИНОЦИЦЕПТИВНОЙ И АНТИЭССУДАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ЭКСТРАКТОВ ИЗ КАСАТИКА КАРТАЛИНСКОГО И КАСАТИКА МЕДВЕДЕВА
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков Азербайджанский медицинский университет, г. Баку
Выполнено экспериментальное исследование антиноцицептивной и антиэссудатиной активности густых экстрактов из касатика карталинского и касатика Медведева. Наибольший антино-цицептивный и антиэкссудативный эффект проявил густой екстракт из ириса Медведева, который в дозе 0,4 мл/100 г массы тела крыс обнаружил обезболивающее действие в пределах 30,7% и угнетал развитие каррагенинового отека лапки у крыс на 33,2%. Галеновые препараты из касатика карталинского и касатика Медведева являются перспективными препаратами для последующего исследования фармакологической активности с целью создания на их основе субстанций для приговления новых лекарственных препаратов.
Ключевые слова: антиноцицептивная и анальгетическая активность, густые экстракты из касатика карталинского и касатика Медведева.
Данная работа является фрагментом НИР «Фармакологические исследования биологически активных веществ и лекарственных средств синтетического и природного происхождения, их применение в медицинской практике» государственной регистрационный номер 01103U000478.
Боль является распространенным симптомом, который сопровождает течение большинства заболеваний, поэтому большое значение имеет применение болеутоляющих препаратов. Вряд ли найдется человек, который не испытывал бы чувства боли. Острая нестерпимая или длительная хроническая боли лишают человека трудоспособности. В США затраты на лечение хронической боли достигают 100 миллиардов долларов в год. Согласно мировой статистике, НПВП ежегодно принимает более 300 млн. человек, причем лишь 100 млн. пациентов - по назначению врача, остальные - в качестве безрецептурных препаратов [7, 8].
В возникновении боли, развитии воспалительной реакции и патологического процесса принимают участие: интерлейкин-1, фактор некроза опухоли, фактор активации тромбоцитов, цито-кины, лейкотриен В4 и простагландины (Pg). В организме человека синтез Pg контролирует фермент циклооксигеназа (ЦОГ), превращающая арахидоновую кислоту в Pg [9].
В настоящее время доказано существование двух изоферментов: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. В организме ЦОГ-1 контролирует образование Pg с защитной функцией, обеспечивающей гастропротек-цию, усиление фильтрационной функции почек, регулирует образование тромбоцитов. В зоне воспаления образуется ЦОГ-2 из ЦОГ-1. За счет блокады ЦОГ-2 [17, 18] препараты проявляют противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие, а блокада активности ЦОГ-1 приводит к подавлению защитного действия Pg и к развитию нежелательных побочных эффектов [11, 16].
Наиболее распространенным нежелательным действием НПВП является гастропатия, которая проявляется изъязвлением слизистой ЖКТ и зачастую сопровождается перфорацией
и кровотечением [6].
Основная причина гастропатий обусловлена блокадой ЦОГ анальгетиками. В организме ЦОГ-1 стимулирует синтез гастропротекторных Pg, которые обеспечивают защиту слизистой желудка, стимулируют секрецию бикарбонатов и слизи, подавляют секрецию соляной кислоты [16, 18]. НПВП обладают, прямым раздражающим действием на слизистую оболочку желудка, что способствует развитию гастропатий [19].
Открытия патофизиологических механизмов боли явились стимулом в создании новых обезболивающих средств. Несмотря на значительное количество методов медикаментозного и немедикаментозного обезболивания, терапия острой боли остается актуальной проблемой [15].
В последние годы уделяется особое внимание исследованиям фармакологической активности лекарственных растений, образующих часть природных богатств Азербайджанской Республики, а также получению из этих растений различных биологически активных веществ и создание на их основе более эффективных галеновых препаратов [3-5]. Во флоре Азербайджана встречается 36 видов дикорастущих растений, принадлежащих к роду Ирис. В это семейство входят: 5 растений рода Шафран, 6 растений рода Вороний лук и 25 растений рода ирис. Растения, принадлежащие к роду ирис, чаще всего встречаются в Нахичеванской горной, Ленкоранской низменной, Ленкоранской горной зонах, в западной и восточной части горного массива Гобустана и Малого Кавказа. [10. 12-15, 17].
Цель работы
В связи с вышеизложенным целью работы было изучение антиноцицептивной и антиэкссу-
дативной активности густых экстрактов из корневищ касатика карталинского - Iris carthaliniae и касатика Медведева - Iris medwedewii на течение экспериментального острого воспалительного отека вызванного сублантарным введением каррагенина.
Объект и методы исследования
Объектом исследований были густые экстракты из корневищ касатика карталинского и касатика Медведева, разработанные на кафедре фармакогнозии и ботаники Азербайджанского медицинского университета. Наличие достаточной сырьевой базы в Азербайджане позволило получить густые экстракты из корневищ касатика Медведева и касатика карталинского с использованием 70%-ного этилового спирта (в соотношении 1:5). Полученные экстракты отгоняли под вакуумом до получения густых экстрактов.
При проведении экспериментальных исследований животные находились в стандартных условиях согласно с нормами и принципами Директивы Совета ЕС по вопросам защиты хребетных животных, которых использовали для экспериментальных и других научных целей [3, 7].
Антиноцицептивную активность определяли на модели "уксусных корчей" в опытах на белых крысах линии Вистар обоего пола массой 160180 г. Корчи вызывали внутрибрюшинным введением 0,75% водного раствора уксусной кислоты в дозе 0,1 мл на 100 г массы тела животного. Изучаемые экстракты из касатика каргалинского и касатика Медведева в дозе 0,1 мл на 100 г массы тела крыс, вводили внутрижелудочно с помощью специального металлического зонда, за 30 минут до введения уксусной кислоты. Подсчет числа корчей проводили спустя 20 минут после внутрибрюшинного введения уксусной кислоты в течение 30 минут. Уменьшение количества корчей у опытных животных, по сравнению с контрольной группой, служило показателем анальгетических свойств исследуемых экстрактов. Антиноцицептивную активность выражали в процентах снижения числа уксусных корчей в опытных и контрольных группах и высчитывали за формулой [2].
А = Ск - Со х100%, где Со
А - анальгетическая активность в %; Ск -среднее количество корчей в контрольной группе, Со - среднее количество корчей в опытной группе.
В опытах на крысах линии Вистар массой 170-190 г на модели острого воспалительного отека вызванного субплантарным введением 1% раствора каррагенина изучена антиэкссудатив-ная активность производных 7-бензоил-8-замещенных теофиллина. Исследуемые веще-
ства в виде тонкодисперсной водной суспензии стабилизованой твином-80 объемом в дозах 0,1; 0,2; 0,3; 0,4 и 0,5 мл вводили внутрижелудочно с помощью специального металлического зонда. Контрольной группе аналогичным путем в соответствующем объеме жидкости вводили изотонический раствор натрия хлорида и твин-80 в соответствующих дозах [2].
Через 30 минут под апоневроз задней лапки крысы вводили по 0,1 мл 1% водной суспензии каррагенина. С помощью онкометра измеряли объем лапки у крыс до начала опыта и ежечасно на протяжении 4 часов. Антиэкссудативную активность определяли за степенью уменьшения экспериментального отека у опытных крыс в сравнении с контрольными группами и выражали в процентах к контролю. Как препарат сравнения использовали диклофенак натрия в дозе 8 мг/кг. Степень угнетения отека вычисляли по формуле:
% угнетения =
Vk - Vo Vk
100
, где
Vк и Vо, соответственно, объем лапки в контроле и в опыте [2].
Экспериментальные исследования проведены в соответствии с положениями об использовании животных в биомедицинских исследованиях (Страсбург, 1986 г.) и «Общими этическими принципами экспериментов на животных» (Киев, 2001), согласованы с требованиями «Европейской конвенции защиты хребетных животных, которых используют для экспериментальных и научных целей». Статистическую проверку данных проводили с использованием стандартного пакета анализа программы статистической обработки результатов версии Microsoft Office Excel 2003. Достоверность различий между экспериментальными группами оценивали при помощи t-критерия Стъюдента и компъютерной программы «STATISTICA® for Windows 6.0» (StatSoft Inc., №AxxR712D833 214 FAN5) [6]. Для всех видов анализа статистически значимыми считали отклонения при р < 0,05.
Результаты исследований и их обсуждение
При фитохимическом анализе разработанных густых экстрактов из корневищ касатика Медведева и касатика карталинского установлено, что в их составе содержатся ксантоны, флавоноиды, изофлаваноиды, эфирные масла, иридоиды и тритерпеновые сапонины. Анализ результатов изучения антиноцицептивной активности густых экстрактов из касатика карталинского и касатика Медведева (табл.) показывает, что эти галеновые препараты оказывают влияние на рефлекторную возбудимость висцеральных ноцицепторов при воздействии на них химическим раздражителем.
Таблица
Антиноцицептивная и антиэкссудативня активность экстрактов из ириса карталинского и ириса Медведева
Галеновые препараты Доза, мл на 100 г массы тела крысы Антиноцицептивная активность Антиэкссудативная активность
Количество корчей М±т % к контролю Объем лапки М±т % к контролю
Экстракт ириса карталинского 0,2 27,6±1,14 14,6 1,98±0,06 17,8
0,3 26,4±0,92* 18,3 1,81±0,08* 24,9
0,4 23,5±0,78* 27,3 1,67±0,11* 30,7
0,5 24,4±1,29* 24,5 1,76±0,09* 27,4
Экстракт ириса Медведева 0,2 28,2±1,16 12,7 2,12±0,07 13,0
0,3 26,8±0,84* 17,0 1,79±0,05* 25,7
0,4 24,6±1,12* 23,8 1,61±0,09* 33,2
0,5 25,9±1,13* 19,8 1,72±0,13* 28,6
Диклофенак натрия 8 мг/кг 16,2±1, 15* 49,8 1,25±0,12* 48,1
Контроль - 32,3±1,02 100 2,41±0,13 100
Примечание: * р < 0,05 относительно контроля.
Густой экстракт из корневищ касатика карталинского в дозе 0,2 мл на 100 г массы тела крыс вызывал уменьшение возбудимости висцеральных ноцицепторов и снижение количества уксусных корчей на 14,6%. В дозе 0,3 мл на 100 г массы тела крыс этот экстракт вызывает уменьшение количества уксусных корчей на 18,3%. Наибольший антиноцицептивный эффект проявил густой экстракт из касатика карталинского в дозе 0,4 мл, который уменьшал количество корчей на 27,3% снижая чувствительность висцальных ноцицепторов, болевую реакцию вызванную действием химического раздражителя. Меньший антиноцицептивный эффект (24,8%) проявил экстракт из корневищ касатика в дозе 0,5 мл.
Густой экстракт из корневищ касатика Медведева в дозе 0,2 мл вызывал уменьшение количества уксусных корчей на 17,8%. Наибольшее антиноцицептивное действие на афферентные висцеральные рецепторы оказывает галеновый препарат из касатика Медведева, который в дозе 0,4 мл уменьшает количество уксусных корчей на 33,8% при возбуждении химическим раздражителем афферентных висцеральных ноцицепторов. С увеличением дозы (0,5 мл) антиноцицептивный эффект уменьшался на 4,8%. Препарат сравнения диклофенак натрия уменьшает количество уксусных корчей на 48,1%.
Исследование антиэссудативной активности густого экстракта из кореневищ касатика карталинского показало, что в дозе 0,2 мл вызывал уменьшение развитие экспериментального отека лапки у крыс на 17,8%. Наибольший антиэс-судативный эффект этот экстракт выявил в дозе 0,4 мл на 100 г массы тела крыс, который угнетал развитие каррагенинового отека лапки у крыс на 30,7%. Увеличение дозы (0,5 мл) вызывало уменьшение развития экспериментального отека лапки у крыс на 27,4%. Референт-препарат диклофенак натрия в дозе 8 мг/кг уменьшал развитие каррагенинового отека лапки у крыс на 47,4.
Можно предположить, что противоспалите-льное действие густых экстрактов из корневищ
касатика карталинского и касатика Медведева обусловлено наличием в их химическом составе флавоноидов и эфирных масел, которые оказывают выраженное антиэкссудативное действие [1, 3-5].
Таким образом, среди изученных густых экстрактов из корневищ касатика карталинского -Iris carthaliniae и касатика Медведева - Iris med-wedewii наиболее активным антиэкссудативным действием обладает экстракт из корневищ ириса Медведева.
Выводы
1. Густой экстракт из касатика Медведева вызывает выраженное антиэкссудативное и ан-тиноцицептивное действие, уступает по активности диклофенак натрию, но обладает меньшим побочным эффектом.
2. Галеновые препараты из касатика карталинского и касатика Медведева являются перспективными препаратами для проведения фармакологического скрининга с целью создания на их основе более безопасных средств для лечения болевых синдромов различной этиологии.
Перспективы дальнейших исследований
Густые экстракты из_касатика карталинского и касатика Медведева являються перспективными лекарственными растениями для получения галеновых препаратов и проведения фармакологического скринига с целью создания на их основе нестероидных противовоспалительных средств.
Литература
1. Виноградова Т.А. Полная энциклопедия практической фитотерапии / Т.А. Виноградова, Б.Н Гажев, В.М.Виноградов, В.К. Мартынов // М. : «ОЛМА-ПРЕСС»; СПб, 1998. - С. 18-62.
2. Доклінічні дослідження лікарських засобів / Под ред. О.В.Стефанова. - К. : Авіцена, 2001. - 528 с.
3. Затыльникова О.А. Компонентный состав эфирных масел Iris pseudacorus (Iridaceat) / О.А. Затыльникова, В.Н. Ковалев, С.В. Ковалев // Растительные ресурсы. - 2013. - Т.49, Вып. 2. - С. 233-240.
4. Исаев Д.И. Ксантоны корневищ Iris imbricatа Lindi и Iris pseudacorus L. / Д.И. Исаев, Ю.Б. Каримов, С.В. Ковалев, О.А. Затыльникова // Фармаком. - 2009. - № 1. - С. 24-28.
5. Исаев Д.И. Изофлавоноиды кореневищ Iris imbricatа Lindi и Iris pseudacorus L. / Д.И. Исаев, Ю.Б. Каримов, С.В. Ковалев, О.А. Затыльникова // Фармаком. - 2010. - № 1. - С. 38-42.
6. Лапач С.Н. Основные принципы применения статистических методов в медико-биологических исследованиях с использованием EXCEL / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич - Киев : МОРИОН, 2000. - 320 с.
7. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д.. Машковс-кий. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М. : ООО Изд-во Новая волна, 2008. - 1206 с.
8. Насонов Е.Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов / Е.Л. Насонов // Российский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, № 4. - С. 206-212.
9. Сороцкая В.Н. Желудочно-кишечные осложнения как одна из причин смерти больных ревматическими заболеваниями / В.Н. Сороцкая, А.Е. Каратеев // Научно-практическая ревматология. - 2005. - № 4. - С. 34-37.
10. Basser K. Composition of volatiles from three Iris species of Turkey / K. Basser, B. Demirci, I.E.Orhan [et. al.] // J.Essent. Oil Res. - 2011. - № 23 (4). - P. 66-71.
11. Crofford L.J. Basic biology and clinical application of specific cyclooxygenase-2 inhibitors / L.J. Crofford, P.E. Lipsky, P. Brooks [et. al.] // Arthritis Rheum. - 2000.- Vol. 43 - P. 4-13.
12. Deng G.B. Chemical composition and biological activities of essential oil from the rhizomes from Iris bulleyana / G.B. Deng, H.B. Zhang, H.F. Xue [et al.] // Agric. sci. China. - 2009. - № 8. - P. 691-696.
13. Fang R. Isolation and structure determination of triterpenes from Iris tectorum / R. Fang, P.J. Houghton, C. Luo [et al.] // Phyto-chemistry. - 2007. - Vol. 68. - P. 1242-1247.
14. Hacibekiroglu I. Antioxidant and anticholinestrase constituents from the petroleum ether and chloroform extracts of Iris suaveolens / I. Hacibekiroglu, U. Kolak // Phytotherapia Res. -2011. - Vol. 25. - P. 522-529.
15. Kassak P. Secondary metabolites of the choosen Iris species // Acta univ. agric. et silvic. Mendel. Brun. - 2012. - LX, № 8. - P. 269-280.
16. Masferrer J.L. Selective regulation of cellular cyclooxygenase by dexamethasone and endotoxin in mice / J.L. Masferrer, B.S. Zweifel, K. Seibert [et al.] //. J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 86. - Р. 1375-1379.
17. Gislason G. Risk of death or reinfarction associated with the use of selective cyclooxygenase-2 inhibitors and nonselective nonster-oidal antiinflammatory drugs after acute myocardial infarction / G. Gislason, S. Jacobsen, J. Rasmussen [et al.] // Circulation. -2006. - Vol. 113, № 25. - P. 2906-2913.
18. Crofford L.J. Thrombosis in patients with connective tissue diseases treated with specific cyclooxygenase 2 inhibitors: a report of four / L.J. Crofford, J.C. Oates, W.J. Cune [et al.] // Arthritis Rheum. - 2000. - Vol. 43. - Р. 1891-1896.
19. Wolfe M. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs / M. Wolfe, D.R. Lichtenstein, G. Sinhg. N. Eng //. J. Med. -1999. - Vol. 24. - Р. 1888-1899.
References
1. Vinogradova T.A. Polnaja jenciklopedija prakticheskoj fitoterapii / T.A. Vinogradova, B.N Gazhev, V.M.Vinogradov, V.K. Martynov // M. : «OLMA-PRESS»; SPb, 1998. - S. 18-62.
2. Doklinichni doslidzhennja likars'kih zasobiv / Pod red. O.V.Stefanova. - K. : Avicena, 2001. - 528 s.
3. Zatyl'nikova O.A. Komponentnyj sostav jefirnyh masel Iris pseudacorus (Iridaceat) / O.A. Zatyl'nikova, V.N. Kovalev, S.V.
Kovalev // Rastitel'nye resursy. - 2013. - T.49, Vyp. 2. - S. 233240.
4. Isaev D.I. Ksantony kornevishh Iris imbricata Lindi i Iris pseudacorus L. / D.I. Isaev, Ju.B. Karimov, S.V. Kovalev, O.A. Zatyl'nikova // Farmakom. - 2009. - № 1. - S. 24-28.
5. Isaev D.I. Izoflavonoidy korenevishh Iris imbricata Lindi i Iris pseudacorus L. / D.I. Isaev, Ju.B. Karimov, S.V. Kovalev, O.A. Zatyl'nikova // Farmakom. - 2010. - № 1. - S. 38-42.
6. Lapach S.N. Osnovnye principy primenenija statisticheskih metodov v mediko-biologicheskih issledovanijah s ispol'zovaniem EXCEL / S.N. Lapach, A.V. Chubenko, P.N. Babich - Kiev : MORION, 2000. - 320 s.
7. Mashkovskij M.D. Lekarstvennye sredstva / M.D.. Mashkovskij. -15-e izd., pererab., ispr. i dop. - M. : OOO Izd-vo Novaja volna, 2008. - 1206 s.
8. Nasonov E.L. Primenenie nesteroidnyh protivovospalitel'nyh preparatov / E.L. Nasonov // Rossijskij medicinskij zhurnal. - 2002.
- T. 10, № 4. - S. 206-212.
9. Sorockaja V.N. Zheludochno-kishechnye oslozhnenija kak odna iz prichin smerti bol'nyh revmaticheskimi zabolevanijami / V.N. Sorockaja, A.E. Karateev // Nauchno-prakticheskaja revmatologija.
- 2005. - № 4. - S. 34-37.
10. Basser K. Composition of volatiles from three Iris species of Turkey / K. Basser, B. Demirci, I.E.Orhan [et. al.] // J.Essent. Oil Res. - 2011. - № 23 (4). - P. 66-71.
11. Crofford L.J. Basic biology and clinical application of specific cyclooxygenase-2 inhibitors / L.J. Crofford, P.E. Lipsky, P. Brooks [et. al.] // Arthritis Rheum. - 2000.- Vol. 43 - P. 4-13.
12. Deng G.B. Chemical composition and biological activities of essential oil from the rhizomes from Iris bulleyana / G.B. Deng, H.B. Zhang, H.F. Xue [et al.] // Agric. sci. China. - 2009. - № 8. -P. 691-696.
13. Fang R. Isolation and structure determination of triterpenes from Iris tectorum / R. Fang, P.J. Houghton, C. Luo [et al.] // Phytochemistry. - 2007. - Vol. 68. - P. 1242-1247.
14. Hacibekiroglu I. Antioxidant and anticholinestrase constituents from the petroleum ether and chloroform extracts of Iris suaveolens / I. Hacibekiroglu, U. Kolak // Phytotherapia Res. -2011. - Vol. 25. - P. 522-529.
15. Kassak P. Secondary metabolites of the choosen Iris species // Acta univ. agric. et silvic. Mendel. Brun. - 2012. - LX, № 8. - P. 269-280.
16. Masferrer J.L. Selective regulation of cellular cyclooxygenase by dexamethasone and endotoxin in mice / J.L. Masferrer, B.S. Zweifel, K. Seibert [et al.] //. J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 86. - R. 1375-1379.
17. Gislason G. Risk of death or reinfarction associated with the use of selective cyclooxygenase-2 inhibitors and nonselective nonsteroidal antiinflammatory drugs after acute myocardial infarction / G. Gislason, S. Jacobsen, J. Rasmussen [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113, № 25. - P. 2906-2913.
18. Crofford L.J. Thrombosis in patients with connective tissue diseases treated with specific cyclooxygenase 2 inhibitors: a report of four / L.J. Crofford, J.C. Oates, W.J. Cune [et al.] // Arthritis Rheum. - 2000. - Vol. 43. - R. 1891-1896.
19. Wolfe M. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs / M. Wolfe, D.R. Lichtenstein, G. Sinhg. N. Eng //. J. Med. -1999. - Vol. 24. - R. 1888-1899.
Реферат
ДОСЛІДЖЕННЯ АНТИНОЦИЦЕПТИВНОЇ І АНТИЕССУДАТИВНОЇ АКТИВНОСТІ ЕКСТРАКТІВ З КАСАТИКА КАРТАЛІНСЬКОГО І КАСАТИКА МЕДВЕДЄВА Самура Б.А., Ісаєв Д.І., Кулієв В.Р., Гурбанов Г.М.
Ключові слова: антиноцицептивна i анальгетична активність, густі екстракти із касатика каргалинського i касатика Медведєва.
Виконано експериментальне дослідження антиноцицептивної i антиессудативної активності густих екстрактів з касатика каргалінського i касатика Медведєва. Найбільший антиноцицептивний i антиек-судативний ефект проявив густий екстракт з іриса Медведєва, який в дозі 0,4 мл/100 г маси тіла щурів виявив знеболюючу дію в межах 30,7% i пригноблював розвиток каррагенінового набряку лапки у щурів на 33,2%. Галенові препарати з касатика каргалінського i касатика Медведєва є перспективними препаратами для подальшого дослідження фармакологічної активності з метою створення на їх основі субстанцій для виготовлення нових лікарських препаратів.
Summary
STUDY OF ANTINOCICEPTIVE AND ANTIEXUDATIVE EFFECTS PRODUCED BY EXTRACTS FROM iRIS CARTHALINIAE AND iRIS MEDWEDEWII
Samura B.A., Isayev D.I., Kuliyev V.R., Gurbanov G.M.
Key words: antinociceptive and analgesic activity, thick extracts from iris carthaliniae and iris Medwedewii.
This paper describes the study of the antinociceptive and antiexudative effects produced by the extracts obtained from rhizomes iris carthaliniae. These extracts taken in a dose of 0.2ml per 100g of body weight of rats caused a decrease of excitability of visceral nocireceptors and reduced exudation by 14.6%. In a dose 0,3 ml per 100 g of body weight of rats these extracts caused a decrease of amount of acetic writhing by 18,3%. The greatest antinociceptive effect was showed by applying the extraction from the iris carthaliniae in a dose of 0.4 ml. The extract from the rhizomes iris carthaliniae in a dose of 0.2ml caused a decrease in the modelled paw edema in rats by 17.8%. The greatest anti-exudative effect produced by this extract was registered in a dose of 0.4 ml per 100 g body weight in rats, when inhibiting the development of carrageenan paw edema in rats by 30.7%. Given in a dose of 0.5 ml, it caused a decrease of the experimental paw edema in rats by 27.4%. Reference drugs as diclofenac sodium in a dose of 8 mg/kg reduced the development of carrageenan paw edema in rats by 47.4%. It can be suppose that the anti-inflammatory effect of thick extracts from the rhizomes of Kris Carthaginian and Kris Medwedewii is mainly associated with the fla-vonoids and essential oils in their chemical composition.
УДК 616.45-091.8-053.1-02; 618.3-06: 616.9 Товажнянская В.Д., Сорокина И.В., Яковцова И.И.
МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ ПЛОДОВ КРЫСЫ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ВНУТРИУТРОБНОЙ ГИПОКСИИ
Харьковский национальный медицинский университет Харьковская медицинская академия последипломного образования
Цель исследования - в эксперименте выявить влияние хронической внутриутробной гипоксии на состояние надпочечников плодов крыс. В качестве экспериментальных животных использовали крыс популяции WAG. В ходе эксперимента лабораторные крысы были разделены на 2 группы. 1-я группа - контрольная - беременные крысы-самки не подвергались кислородному голоданию, при этом самки выводились из эксперимента на поздних сроках гестации с целью извлечения плодов для дальнейшего исследования. 2-я группа - моделирование хронической внутриутробной гипоксии - беременные крысы-самки на протяжении всей беременности (21 день) подвергались ежедневной высокогорной гипоксии, при этом самки выводились из эксперимента на поздних сроках гестации с целью извлечения плодов для дальнейшего исследования. Для моделирования высокогорной гипоксии использовали герметичную барокамеру, из которой выкачивали воздух и создавали условия резкого уменьшения атмосферного давления. Беременные крысы ежедневно в одно и то же время помещались в условия, соответствующие подъему на высоту 7500 метров, что соответствовало давлению 287 мм. рт. ст., на 20 минут. Надпочечники плодов крыс исследовали морфологически, используя гистологические и морфометрические методы. Экспериментально на крысах линии WAG установлено, что ХВГ приводит к снижению морфофункциональной активности как постоянной, так и фетальной зон коры надпочечников, что проявилось гипоплазией клубочковой и фетальной зон; цитолизом и резорбцией спонгиоцитов на фоне разрастания соединительной ткани в пучковой зоне. При этом гипертрофия эндокриноцитов в постоянной коре является проявлением компенсаторно-адаптационной реакции.
Ключевые слова: надпочечник, гипоксия, плод, крыса.
Данная работа является фрагментом НИР «Вплив материнсько-плодової інфекції на ембріогенез та фетогенез нащадків (клініко-морфологічне дослідження)», № гос. регистрации 0115U000987.
Хроническая внутриутробная гипоксия (ХВГ) - частая причина нарушений развития плода и новорожденного. ХВГ диагностируется в 10-15% общего числа родов. [1]. ХВГ плода развивается при недостаточном снабжении плода кислородом в течение длительного времени. Этиологические факторы ХВГ весьма разнообразны. Нарушения могут иметь плацентарное, плодовое и материнское происхождение: частичная от-
Вступление
слойка плаценты, узел пуповины, обтурация просвета дыхательный путей, иммунологическая несовместимость крови матери и плода по резус-фактору, перенашивание беременности, и, наиболее часто, инфицирование плода. При ХВГ у детей развиваются серьезные постгипок-сические последствия, приводящие к появлению хронических заболеваний различных органов и систем, к ухудшению жизни, а в ряде случаев к инвалидизации и летальному исходу [1, 2, 3].
