CC BY
40
17. Bieback K. Critical Parameters for the Isolation of Mesenchymal Stem Cells from Umbilical Cord Blood / K. Bieback, S. Susanne Kern, H. Kluter // Stem Cells. - 2004. -V. 22. - P.625-634.
18. Ianus A. In vivo derivation of glucose-competent pancreatic endocrine cells from bone marrow without evidence of cell fusion // J. Clin. Invest. 2003. - V.l 11. - P. 843-850.
19. Kodama S. Routes to regenerating islet cells: stem cells and other biological therapies for type 1 diabetes / S. Kodama, D.L. Faustman // Pediatr. Diabetes. - 2004. - V.5. - Suppl. 2. - P. 38-44.
20. Kodama S. Diabetes and Stem Cell Researchers Turn to the Lowly Spleen / S. Kodama, M. Davis, D.L. Faustman // Sci. Aging. Knowl. Environ. - 2005. -V.3.— P. 2-3.
21. Lee V.M. Bone marrow: An extra-pancreatic hideout for the elusive pancreatic stem cell? / V.M. Lee, M. Stoffel // J. Clin. Invest. - 2003. - V.6. -P. 799-801.
22. Musaro A. Stem cell-mediated muscle regeneration is enhanced by local isoform of insulin-like growth factor 1 // PNAS. - 2004. - V. 5. - P. 1206-1210.
23. Ryan E.A., Lakey J, Paty B.W. // Diabetes. - 2002. - V.51. - P. 2148-2157.
24. Shchegel'skaia E.A. Pluripotency of bone marrow stromal cells and perspectives of their use in
cell therapy // Ontogenez. - 2003. -V. 34. -P. 228-235.
25. Torella E. Cardiac stem cell and myocyte aging, heart failure, and insulin-like growth factor-1
overexpression // Circ. Res. - 2004. -V. 94. - P. 514-524.
26. Wong R.Y.L. Synthesis and release of human (pro)insulin in human BM progenitor cells // Cytotherapy.-2003.-V. 3.-P. 273-275.
УДК 575:576.8.095.52:616.37-002-036.11-06:616.94-07 © И.И. Лутфарахманов, Т.В. Викторова, В.В. Викторов, П.И. Миронов, 2007
И.И. Лутфарахманов, Т.В. Викторова, В.В. Викторов, П.И. Миронов ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ АЛЬФА В КАЧЕСТВЕ МАРКЕРА РАЗВИТИЯ АБДОМИНАЛЬНОГО СЕПСИСА У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛЫМ ОСТРЫМ ПАНКРЕАТИТОМ
TOY BUO «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа
Генетические факторы могут играть роль в вариабельности течения тяжелого острого панкреатита (ТОП). Целью исследования явилось изучение частоты полиморфизма -308G- *A гена фактора некроза опухолей альфа (TNFa)у пациентов с ТОП и выявление ассоциации AG генотипа с развитием абдоминального сепсиса (АС). Было обследовано 100 пациентов с ТОП, из них 49 пациентов с АС и 51 пациент без АС в качестве контроля. Генотипирование было проведено путем анализа длин рестрикционных фрагментов ДНК-продуктов полимеразной цепной реакции. Логистическая регрессионная модель была сконструирована с включением AG/GG генотипов для прогнозирования случаев АС.
Обнаружено умеренное увеличение числа пациентов с септическими осложнениями и экстра-абдоминальными очагами инфекции среди носителей AGгенотипа по сравнению с носителями GGгенотипа (р=0,047ир~0,043\соответственно). При чувствительности в 61% прогностическая модель показала специфичность в 71%, что значимо лучше, чем для критериев синдрома системного воспалительного ответа (р=0,043). Можно заключить, что полиморфизм -308 G-*A TNFa ассоциирован с септическими осложнениями ТОП и может быть полезным маркером для прогнозирования случаев АС у пациентов с ТОП.
Ключевые слова: тяжелый острый панкреатит, абдоминальный сепсис, генный полиморфизм, прогнозирование исходов, логистический регрессионный анализ.
11. Lutfarakhmanov, T.V. Viktorova, V.V. Viktorov, P.I. Mironov EVALUATION OF THE RELATIONSHIP BETWEEN TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA GENE POLYMORPHISM AND ABDOMINAL SEPSIS IN PATDENTS WITH SEVERE ACUTE PANCREATITIS
Geneticfactors are likely to contribute to the variable presentation ofsevere acute pancreatitis (SAP). AIMS: To investigate the frequency ofthe tumor necrosisfactor alpha (TNFa) gene polymorphism -308G- *A in patients with SAP and to determine whether the AG genotype is associated with the occurrence of abdominal sepsis (AS). One hundred patients with SAP,' in whom 49 patients with AS and 51 patients without AS served as controls. Genotypes frequencies were determined using restriction fragment length polymorphism analysis ofpolymerase chain reaction products. A logistic regression model was constructed with AG/GGgenotypes to predict the AS incidence.
There werefound a moderate increase in thefrequencies ofthe AG genotype amongpatients with septic complications in general andpatients with extra-abdominal sites ofinfection, as compared with those with GG genotype (p=0,047and p=0,043; respectively). At 61% sensitivity level the prediction model showed the specificity level of 71%c, it was significantly better than that of systemic inflammatory response syndrome criteria (p-0,043). The polymorphism -308 G— *A TNFa is associated with septic complicationsfrom SAP and may be useful as a marker for predicting AS in patients with SAP.
Key words: Severe acute pancreatitis, abdominal sepsis, gene polymorphism, outcome prediction, logistic regression analysis.
Известно, что генетические факторы могут играть роль в вариабельности течения тяжелого острого панкреатита (ТОП), в частности развития абдоминального сепсиса (АС) [18]. Кажущиеся схожими по тяжести заболевания и грузу сопутствующей патологии пациенты могут иметь различное клиническое течение и исходы из-за того, что индивидуальная способность к ответу на системную воспалительную реакцию вариабельна и до сих пор не уточнена. Известно также, что провоспалительный цитокин фактор некроза опухолей альфа является обязательным компонентом иммунного ответа на инфекцию [4]. Он ответственен за реализацию системной воспалительной реакции, включая лихорадку, шок и мультиорганную дисфункцию. Ранее было показано, что замещение гуанина на аденин в положении -308 промоторного региона гена фактора некроза опухолей альфа (полиморфизм -308 G-*A TNFa) ассоциировано с вариабельностью секреции цитокина в ответ на эндотоксиновую стимуляцию [3, 15]. В исследовании Mira с соавт. (1999) была описана достоверная взаимосвязь данного полиморфизма с повышенной летальностью от септического шока [2]. Вместе с тем имеются данные об отсутствии взаимосвязи септического процесса с полиморфизмом -308 G—*А TNFa [17].
Цель нашего исследования заключалась в изучении взаимосвязи полиморфизма -308 G—>A TNFa с частотой развития АС у пациентов с ТОП. Нами также изучена возможность использования комплекса биологических маркеров и клинико-биохимических параметров в качестве модели прогнозирования АС у пациентов с ТОП.
Материалы и методы
В проспективное исследование было включено 100 пациентов (39 женщин и 61 мужчина, средний возраст 48,4±13,9 года) с первым эпизодом острого панкреатита, госпитализированных в клинику Башкирского государственного медицинского университета с ноября 2000 г. по ноябрь 2005 г. Критерии включения пациентов в исследование объединяли клинические симптомы, трехкратное повышение активности амилазы в плазме и ультразвуковую/рентгенологическую верификацию диагноза. В соответствии с критериями Atlanta [5] острый панкреатит был классифицирован как тяжелый при наличии одного из следующих признаков: органной дисфункции; локальных осложнений; более 7 баллов Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II [6] и/или более 2 баллов Ranson
[11]. Синдром системного воспалительного ответа (ССВО), сепсис-синдром, тяжелый сепсис и септический шок были определены в соответствии с критериями конференции American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine [9]. Критерии исключения пациентов из исследования были следующими: 1) возраст младше 18 или старше 80 лет; 2) сердечная недостаточность класса III по классификации New York Heart Association; 3) печеночная недостаточность класса С по критериям Child-Pugh; 4) количество лейкоцитов менее 4*109/л; 5) иммуносу-прессивная терапия; 6) задержка более 36 часов от начала абдоминальной боли до госпитализации; 7) пациенты с клиническими, радиологическими или эндоскопическими доказательствами хронического панкреатита. Все обследованные пациенты были разделены на две группы в соответствии с объективными критериями АС: пациенты с АС (п=49) и пациенты без АС (п=51).
Молекулярно-генетическое исследование было проведено у 41 пациента с ТОП, контрольную группу составили 20 внешне здоровых индивидов, подобранных по полу и возрасту. Материалом для исследования служили образцы ДНК, выделенные из лимфоцитов периферической венозной крови с использованием стандартной фенол/хлороформной экстракции. Изучение полиморфизма -308 G—>A TNFa проводили методом полимеразной цепной реакции с использованием специфических олигонуклеотидных праймеров [12]. Результаты амплификации оценивали путем проведения электрофореза на 6-8% полиакриламидном геле, окрашивания геля раствором бромистого этидия (0,1 мкг/мл) и визуализации фрагментов ДНК в проходящем ультрафиолетовом свете.
Статистический анализ
Сравнение распределений частот генотипов было проведено с помощью х2-теста с поправкой Yates или точного метода Fisher. Описательные данные непрерывных величин представлены в виде среднее±стандартное отклонение либо медиана (25%-75% межквар-тильный разброс), и были тестированы с помощью t-теста Student либо u-теста MannWhitney. Различия принимали статистически значимыми при двустороннем уровне р<0,05. Для прогноза АС была сконструирована стандартная логистическая регрессионная модель: входными данными для модели были критерии ССВО и генотипы полиморфизма -308 G—*A TNFa, которые были подвергнуты мно-
гофакторному анализу с селекцией по алгоритму пошагового включения.
Результаты и обсуждение Мы не выявили статистически значимых отличий по демографическим, клиническим данным и исходам заболевания между изучаемыми группами пациентов. Длительность госпитализации пациентов с АС вдвое превышала аналогичный показатель для пациентов без АС (р<0,001) (табл. 1).
Таблица 1
Демографические и клинические характеристики и исходы
заболевания соепи nai шентов с тяжел ым острым пан коеатитом
ХараУгерясгГБха Пациенты с АС (п-49) Пациенты беї АС (п^51) Уровень Р
Возраст« лет _ 48,9±RS 0,297
Мужской пол* II 32(65.3«) 29 «6,9%) 0.J12
Сопутствующие болезни. И 26(53,1%) 23 (45,1%) 0,549
Критерии Ranson, бал* лы 2(1-3) 2(1-3) 0,793
Шкала APACHE П, баллы 11(7-15) 9(4-19) 0,410
УМ«РЛ0 ПЩНСИТО&, п 9 US,4%) 12(23,5%) 0,704
Длительности ГОСПКТЙ-/ПЯ&ЦНЙ, дли 43(30-641 20(11-30) <0,001
Не было выявлено статистически значимых отличий в частоте встречаемости АА, АО и ОО генотипов полиморфизма -308 0—>А Т^Ба среди пациентов с ТОП по сравнению со здоровыми субъектами (табл. 2).
Таблица 2
Распределение генотипов полиморфизма -308 О-*А ТКРа в группе исследования и группе контроля
Отсутствие статистически значимой разницы в распределении генотипов в группе исследования по сравнению с группой контроля: уг*!,!!; р=0,329.
Тяжесть состояния пациентов по критериям Ranson и шкале APACHE II так же, как частота развития органной дисфункции, была схожей в группах AG и GG генотипов. Умерло 7 из 41 пациента с ТОП, из них 2 носители
АО генотипа и 5 носителей ОО генотипа, но показатели летальности статистически значимо не отличались в сравниваемых группах (13,3% против 19,2% соответственно; р=1,00).
Важно отметить, что развитие гнойносептических осложнений ТОП было выявлено у всех пациентов с АО-генотипом. Частота развития данных осложнений статистически значимо отличалась от аналогичного показателя в группе носителей ОО генотипа (100% против 69,2% соответственно; р<0,05). Также носители АО генотипа были чаще подвержены риску развития инфекции дыхательных путей, мочевого тракта, кожи, мягких тканей и крови по сравнению с носителями ОО генотипа полиморфизма -308 О—»А Т^Ба (60,0% против 23,1% соответственно; р<0,05) (табл. '3). При сравнении распределения частот генотипов исследованного полиморфизма не было выявлено статистически значимых отличий между пациентами со следующими клиническими формами инфекции: 'инфекция без ССВО, сепсис-синдром, тяжелый сепсис и септический шок (см. рисунок).
Таблица 3
Демографические и клинические характеристики, осложнения и исходы среди носителей АО и ОО генотипов полиморфизма -308 О—А ТОТа
Характеристика AGÍn-15) (КЗ(и-26)
Мужской поп. п 7146,7«) 16(61,5%)
Критерии Напмэп, баллы 2(2-3) . _ ЇО-З) .
Шкала APACHE II, баллы 9(МЇ) 9,5 (5-15)
Органная дисфункция, п 5 (33,3%) 13(50.0%)
Абдоминальный сепснс. в 9 (60.0і%) 13(50,0%)
С Ї 1 1 9 (tílSm* 6Ш,1%)
Г койночэдгтнческне одлажнекго^, а 15 (100%)** [8 (69,2%)
Умерло паштетов, % 2 ҐШ%) í (19.2%)
Объединена инфекция нижних дыхательных путей, мочевого тракта, кожи, мягких тканей, крови.
'Объединены интра- и экстра-абдоминальная инфекции; некоторые пациенты имели несколько очагов инфекции. Статистически значимая взаимосвязь между носительством АО генотипа и:
* частотой развития экстра-абдоминальной инфекции: х2=4,П; р=0,043;
• •частотой развития гнойно-септических осложнений: х2=3,95; р=0,047 по сравнению с носителями ОО генотипа.
Рисунок, Распределение клинических форм инфекции среди носителей АО и ОО генотипов полиморфизма-308 О->А ТКРа Указаны достоверности отличий количества носителей АО генотипа в сравнении с количеством носителей ОО генотипа по клиническим формам инфекции. Гнойно-септические осложнения были у 15 носителей АО генотипа и 18 носителей ОО генотипа.
•Синдром системного воспалительного ответа
При оптимальных точках разделения регрессионная модель продемонстрировала 19 недиагностированных случаев АС по сравнению с 8 случаями по критериям ССВО (р>0,05), тогда как количество переоцененных случаев АС для регрессионной модели было статистически значимо меньше, чем для критериев ССВО (р<0,05). Применение прогностической модели позволило дополнительно отнести в группу пациентов без АС четырех индивидов (табл. 4).
Таблица 4
Сравнение регрессионной модели (РМ) и критериев синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) в прогнозировании _______________случаев абдоминального сепсиса ________
Чувствительность1 Специфичность1 Эффективности
РМ 61,2% (IW49) 70,6% (15/51)* 66,0% (66/100)
ССВО 75,5% (S/49) 49,0% (26/53) 62,0% (62/100)
Доля истинно-положительных прогнозов среди пациентов с АС (в скобках упущенные случаи АС).
2Доля истинно-отрицательных прогнозов среди пациентов без АС (в скобках ошибочно диагностированные случаи АС).
3Доля истинно-положительных и истинно-отрицательных прогнозов среди всех пациентов (в скобках пациенты, корректно классифицированные по группам АС и без АС).
"Статистически значимая разница между количеством ошибочно диагностированных случаев АС по сравнению с критериями ССВО: х2"4,09; р=0,043.
В данном исследовании мы оценили диагностическую ценность некоторых критериев инфекции, традиционно используемых в клинической практике, а также биомаркера генетической предрасположенности, описанного ранее в качестве важного предиктора тяжелого сепсиса. Мы сделали попытку объединить клинико-биохимические и молекулярно-генетические критерии в единую модель прогнозирования риска АС на основе традиционного регрессионного анализа.
Принятая в 2003 г. международной конференцией по сепсису
ВССМ/ББКМ/АССР/АТЗ/ВК экспертная панель диагностики сепсиса включает предрасполагающие факторы и сопутствующие состояния, характеристику инфекции, физиологические варианты, характеризующие ответ хозяина, и манифестацию органной дисфункции [14]. Также оговорено включение биологических маркеров генетических предрасполагающих факторов для идентификации пациентов высокого риска, однако их относительная значимость неясна. В связи с этим мы провели исследование полиморфизма -308 О—»А ТКБа среди пациентов с ТОП, чтобы выяснить принадлежность индивидов с промежуточными физиологическими и/или биохимическими критериями сепсиса к какой-либо группе риска. Ранее была описана ассоциация данного полиморфизма с выживаемостью при сепсисе и септическом шоке раз-
личного происхождения [2, 19], однако на сегодняшний день нет четких данных о взаимосвязи полиморфизма с развитием тяжелого сепсиса у пациентов с острым панкреатитом. В нашем исследовании мы не нашли ассоциаций исследованного полиморфизма -308 G-*A TNFa с тяжестью острого панкреатита и поэтому не нашли доказательств того, что данный локус влияет на развитие ТОП. Это подтверждает результаты предыдущих исследований, где не было найдено разницы между пациентами с ТОП и здоровыми субъектами или пациентами с отечным панкреатитом [13, 18], но противоречит исследованию Balog с соавт. (2005), где было найдено повышение частоты встречаемости определенных генотипов среди пациентов с ТОП [10].
В нашем исследовании частота генотипов полиморфизма -308 G—>A TNFa среди пациентов с ТОП варьировала: все носители AG генотипа были пациентами с септическими осложнениями, в частности с инфекцией не абдоминальной природы в отличие от носителей GG генотипа. Явная ассоциация полиморфизма -308 G—>A TNFa с септическими осложнениями указывает на вероятность того, что генетические факторы могут играть определенную роль в контролировании начала инфекции, связанной с ТОП. С другой стороны, в нашем исследовании не было найдено ассоциации полиморфизма -308 G—»A TNFa с развитием тяжелого сепсиса или септического шока так же, как данная взаимосвязь не была описана ранее на пациентах с различными хирургическими и соматическими заболеваниями [8, 16, 17,20].
На сегодняшний день полиморфизм TNFa у пациентов с ТОП был изучен в трех различных исследованиях, и результаты их противоречивы [7, 13, 18]. Powell с соавт. (2001) и Sargen с соавт. (2000) не смогли продемонстрировать достоверную ассоциацию полиморфизма -308 G—>A TNFa с септическим шоком [7, 13]. Только в исследовании Zhang с соавт. (2003) было показано, что наличие определенного аллеля TNFa может играть роль в подверженности септическому шоку при ТОП [18]. Таким образом, вероятно, что достоверная ассоциация полиморфизмов TNFa с подверженностью и/или выживаемостью при септическом шоке, описанная в исследованиях некоторых авторов [2, 19], может распространяться только на наиболее тяжелое течение инфекционного заболевания. Причиной отсутствия ассоциации может быть влияние множества факторов, главными из которых мы выделяем относительно малый объем
исследованной выборки в нашем и некоторых должать терапевтические воздействия вместо других исследованиях и гетерогенность попу- диагностических исследований, ляций пациентов по клиническому статусу и Заключение
предшествовавшему статусу здоровья. Наше исследование продемонстрирова-
Одновременное измерение биологиче- ло, что клинические и биохимические крите-
ских параметров может быть признано в каче- рии имеют ограниченную ценность в попытке
стве полезной комбинированной стратегии прогнозировать развитие АС у пациентов с
для достижения точности биологических тес- ТОП. Не было найдено ассоциации полимор-
тов. Это подтверждают экспериментальные физма -308 G—*А TNFa с тяжестью острого
результаты Hsien с соавт. (2005) [1]: исследо- панкреатита, однако AG генотип был ассо-
ватели предложили линейную дискриминаци- циирован с подверженностью к гнойно-
онную функцию на основе интерлейкинов 6 и септическим осложнениям при ТОП. Попытка
10 как простой и приемлемый инструмент объединить традиционные критерии с биопрогнозирования АС. В нашем исследовании маркером предрасположенности в модель
регрессионная модель, сконструированная из прогнозирования АС позволила статистиче-
клинико-биохимических и молекулярно- ски значимо повысить специфичность и до-
генетических критериев, показала высокую полнительно определить инфекционный ста-
специфичность и способность более коррект- туе у нескольких пациентов. Дальнейшие ис-
но различать случаи АС по сравнению с тра- следования необходимы для уточнения роли
диционными критериями ССВО. Если про- генетических факторов в гнойно-септической
гностическая модель может более точно пред- трансформации панкреонекроза.
сказать отсутствие АС, другие исследования
могут быть исключены из диагностического Получено 19.12.06.
поиска у тех пациентов, которым нужно проЛИТЕРАТУРА
1. A New Model for Outcome Prediction in Intra-abdominal Sepsis by the Linear'Discriminant Function Analysis of IL-6 and IL-10 at Different Heart Rates / С Hsien Wang, M. Jin Gee, C. Yang, Y.C. Su//J. Surg. Res. - 2006. - Vol. 132, № 6. - P. 46-51.
2. Association of TNF2, a TNF-alpha promoter polymorphism, with septic shock susceptibility and mortality: a multicenter study / J.P. Mira, A. Cariou, F. Grail [et al.] // JAMA. - 1999. - Vol. 282. - P. 561-568.
3. Association of tumor necrosis factor (TNF) and class II major histocompatibility complex alleles with the secretion of TNF-a and TNF-P by human mononuclear cells: a possible link to insulindependent diabetes mellitus / F. Pociot, L. Briant, C.V. Jongeneel [et al] // Eur. J. Immunol. - 1993. -Vol. 23.-P. 224-231.
4. Bazzoni, F. The tumor necrosis factor ligand and receptor families / F. Bazzoni, B. Beutler // N. Engl. J. Med. - 1996. -Vol. 334. - P. 1717-1725.
5. Bradley, E.L. 3rd A clinically based classification system for acute pancreatitis. Summary of the International Symposium on Acute Pancreatitis, 1113 September 1992, Atlanta, GA / E.L. Bradley 3rd // Arch. Surg. - 1993. -Vol. 128. - P. 586-590.
6. Evaluation of the clinical usefulness of APACHE II and SAPS systems in the initial prognostic classification of acute pancreatitis: a multicenter study / J.E. Dominguez-Munoz, F. Carballo, M.J. Garcia [et al.]//Pancreas. - 1993. - Vol. 8. - P. 682-686.
7. Evidence against a role for polymorphisms at tumor necrosis factor interleukin-1 and interleukin-1 receptor antagonist gene loci in the regulation of disease severity in acute pancreatitis / J J. Powell, K.C. Fearon, A.K. Siriwardena, J.A. Ross // Surgery. - 2001. - Vol. 129. - P. 633-640.
8. Influence of the TNF-alpha and TNF-beta polymorphisms upon infectious risk and outcome in surgical intensive care patients / J.E. Calvano, J.Y. Urn, D.M. Agnese [et al.] // Surg. Infect. (Larchmt). -2003. -Vol. 4, № 2. - P. 163-169.
9. Muckart, D.J. American college of chest physicians/society of critical care medicine consensus conference definitions of the systemic inflammatory response syndrome and allied disorders in relation to critically injured patients / D.J. Muckart, S. Bhagwanjee // Crit. Care Med. - 1997. - Vol.
25.-P. 1789-1795.
10. Polymorphism of the TNF-alpha, HSP70-2, and CD 14 genes increases susceptibility to severe acute pancreatitis / A. Balog, Z. Gyulai, L.G. Boros [et al.] // Pancreas. - 2005. - Vol. 30, № 2. - P. 46-50.
11. Ranson, J.H.C. Etiological and prognostic factors in human acute pancreatitis: A review / J.H.C. Ranson // Am. J. Gastroenterol. - 1982. - Vol. 77. - P. 633-638.
12. Sambrook, J. Molecular cloning: a laboratory manual / J. Sambrook, E.F. Fritsch, T. Maniatis. -2nd ed. - N.Y.: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989. - P. 14-21.
13. Sargen, K. Cytokine gene polymorphisms in acute pancreatitis / K. Sargen, A.G. Demaine, A.N. Kingsnorth // J. Pancreas (Online). - 2000. - Vol. 1. - P. 24-35.
14. SCCM/EsICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference / M.M. Levy, M.P.
Fink, J.C. Marshall [et al.] // Crit. Care Med. - 2003. - Vol. 31, № 4. - P. 1250-1256.
15. Secretion of tumor necrosis factor a and lymphotoxin a in relation to polymorphisms in the TNF
genes and HLA-DR alleles: relevance for inflammatory bowel disease / G. Bouma, J.B.A. Crusius, P.M. Oudkerk [et al.] // Scand. J. Immunol. - 1996. - Vol. 43. - P. 456-463.
16. Septic shock and respiratory failure in community-acquired pneumonia have different TNF polymorphism associations / G.W. Waterer, M.W. Quasney, R.M. Cantor, R.G. Wunderink // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. -Vol. 163. - P. 1599-1604.
17. The 308 tumor necrosis factor (TNF) polymorphism is not associated with survival in severe sepsis and is unrelated to lipopolysaccharide inducibility of the human TNF promoter / F. Stuber, LA. Udalova, M. Book [et al.] // J. Inflamm. - 1996. - Vol. 46. - P. 42-50.
18. The relationship between tumor necrosis factor-a gene polymorphisms and acute severe
pancreatitis / D.L. Zhang, J.S. Li, Z.W. Jiang [et al.] // Chin. Med. J. - 2003. - Vol. 116, № 11. - P. 1779-1781.
19. Tumor necrosis factor gene polymorphism and septic shock in surgical infection / G.J. Tang, S.L. Huang, H.W. Yien [et al.] // Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 28. - P. 2733-2736.
20. Tumor Necrosis Factor Gene Polymorphisms, Leukocyte Function, and Sepsis Susceptibility in Blunt Trauma Patients / M. Majetschak, U. Obertacke, F. Schade [et al.] // Clin. Diagn. Lab. Immunol. -2002.-Vol. 9, №6.-P. 1205-1211.
УДК 616.714.35:616.145.1-073.756.8:539.143.43
© Д.Э. Байков, Ф.Ф. Муфазалов, Л.Р. Герасимова, 2007
Д.Э. Байков, Ф.Ф. Муфазалов, Л.Р. Герасимова МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ ТОМОГРАФИЯ В ОЦЕНКЕ ВАРИАНТОВ РАЗВИТИЯ КРУПНЫХ ПАРНЫХ СИНУСОВ ЗАДНЕЙ ЧЕРЕПНОЙ ЯМКИ И ВНУТРЕННИХ ЯРЕМНЫХ ВЕН
Республиканская детская клиническая больница, г. Уфа ГОУВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росзррава», г. Уфа
С целью получения наглядного представления о степени выраженности крупных парных синусов задней черепной ямки и внутренних яремных вен 1644 пациентам была проведена магнитно-резонансная томография. Установлено, что поперечные размеры синусов и яремных вен варьируют в достаточно широком диапазоне, при этом с возрастом наблюдается относительное их увеличение. Кроме того, парные синусы задней черепной ямки и внутренние яремные вены в большинстве случаев развиты асимметрично, при этом асимметрия отчетливо проявлялась только у детей в возрасте старше года. У детей в возрасте до года разница в размерах, как правило, не выражена или представлена незначительно.
Ключевые слова:магнитно-резонансная томография, задняя черепная ямка, поперечные синусы, сигмовидные синусы, внутренние яремные вены.
D.E. Baikov, F.F. Moufazalov, L.P. Gerasimova MAGNETO-RESONANCE TOMOGRAPHY IN EVALUTION VARIATIONS OF DEVELOPMENT OF LARGE-SCALE CONJUGATED SINUS OF THE POSTERIOR CRANIUM FOSSA AND INTERIOR JUGULAR VEINS
To get visual notion of the expression degree of large-scale conjugated sinus of the a posterior cranium fossa and interior jugular veins the magneto-resonance tomography was carried out in 1644patients. Data obtained allowed to make more precise that cross-section dimension of sinus andjugular veins vary in sufficiently wide range, their relative increase is observed with the age. Besides, conjugated sinus of the posterior cranium fossa and interior jugular veins in most cases are asymmetrically developed, moreover, asymmetry was clearly developed only in kids elder than one year. In babies below one year difference in dimensions, as a rule, is not manifested or represented insignificantly.
Keywords: magneto-resonance tomography, posterior craniumfossa, lateral sinus, sigmoid sinus, interiorjugular veins.
Церебральное венозное кровообраще- крови головного мозга. Подавляющее боль-ние - это 70-80% общего сосудистого объема шинство исследований посвящено изучению
