CC BY
26
■а к Использование методов высокопроизводительного секвенирования ЩР для выявления мутаций в генах BRCA1/2 при раке молочной железы
Лисица Т.С.1, Литвинова М.М.1, Хафизов К.Ф.2, Кветенадзе Г.Г.1, Шибухова Г.А.1, Бодунова Н.А.1
1 ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
111123, Российская Федерация, Москва, шоссе Энтузиастов, д. 86
2 ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора 111123, Российская Федерация, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а E-mail: [email protected]
Utilization of high-performance sequencing methods for the detection of mutations in BRCA1/2 genes in breast cancer
Lisica T.S.1, Litvinova M.M.1, Hafizov K.F.2, Kvetenadze G.G.1, Shibuhova G.A.1, Bodunova N.A.1
1 The Loginov Moscow Clinical Scientific Center is State Institution funded by Moscow Health Department (The Loginov MCSC MHD)
86 shosse Entuziastov, Moscow 111123, Russian Federation
2 Central Research Institute of Epidemiology of The Federal Service on Customers' Rights Protection and Human Well-being Surveillance
3a Novogireevskaja, Moscow 111123, Russian Federation E-mail: [email protected]
Резюме
Внедрение методов высокопроизводительного секвенирования в клиническую практику позволит повысить процент выявления наследственных форм рака молочной железы, что позволит оптимизировать тактику лечения, определить риски развития вторых опухолей, а также провести профилактику среди здоровых родственников.
Abstract
Introduction of high-performance sequencing methods into clinical practice will increase the percentage of detection of hereditary forms of breast cancer, which will optimize treatment, identify the risks of developing second tumors, and also conduct prophylaxis among healthy relatives.
Ключевые слова: рак молочной железы, BRCA, наследственный рак, вторичная профилактика
Keywords:
breast cancer, BRCA, hereditary cancer, secondary prevention
Цель исследования: продемонстрировать возможности молекулярно-генетического тестирования методом высокопроизводительного секвенирования для определения тактики наблюдения и прогноза заболевания.
Пациенты и методы. Проведен анализ геномной ДНК 6 пациенток с диагнозом рак молочной железы (РМЖ), находившихся на лечении в ГБУЗ МКНЦ им. А. С. Логинова ДЗМ в период с октября 2016 по ноябрь 2017 гг. Средний возраст больных на момент постановки диагноза 32,8 лет (от 30 до 37 лет). По результатам иммуногистохимическо-го исследования 4 пациентки имели тройной негативный фенотипа опухоли, 2 — люминальный тип А. Семейный анамнез одной пациентки был отягощен РМЖ у матери и сестры. Все пациентки имели отрицательные результаты тестирования на наличие 8 частых мутаций в генах BRCA1/2.
Результаты. Выявлено 25 различных генетических вариантов, большинство с доброкачественным клиническим значением. У 2 из 6 пациенток были обнаружены мутации, зарегистрированные в международных базах данных как патогенные: р^1и1802Тег в гене BRCA1, приводящая к формированию преждевременного стоп-ко-дона, и мутация сайта сплайсинга с.7007+^>А в гене BRCA2. У одной пациентки была выявлена миссенс-мута-ция p.Ser1172Leu в гене BRCA2 с неизвестным клиническим значением. Пациенткам с выявленными мутациями предложена индивидуальная программа наблюдения с учетом высокого риска развития рака контралатераль-ной молочной железы и рака яичников.
Заключение. Внедрение методов высокопроизводительно секвенирования в клиническую практику позволит повысить процент выявления наследственных форм РМЖ.
III Национальный конгресс «Онкология репродуктивных органов: от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению», 31 мая-2 июня 2018 года, Москва 55
