CC BY
8УДК 547.77
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТИЛ ТРИФТОРМЕТАНСУЛЬФОНАТА
В КАЧЕСТВЕ АЛКИЛИРУЮЩЕГО АГЕНТА ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ
СОЛЕЙ ДИПИРАЗОЛИЯ
Л.В. Затонская, А.С. Потапов, И.А. Щепеткин, А.И. Хлебников
В работе представлен способ получения солей дипиразолия, в основе которого лежит реакция взаимодействия метил трифторметансульфоната (метил трифлата) с дииод-производными пиразола - бис(4-иодпиразол-1-ил)алканами и бис(4-иод-3,5-диметилпиразол-1-ил)алканами с линкером от четырех до двенадцати метиленовых групп.
Ключевые слова: метил трифторметансульфонат, дииодпроизводные пиразола, алки-лирование, соли дипиразолия.
ВВЕДЕНИЕ
Соединения пиразола - это вещества, которые могут обладать различными полезными свойствами. Они могут выступать в качестве агентов, обладающих противовоспалительными и антимикробными свойствами [1], проявлять антидепрессантную и противо-судорожную активность [2]. Соединения пиразола способны образовывать с переходными металлами комплексные соединения, которые могут применяться в качестве катализаторов, обладающих высокой реакционной способностью и селективностью [3].
Именно поэтому производные пиразола, благодаря таким свойствам, а также своей универсальности - способности образовывать аналоги с различными фрагментами в них, влияя на электронное строение и соответственно на свойства полученных соединений - представляют большой интерес в различных областях химии.
В настоящее время активно ведутся исследования в области разработки способов получения солей производных пиразола, в первую очередь это связано с тем, что они способны образовывать Ы-гетероциклические карбены [4]. Ранее нами был предложен способ получения солей пиразолия, основанный на взаимодействии иодистого метила с дии-одпроизводными пиразола, в результате были получены новые соединения - соли-иодиды моно- и дипиразолия [5]. В данной работе представлен другой, немного позже разработанный нами, способ получения солей дипиразолия, в основе которого лежит реакция взаимодействия метил трифлата с дииодпроизводными пиразола с линкером от четырех до двенадцати метиленовых групп.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Способ получения солей состоял из нескольких этапов. Первоначально нами были синтезированы бидентатные лиганды пиразола - бис(пиразол-1-ил)алканы и бис(3,5-ди-метилпиразол-1-ил)алканы. Затем в результате окислительного иодирования полученных бидентатных лигандов (функционализа-ция четвертого положения пиразольных циклов атомами иода) системой иод-иодноватая кислота были получены дииодпроизводные пиразола - бис(4-иодпиразол-1-ил)алканы и бис(4-иод-3,5-диметилпиразол-1-ил)алканы.
Способы получения бидентатных лиган-дов и дииодпроизводных пиразола подробно описаны в ранее опубликованной нами статье [6]. Полученные дииодпроизводные пиразола в дальнейшем были использованы нами для получения солей дипиразолия.
R
R
\ R
CH3OTf -i
CH2CI2
R
R
R
©/ \® N N
2OTf
\ -N^^N-^ /
R " R
1-18
R = H, Me; n = 4-12; OTf = CF3SO3 Схема 1
Способ получения солей основан на переводе дииодпроизводных пиразола в соли в результате алкилирования атома азота во втором положении пиразольных циклов метил трифлатом. В конечном итоге в среде дихлорметана при температуре 10 °С и при постоянном перемешивании в течение 2 часов нами были получены новые соединения -соли дипиразолия (1-18) (Схема 1).
Выходы продуктов и температуры плавления полученных соединений представлены в таблице 1.
Таблица 1 - Выходы и температуры плавления солей дипиразолия
№ синтеза К п Выход, % Т. пл., °С
1 Р=Н,п=4 93 203-205
2 Р=Н,п=5 94 131-132
3 Р=Н,п=6 84 151-152
4 Р=Н,п=7 87 123-124
5 Р=Н,п=8 89 191-192
6 Р=Н,п=9 91 146-147
7 Р=Н,п=10 92 164-166
8 Р=Н,п=11 86 94-95
9 Р=Н,п=12 93 131-132
10 Р=СН3, п=4 83 212-214
11 Р=СН3, п=5 97 226-227
12 Р=СН3, п=6 94 251-252
13 Р=СН3, п=7 86 183-184
14 Р=СН3, п=8 99 193-195
15 Р=СН3, п=9 83 105-107
16 Р=СН3, п=10 92 142-143
17 Р=СН3, п=11 81 99-100
18 Р=СН3, п=12 78 125-127
Полученные соединения 2, 6 и 9 были исследованы на биологическую активность, а именно было исследовано их влияние на цитотоксичность в клетках ТНР1. Результаты представлены в таблице 2
Из полученных данных видно, что соединение 2 не обладает биологической активностью, активность появляется у соединения 6. Соединение 9 - самое активное, причем цитотоксичность при 20 часах инкубации небольшая, хотя при 60 часах инкубации она становится вполне чувствительной. Тем самым наблюдается некая зависимость между длиной линкера и активностью - чем
длиннее линкер, тем цитотоксичность соединения выше.
Таблица 2 - Активность солей дипиразолия (2, 6 и 9) в клетках ТНР1 (инкубация с веществами - 20 и 60 часов в культуре клеток)
Структурная формула соединения 1С50, мкмоль/л
инкубация
20 ч 60 ч
2 . . |20ТГе 0 (16)
6 . . 120Т^ (30) (93.8)
9 . . 120ТГ® 1 31.8 16.9
1С50 - величина концентрации, изменяющая специфическое связывание лиган-да с рецептором на 50 %.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
1 13
Спектры ЯМР Н и С регистрировали на приборе Вгикег АУ-300 (рабочая частота 300 МГц для протонов, 75 МГц для ядер 13С).
Регистрацию ИК-спектров проводили на спектрофотометре Мкое 5700 (в диапазоне 400-4000 см-1) в таблетках с КВг.
Элементный состав определяли на анализаторе СНЫБ Р!аБЬ2000.
4,4'-дииод-2,2,-диметил-1,1,-(1,4-бу-тан)дипиразолия бистрифлат (1). К 0,442 г (1 ммоль) дииодпроизводного, растворенного в 5 мл безводного СН2С12, прибавляли по каплям 0,328 г (0,22 мл, 2 ммоль) метил триф-лата. Реакционную смесь перемешивали в течение 2 часов при температуре 10 °С. Выпавший осадок отфильтровывали, высушивали и взвешивали. Получили 0,716 г (93 %) бесцветного твердого вещества, перекристаллизовали из диметилформамида, т. пл. 203-205 °С. ИК-спектр, см-1: 1538, 1468 ^Р2), 1274 (рСН), 1031 (дышащие колебания Рг), 1256 (С-Р), 1163 (Б=0), 638 (С-Б).Спектр
ЯМР 'Н (РМБ0-С6): б, м. д.: 1,87 ш (4Н, р-ПОЛЗУНОВСКИЙ ВЕСТНИК № 4 Т.1 2015
СН2); 4,10 с (6Н, ^СН3); 4,46 т (4Н, а-СН2); 8,70 с (4Н, С3,С5-Рг). Спектр ЯМР 13С (ОМЗО-d6): б, м. д.: 23,2 (р-СН2); 35,8 (Ы-СН3); 47,9 (а-СН2); 58,5 (С4-Рг); 141,0 (С5-Рг); 142,3 (С3-Рг).
4,4'-дииод-2,2'-диметил-1,1 '-(1,5-пен-тан)дипиразолия бистрифлат (2). Получен аналогично соединению 1. Выход 94 %, перекристаллизовали из диметилформамида, т. пл. 131-132 °С. ИК-спектр, см-1: 1537, 1457 1322 (рСН), 1033 (дышащие колебания Рг), 1261 (С-Р), 1170 (Б=О), 640 (С-Б). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6): б, м. д.: 1,31 ш (2Н, Y-СН2); 1,86 ш (4Н, р-СН2); 4,10 с (6Н, Ы-СН3); 4,41 т (4Н, а-СН2); 8,70 с (4Н, С3,С5-Рг). Спектр ЯМР 13С ^С13): б, м. д.: 22,5 ^-СН2); 27,0 (р-СН2); 37,3 (Ы-СН3); 50,0 (а-СН2); 60,0 (С4-Рг); 141,0 (С5-Рг); 142,5 (С3-Рг). Найдено, %: С 22.90; Н 2.43; N 7.20. С15Н20Р612Ы4О6Б2. Вычислено, %: С 22.97; Н 2.57; N 7.14.
4,4'-дииод-2,2'-диметил-1,1'-(1,6-гек-сан)дипиразолия бистрифлат (3). Получен аналогично соединению 1. Выход 84 %, перекристаллизовали из диметилформамида, т. пл. 151-152 °С. ИК-спектр, см-1: 1509, 1445 1281 (рСН), 1030 (дышащие колебания Рг), 1262 (С-Р), 1165 (Б=О), 643 (С-Б). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6): б, м. д.: 1,33 ш (4Н, Y-СН2); 1,83 ш (4Н, р-СН2); 4,10 с (6Н, N-0-13); 4,40 т (4Н, а-СН2); 8,68 с (2Н, С3-Рг); 8,72 с (2Н, С5-Рг). Спектр ЯМР 13С ^МБО^): б, м. д.: 24,7 ^-СН2); 27,3 (р-СН2); 37,0 (N-CHз); 49,6 (а-СН2); 59,6 (С4-Рг); 140,7 (С5-Рг); 142,0 (С3-Рг). Найдено, %: С 24.27; Н 2.56; N 7.12. С16Н22Р6!2^О6Б2. Вычислено, %: С 24.07; Н 2.78; N 7.02.
4,4'-дииод-2,2'-диметил-1,1'-(1,7-геп-тан)дипиразолия бистрифлат (4). Получен аналогично соединению 1. Выход 87 %, перекристаллизовали из диметилформамида, т. пл. 123-124 °С. ИК-спектр, см-1: 1537, 1468 1320 (рСН), 1030 (дышащие колебания Рг), 1261 (С-Р), 1166 (Б=О), 639 (С-Б). Спектр ЯМР 1Н РМБО^): б, м. д.: 1,32 ш (6Н, б,Y-СН2); 1,82 м (4Н, р-СН2); 4,09 с (6Н, ^С—); 4,39 т (4Н, а-СН2); 8,67 с (2Н, С3-Рг); 8,72 с (2Н, С5-Рг). Спектр ЯМР 13С (СDCl3): б, м. д.: 25,5 (б-СН2); 28,0 ^,р-СН2); 37,0 (N-CH3); 49,8 (а-СН2); 59,6 (С4-Рг); 140,8 (С5-Рг); 142,0 (С3-Рг).
4,4'-дииод-2,2'-диметил-1,1'-(1,8-октан)дипиразолия бистрифлат (5). Получен аналогично соединению 1. Выход 89 %, перекристаллизовали из диметилформамида, т. пл. 191-192 °С. ИК-спектр, см-1: 1536, 1467 ^Р2), 1321 (рСН), 1028 (дышащие колебания Рг), 1253 (С-Р), 1164 (Б=О), 640 (С-Б). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6): б, м. д.: 1,30 ш (8Н, б^-СН2); 1,82 м (4Н, р-СН2); 4,09 с (6Н, N-CH3); 4,40 т (4Н, а-СН2); 8,68 с (2Н, С3-Рг); 8,73 с
(2Н, С5-Рг). Спектр ЯМР 13С (DMSO-d6): б, м. д.: 25,9 (б-СН2); 28,2 (Y-СН2); 28,6 (р-СН2); 37,5 (N-CH3); 50,2 (а-СН2); 60,0 (С4-Рг); 141,2 (С5-Рг); 142,5 (С3-Рг).
4,4'-дииод-2,2'-диметил-1,1'-(1,9-но-нан)дипиразолия бистрифлат (6). Получен аналогично соединению 1. Выход 91 %, перекристаллизовали из диметилформамида, т. пл. 146-147 °С. ИК-спектр, см-1: 1506, 1470 ^Р2), 1316 (рСН), 1029 (дышащие колебания Рг), 1258 (С-Р), 1164 ^=О), 638 (С^). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6): б, м. д.: 1,29 ш (10Н, £,б^-СН2); 1,82 м (4Н, р-СН2); 4,09 с (6Н, ^СН3); 4,39 т (4Н, а-СН2); 8,66 с (2Н, С3-Рг); 8,72 с (2Н, С5-Рг). Спектр ЯМР 13С (DMSO-d6): б, м. д.: 25,5 (е-СН2); 27,7 (б-СН2); 28,3 ^-СН2); 28,6 (р-СН2); 37,0 (N-CHз); 49,8 (а-СН2); 59,6 (С4-Рг); 140,7 (С5-Рг); 142,0 (С3-Рг). Найдено, %: С 26.90; Н 3.30; N 6.72. С19Н28p6!2N4O6S2. Вычислено, %: С 27.16; Н 3.36; N 6.67.
4,4'-дииод-2,2'-диметил-1,1'-(1,10-де-кан)дипиразолия бистрифлат (7). Получен аналогично соединению 1. Выход 92 %, перекристаллизовали из диметилформамида, т. пл. 164-166 °С. ИК-спектр, см-1: 1511, 1466 ^Р2), 1279 (рСН), 1027 (дышащие колебания Рг), 1250 (С-Р), 1164 ^=О), 636 (С^). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6): б, м. д.: 1,28 ш (12Н, £,б^-СН2); 1,81 м (4Н, р-СН2); 4,09 с (6Н, N-^3); 4,39 т (4Н, а-СН2); 8,67 с (2Н, С3-Рг); 8,73 с (2Н, С5-Рг). Спектр ЯМР 13С (DMSO-d6): б, м. д.: 25,5 (е-СН2); 27,6 (б-СН2); 28,3 (Y-СН2); 28,7 (р-СН2); 37,0 (N-CH3); 49,7 (а-СН2); 59,6 (С4-Рг); 140,7 (С5-Рг); 142,0 (С3-Рг). Найдено, %: С 28.53; Н 3.33; N 6.81. С^Н^Ь^О^. Вычислено, %: С 28.12; Н 3.54; N 6.56.
4,4'-дииод-2,2'-диметил-1,1'-(1,11 -унде-кан)дипиразолия бистрифлат (8). Получен аналогично соединению 1. Выход 86 %, перекристаллизовали из диметилформамида, т. пл. 94-95 °С. ИК-спектр, см-1: 1531, 1469 ^Р2), 1280 (рСН), 1028 (дышащие колебания Рг), 1250 (С-Р), 1159 ^=О), 636 (C-S). Спектр ЯМР 1Н (DMSO-d6): б, м. д.: 1,28 ш (14Н, Се,б^-СН2); 1,81 м (4Н, р-СН2); 4,09 с (6Н, N СН3); 4,39 т (4Н, а-СН2); 8,66 с (2Н, С3-Рг); 8,72 с (2Н, С5-Рг). Спектр ЯМР 13С ^С13): б, м. д.: 25,5 (£-СН2); 27,7 (е-СН2); 28,3 (б-СН2); 28,8 ^,р-СН2); 37,0 (N-CH3); 49,8 (а-СН2); 59,6 (С4-Рг); 140,7 (С5-Рг); 142,0 (С3-Рг). Найдено, %: С 29.06; Н 3.53; N 6.52. С21Нз2p6!2N4O6S2. Вычислено, %: С 29.04; Н 3.71; N 6.45.
4,4'-дииод-2,2'-диметил-1,1'-(1,12-доде-кан)дипиразолия бистрифлат (9). Получен аналогично соединению 1. Выход 93 %, перекристаллизовали из диметилформамида, т. пл. 131-132 °С. ИК-спектр, см-1: 1506, 1469 ^Р2), 1326 (рСН), 1033 (дышащие колебания
Рг), 1266 (С-Р), 1154 (Б=0), 638 (С-Б). Спектр ЯМР 1Н (РМБ0-С6): б, м. д.: 1,26 ш (16Н, Се,б^-СН2); 1,81 м (4Н, р-СН2); 4,09 с (6Н, N1-СН3); 4,39 т (4Н, а-СН2); 8,66 с (2Н, С3-Рг) 8,72 с (2Н, С5-Рг). Спектр ЯМР 13С (РМБ0-С6) б, м. д.: 25,4 (£-СН2); 27,6 (е-СН2); 28,3 (б-СН2) 28,9 ^,р-СН2); 37,0 (Ы-СН3); 49,8 (а-СН2); 59,5 (С4-Рг); 140,7 (С5-Рг); 142,0 (С3-Рг). Найдено, %: С 29.70; Н 3.62; N 6.42. С22Н34Р612^06Б2. Вычислено, %: С 29.94; Н 3.88; N 6.35.
4,4,-дииод-2,2,,3,3,,5,5,-гексаметил-1,1 '-(1,4-бутан)дипиразолия бистрифлат (10). Получен аналогично соединению 1. Выход 83 %, перекристаллизовали из диметил-формамида, т. пл. 212-214 °С. ИК-спектр, см-1: 1537, 1468 1276 (рСН), 1029 (дышащие колебания Рг), 1254 (С-Р), 1150 (Б=0), 637 (СБ). Спектр ЯМР 1Н (РМБ0-С6): б, м. д.: 1,74 м (4Н, р-СН2); 2,45 с (6Н, 3-Ме-Рг); 2,48 с (6Н, 5-Ме-Рг); 4,01 с (6Н, N-^3); 4,48 т (4Н, а-СН2). Спектр ЯМР 13С (СйСЬ): б, м. д.: 12,2 (3-Ме-Рг); 13,0 (5-Ме-Рг); 24,5 (р-СН2); 35,0 (^СН3); 47,2 (а-СН2); 68,0 (С4-Рг); 147,0 (С5-Рг); 148,0 (С3-Рг). Найдено, %: С 26.92; Н 2.97; N 7.15. С18Н26Р612^06Б2. Вычислено, %: С 26.16; Н 3.17; N 6.78.
4,4,-дииод-2,2,,3,3,,5,5,-гексаметил-1,1,-(1,5-пентан)дипиразолия бистрифлат (11).
Получен аналогично соединению 1. Выход 97 %, перекристаллизовали из ацетонитрила, т. пл. 226-227 °С. ИК-спектр, см-1: 1543, 1465 ^Р2), 1317 (рСН), 1031 (дышащие колебания Рг), 1258 (С-Р), 1153 (Б=0), 638 (С-Б). Спектр ЯМР 1Н (РМБ0-С6): б, м. д.: 1,36 м (2Н, Y-СН2); 1,71 м (4Н, р-СН2); 2,45 с (6Н, 3-Ме-Рг); 2,48 с (6Н, 5-Ме-Рг); 4,00 с (6Н, N-CH3); 4,46 т (4Н, а-СН2). Спектр ЯМР 13С (СйС!3): б, м. д.: 13,0 (3-Ме-Рг); 13,1 (5-Ме-Рг); 22,5 (Y-СН2); 27,5 (р-СН2); 35,0 (N-^3); 47,0 (а-СН2); 68,5 (С4-Рг); 147,0 (С5-Рг); 148,0 (С3-Рг). Найдено, %: С 27.10; Н 3.13; N 6.61. С19Н28p6l2N406Б2. Вычислено, %: С 27.16; Н 3.36; N 6.67.
4,4,-дииод-2,2,,3,3,,5,5,-гексаметил-1,1,-(1,6-гексан)дипиразолия бистрифлат (12). Получен аналогично соединению 1. Выход 94 %, перекристаллизовали из диметил-формамида, т. пл. 251-252 °С. ИК-спектр, см-1: 1546, 1465 1269 (рСН), 1029 (дышащие колебания Рг), 1254 (С-Р), 1157 (Б=0), 638 (С-Б). Спектр ЯМР 1Н (РМБ0-С6): б, м. д.: 1,34 ш (4Н, Y-СН2); 1,68 м (4Н, р-СН2); 2,45 с (6Н, 3-Ме-Рг); 2,47 с (6Н, 5-Ме-Рг); 4,00 с (6Н, N СН3); 4,46 т (4Н, а-СН2). Спектр ЯМР 13С (РМБ0-С6): б, м. д.: 13,6 (3-Ме-Рг); 13,8 (5-Ме-
Рг); 25,4 (Y-СН2); 28,3 (р-СН2); 35 6 (N-^3); 48,0 (а-СН2); 68,8 (С4-Рг); 147,8 (С-Рг); 148,6 (С3-Рг).
4,4,-дииод-2,2,,3,3,,5,5,-гексаметил-1,1,-(1,7-гептан)дипиразолия бистрифлат (13).
Получен аналогично соединению 1. Выход 86 %, перекристаллизовали из ацетонитрила, т. пл. 183-184 °С. ИК-спектр, см-1: 1547, 1467 ^Р2), 1280 (рСН), 1030 (дышащие колебания Рг), 1254 (С-Р), 1163 (Б=0), 639 (С-Б). Спектр ЯМР 1Н (РМБ0-С6): б, м. д.: 1,32 ш (6Н, б^-СН2); 1,66 м (4Н, р-СН2); 2,44 с (6Н, 3-Ме-Рг); 2,47 с (6Н, 5-Ме-Рг); 4,00 с (6Н, N-CHз); 4,45 т (4Н, а-СН2). Спектр ЯМР 13С (СйС!3): б, м. д.: 13,0 (3-Ме-Рг); 13,2 (5-Ме-Рг); 25,0 (б-СН2); 28,0 ^,р-СН2); 35,0 (N-CH3); 47,8 (а-СН2); 68,5 (С4-Рг); 147,0 (С5-Рг); 148,0 (С3-Рг). Найдено, %: С 28.76; Н 3.51; N 6.28. С21Н32Р612^06Б2. Вычислено, %: С 29.04; Н 3.71; N 6.45.
4,4,-дииод-2,2,,3,3,,5,5,-гексаметил-1,1,-(1,8-октан)дипиразолия бистрифлат (14). Получен аналогично соединению 1. Выход 99 %, перекристаллизовали из ацетонитрила, т. пл. 193-195 °С. ИК-спектр, см-1: 1543, 1465 ^Р2), 1275 (рСН), 1032 (дышащие колебания Рг), 1257 (С-Р), 1158 (Б=0), 639 (С-Б). Спектр ЯМР 1Н (РМБ0-С6): б, м. д.: 1,29 ш (8Н, б^-СН2); 1,66 м (4Н, р-СН2); 2,44 с (6Н, 3-Ме-Рг); 2,47 с (6Н, 5-Ме-Рг); 4,00 с (6Н, N-CH3); 4,45 т (4Н, а-СН2). Спектр ЯМР 13С (СйС!3): б, м. д.: 13,0 (3-Ме-Рг); 13,2 (5-Ме-Рг); 25,5 (б-СН2); 28,2 ^,Р-СН2); 35,0 (N-CHз); 47,8 (а-СН2); 68,5 (С4-Рг); 147,0 (С5-Рг); 148,0 (С3-Рг). Найдено, %: С 29.82; Н 3.21; N 6.20. С22Нз4p6l2N406Б2. Вычислено, %: С 29.94; Н 3.88; N 6.35.
4,4,-дииод-2,2,,3,3,,5,5,-гексаметил-1,1,-(1,9-нонан)дипиразолия бистрифлат (15). Получен аналогично соединению 1. Выход 83 %, перекристаллизовали из диметилформ-амида, т. пл. 105-107 °С. ИК-спектр, см-1: 1547, 1468 ^Р2), 1273 (рСН), 1031 (дышащие колебания Рг), 1255 (С-Р), 1159 (Б=0), 640 (С-Б). Спектр ЯМР 1Н (РМБ0-С6): б, м. д.: 1,28 ш (10Н, е,б^-СН2); 1,65 м (4Н, р-СН2); 2,44 с (6Н, 3-Ме-Рг); 2,47 с (6Н, 5-Ме-Рг); 4,00 с (6Н, N-^3); 4,45 т (4Н, а-СН2). Спектр ЯМР 13С (СйС!3): б, м. д.: 13,1 (3-Ме-Рг); 13,3 (5-Ме-Рг); 25,5 (е-СН2); 28,0(б-СН2); 28,4 ^-СН2); 28,6 (р-СН2); 35,1 (N-^3); 47,7 (а-СН2); 68,3
(С4-Рг); 147,2 (С5-Рг); 148,2 (С3-Рг). Найдено, %: С 31.42; Н 3.73; N 6.33. С23Н36Р6I2N406Б2. Вычислено, %: С 30.82; Н 4.05; N 6.25.
4,4,-дииод-2,2,,3,3,,5,5,-гексаметил-1,1,-(1,10-декан)дипиразолия бистрифлат (16). Получен аналогично соединению 1. Выход 92 %, перекристаллизовали из диметилформ-амида, т. пл. 142-143 °С. ИК-спектр, см-1: 1547, 1468 1273 (рСН), 1031 (дышащие колебания Рг), 1255 (С-Р), 1156 (Б=0), 640 (С-Б). Спектр ЯМР 1Н (РМБ0-С6): б, м. д.: 1,27 ш (12Н, е,б^-СН2); 1,65 м (4Н, р-СН2); 2,44 с
(6Н, 3-Ме-Рг); 2,47 с (6Н, 5-Ме-Рг); 4,00 с (6Н, Ы-ОИз); 4,45 т (4Н, а-СН2). Спектр ЯМР 13С (СРС!з): б, м. д.: 13,0 (3-Ме-Рг); 13,1 (5-Ме-Рг); 27,0 (е,б-СН2); 27,8 ^-СН2); 28,0 (р-СН2); 35,0 (Ы-СИ3); 47,0 (а-СН2); 68,0 (С4-Рг); 147,0 (С5-Рг); 148,0 (С3-Рг). Найдено, %:С 31.00; Н 3.76; N 5.93. С24Н38Р612М40682. Вычислено, %: С 31.66; Н 4.21; N 6.15.
4,4,-дииод-2,2,,3,3,,5,5,-гексаметил-1,1,-(1,11 -ундекан)дипиразолия бистрифлат
(17). Получен аналогично соединению 1. Выход 81 %, перекристаллизовали из диметил-формамида, т. пл. 99-100 °С. ИК-спектр, см-1: 1546, 1467 ^Р2), 1273 (рСН), 1031 (дышащие колебания Рг), 1256 (С-Р), 1155 (Б=0), 639 (С-Б). Спектр ЯМР 1Н (DMS0-d6): б, м. д.: 1,25 ш (14Н, Се,б^-СН2); 1,65 м (4Н, р-СН2); 2,44 с (6Н, 3-Ме-Рг); 2,47 с (6Н, 5-Ме-Рг); 4,00 с (6Н, Ы-СИ3); 4,45 т (4Н, а-СН2). Спектр ЯМР 13С (СDC!з): б, м. д.: 13,1 (3-Ме-Рг); 13,2 (5-Ме-Рг); 25,6 (£-СН2); 28,0 (е-СН2); 28,4 (б-СН2); 28,9 ^,Р-СН2); 35,1 (Ы-СИ3); 47,7 (а-СН2); 68,3 (С4-Рг); 147,0 (С5-Рг); 148,1 (С3-Рг).
4,4,-дииод-2,2,,3,3,,5,5,-гексаметил-1,1,-(1,12-додекан)дипиразолия бистрифлат
(18). Получен аналогично соединению 1. Выход 78 %, перекристаллизовали из диметил-формамида, т. пл. 125-127 °С. ИК-спектр, см-1: 1540, 1466 1273 (рСН), 1031 (дышащие колебания Рг), 1257 (С-Р), 1152 (Б=0), 639 (С-Б). Спектр ЯМР 1Н (DMS0-d6): б, м. д.: 1,24 ш (16Н, Се,б^-СН2); 1,65 м (4Н, р-СН2); 2,44 с (6Н, 3-Ме-Рг); 2,47 с (6Н, 5-Ме-Рг); 4,00 с (6Н, Ы-СИ3); 4,45 т (4Н, а-СН2). Спектр ЯМР 13С (СDC!з): б, м. д.: 13,1 (3-Ме-Рг); 13,2 (5-Ме-Рг); 25,5 (£-СН2); 28,2 (е-СН2); 28,5 (б-СН2); 28,9 ^,р-СН2); 35,0 (Ы-СИ3); 47,6 (а-СН2); 68,3 (С4-Рг); 147,2 (С5-Рг); 148,1 (С3-Рг). Найдено, %: С 33.00; Н 4.31; N 6.17. С26Н42р612Ы406Б2. Вычислено, %: С 33.27; Н 4.51; N 5.97.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, в настоящей работе представлен новый способ получения солей дипиразолия, получен ряд новых соединений, показано, на примере нескольких представителей, что эти соединения обладают биологической активностью.
Исследование выполнено при финансовой поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации в рамках проектной части госзадания на выполнение НИР № 4.774.2014/К и Российского фонда фундаментальных исследований, проект № 14-0398006.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Bekhit, А. А. Design, synthesis and biological evaluation of some pyrazole derivatives as anti-inflammatory-antimicrobial agents / A. A. Bekhit, T. Abdel-Aziem // Bioorganic & Medicinal Chemistry. -2004. - Vol. 12. - P. 1935-1945.
2. Abdel-Aziz, М. Synthesis of novel pyrazole derivatives and evaluation of their antidepressant and anticonvulsant activities / M. Abdel-Aziz ,G. A. Abuo-Rahma, A. A. Hassan // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2009. - Vol. 44. - P. 3480-3487.
3. Herrmann, W. A. Methyltrioxorhenium / pyrazole - A highly efficient catalyst for the epoxidation of olefins / W. A. Herrmann, R. M. Kratzer, H. Ding, W. R. Thiel, H. Glas // Journal of Organometallic Chemistry. - 1998. - Vol. 555. - P. 293-295.
4. Han, Y. Pyrazolin-4-ylidenes: a new class of intriguing ligands / Yuan Han, H. V. Huynh. // Dalton Trans. - 2011. - Vol. 40. - P. 2141-2147.
5. Затонская, Л. В. Получение солей пиразо-лия с использованием иодметана в качестве алки-лирующего агента / Л. В. Затонская, А. С. Потапов, А. И. Хлебников // Ползуновский вестник. - 2014. -№ 3. - С. 50-52.
6. Потапов, А. С. Синтез бис(пиразол-1-ил)ал-канов с длинным полиметиленовым линкером в суперосновной среде / А. С. Потапов, Л. В. Затон-ская, А. И. Хлебников // Ползуновский вестник. -2013. - № 1. - С. 7-9.
Затонская Л.В. - аспирант, научный сотрудник кафедры химической технологии Алтайского государственного технического университета им. И.И. Ползунова.
Потапов А.С. - д.х.н., профессор кафедры биотехнологии и органической химии Национального исследовательского Томского политехнического университета; профессор кафедры химической технологии Алтайского государственного технического университета им. И.И. Ползунова.
Щепеткин И.А. - к.м.н., старший научный сотрудник университета штата Монтана, Бозман, США.
Хлебников А.И. - д.х.н., профессор кафедры биотехнологии и органической химии Национального исследовательского Томского политехнического университета; профессор кафедры химической технологии Алтайского государственного технического университета им. И.И. Ползунова.
