CC BY
46
ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН _2013, том 56, №2_
ГИНЕКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
УДК 615.281.8.03:616-053.2(584.5)
М.Я.Камилова
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОСТНЫХ МАРКЕРОВ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У ЖЕНЩИН ПЕРИМЕНОАУЗАЛЬНОГО ВОЗРАСТА
Таджикский научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и перинатологии Министерства здравоохранения Республики Таджикистан
(Представлено членом-корреспондентом АН Республики Таджикистан М.Ф.Додхоевой 22.11.2012 г.)
Представлены данные по минеральной плотности костной ткани до начала и через 18 месяцев после заместительной гормональной терапии, а также по содержанию остеокальцина, С-терминального телопептида коллагена I типа у женщин перименопаузального возраста с остеопе-нией до начала и через 6 месяцев после лечения. По данным остеоденситометрии, прирост минеральной плотности костной ткани по Т-критерию через 18 месяцев терапии составил: в поясничном отделе позвоночника - 5.3%, в проксимальном отделе бедра - 4.4%. Показано, что эффективность применения заместительной гормональной терапии может быть оценена уже через 6 месяцев от начала терапии - уровень снижения содержания С-терминального телопептида коллагена I типа составляет 28.4%.
Ключевые слова: остеокальцин - С-терминальный телопептид коллагена I типа - заместительная гормональная терапия - минеральная плотность костной ткани.
Остеопороз является важной медико-социальной проблемой в связи с широкой распространенностью данной патологии, особенно среди женщин старших возрастных групп [1]. Дифференцированный подход к терапии снижения минеральной плотности костной ткани у женщин перименопаузального возраста является вопросом, требующим дальнейшего изучения. Поиск возможности оценки фармакологической эффективности применяемых антирезорбтивных средств позволит обеспечить экономическиую составляющую при лечении остеопенического синдрома у женщин.
Ремоделирование костной ткани - естественный процесс поддержания прочности кости [1]. Образование костной ткани регулируют остеобласты, которые синтезируют и выделяют в кровь ряд продуктов, отражающих скорость формирования костной ткани. Одним из таких продуктов является остеокальцин, по концентрации которых можно судить о процессе костеобразования [2]. Остеокласты принимают участие в резорбции костной ткани, при этом образуются продукты резорбции костной ткани, по уровню которых судят о скорости распада костной ткани. С-терминальный телопептид коллагена I типа является одним из продуктов резорбции костной ткани [3]. Проблема выбора и воз-
Адрес для корреспонденции: Камилова Мархабо Ядгаровна. 734002, Республика Таджикистан, г. Душанбе, ул. М.Турсун-заде, 31, ГУ Таджикский научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и перинатологии. E-mail: [email protected]
можности использования различных маркеров костного обмена для оценки эффективности общепринятых схем лечения остеопороза остается актуальной [4].
Целью данной работы явилась оценка и определение уровней остеокальцина и С-терминального телопептида коллагена I типа для прогнозирования фармакологической эффективности применения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин перименопаузального возраста с остеопений.
Методы исследования
Нами обследованы 37 женщин перименопаузального возраста с остеопенией до начала и после окончания применения эстроген-гестагенных препаратов. Критериями включения в группу обследованных женщин явились: возраст 45-55 лет, нарушения менструального цикла или аменорея менее двух лет, диагностированная остеопения, отсутствие заболеваний и приём лекарственных препаратов, оказывающих влияние на состояние костной ткани.
Определение минеральной плотности костной ткани (МПК) проводили методом двухэнерге-тической рентгеновской абсорбциометрии на денситометре «Prodigy Lunar». Оценивали двухпро-странственное определение МПК (г/см2), которую сравнивали с референсной базой данных остеоден-ситометра. Интерпретацию результатов денситометрического исследования проводили с использованием диагностических критериев, рекомендованных ВОЗ: Т-критерий - количество стандартных отклонений от среднего показателя пика костной массы молодых женщин. Согласно международному референсному стандарту диагностики, нормальными показателями МПК считали показатели Т-критерия от +2.5 до -1 стандартных отклонений от пиковой костной массы, остеопении - от -1 до -2.5 СО, остеопороза - от -2.5 и ниже.
О процессах костеобразования и резорбции костной ткани судили по уровню в крови остео-кальцина и С-терминального телопептида коллагена I типа, которые определяли иммуноферментным методом.
Обследованным женщинам назначали 2 мг Р-эстрадиола и 10 мг дидрогестерона в циклическом режиме в сочетании с 1000 мг кальция и 400 МЕ холекальциферола ежедневно. ЗГТ назначалась при отсутствии противопоказаний. Оценку костного обмена проводили до начала терапии и через шесь мес терапии. Остеоденситометрию выполняли до начала терапии, через 12 и через 18 мес терапии. Эффективность применения ЗГТ оценивалась по приросту МПК и значений Т-критерия в процентах.
Результаты и обсуждение
Минеральная плотность костной ткани до начала гормональной заместительной терапии, через 12 и 18 мес от начала лечения представлена в таблице. Как видно из приведённых данных, отмечено достоверное увеличение средних значений МПК в поясничном отделе позвоночника через 18 мес заместительной гормональной терапии. Оценка результатов ЗГТ у женщин перименопаузального возраста выявила, что прирост МПК в поясничном отделе позвоночника через 12 мес составил 2.4±0.4%, через следующие шесть мес. терапии - 2.02±0.1%. Всего за 18 мес терапии прирост МПК составил 4.42±0.4%. В динамике лечения значения Т-критерия в поясничном отделе позвоночника увеличились за год на 3.40±0.4%, за следующие шесть мес. на 1.9±0.1%.
За 18 мес терапии средний прирост МПК в проксимальном отделе бедра составил 4.1±0.1%. За 12 мес терапии прибавка МПК составила 2.4±0.1%, в последующие шесть мес - 1.7±0.4%. Средний прирост Т-критерия в проксимальном отделе бедра у пролеченных женщин через 12 мес составил 2.5±0.6%, через шесть мес - 1.9±0.4%. За 18 мес терапии прирост по Т-критерию у женщин перимено-паузального возраста составил 4.4±1.9%.
Через 12 мес ЗГТ в сочетании с Кальций-Д3 Никомед средний прирост МПК в дистальном отделе предплечья равнялся 1.25±0.15%, в последующие шесть мес - 0.58±0.08%. Соответственно через 18 мес терапии прирост МПК был равен 1.83±0.2% . Средний прирост по Т-критерию в дистальном отделе предплечья в результате терапии половыми стероидными гормонами в сочетании с Кальций-Д3 Никомед в течение 18 мес составил 2.0±0.4% (1.39±0.3% за 12 мес и 0.61±0.2% за последующие шесть мес терапии).
Проведен корреляционный анализ между исходными значениями МПК и процентом прироста МПК в результате терапии половыми стероидными гормонами в сочетании с Кальций-Д3 Никомед в течение 18 мес У женщин перименопаузального возраста выявлена обратная взаимосвязь между исходными значениями МПК и процентом прироста МПК в поясничном отделе позвоночника (г=-0.55, п=37, Р<0.01), в проксимальном отделе бедра (г=-0.48, п=37, Р<0.02), в дистальном отделе предплечья (г=-0.67, п=37, Р<0.001).
Среднее содержание остеокальцина в сыворотке крови женщин перименопаузального возраста с остеопенией до начала лечения было равно 21.56±2.19 нг/мл, после проведенной терапии -24.13±1.92 нг/мл. Среднее содержание С-терминального телопептида коллагена 1 типа через 6 мес. терапии составило 1.54±0.43 нг/мл, что достоверно (Р<0.05) снижено по сравнению с соответствующим показателем до начала лечения (2.15±0.38 нг/мл).
Таким образом, в результате ЗГТ в сочетании с Кальций-Д3 Никомед прирост уровня остео-кальцина в сыворотке крови составил 10.7%. Содержание С-терминального телопептида коллагена 1 типа в сыворотке крови в результате проведенного лечения снизилось на 28.4%. Установлена достоверная (Р<0.05) отрицательная корреляция (г=-0.42; п=37) между приростом МПК и процентом снижения содержания С-терминального телопептида коллагена 1 типа.
Таблица
Результаты денситометрического исследования у женщин перименопаузального возраста
с остеопеническим синдромом до и после ЗГТ в течение 12 и 18 мес
Поясничный отдел позвоночника Проксимальный отдел бедра Дистальный отдел предплечья
МПК, г/см2 Т-критерий (СО) МПК, г/см2 Т-критерий (СО) МПК, г/см2 Т-критерий (СО)
а 00 «у до лечения 0.948±0.012 -1.26±0.11 0.891±0.029 -0.41±0.28 0.495±0.028 -1.29±0.09
С о И ем « р е С через 12 мес 0.971±0.011 -1.21±0.11 0.907±0.031 -0.35±0.28 0.501±0.031 -1.27±0.09
через 18 мес 0.995±0.013** -1.10±0.09 0.918±0.028 -0.32±0.28 0.511±0.026 -1.27±0.91
Примечание: * - Р<0.001 - достоверное отличие средних значений МПК через 18 месяцев ЗГТ в сочетании с препаратами кальция и витамина D по сравнению с исходными данными МПК у женщин перименопаузального возраста
Выводы
Применение заместительной гормональной терапии у женщин перименопаузального возраста с остеопенией в течение 18 мес вызывает достоверное повышение уровня минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника.
Прирост минеральной плотности костной ткани в результате заместительной гормональной терапии происходит преимущественно за счёт замедления резорбции костной ткани.
Выявленная достоверная отрицательная корреляция между приростом минеральной плотности костной ткани и процентом снижения уровня С-терминального телопептида коллагена I типа в результате лечения позволяет считать данный маркёр прогностическим показателем эффективности заместительной гормональной терапии у женщин перименопаузального возраста с остеопенией.
Антирезорбтивный эффект заместительной гормональной терапии у женщин перименопаузального возраста с остеопенией можно оценивать через шесть мес от начала терапии, определив уровень С-терминального телопептида коллагена I типа.
Использование маркёров костеобразования и резорбции костной ткани обеспечит экономический эффект при подборе антирезорбтивных препаратов.
Поступило 23.11.2012 г.
ЛИТЕРАТУРА
1. Риггз Б.Л., Мелтон Л. Дж. Остеопороз. Этиология, диагностика, лечение. - М.: Бином, 2000, 558 с.
2. Беневоленская Л.И., Лесняк О.М., Евстигнеева Л.П. и др. Клинические рекомендации. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2-е изд., 2010, 270 с.
3. Gerdhem P., Ivaska K.K., Alatalo S.L. et al. - J. Bone Miner. Res., 2004, v.19, pp.386-393.
4. Garnero P., Vergnaud P., Noyle N. - Clin. Chem, 2008, v.54, №1, pp. 188-196.
М.Ё.Комилова
ИСТИФОДАИ МАРКЁР^ОИ УСТУХОНИ БАРОИ ПЕШГУИИ САМАРАНОКИИ ТАБОБАТИ ХОРМОНАЛИИ ЧОЙИВАЗКУНАНДА ДАР ЗАЩОИ СИННИ ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЙ ВА ОСТЕОПЕНИЯ
Пажу^ишго^и илмию-тадкцкртии акушери, гинекологи ва перинатологии Вазорати тандурустии Цум^урии Тоцикситон
Нишондодхои зичии минералии устухонхо то табобати хормоналии чойивазкунанда ва баъди 18 мохи он, ба гайр аз ин сатхи остеокалсин, телопептиди С-терминалии коллагени наму-ди I дар занхои синни перименопаузалй ва гирифтори остеопения баъди шаш мохи табобат оварда шудааст. Зиёдшавии зичии минералии устухонхо аз руи Т-критерий баъди 18 мохи табобати хормоналии чойивазкунанда натичагири шуд: дар кисми миёнии сутунмухра - 5.3%, дар кисми проксималии устухони рон - 4.4%. Нишон дода шуд ки, хатто баъд аз шаш мохи табобат низ самаранокии дорувори эстроген-гестагени пастшавии сатху микдори телопептиди С-терминалии коллагени намуди I - 28.4% ташкил намуд.
Kmujua^ou Krnudu: ocmeoKancuH - menonenmudu C-mepMumnuu кonnaгeнu rnMydu I - madodamu %opMOHanuu ^uuea3KymHda - smuu MUHepanuu ycmyxon^o.
M.Y.Kamilova
THE USING OF BONE MARKERS FOR PROGNOSIS OF EFFICIENCY HORMONAL REPLACEMENT THERAPY IN PERIMENOPAUSAL AGE WOMAN
WITH OSTEOPENIA
Tajik Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of the Republic of Tajikistan
There is provided dates of bone mineral density (BMD) before the beginning and after 18 month of the hormonal replacement therapy (HRT), containing of osteocalcin, Cross-Labs in serum before the beginning and after 6 month of therapy in perimenopausal age woman with osteopenia. The dates bone density measurements shows the increasing of BMD (T-criteria): in lumbar spine (L1-L4) - on 5.3%, proximal femur - 4.0%. It was shown, that HRT can be evaluated after 6 mounth from the begining of therapy on the level of decrease of Cross-Labs on 28.4%.
Key words: osteocalcin - Cross-Labs - hormonal replacement therapy - bone mineral density.
