Ионометрическое определение физиологически активных аминов хлоридселективными электродами Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 543.257,

A.A. Шабарии, А.Н. Сунин, ЮМ. Русяева

ИОНОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДМИНО

ХЛОРИДСЕЛЕКТИВНЫМИ ЭЛЕКТРОДАМИ

(Мордовский государственный университет)

Накат на возможность иопометрического определения некоторых хлорш)нмх форм физиологически активных аминов в искусственно приготовленных растворах, таблетках и ампулах с применением различных типов хлоридселективпых электродов. Я качестве стандарта использованы растворы хлорида калия. Установлено, что наиболее нр почтительно применение электродов с осадительпыми мембранами.

* *

тельная часть лекарственных препаратов, выпускаемых в виде солей, находится в хлоридной форме. Достаточно широко среди них представлены соли физиологически активных аминов (ФАА) [1]. Методы контроля качества данных веществ трудоёмки и часто требуют значительного набора реактивов, в том числе и дорогостоящих [2]. Поэтому целесообразным является применение доступных, недорогих и точных методов анализа, одним из которых является потен-циометрия с ионоселективными электродами (ИСЭ) [3]. В [4] для определения хлорид-ионов предложено использовать внутренние электроды сравнения мембранных ИСЭ типа ЭМ - Са - 0,1;

ЭМ - - 0,1; ЭМ - К - 0,1; ЭМ - N0., - 0,1 (ЭМ _ Ион -0,1).

Целью настоящей работы является исследование возможности иопометрического определения некоторых ФАА различными хлоридселек-тивными электродами с использованием в качестве стандарта растворов хлорида калия.

Э КС П Е РИМЕ Н ТАЛЬНАЯ ЧА СТ Ь

В работе использовали внутренние электроды сравнения мембранных ИСЭ типа ЭМ -Ион - 0,1, хлоридселективные электроды ЭМ- О 0,1 (Тбилиси) и фирмы «Раделкис» (Венгрия), жидкостной электрод на основе нитробензольного раствора хлорида тетрадециламмония, изготовленный согласно [5], вспомогательный хлоридсе-ребряный ЭВЛ-1МЗ с двойным диффузионным слоем, заполненный 1М раствором нитрата калия. Изменение потенциала фиксировали иономером ЭВ 74. Исходный 1М раствор хлорида калия готовили по точной навеске соли ч.д.а., предварительно высушенной при 105°С до постоянной массы. Серию рабочих растворов получали последовательным разбавлением исходного фоновым электролитом. В качестве последнего применяли

Ыа2304, КЫО,, Ыа2СОя, №2НР04, ЫаЬЬРО* Растворы димедрола, папаверина, дибазола, новокаина, но-шпы готовили из соответствующих солей

(фармакопейной чистоты), концентрацию которых контролировали титрованием АуМСЬ с серебряным электродом и тетрафснилборатом натрия с жидкостным тетрафенилборатным электродом 16).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

чжратные измерения потенциала электродов в растворах КС1 в присутствии ряда электролитов с различными концентрациями показали, что крутизна электродной функции (Я) хлорпл С > с осадительпыми мембранами практически одинакова и равна 56± 1 мВ/рС. Зависимость А1 01

рС подчиняется уравнению Периста в интервале

0 10

п4

,0*10 моль/л, предел обнаружения со

ставляет (3 - 5)-10 5 моль/л. Однако наиболее целесообразным представляется применение нитрата калия с фоновой концентрацией 0,1 моль/л, поскольку время отклика электродов в этом случае меньше (2 3 с), чем в других электролитах (10 25 с), и значительно лучше воспроизводимое раллельных измерений (таблица 1),

Коэффициенты потенциометрI!чее кч>11 лективности (Ку) 11 о отношению к рассмотренным анионам практически одинаковы и составляют - 6)-10\

> ! i

с е

Ос нов и ые эл е ктрохi! м 11 чес к и с х а па к r е

' i

стики электродов с жидкостной и пластнфмпнро-ванной мембранами зависят от природы и копией трации фоновых электролитов, В присутствии К1МОч определение хлорид ионов данными 11СЭ практически невозможно, поскольку их мембраны проявляют большую селективность к ионам N0: . чем к О (таблица 2).

Установлено, что в растворах и

КН2Р04 с концентрацией до 1,0-10 "" моль'л за г: и

симость АЕ от рС линейна в интервале 1,0-10

- 1,0-10 4 моль/л, предел обнаружения составляем (4 - 6)-10 5 моль/л, 8 =-- 54 ± 3 мВ/рС. В растворах №ьСОч и Ыа->НР()4 с увеличением их коицентпа-

л. * ^ ^

ции уменыиаются 8 до 40 ± 3 мВ/рС и л^нклшып

интервал зависимости АЕ от рС i

CV

до 1,0-10

1,0-10 моль/л. Предел обнаружения повышается до (4 7)* 10 4 моль/л. Таким образом, определение хлорид ионов данными типами ИС9 более целесообразно проводить на фоне 0,0! моль/л Na2S04 или 0,01 моль/л КН>Р04.

Таблица /.

Определен ие хлорид-ионов i ори д-се. i е к г и в н ы м )avki ролом «Радел к и с» в присутствии различных фоновых электролитов. Введено 3,00 • 10 * моль/л

КС I (п = 5, Р = 0,95) 1 able 1. Determination of chloride-tons with chloride-selective electrode 'Radelcis' in the presence of various background electrolytes.. 3,00 * 10 3 mol/i of KCI (n =

5, P = 0,95)is introduced.

• ыпппштшк

Фоновый электролИ Г VI его кон цен грация, моль/л

KN03 0.01 ОД

0,3 Na-SO 0,01 0,1 0,3 Na-.CC)

Найдено Cl , моль/л

0 J 0,3

Nal I3PO 0,01 0,1 0,3

K,HP04

^ »

0,01 0 J 0.3

4

стддч*. nv»

I

• 10 л

■ 10 '

л

- 10

(2.80 ± 0,14) • 10 3 (2,93 ±0,05) • 10 3

(3,03 ±0,16) • 10 3

(2,90± 0,14) - 10 ' (2,91 ± 0,10) ■ 10 3 (2,99 ±0,25) * 10 3

(2,85 ± 0J 1 ) * 10 3 (2,95 ±0,05) • 10 ' (2,97 ±0,13)- 10 3

(2,91 ± 0,13) • 10 3 (2,95 ± 0,1 1) - К) 3 (3,10± 0,21 ) • 10 л

0,03 0,006 0,023

0,04 0,013 0,04

0.03 0,026 0.06

0.03 0,012 0,028

0,03 0,026 0.05

■4*fi ; ifffm w ;й«< ihm ; »

Возможность определения ФА А различными типами хлорндселективных электродов первоначально была опробирована на искусственно приготовленных растворах папаверина, дибазола, полипы, димедрола и новокаина. Анализ проводили ионометрическим методом ограничивающих растворов. Для этого последовательно измеряли разность потенциалов электродов в градуировоч-ном растворе с меньшей концентрацией хлорида кал и я, искусстве н но п р и готов л ен ном растворе ФАА и градуировочном растворе с большей концентрацией хлорида калия. Градуировочные и исследуемые растворы готовили на фоне 0,1 М К МО, (электроды с осадительными мембранами) и 0,01М Мн>8()4 (электроды с жидкостной и пластифицированной мембранами). Концентрацию ФАА рассчитывали по следующей формуле:

lgCx

в) - (рСв - рСн)

Ен - Ев

рСв,

где Сх - концентрация ФАА, моль/л; рСв и рСн показатели концентратiи верхнего н ш гжист градупровочмых растворов хлорида калия: 1 !-к. Ен изменение потенциала хлоридселекшшюго электрода в растворе ФАА и соответствующих градуировочных растворах KCl, мВ.

iail ища 2.

Коэффициенты потен циометри ческой се лею и пнист и (К, j) жидкостных и пластифицированных хлорид-селективных электродов (Cj = 0,01 моль/л) Table 2. Factors of Potentiometrie selectivity (l€?j) of liquid and plastic chloride - selective electrodes

(C

Посторонние к.

ионы Жидкостной 11ластнфмцмриьаниын Cl - сэ (ЭМ -- Cl 0.1 )

v i v.. :j

3 • 10 3 МО "

112 РО4 4-10 л 1-10 1

И РО4" 1-10 " 8-10

СО.г гл 410 2 1 )? 1 210 1 » 1

чЛ N03

i ao:ища .>.

Определение ФАА хлорид - селективными элек i родами с жидкостной и осади i ель ной мембранами

(п = 5, Р - 0,95) Table 3, Determination of FAA with chloride-selective electrodes with liquid and precipitating membranes

(n = 5, P = 0,95)

Введено, моль/л

Дим ел рол 3,004 0 1,00-10 * 3,00 К) 4 Но-шиа 3,00-10 * 1,0010 д 3,00 10 4 Папаверин 3,00 10 3

1,00' to '

3,00 10 1 Дибазол 3,00 И) ' 1,00-10 • 3,00 10 4 Новокаин 3,00 10 3 1,00 10 3 3,00 10 4

Нанлено, моль/л

Электрол с оеа-дитслыюй мем-

i tmb+tb-^f,*, ; ;...... |, ^twwt и*ч' wm

Электрод е жид

КОС!пой

мембраной

^^^. ^ ^ : ачии»!!.;;»!"-! ill i,..............■

S

----------i---------

(3,02 ± 0,04} 10 ' 0,01 1

(1,01 ± 0.02) 10 -1 (2,97 ± 0,09} 10 1

0,0 ! 7

0,025

0,019

0,03

0.04

(3,01 ± 0,07)-10 3

(0,9e) i 0,04}-10 3

(3,02+0,14)10 1

0,017

(3,05+ 0,06)-10 3 0,022 (0,95 + 0,03J* 10 * (Ц)26 (2,97 ±0,10} 10

0,01 5

0,019

0,03

(3,15 ± 0,10)4 0 4 (0,K9± 0,04)Л0 (2,91 ± 0,22)

i? O.oo ;

(

il

10

(2,98 + 0,06) -10 3 ( 1.00 + 0,02)-10 3 (3,03 ± 0,11 )■-10 1

(3,01 ± 0.03)-10 1 (0,99 ± 0,01) 10 3 (2,97 ± 0,08)-10 1

(0,95 ± 0,07) !0 (3,50 ± 0.33V 10

(2,91 ± 0,09) 10

(0,93 ± 0,05) 10 (2,73 ± 0,27)-10

(3,05+ 0,06)-10 (1,03 ± 0,03MO

(2,79 ± 0,24V 10

o_

O.Oi" 0 i

if. n .w

1 > s t _ *

4i tj.04 ;

П П.1 \\ i

4Í j

0.0 t 71

0,021 I 0

0,009 0,012

0,022 |(3.|() ± 0,09)-1() (h()8± 0,04)-1 0 ; (3,1 7 ± 0,24)-10 1

uue 10 0''

M 4 Í }4

! U.Ui

■hviv—aw i : HMMHHttm •

* Внутренний олсктрод сравнения мембранных IK J тип )M - Ион - 0,1.

ч. 1

Установлено, что воспроизводимость и сходимость результатов значительно лучше для электродов с осадительными мембранами, чем с жидкостными (таблица 3). В случае пластифицированных электродов наблюдается аналогичная зависимость, Это связано со способностью крупных гидрофобных катионов ФА А проникать в мембрану жидкостного либо пластифицированного электрода, что ведет к изменению потенциала [7]. Следовательно, хлорид калия непригоден в качестве стандарта при определении хлоридов ФАА с жидкостными и пластифицированиыми хлоридселективными электродами.

Таблица 4.

Определение ФАЛ в некоторых лекарственных формах (п = 5 - 3, Р = 0,95, FTll(ll = 19,3,tTlt6jl = 2,45) Table 4. Determination of FAA in some drug forms (n =

5 - 3, P = 0,95, FTaW = 19,3, tial>l = 2,45)

мерную колбу вместимостью 25 мл помешали лекарственную форму, добавляли 2,5 мл IM К NC ь и доводили объем до метки дистиллированной водой. Ионометрическое определение проводил и методом ограничивающих растворов. В качестве индикаторного использовали внутренний электрод сравнения мембранных электродов ища ' )М - Ион - 0,1. Полученные результаты равно-точны и сходимы с методом потенциометрического титрования раствором тетрафенплбората натр и л с жидкостным тетрафенилборатным электролом (таблица 4).

Таким образом, хлоридные формы ФАЛ более предпочтительно определять хлоридселективными электродами с осадительными мембранами, чем с жидкостными и пластифицированными.

л И ТЕР АТУРА

1. Машконский М.Д. Лекарственные средства. Посоонс для врачей в 2-х частях. 12-е тот переработ, и дои. М Медицина. 1994.

2. Государственная фармакопея СССР: МЗСССР. 10-е н и Мл Медицина. 1968. 1080 с.

3. Никольский В.Н., М:п срока К.А. Иопоееиекi пнные электроды. М.: Мир. 1980. 240 с.

4 Шабарин A.A., Супин А.Н., Русиска Ю.И. Опреде.ie-мне хлорид-ионов в физиологических растворах. Мордовский государственный университет. Саранск 2003 6с. - Деп, в ВИНИТИ 25.06.03. №> 1181 В.

5 Русисна Ю.И., Шабарнп A.A., Лазарева О.П. laiu.u. лаб. 2002. Т.68. Ш>. С 12.

6. Шабарин A.A., Русяева Ю.И., Лазарева О.П. 11;;. вузов. Химия и хим. технология. 2003. Г 4(> Нин.л С. 141.

7. Гурьев И,А., 3юти на Л.Ф., Русяева Ю.И.// Олекчрохи-мия. 1998. T.34. №11. С. 1370. *

Лекарствен- Содержание Найдено, мг

ими ФАА но Иономеггричс- Потешшометрм-

препарат фармакопее, ским метдо.ч чоским ппропа-

(<|юрма) мг нисм

m ± Am m ± Am Sr

1 кьшла 40 39,5 ± 0,5 0,012 40,0 ± 0,3 0,003 16,0 1,55

(таблегка)

Почина 40 39,7 ± 0,8 0,015 40,1 ± 0,8 0,010 2,2 0,89

(ампула)

ДИМСД}ЮЛ 50 48,5 i 1,5 0.025 49,0 ± 3,5 0,03 К5 0,45

(таблетка)

Дибазол 20 19,5 ± 0,5 0,026 20,0 ± КО 0,021 1,5 1

(шблегка)

j Кжокаип 10 9,8 ± 0,2 0.016 10,0 ± 0,2 0,007 5,0 1,81

(ампула)

1 1апаверин 40 40,2 ± 1,2 0,019 40,1 + 2,0 0,020 ^ 1 1 0,13

(ПЮЛСУКП)

Анализ содержания ФАА в лекарственных препаратах проводили следующим образом: в

Кафедра аналитической химии